脂蛋白相关磷脂酶 A2基因 R92 H多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中及其亚型的相关性

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associatedphospholipaseA2,Lp-PLA2）基因多态性位点R92H与中国山东地区汉族人群缺血性卒中及其亚型的相关性。方法纳入中国山东地区386例首次发病的缺血性卒中患者和386名健康对照组,根据TOAST 标准将患者进一步分为大动脉粥样硬化性卒中（ large artery atherosclerotic, LAA）和小动脉闭塞性卒中（ smal artery occlusion, SAO）。采用酶联免疫吸附法测定血清Lp-PLA2水平,聚合酶链反应及基因直接测序法测定R92H基因多态性。结果缺血性卒中组、LAA组和SAO组血清Lp-PLA2水平均高于对照组,差异有统计学意义（P均<0.01）。缺血性卒中组GA（P=0.006）、AA（P=0.020）、AA+GA基因型（P=0.009）以及A等位基因（P=0.001）分布频率均显著高于对照组,LAA组GA+AA基因型（P=0.007）及A等位基因（P<0.001）分布频率与对照组相比亦存在统计学差异,而SAO 组则不然。多变量logistic回归分析显示,GA+AA基因型[优势比（odds ratio, OR）1.43,95％可信区间（confidence interval, CI）1.02~2.00;P=0.029]、GA基因型（OR 1.42,95％CI 1.01~2.00;P=0.037）及A等位基因（OR 1.44,95％CI 1.11~2.18;P=0.028）是缺血性卒中发病的独立危险因素。 GA+AA 基因型（ OR 1.73,95％CI 1.18~2.55;P<0.001）和GA基因型（OR 1.67,95％CI 1.13~2.48;P<0.001）是LAA的独立危险因素,而与S AO 无显著独立相关性。结论缺血性卒中患者血清Lp-PLA2水平升高, LAA组升高最明显;R92H基因多态性可能与中国山东地区汉族人群缺血性卒中的易感性有关。     

缺氧对磷脂酶A_2和脂蛋白相关磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影响

目的观察慢性缺氧对兔血浆中磷脂酶A2(PLA2)、脂蛋白相关PLA2(Lp-PLA2)和溶血磷脂酸(LPA)水平及促动脉粥样硬化的影响。方法将12只健康新西兰白兔随机分为正常对照组和慢性缺氧组(建立慢性缺氧动物模型),每组6只。分别在实验前、实验第4周、8周和12周末取外周血,应用ELISA法检测各组兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,并于12周末取各组兔主动脉弓和腹主动脉进行超声检测和HE染色,观察血管病理改变。结果与正常对照组和同组实验前比较,慢性缺氧组兔第4、8和12周末,血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平不同程度增高,且在12周时增高最明显(P<0.05)。在12周时,与正常对照组比较,慢性缺氧组兔主动脉弓及腹主动脉的血管壁上均有不同程度的动脉粥样硬化形成。结论慢性缺氧能上调兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,增加动脉粥样硬化形成,在促动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。     

高血浆高半胱氨酸和脂蛋白相关磷脂酶A2水平与痴呆的相关性

目的 探讨血浆高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)和脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)水平与痴呆的相关性.方法 回顾性纳入住院的痴呆患者,根据Hachinski缺血量表分为血管性痴呆(vascular dementia, VaD)组、混合性痴呆(mixed dementia, MD)组和阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease, AD)组,同时根据简易精神状态检查量表将痴呆严重程度分为轻度、中度和重度.另选同时期住院的非痴呆患者作为对照组.比较各组人口统计学、血管危险因素以及血浆Hcy和Lp-PLA2水平.应用logistic回归分析确定血浆Hcy和Lp-PLA2水平与痴呆风险和严重程度的独立相关性.结果 共纳入125例痴呆患者,VaD组52例(41.6%),MD组21例(16.8%),AD组52例(41.6%);轻度组49例(39.2%),中度组51例(40.8%),重度组25例(20%).40例非痴呆患者被纳入作为对照组.VaD组、MD组和AD组血浆Hcy及Lp-PLA2水平均显著高于对照组(P均<0.001).多变量logistic回归分析显示,高龄[优势比(odds ratio, OR)1.12,95%可信区间(confidence interval, CI)1.03~1.21;P=0.010]、高血浆Hcy水平(OR 1.44,95% CI 1.21~1.71;P<0.001)、高Lp-PLA2水平(OR 1.01,95% CI 1.00~1.02;P=0.006)和既往卒中史(OR 4.29,95% CI 1.50~12.36;P=0.007)是痴呆的独立危险因素;高Hcy水平(OR 1.48,95% CI 1.21~1.82;P<0.001)、高Lp-PLA2水平(OR 1.01,95% CI 1.00~1.03;P=0.002)和既往卒中史(OR 152.78,95% CI 20.41~999.97;P<0.001)是VaD的独立危险因素;高龄(OR 1.10,95% CI 1.02~1.17;P=0.008)和高Hcy水平(OR 1.41,95% CI 1.25~1.58;P<0.001)是重度痴呆的独立危险因素.结论 血浆Hcy和Lp-PLA2水平升高与痴呆相关,降低血浆Hcy和Lp-PLA2水平可能对治疗和预防痴呆有益.     

脂蛋白相关磷脂酶A2:一种独立血管风险预测因子和治疗新靶点

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)可快速水解氧化低密度脂蛋白和脂蛋白(a)中的氧化磷脂分子,生成可溶性促炎和促凋亡介质-溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,刺激单核巨噬细胞系统聚集和激活,诱导细胞凋亡和破坏死亡细胞的清除,在动脉粥样硬化脂质坏死核心的发展中起重要作用.Lp-PLA2不仅是冠状动脉疾病和缺血性卒中的独立风险标志物,而且在动脉粥样硬化斑块进展中起重要作用.选择性Lp-PLA2抑制剂可减少坏死核心的发展,可能对动脉粥样斑块起稳定作用,同时可能代表着一种动脉粥样硬化的治疗新靶点.     

脂蛋白相关磷脂酶A2:一种独立血管风险预测因子和治疗新靶点

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)可快速水解氧化低密度脂蛋白和脂蛋白(a)中的氧化磷脂分子,生成可溶性促炎和促凋亡介质-溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,刺激单核巨噬细胞系统聚集和激活,诱导细胞凋亡和破坏死亡细胞的清除,在动脉粥样硬化脂质坏死核心的发展中起重要作用.Lp-PLA2不仅是冠状动脉疾病和缺血性卒中的独立风险标志物,而且在动脉粥样硬化斑块进展中起重要作用.选择性Lp-PLA2抑制剂可减少坏死核心的发展,可能对动脉粥样斑块起稳定作用,同时可能代表着一种动脉粥样硬化的治疗新靶点.     

脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性卒中

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipese A2,LP-PLA2)由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞分泌,主要与低密度脂蛋白结合.近年来的研究表明,Lp-PLA2在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用,其基因多态性与缺血性卒中发生相关,其特异性抑制剂具有抗动脉粥样硬化作用.Lp-PLA2可能是缺血性卒中的新型独立危险因素和治疗靶标.     

氧化应激、氧化低密度脂蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化

氧化应激是动脉粥样硬化早期的一个重要危险因素,涉及线粒体损伤、自由基释放,脂质过氧化、磷脂酶激活以及炎症介质释放等多种病理生理学过程.越来越多的研究表明,氧化应激、氧化低密度脂蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要的作用.因此,探讨其相互关系,有助于加深动脉粥样硬化的认识,并采取针对性预防.     

脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死的关系

目的 探讨血液脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与急性脑梗死的关系.方法 选择病程在1 w内的脑梗死急性期患者88例作为脑梗死组,其中19例为进展组,69例为非进展组;60例健康体检者作为对照组.采用酶水解底物显色法测定被研究者血清Lp-PLA2含量,应用彩色多普勒测量颈动脉内中膜厚度,观察颈动脉斑块的性质.分析Lp-PLA2水平与脑梗死病情及颈动脉斑块性质的关系.结果 脑梗死组患者血液Lp-PLA2含量(37.25±9.76) mg/L,明显高于对照组(18.37±6.32) mg/L(t=10.172,P ＜0.001).进展型脑梗死患者Lp-PLA2含量[(60.23±7.18) mg/L]明显高于非进展型患者[(25.16±6.04) mg/L](t=14.778,P ＜0.001).不稳定斑块组血清Lp-PLA2活性较稳定斑块组及无斑块组增高(F=20.441,P＜0.05).结论 Lp-PLA2促进了动脉粥样硬化的发生、发展,可能是急性脑梗死的临床标志物.     

脂蛋白相关磷脂酶A2和心型脂肪酸结合蛋白诊断急性心肌梗死的价值及与预后的关系

目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对老年急性心肌梗死(AMI)患者的诊断价值及与主要不良心血管事件(MACE)的相关性.方法 选取西安市第一医院的120例AMI患者为观察组,同期住院的非冠心病患者60例为对照组.采用ELISA法测血浆Lp-PLA2和H-FABP水平...     

脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死危险因素的相关性

目的评价血浆脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2浓度与急性脑梗死(ACI)危险因素的相关性及与ACI复发的关系。方法将131例ACI患者根据病史及CT或磁共振成像(MRI)结果分为首发组(73例)和复发组(58例),同时选择健康查体者作健康对照组(41例),检测其血浆LpPLA2水平及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白(non-HDL)、小而密低密度脂蛋白(sd LDL)、同型半胱氨酸(HCY)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)等水平并进行比较,分析Lp-PLA2与ACI首发组与复发组的关系。结果 ACI两组血浆Lp-PLA2水平显著高于健康对照组(P<0.01);复发组患者Lp-PLA2水平高于首发组(P<0.05);血浆LP-PLA2水平与年龄、高血压、TC、TG、non-HDL、hs-CRP、UA不相关;与性别、sd LDL、HCY、LDL-C呈正相关;与HDL-C呈负相关。Logistic回归分析显示高血压、LpPLA2、non-HDL、sd LDL、hs-CRP和HCY是ACI的独立危险因素,HDL-C为保护因素。Lp-PLA2、HCY、sd LDL为脑梗死复发的独立危险因素。ACI患者血浆Lp-PLA2水平ROC曲线下面积为0.908(P=0.000),脑梗死复发患者血浆Lp-PLA2水平ROC曲线下面积为0.833(P=0.000)。结论血浆Lp-PLA2升高是ACI首发与复发的独立危险因素之一;血浆Lp-PLA2水平对ACI复发有很高的预测价值;Lp-PLA2、sd LDL和HCY水平与ACI复发密切相关,Lp-PLA2、sd LDL和HCY联合检测可相互补充。     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与脑梗死的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术检测78例脑梗死患者和90名健康对照者apoE基因多态性分布特征。结果发现5种apoE基因型，脑梗死组E3／4基因型频率（23．1％）及ε4频率（14.7%）显著高于对照组（7．8％，5．0％），P〈0．05。而E3／3基因型频率（56．4％）及ε3频率（75.6%）显著低于对照组（78．9％，88．3％），P〈0．05。不同apoE基因型间胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平差异有统计学意义（P〈0．05）。结论apoE基因多态性与脑梗死有关，并影响血脂水平。     

白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

青年人急性心肌梗死与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平的相关性研究

目的 探讨青年急性心肌梗死(AMI)患者冠脉病变与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)水平的关系.方法 选择31例青年AMI患者为研究对象(AMI组),28例冠脉造影正常的青年人为对照组(NC组),比较两组临床资料、冠脉病变特点,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血浆Lp-PLA2水平.结果 青年AMI组吸烟、高胆固醇血症、冠心病家族史比例显著高于NC组(P＜0.01);AMI组血浆Lp-PLA2水平较NC组显著增高(P＜0.01),且血浆Lp-PLA2水平与冠脉Gensini积分呈正相关(r=0.726,P＜0.01).结论 血浆Lp-PLA2水平可能反映青年AMI患者冠脉病变程度.     

脂蛋白相关磷脂酶A2在颈动脉粥样硬化和缺血性卒中中的作用

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的一个亚型,主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生.Lp-PLA2选择性水解低密度脂蛋白颗粒表面的氧化型磷脂,产生溶血磷脂胆碱和氧化型游离脂肪酸.Lp-PLA2表达于动脉粥样硬化斑块和不稳定斑块纤维帽内的巨噬细胞.研究表明,缺血性卒中患者血浆Lp-PLA2活性显著增高,而Lg-PLA2可能成为预测缺血性脑血管事件的独立危险因素.选择性LP-PLA2抑制剂可减轻炎症反应,增强斑块稳定性,抑制动脉粥样硬化斑块形成,有可能成为抗动脉粥样硬化斑块形成的一类新型药物.     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与中国东北汉族人脑梗死的关系.方法选择中国东北汉族人140例,其中72例为脑梗死患者（脑梗死组）,68例为健康体格检查者和因肛肠疾病住院的患者（对照组）.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测所有患者apoE基因多态性;一步法测定70例脑梗死患者的血脂含量.结果对照组和脑梗死组apoE基因型均以ε3ε3多见,分别为67.6%、72.2%（P＞0.05）.未见ε4ε4.两组ε2ε2、ε2ε3、ε2ε4、ε3ε4基因型频率（对照组为2.9%、13.2%、0%和16.2%,脑梗死组为2.8%、15.3%、2.8%和6.9%）和等位基因ε2、ε3、ε4频率（对照组为9.6%、82.4%和8.1%,脑梗死组为11.8%、83.3%和4.9%）,差异无显著性,P＞0.05.各基因型脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量无显著差异（P＞0.05）.结论在中国东北汉族人中,未发现apoE基因多态性与脑梗死相关,亦未发现apoE基因多态性与脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、HDL-C和LDL-C之间相关.     

急性脑梗死患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2水平的变化及其意义

目的探讨急性脑梗死患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2(LP-PLA2)水平的变化及其意义。方法急性脑梗死患者96例(脑梗死组),健康体检者49例(对照组),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组血清LP-PLA2、高敏C反应蛋白(hs-CRP),同时检测血脂、血糖等生化指标。结果脑梗死组患者血清LP-PLA2水平明显高于对照组(P<0.01);脑梗死患者血清LP-PLA2与年龄、性别、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.01);脑梗死与血清LP-PLA2、hs-CRP、纤维蛋白原呈正相关(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清LP-PLA2显著增高,血清LP-PLA2水平升高可能是脑梗死重要的危险因素。     

白细胞介素10基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术，对204例脑梗死患者（脑梗死组）和131名健康者（对照组）的IL-10-592C／A、IL-10-819C／T及IL-10．1082G／A，共3个位点的基因多态性进行分析。结果脑梗死组IL-10—1082G／A基因型的分布频率与对照组比较，差异有统计学意义（X^2=11．764，P=0．001）；IL-10-1082A等位基因频率为99．5％，对照组为95．8％，两组比较差异有统计学意义（P=0．001）；IL-10-592C／A和IL-10-819C／T的基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-10—1082G／A基因多态性与脑梗死的发病有一定关系，其中A等位基因频率增高与脑梗死发病有关。     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因T704C多态性与脑梗死的关系

目的 探讨肾素(renin,REN)基因G10631A和血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因T704C单核苷酸多态性与脑梗死的关系,从分子水平探讨脑梗死发病的机制及特点.方法 采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测82例脑梗死患者和89例对照者REN G10631A和AGT T704C多态性,比较病例组与对照组基因型和等位基因频率的差异.结果 脑梗死组KEN 10631AA基因型频率(31.7%对10.1%,χ2=12.816,P=0.002)和A等位基因频率(49.4%对30.3%χ2=12.969,P=0.000)以及AGT 704 CC基因型频率(63.4%对34.8%,χ2=15.029,P=0.001)和C等位基因频率(79.9%对61.2%,χ2=14.173,P=0.000)均显著高于对照组;单倍型704C-1063lA频率也显著高于对照组(P=0.001).结论 REN 10631AA基因型和A等位基因以及AGT 704CC基因型和C等位基因可能为脑梗死的易感因素,单倍型704C-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.