莽草酸的研究现状

莽草酸（shikimic acid）,异名毒八角酸,它是可有效对付禽流感病毒和甲型H1N1流感病毒药物＂达菲＂的重要原料。莽草酸通过影响花生四烯酸代谢,抑制血小板聚集,抑制动、静脉血栓及脑血栓形成;其次,莽草酸具有有抗炎、镇痛作用;另外,莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体。     

利用重组大肠杆菌合成莽草酸的研究进展

莽草酸是芳香族氨基酸合成途径中的一种重要中间代谢产物。近年来,莽草酸作为临床上对抗禽流感的惟一有效药物达菲的合成前体而备受关注。通过改造大肠杆菌代谢通路使之能大量积累莽草酸是研究的热点之一。文章综述了莽草酸在重组大肠杆菌中生物合成的途径,并分析了莽草酸合成过程中的关键基因的改造及其对莽草酸积累的影响,最后还讨论了减少莽草酸产生菌培养过程中副产物产成的若干措施。     

莽草酸提取分离现状

莽草酸（hikimic acid），又名毒八角酸。其药理作用是影响花生四烯酸代谢，抑制血小板聚集，抑制动、静脉血栓及脑血栓形成，同时具有有抗炎、镇痛作用。此外它还可作为抗病毒和抗癌药物的中间体，是抗H5N1型禽流感病毒药物“达菲”的重要原料。     

浅谈公共健康与药品专利保护

随着禽流感疫情在全球范围内的蔓延,瑞士罗氏公司生产的“达菲(Tamiflu)”因其在实验中显示出抑制H5N1型禽流感的效力而备受社会关注。而罗氏公司受其生产能力限制,使“达菲”的全球供应异常紧张。联合国秘书长安南、美国国会参议员等社会各界都要求罗氏能向世界各大制药公司发     

八角茴香防治甲型H1N1流感的科学性辨析

针对目前八角茴香能防治甲型H1N1流感的新闻报道,本文通过文献分析指出：八角茴香本身并没有抗流感病毒的文献报道和临床应用;八角茴香中的化学成分莽草酸,虽然是合成“达菲”活性成分磷酸奥司他韦的原料,但其本身也未见抗流感病毒的文献报道和临床应用;由莽草酸合成磷酸奥司他韦的化学反应过程极为复杂,涉及多种催化剂和中间产物,煎煮过程不可能实现莽草酸向磷酸奥司他韦的转化。因此,八角茴香防治甲型H1N1流感缺乏科学依据。     

还你一颗真实的八角茴香

记得在禽流感发生的时候,《China Daily》（《中国日报》）有一幅漫画,说对付禽流感的药方,就是把一只鸡和一个八角茴香炖在一起,这是最好的一个方子。为什么？因为达菲的原料莽草酸主要就在八角茴香里面,所以我补充高部长的话,我们可以把猪肉和八角茴香煮在一起,肯定是一剂良方。—卫生部部长陈竺     

罗氏公司2008年利润下跌5％

罗氏公司近日公布2008年业绩报告。由于禽流感疫苗磷酸奥塞米韦（达菲）销售锐减，罗氏公司2008年全年利润下跌5％，仅达到108亿瑞士法郎（合93亿美元）。     

(一)-莽草酸合成路线图解

莽草酸（shikimic acid，1），化学名为[3R-（3α，4α，5β）]-3,4，5-三羟基-1-环己烯-1-羧酸，是合成抗流感药物磷酸奥司米韦（oseltamivir phosphate，商品名达菲）的原料。Singh等曾综述了1997年以前1及其类似物的化学合成方法，主要有Diels-Alder反应、逆Diels-Alder反应、碳氢化合物转化法和奎宁酸转化法。Diels-Alder反应10年来进展不大，本文对后3种合成方法进行介绍（图1）。     

国外动态

EMEA建议不对达菲的安全性信息进行修改2005年12月15日,欧洲药品监督管理局(EMEA)回顾了关于达菲的安全性数据后得出结论,认为没有关于服用达菲引起精神科疾病的新的安全性信号,因此不需要对达菲的安全性信息进行修改。这个意见是EMEA的人用医药产品委员会(CHMP)在2005年12月12～14日举行的会议上提出的。会议上,CHMP回顾了罗氏公司提供的关于精神科疾病的所有安全性数据,这些数据是罗氏公司在2005年11月应CHMP的要求提供的。在欧盟,达菲被批准为抗病毒药,用于1～13岁儿童的流感治疗以及13岁以上青少年和成人流感的治疗和预防。会…     

磷酸奥司他韦

达菲（tamiflu）是磷酸奥司他韦（oseltamivir，OS）胶囊的商品名，由瑞士罗氏公司研制生产，美国食品药品管理局（FDA）于1999年批准上市，WHO批准为抗禽流感的首选药物。     

Development and validation of a rapid HPLC method for the determination of oseltamivir phosphate in Tamiflu and generic versions

Oseltamivir phosphate (OP) is an antiviral drug that is used in the treatment and prophylaxis of both influenza A and influenza B. It is effective against all known influenza viruses than can infect humans, including pandemic influenza viruses and may be the most appropriate antiviral option against avian influenza caused by H5N1 virus. Tamiflu, the registered trademark used under exclusive license by Roche laboratories with OP as active pharmaceutical ingredient, is considered the best treatment for the bird flu disease. A simple, selective, linear, accurate and precise HPLC method was developed and validated for rapid assay of OP aimed to the quality control of Tamiflu capsules and generic versions. Isocratic elution at a flow rate of 1.2 mL/min was employed on a Zorbax CN column (150 mm x 4.6mm; 5 microm) at ambient temperature. The mobile phase consisted of methanol and 0.04 M formic acid pH 3.0 (50:50, v/v). The UV detection wavelength was 226 nm and 20 microL of sample was injected. Sotalol hydrochloride was used as the internal standard (IS). The retention times for OP and IS were 3.40 and 2.25 min, respectively. The method was successfully applied to commercial pharmaceuticals, Tamiflu and generic versions. The proposed method could be applicable for routine analysis of OP and monitoring of the quality of marketed drugs as possibly counterfeit Tamiflu.     

浅谈模仿创新在我国制药企业发展中的应用

目的讨论模仿创新在我国制药企业发展中的应用。方法通过对模仿创新内涵的阐释和我国制药企业现状的描述,分析目前我国制药企业发展中应用模仿创新战略的必要性,并在此基础上提出现阶段具体可行的模仿创新策略。结果及结论我国制药企业现阶段更适合模仿创新战略。在具体的应用中应着重考虑积极的跟随策略、合理的专利利用策略、资源的集中投入策略三大战略。     

医药技术进步跨越中的“点突破”问题

目的 :探讨在我国实施医药技术进步与创新跨越战略过程中的“点突破”问题。方法 :本文从动态系统不均衡的绝对意义、技术发展的不均衡性、技术进步跨越矩阵和全球技术进步与创新发展过程中的“群集”规律出发 ,系统论证了推动“点突破”对实施医药技术进步与创新跨越战略的必要性和可能性。结果与结论 :由于在技术进步与创新的发展历史上点突破是诱发技术大跨度进步的常规模式 ,因此实施医药技术进步跨越战略必须以局部突破为前提。本文为中国医药技术进步实施跨越战略的“点突破”机会提出了一个初步建议。     

China: current trends in pharmaceutical drug discovery

Pharmaceutical discovery and development is expensive and highly risky, even for multinational corporations. As a developing country with limited financial resources, China has been seeking the most cost-effective means to reach the same level of innovation and productivity as Western countries in the pharmaceutical industry sector. After more than 50 years of building up talent and experience, the time for China to become a powerhouse in pharmaceutical innovation is finally approaching. Returnee scientists to China are one of the reasons for the wave of new discovery and commercialization occurring within the country. The consolidation of local Chinese pharmaceutical companies and foreign investment is also providing an agreeable environment for the evolution of a new generation of biotechnology. The opportunity for pharmaceutical innovation is also being expedited by the entry of multinational companies into the Chinese pharmaceutical market, and by the outsourcing of research from these companies to China.     

美国药学专业研究生创新培养体系现状及启示

分析美国药学专业研究生教育的创新培养体系,探讨美国药学教育在全球领先的内在因素,对我国药学研究生创新能力培养现状存在的问题进行分析,借鉴美国药学研究生教育的成功经验,提出提高我国药学研究生创新能力培养的对策.     

中美医药产业创新体系对比分析

目的 为完善我国医药产业创新体系,促进我国新药研发提供参考。方法 在阐述了产业创新体系理论的基础上,对比分析了政府、企业、大学和科研院所在中关医药产业创新体系中发挥的不同作用,提出了建立和完善我国医药产业创新体系的建议。结果与结论 我国政府要加大对医药产业的支持力度,企业要加强自主创新,大学和科研院所要深化科研体制改革,建立和完善我国的医药产业创新体系。     

Effects of oseltamivir phosphate (Tamiflu) and its metabolite (GS4071) on monoamine neurotransmission in the rat brain

As abnormal behaviors such as jumping and falling from balcony were reported in patients aged 10 to 19 years who administrated oseltamivir phosphate (Tamiflu) for treatment influenza infection, the Ministry of Health, Labor and Welfare in Japan notified that, as a rule, Tamiflu should not be prescribed to patients aged 10 to 19 years. To examine the relationship between Tamiflu and abnormal behaviors, we investigated the effects of Tamiflu and its carboxylic acid metabolite, GS4071, on the central nervous system, that is, on 3 neurotransmitters (dopamine, serotonin, and norepinephrine) in presynapses (inhibition of re-uptake, promotion of release) and postsynapses (guanosine 5'-triphosphate (GTP) gammaS binding), using rat brain synaptosomes. Neither Tamiflu nor GS4071 influenced the re-uptake/release of the 3 monoamines or GTP binding in postsynapses.     

我国医药企业的技术创新战略及研发模式

目的 :研讨我国医药企业的技术创新战略及研发模式。方法 :参考国内、外文献并结合我国医药企业的实际情况进行研究、分析。结果及结论 :我国的医药企业必须结合自身特点 ,找准技术创新的突破点 ,确定相应的技术创新战略 ;根据企业状况及市场、技术环境采用恰当的研发模式     

国内外医药产业发展状况对比分析

目的:比较国内、外医药产业发展状况,分析制约我国医药产业发展的瓶颈。方法:对比国内、外医药企业自主创新的能力、医药产业集约化、医药国际化水平、药品市场竞争情况及用药结构。结果与结论:我国医药产业自主创新能力弱,发展后劲不足;市场集中度低,运营成本高;产品国际化竞争能力弱;竞争无秩序,供大于求,法制和诚信体系不健全;用药结构不合理。因此,加强自主创新,转变发展方式是实现制药强国梦的必由之路。     

基于关键质量属性与质量源于设计的化学药物质量控制研究进展

我国化学创新药物产业正蓬勃发展，药物创新体系不断完善，国产创新药及高端制剂处于快速发展阶段，将为我国新药研发格局带来深刻变革。化学药物质量控制是药物研发的重点，是药品安全有效的前提。围绕化学药物产业发展战略，攻坚关键核心技术，要重视科技创新。结合当前国内外前沿理念及技术，未来我国化药制造将持续发展。从化药制造关键质量属性辨识、化药生产质量源于设计和化药质量控制与剂型改良3个角度展开论述，以近10余年国内外相关研究为参考，围绕化药产业发展战略，紧扣关键质量属性与质量源于设计理念对化药质量控制相关内容进行归纳总结，以期为化药质量控制提供方向和参考。