L-精氨酸/一氧化氮抗动脉粥样硬化的作用及机理

内膜损伤是动脉粥样硬化病理过程的重要始动环节，Ｌ－精氨酸可改善内皮功能，应用病理学，病理生理学，生物化学，药理学，细胞和分子生物学等手段，从整体，器官，组织，细胞分子等不同水平探索了Ｌ－精氨酸－一氧化氮通路对动脉粥样硬化的防治作用及可能机制。结果发现，Ｌ－精氨酸对动脉粥样经具有多种作用，首先，它可调节内皮细胞氧化应激状态，如抑制氧自由的生成，其次，它能拮抗血清低密度脂蛋白氧化修饰，第三它抑制细胞粘     

一氧化氮在高血压发病学上的意义及L-精氨酸的防治作用

一氧化氮在高血压发病学上的意义及Ｌ－精氨酸的防治作用王军１综述唐朝枢２审校（１解放军医学高等专科学校生理学教研室北京１０００７１２北京医科大学基础心血管研究所）关键词高血压病一氧化氮精氨酸高血压病是一种临床常见疾病，患病率可高达１０％～２０％，是危害...     

左旋精氨酸：一氧化氮通路在生理性心功能旁分泌自分泌调节中的作用

１９８０年，Ｆｕｒｃｈｇｏｔ［１］首先发现乙酰胆碱（Ａｃｈ）的扩血管作用必须依赖内皮细胞释放的内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）的介导。由于ＥＤＲＦ和一氧化氮（ＮＯ）药理特性极为相似，１９８７年，Ｉｇａｎｒｏ等［２］提出ＥＤＲＦ就是ＮＯ。之后不久，Ｐａｌｍ...     

一氧化氮及其合酶在家兔粥样硬化动脉的改变及L-精氨酸的作用

为探讨一氧化氮及其合酶在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化的改变及Ｌ－精氨酸的抗动脉粥样硬化作用,在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化模型上,检测了血清总胆固醇,血浆精氨酸,非对称性二甲基精氨酸和氧化型低密度脂蛋白浓度,主动脉一氧化氮合酶活性,一氧化氮生成量及内膜斑块面积。     

动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸/一氧化氮通路的变化

目的观察动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸(L-Arg)转运及一氧化氮合酶(NOS)活性的变化,探讨动脉粥样硬化发病机制。方法选家兔12只,分为两组,每组6只,分别喂以高脂饮食(高脂组)及普通饮食(对照组)6周,取静脉血浆测血脂水平。并测定红细胞的L-Arg转运及NOS活性。结果(1)高脂组动物血浆总胆固醇(Total-Chol)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.01);(2)高脂组动物红细胞L-Arg最大转运速率(Vmax)较对照组下降19.1％(P<0.01),NOS活性较对照组降低42.4％(P<0.01)。结论动脉粥样硬化时红细胞L-精氨酸的跨膜转运障碍及一氧化氮合酶活性降低。     

L-精氨酸的抗动脉粥样硬化作用

内皮源性一氧化氮不仅是血管内皮依赖性舒张的主要介导分子，还具有抑制血小板和中性粒细胞在血管内膜的粘附、聚集和激活，抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖等功能。一氧化氮的前体物质Ｌ－精氨酸具有抗实验性动脉粥样硬化和改善高胆固醇血症患者血管内皮依赖性舒张作用，提示其在抗人动脉粥样硬化中具有潜在的临床应用前景。     

L-精氨酸对急性肾衰的保护作用

急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）的发病机制尚不清楚。本实验将大鼠预先用一氧化氮（ＮＯ）的底物Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）处理后，用甘油诱导ＡＲＦ，观察Ｌ－Ａｒｇ对ＡＲＦ的保护作用并探讨ＮＯ产生异常在ＡＲＦ发生、发展中的意义。１　材料和方法１．１　动物　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，体重１７０～２３０ｇ（河南医科大学实验动物中心提供）。１．２　药物和试剂　Ｌ－精氨酸购自北京奥博星生物技术责任有限公司；ＮＯ、一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）检测试剂盒购自南京建成生物工程公司。１．３　方法　甘油诱导ＡＲＦ动物模型的制备参照…     

吸入一氧化氮加静脉注射L-精氨酸对缺氧猪肺动脉高压作用的研究

目的探讨吸入一氧化氮（ＮＯ）加静注Ｌ精氨酸对缺氧性肺动脉高压的作用。方法用猪制成低氧性肺动脉高压模型，人工通气，插入ＳｗａｎＧａｎｚ导管和动脉导管监测血流动力学变化，在吸入低浓度ＮＯ（１０～１５ｐｐｍ）的同时静注５０％Ｌ精氨酸以及静注一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂，观察其对肺动脉高压的影响，测量呼出气中ＮＯ的含量，检测内皮素及肿瘤坏死因子α等在动脉血中的变化。结果在吸入低浓度ＮＯ同时静注Ｌ精氨酸能显著延长ＮＯ的降压作用时间（从５０±３６分钟延长至７９８±１０２分钟），ＴＮＦα的含量降低。对体循环血流动力学无影响。静注ＮＯＳ抑制剂，使肺动脉压进一步上升，部分抵销了Ｌ精氨酸的作用。结论吸入低浓度ＮＯ加静注Ｌ精氨酸，可显著延长ＮＯ降低肺动脉高压的作用。     

L—精氨酸依赖性一氧化氮合成酶

本介绍Ｌ－精氨酸依赖性一氧化氮产物在肺部疾病中的产生及作用。     

一氧化氮及其合酶在哮喘发病机制中的作用

探讨一氧化氮及其合酶在哮喘发病机制中的作用。方法 采用哮喘豚鼠模型，将豚鼠分为４组；１．哮喘组，用１０％卵白蛋白腹腔注射１ｍｌ致敏，２周后用１％卵白蛋白超声雾化吸入致其哮喘发作．２；肾上腺皮质激素预防组；诱喘同哮喘组，在每次诱喘前腹腔滴注地塞米松０．５ｍｇ／ｋｇ。３．硝基精氨酸甲酯预防组；诱喘同哮喘组，每次诱喘产腹腔注射ＬＮＮＡ０．４ｍｇ／ｋｇ。４．正常对照组；用生理盐水代替诱喘剂。每组分别测定其     

大鼠组织一氧化氮含量变化及其调节在衰老过程中的作用

目的　揭示大鼠组织一氧化氮 ( NO)含量和一氧化氮合酶 ( NOS)活性变化与衰老的相关关系 ,并通过调节 NO合成 ,探讨 NO在衰老过程中的作用。　方法　对不同月龄大鼠采用铜离子活化镉还原法测定组织 NO含量 ,应用血红蛋白氧化法测定组织 NOS的活性 ,采用硫代巴比妥酸染色法测定组织丙二醛 ( MDA)含量。　结果　与青年组相比 ,老年组 ( 2 0～ 2 2月龄 )心脑肾组织 NO降低有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,而中年组仅肾组织 NO含量降低有显著性 ( P<0 .0 5) ;老年组较中年组仅心脏组织 NO含量降低有显著性 ( P<0 .0 1 )。中年组心脑组织 NOS活性较青年组降低 ( P<0 .0 5) ;而老年组组织 NOS活性较中年组增高 ,仅脑组织 NOS增高有显著性 ( P<0 .0 5)。与老年对照组比较 ,β-雌二醇组心肝肾脑组织 NO含量明显增高 ( P<0 .0 1 ) ,而心脑肾组织 MDA下降有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;L-硝基精氨酸甲酯组肝组织 NO降低有显著性 ( P<0 .0 5) ,而 MDA下降仅在脑组织有显著性 ( P<0 .0 5)。　结论　大鼠组织 NO含量与衰老之间存在一定的相关关系。     

Cardiomyopathy: a role for nitric oxide?

The negative inotropism, myocardial dilatation and cytotoxicity in inflammatory heart disorders may be due to increased generation of nitric oxide (NO) by immunological induction of a high output NO pathway. This short review discusses the initial experiments which lead to this hypothesis, and evaluates data that this pathway exists in animal and human cardiomyopathic disorders. It is proposed that manipulation of this pathway may prove to be beneficial in patients with these disorders.     

一氧化氮在幽门螺杆菌相关性胃病发病中的可能作用

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染时胃粘膜内-氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量与细胞凋亡改变的意义。方法选择慢性活动性胃炎病人27例,其中 Hp 阳性者15例,Hp 阴性者12例;正常对照组10例。应用生物化学方法和切口末端标记法(Tunnel)检测胃粘膜组织中一氧化氮产物 NO_2~-水平、NOS 活性及细胞调亡指数。结果 Hp 感染时,胃粘膜 NOS 活性、NO_2~-水平及细胞凋亡指数明显升高,较Hp 阴性组差异显著(P<0.01),胃炎积分数与胃粘膜组织中 NOS 活性和 NO_2~-水平呈明显正相关(γ=0.66和0.84,P<0.01)。当根除 Hp 后,胃粘膜组织 NOS 活性,NO_2~-水平及细胞凋亡指数则显著降低,细胞凋亡指数与 NOS 活性和 NO_2~-水平呈明显正相关(γ=0.68和0.79,P<0.01)。结论 Hp 感染时可引起胃粘膜组织 NOS 活化,NO 过量产生,细胞凋亡增加,这从又一方面说明 Hp 感染在胃腺癌发病机制中作用。     

The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection

In recent years, major advances have been made toward understanding the role of nitric oxide (NO) in the ischemic biology of the heart. It is now clear that NO, either endogenous or exogenous, represents one of the most important defenses against myocardial ischemia-reperfusion injury. The purpose of this review is to provide an update on the cardioprotective actions of NO, with particular emphasis on the function of the inducible isoform of NO synthase (iNOS) and on the role of mitochondria in NO-mediated protection. This essay underscores some of the more prominent areas of ischemic biology that relate to NO, such as ischemic preconditioning, pharmacological cardioprotection, and gene therapy. The hypothesis that the late phase of preconditioning is mediated by increased iNOS activity resulting in enhanced NO bioavailability, first proposed by our group, is now widely accepted and can be regarded as a proven hypothesis. Likewise, the burgeoning field of postconditioning may share such a requirement for NO. Various drugs (e.g. statins, ACE inhibitors, angiotensin-receptor blockers, etc.) also produce salubrious effects in experimental models of myocardial infarction via their enhancement of NO bioavailability. Thus, NO appears to be a common mediator of the protection afforded by a wide array of seemingly unrelated pharmacological and nonpharmacological interventions, underscoring its fundamental role as a ubiquitous defense of the heart against ischemia and reperfusion. This review challenges the conventional wisdom that iNOS is deleterious during myocardial ischemia-reperfusion and instead proposes the concept that iNOS, when expressed in cardiac myocytes, is a profoundly protective protein. We also emphasize the emerging importance of the mitochondrial actions of NO. Although the precise molecular events remain to be defined, we propose that NO interacts with components of the electron transport chain and/or the mitochondrial permeability transition pore to limit post-ischemic myocardial damage, and that this action potentially provides a fundamental molecular explanation for the mechanism of NO-mediated cardioprotection.     

一氧化氮和内毒素在梗阻性黄疸致病机制方面的作用

梗阻性黄疸（obstructive jaundice）是临床常见的表现。梗阻性黄疸患者术后并发症和死亡率较高，常死于感染和败血症，提示机体术前的免疫功能受到了抑制。梗阻性黄疸可使网状内皮系统功能降低，细菌清除能力减弱。肠道来源的细菌和内毒素逃脱肝脏枯否细胞的监视，进入血液循环。有研究发现梗阻性黄疸常并发肠源性内毒素血症，内毒素激活枯否细胞，产生大量炎性介质，如一氧化氮（NO），肿瘤坏死因子α（TNFα）及氧自由基等。     

内源性一氧化氮在哮喘大鼠气道高反应性中的作用

目的　利用一氧化氮合成前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ） 和一氧化氮合酶抑制剂亚硝基Ｌ精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）研究内源性一氧化氮在哮喘大鼠气道高反应性中的作用,探讨支气管哮喘的发病机制。方法　用卵白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,建立大鼠离体气管环张力的测定方法,并用ＬＡｒｇ、ＬＮＡＭＥ和ＬＡｒｇ＋ ＬＮＡＭＥ孵育离体气管环,观察气管环乙酰胆碱浓度反应曲线和最大收缩反应的变化,同时观察去上皮对哮喘大鼠气道反应性的影响。结果　哮喘大鼠（１０ 只） 离体气管环经ＬＮＡＭＥ１０５ ｍｏｌ／Ｌ孵育后对乙酰胆碱的最大收缩反应从孵育前（１２４±３９） ｍｇ 上升到（１８７ ±５３） ｍｇ,孵育前、后最大收缩反应比较差异具有显著性（ Ｐ＜ ０．０１）,浓度反应曲线上移,而ＬＡｒｇ 可以逆转ＬＮＡＭＥ的作用,单用ＬＡｒｇ ２×１０５ ｍｏｌ／Ｌ和ＬＡｒｇ１０３ ｍｏｌ／Ｌ孵育气管环,对哮喘大鼠气管环的最大收缩反应和浓度反应曲线与对照组比较,差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５） 。去上皮哮喘大鼠气管环的反应性与上皮完整气管环比较差异有显著性（ Ｐ＜ ０．００５） ,而ＬＡｒｇ、ＬＮＡＭＥ＋ ＬＡｒｇ 和ＬＮＡＭＥ孵育去上     

老年大鼠大脑组织一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及神经细胞凋亡研究

目的研究一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)在老年大鼠大脑中的变化及其与神经细胞凋亡的关系. 方法选用5月龄大鼠和30月龄大鼠,利用Griess反应和高压液相技术间接测量大脑NO水平和NOS活性;免疫组化和原位杂交技术分别检测神经元NOS(nNOS)蛋白质水平和nNOS、bcl-2基因水平;末端转移酶标记法原位检测大脑神经细胞凋亡状况. 结果老年大鼠大脑组织NO水平和nNOS活性分别是(2.61±0.10)μmol*L-1和(398.22±21.62)fmol*mg-1*min-1,显著高于青年大鼠的(1.54±0.15)μmol*L-1和(234.38±16.24)fmol*mg-1*min-1.老年大鼠大脑nNOS的基因水平和蛋白表达水平均升高,抗凋亡基因bcl-2水平降低.在老年大鼠大脑质皮检测到散在的凋亡细胞. 结论老年大鼠大脑组织NO水平升高是由于nNOS活性升高所致.nNOS活性的增高部分是由其基因和蛋白水平来决定的.老年大鼠大脑组织NO异常升高可能是导致神经组织损伤进而凋亡的原因之一.     

一氧化氮在哮喘发病机制中的作用

目的通过观察一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂亚硝基左旋精胺酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对豚鼠离体气管张力收缩的影响及采用组织化学方法观察ＮＯＳ在豚鼠哮喘模型肺中的分布，了解一氧化氮（ＮＯ）在哮喘发病机制中的作用。方法用Ｌ－ＮＡＭＥ孵育豚鼠离体气管段后，观察对组织胺量效曲线的影响并与对照组比较；另用还原型辅酶ＮＡＤＰＨ－ｄ对豚鼠哮喘模型肺组织行组织化学染色。结果豚鼠离体气管段经Ｌ－ＮＡＭＥ孵育后，组胺诱发的张力曲线明显左移，其最大反应张力是对照组的１７０％（Ｐ＜０．０１）。ＮＡＤＰＨ组化染色可见哮喘模型组肺泡巨噬细胞显著增多，ＮＯＳ染色呈明显阳性反应，对照组肺泡巨噬细胞数极少，且未见ＮＯＳ染色阳性者。结论Ｌ－ＮＡＭＥ使组胺对豚鼠离体气管段收缩张力显著增加，通过增加ＮＯ生成可降低气道对组胺的反应性；哮喘时肺泡巨噬细胞显著增多，且ＮＯＳ染色呈明显阳性。提示在巨噬细胞中的ＮＯＳ作用下产生的ＮＯ在哮喘发病中起重要作用。     

Differential secretion of chicken growth hormone variants after growth hormone-releasing hormone stimulation in vitro

Variants of growth hormone (GH) are present in most vertebrates. Chicken GH (cGH) undergoes posttranslational modifications that contribute to its structural diversity. Although the 22-kDa form of GH is the most abundant, some other variants have discrete bioactivities that may not be shared by others. The proportion of cGH variants changes during ontogeny, suggesting that they are regulated differentially. The effect of growth hormone-releasing hormone (GHRH) on the release of cGH variants was studied in both pituitary gland and primary cell cultures, employing sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, Western blotting, and densitometry. GHRH (2 nM, 2 h) stimulated the secretion of most of the size variants of cGH although the amplitude of increase was not equal for each one. A differential effect on the secretion of GH size variants, particularly on the 22- (monomer) and 26-kDa (putatively glycosylated) cGH isoforms was found in both systems. In the whole pituitary culture, the proportion of the 26-kDa immunoreactive cGH increased 35% while the 22 kDa decreased 31% after GHRH treatment in comparison with the controls. In the primary cell culture system, the proportion of the glycosylated variant increased 43% whereas the monomer and the dimer decreased 22.26 and 29%, respectively, after GHRH stimulation. Activators of intracellular signals such as 1 mM 8-bromo-cAMP and 1 μM phorbol myristate acetate had a similar effect to that obtained with GHRH. The data support the hypothesis that GH variants may be under differential control and that GHRH promotes the release of a glycosylated cGH variant that has an extended half-life in circulation.