雷贝拉唑钠肠溶片致肝损伤

1例45岁男性患者因反酸给予雷贝拉唑钠肠溶片10 mg,1次/d。3周后因症状加重自行加倍服药。3 d后出现全身乏力、食欲减退、小便深黄。停用雷贝拉唑钠肠溶片。实验室检查：丙氨酸转氨酶401 U/L,天冬氨酸转氨酶314 U/L,碱性磷酸酶143 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶359 U/L,总胆红素22.7μmol/L。给予保肝治疗。1周后复查,丙氨酸转氨酶40 U/L,天冬氨酸转氨酶15 U/L。     

滥服盐酸二甲双胍减肥致肝损害

1例29岁女性为减肥自行服用盐酸二甲双胍500 mg,3次/d。约1年后出现发热伴上腹部不适、呕吐、尿黄、陶土样大便。肝功能检查：丙氨酸转氨酶（ALT）782 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）346 U/L,总胆红素26μmol/L,C反应蛋白23 mg/L。停用盐酸二甲双胍,给予保肝治疗。15 d后复查肝功能：ALT 65 U/L,AST 50 U/L。     

卡马西平超敏综合征

1例59岁男性患者因耳鸣服用卡马西平0.1 g,1～2次/d,服药7 d后出现双下肢一过性皮疹。停用卡马西平后皮疹消失,但随后耳鸣症状加重,遂入院,给予卡马西平0.1 g,2次/d口服;甲钴胺1 mg,3次/d口服。入院第2天患者体温39.2℃;第3天面颊部、躯干及双侧膝关节处出现红色斑丘疹。血生化检查示丙氨酸转氨酶359 U/L,天冬氨酸转氨酶137 U/L,γ-谷氨酰转移酶506 U/L,乳酸脱氢酶273 U/L。停用卡马西平及甲钴胺,给予甲泼尼龙及抗过敏治疗。2 d后体温恢复正常,5 d后皮疹、肝功能逐渐好转。入院第9天患者再度发热,体温38.1℃,随后皮疹再次出现,且逐渐增多,遍布全身。实验室检查:白细胞13.78×10~9/L,嗜酸粒细胞0.113;丙氨酸转氨酶187 U/L,天冬氨酸转氨酶45 U/L,γ-谷氨酰转移酶374 U/L,乳酸脱氢酶239 U/L。诊断为卡马西平所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙加用人免疫球蛋白治疗,皮疹症状及肝功能逐渐好转。入院第16天患者双下肢再次出现皮疹,经甲泼尼龙及对症治疗后缓解。     

复方苯巴比妥溴化钠片、复方苯硝那敏片和九龙化风丸联用致超敏综合征

1例24岁男性癫痫患者长期口服丙戊酸钠疗效不佳。后改为口服复方苯巴比妥溴化钠1片,3次/d;复方苯硝那敏片午餐后2片,晚餐后1片;九龙化风丸4丸,3次/d。服药约1个半月后患者颜面、躯干、上肢等部位出现红色斑丘疹,后蔓延至全身,伴有口唇溃烂、高热、颜面部水肿、咳嗽咯痰。停用上述药物。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)742 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)279 U/L,碱性磷酸酶406 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶1123 U/L,C反应蛋白57.4 mg/L,肌酸激酶235 U/L,肌酸激酶同工酶60 U/L,α-羟丁酸脱氢酶561 U/L,乳酸脱氢酶899 U/L。诊断为抗癫痫药联用所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙静脉注射治疗。治疗6 d后,患者症状明显改善,复查肝功能:ALT 165 U/L,AST 55 U/L。入院第25天,患者痊愈出院。     

脂必妥与环孢素联用致横纹肌溶解症

1例66岁女性因高脂血症服用脂必妥（0.35 g,3次/d）。服药4 d后出现三角肌酸痛、无力;服药25 d时出现全身酸痛、乏力、上下楼梯困难;服药4周时肌酸激酶（ CK）〉6400 U/L,肌酸激酶同工酶（ CK-MB）150.7 U/L,乳酸脱氢酶（ LDH）611 U/L,丙氨酸转氨酶（ ALT）52 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）121 U/L,尿素氮10.1 mmol/L,肌酐106μmol/L。诊断为横纹肌溶解症。因患者患有再生障碍性贫血长期服用环孢素,考虑横纹肌溶解症为脂必妥和环孢素相互作用所致。停用脂必妥,给予补液、利尿、保肝治疗。5 d后患者全身酸痛、乏力明显减轻,CK降至1170 U/L。10 d后全身酸痛、乏力等症状完全消失,CK 59 U/L,CK-MB 6.3 U/L,LDH 173 U/L,ALT 17 U/L,AST 16 U/L。     

伏立康唑与奈玛特韦/利托那韦联用致肝损伤

1例66岁男性肺移植术后患者, 长期服用他克莫司、麦考酚钠、泼尼松三联药物抗排斥反应。因患者发生新型冠状病毒和肺部真菌感染, 给予奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)抗病毒治疗, 2 d后加用伏立康唑抗真菌治疗。加用伏立康唑前患者丙氨酸转氨酶34 U/L, 天冬氨酸转氨酶28 U/L。伏立康唑与Paxlovid联用第4天, 伏立康唑血药谷浓度16.06 mg/L, 丙氨酸转氨酶176 U/L, 天冬氨酸转氨酶166 U/L, 立即停用伏立康唑, 2 d后停用Paxlovid。伏立康唑停药5 d后, 患者肝功能恢复正常;9 d后, 其血药谷浓度为5.84 mg/L。考虑患者的肝损伤是伏立康唑与Paxlovid联用所致。     

利福平胶囊粉外敷治疗卡介苗接种后脓肿致药物性肝炎

1例7月龄女婴,因出生后注射卡介苗,4个月后左上臂出现脓肿。局部外敷利福平胶囊粉,约37.5 mg,1次/d,用药1个月后局部无好转。实验室检查:丙氨酸转氨酶126 U/L,天冬氨酸转氨酶106 U/L。停用利福平胶囊粉局部外敷,给予还原性谷胱甘肽护肝,五酯胶囊降酶,并对脓肿行局部切开引流,清除干酪样坏死组织。19 d后患儿左上臂切口愈合,肝功能好转出院。出院后1个半月复查,肝功能完全恢复正常。     

盐酸丙帕他莫与头孢呋辛钠和低分子量肝素钙联用引起急性肝衰竭致死亡

1例62岁男性患者因车祸致第3腰椎爆裂性骨折和多发腰椎横突骨折,给予注射用盐酸丙帕他莫镇痛,头孢呋辛钠预防感染,腺苷钴胺营养神经,低分子量肝素钙抗凝。用药前患者肝功能正常。2 d后在全麻下行腰椎后路骨折切开复位减压植骨内固定术,术前停用低分子量肝素钙。术后第3天(用药第5天)患者诉腹部胀痛,实验室检查示血清丙氨酸转移酶(ALT)9 315 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)10 760 U/L,γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)47 U/L,碱性磷酸酶(ALP)101 U/L,总胆红素(TBil)71.3 μmol/L,直接胆红素(DBil)48.5 μmol/L,间接胆红素(IBil)22.8 μmol/L,考虑为药物引起的肝损伤。停用盐酸丙帕他莫并给予保肝治疗。次日患者出现巩膜及全身皮肤黄染,继而发生神志不清、低血氧饱和度、低血压、低血糖,ALT 5 975 U/L,AST 3 659 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 141 U/L,TBil 175.2 μmol/L,DBil 101.4 μmol/L,IBil 73.8 μmol/L,凝血酶原时间21.2 s,诊断为急性肝衰竭。停用注射用头孢呋辛钠和腺苷钴胺,给予升压、扩容、纠正酸中毒等对症支持治疗后未见明显好转,当日转至外院。转院第4天患者因多器官功能衰竭死亡。     

特瑞普利单抗致黑色素瘤患者横纹肌溶解症

1例51岁女性患者行左足拇趾恶性黑色素瘤切除术后接受特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、1次/3周治疗。第6个周期用药后第18～21天, 患者先后出现腿部、脸部肿胀;第6个周期用药第28天, 实验室检查中示血清肌酐(Scr)186 μmol/L、肌酸激酶(CK)4 038 U/L、CK-MB 52 U/L、乳酸脱氢酶(LDH)1 034 U/L、丙氨酸转氨酶(ALT)202 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)269 U/L, 尿常规提示尿潜血(++)。考虑为特瑞普利单抗引起的横纹肌溶解症。给予甲泼尼龙、人免疫球蛋白、补液及碱化尿液等治疗。15 d后, 患者腿部、脸部肿胀缓解, 实验室检查示CK 2 132 U/L、CK-MB 32 U/L、ALT 73 U/L、AST 47 U/L、Scr 70 μmol/L;22 d后, 患者腿部及脸部肿胀基本消失, 实验室检查示CK 1 804 U/L、CK-MB 33 U/L、ALT 66 U/L、AST 41 U/L。     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

尼美舒利致成人斯蒂尔病患者肝肾功能损害

1例22岁初诊成人斯蒂尔病女性患者经甲泼尼龙抗炎以及护肝、护胃等治疗1周,关节痛及体温控制不理想,遂加用尼美舒利100 mg口服,2次/d。用该药前天冬氨酸转氨酶（AST）60 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）50 U/L,肾功能正常。9 d后复查,AST 458 U/L,ALT 450 U/L,怀疑为尼美舒利引起的药物性肝损害,故停用该药并加强护肝治疗。11 d后复查,AST 221 U/L,ALT 97 U/L。因病情需要,再次给予尼美舒利100 mg口服,2次/d。再次用药的第4天晨患者出现排尿困难,血清尿素11.2 mmol/L,肌酐109μmol/L,尿酸435μmol/L;第5天AST 542 U/L,ALT 104 U/L。考虑为尼美舒利引起的肝肾功能损害,停用该药。4 d后患者肾功能指标恢复正常;2周后AST 47 U/L,ALT32 U/L。     

洛美沙星静脉滴注致严重肝损害

1例44岁女性患者,因急性咽炎静脉滴注洛美沙星0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d。治疗2 d后患者出现乏力、多汗。肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1076 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)653 U/L,总胆红素(TBil)43.1μmol/L,直接胆红素(DBil)32.3μmol/L。诊断:急性肝损害。立即停用洛美沙星,给予保肝药物。停药第4天患者症状好转,但出现巩膜及皮肤黄染。复查肝功能:ALT 731 U/L,AST 420 U/L,TBil 164.8μmol/L,DBil 122.9μmol/L。14 d后患者黄染消退,肝功能恢复正常。     

氟伐他汀钠致肝损害

1例65岁女性患者,为降低血清TC、TG而服用氟伐他汀钠40mg,1次/d。10d后出现乏力、倦怠。1个月后实验室检查：AST434U/L,ALT550U/L,γ-GT307U/L,AKP270U/L。立即停用氟伐他汀钠,给予还原型谷胱甘肽1.8g＋5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注。20d后肝功能明显好转,AST与ALT分别降至48U/L和32U/L。     

毒蕈中毒致急性肝衰竭3例

3例患者（男2例,女1例）,年龄分别为14、4、37岁,食用自采野生蘑菇1d后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等急性胃肠道症状。经治疗上述症状无明显缓解,且出现肝及心肌损害。4d后3例患者均出现皮肤及巩膜黄染,实验室检查示ALT1101～6580U/L,AST715～1965U/L,TBil38.5～153.2μmol/L,DBil16.9～63.1μmol/L,IBil21.6～90.1μmol/L;LDH1036～2234U/L,CK-MB18～36U/L,CK30～669U/L。临床确诊为毒蕈中毒、肝衰竭。先后给予3例患者白蛋白透析、血浆置换及对症、支持治疗。住院14d后患者病情好转出院。     

低分子肝素致肺血栓栓塞症患者肝功能异常5例

5例肺血栓栓塞症住院患者,男3例,女2例,年龄46～67岁,给予那屈肝素钙0.7～0.8mL（7175～8200IU）/12h或达肝素钠0.2mL（5000IU）/12h皮下注射抗凝治疗。用药后3～8d均出现肝功能异常,AST48～157U/L,ALT92～288U/L、γ-GT52～248U/L。停药并给予保肝治疗3～5d后,患者肝酶水平均好转。     

克林霉素引起皮疹及肝炎

1例21岁女性患者，因高热静脉滴注克林霉素0．6g＋5％葡萄糖注射液500ml治疗，1次／d。3d后，改为口服克林霉素0．3g，连服第2次后出现全身皮疹。实验室检查示ALT 267U／L，AST176U／L，γ-GT202U／L。疑与克林霉素有关。停用克林霉素，给予地塞米松静脉滴注，维生素C，葡醛内酯，联苯双酯。治疗20d后，皮疹全部消退，肝功能指标下降，出院。出院后3周复查肝功能已恢复正常。     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

抗结核药致药物超敏反应综合征1例

1例34岁女性肺结核患者,予口服四联抗结核药治疗（异烟肼片,利福平胶囊,吡嗪酰胺片）,用药35天后出现皮疹,38天后出现发热、腹痛、皮疹加重。实验室检查：丙氨酸氨基转氨酶460 U/L,天冬氨酸氨基转氨酶533 U/L,γ-谷氨酰基转移酶80 U/L,胆碱酯酶3336 U/L。考虑为抗结核药导致的药物超敏反应综合征。停用所有抗结核药物,予支持对症治疗,患者腹痛逐渐缓解,仍反复发热,皮疹逐渐加重。后经保肝、激素冲击和免疫调节治疗后好转出院。