杠柳毒苷在大鼠体内的药动学研究

目的考察杠柳毒苷iv给药在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠iv给予低、中、高剂量(0.37、0.74、1.48mg/kg)杠柳毒苷后于不同时间点采血,血浆样品经甲醇沉淀蛋白-C18固相萃取处理,HPLC-UV法测定不同时间点大鼠血浆中杠柳毒苷药物浓度。用DAS药动学数据软件计算药动学参数。结果低、中、高剂量组杠柳毒苷的分布相半衰期t1/2α分别为1.49、2.32、3.48min,消除相半衰期t1/2β分别为14.00、12.37、15.44min,无显著性差异。AUC0-60分别为8.581、19.782、50.615mg/L·min,与剂量呈线性相关。结论杠柳毒苷iv给药在大鼠体内分布及消除迅速,其体内过程符合二房室模型,在0.37～1.48mg/kg符合线性动力学过程。     

杠柳毒苷在大鼠体肠吸收动力学研究

目的考察杠柳毒苷在大鼠小肠内的吸收情况。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,用高效液相色谱法对灌流液中的杠柳毒苷进行分析。结果杠柳毒苷在不同浓度下未发现饱和现象,其吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)基本保持不变。结论杠柳毒苷在小肠的吸收机制为被动扩散,在临床应用及制剂研究中应考虑其吸收机制。     

基于斑马鱼模型的杠柳毒苷肝毒性评价

目的 基于斑马鱼模型初步探讨杠柳毒苷的毒性靶器官和潜在作用机制。方法 将斑马鱼(4 days post fertilization,4 dpf)暴露于不同浓度(低浓度1μg·mL^-1,高浓度1.5μg·mL^-1)的杠柳毒苷溶液中24 h,统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死率;10%致死剂量下(10)暴露24 h后,基于肝脏面积变化,吖啶橙染色,肝脏组织病理切片,谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)活性变化等指标评价杠柳毒苷的肝毒性;通过网络药理学与分子对接技术预测杠柳毒苷肝毒性潜在作用机制,并通过实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)对预测靶点进行验证。结果 杠柳毒苷对斑马鱼的亚致死浓度(LC₁₀)为1.612 6μg·mL^-1,亚致死浓度暴露条件下,与空白组相比,杠柳毒苷能够引起斑马鱼肝脏面积减小和明显的肝脏细胞凋亡,组织病理切片结果显示杠柳毒苷能够诱导肝细胞出现结构排列松散紊乱以及明显空泡化等病理特征。此外,杠柳毒苷能够显著升高斑马鱼ALT...     

HPLC测定不同产地黑骨藤中杠柳苷的含量

目的:利用高效液相色谱分析不同产地黑骨藤中杠柳苷的含量,为黑骨藤药材的质量标准建立提供参考。方法:色谱柱:Alltech Apollo C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙睛-水(27∶73);流速:1.0 mL·min-1;柱温:25℃;检测波长:221nm。结果:线性范围为4.86～194.4 mg·L-1,相关系数为0.9999,平均加样回收率为98.5%,RSD=3.4%(n=5)。结论:本法操作简便,结果准确,重复性好,可用于黑骨藤的质量评价。     

杠柳苷元抑制人乳腺癌细胞增殖作用的研究

目的 观察杠柳苷元(periplogenin)对人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用并考察其抑制作用的机理.方法 使用四氮唑盐(MTT)法测定杠柳苷元对MCF7细胞的增殖抑制效果,并使用蛋白免疫印迹法测定其中凋亡蛋白的表达.结果 杠柳苷元对MCF7细胞起到了明显的抑制作用,其抑制作用呈剂量依赖性,蛋白免疫印迹法也观察到杠柳苷元促进MCF7细胞内凋亡相关蛋白的表达,其表达呈时间依赖性.结论 杠柳苷元具有显著的体外抑制MCF7细胞增殖的作用,其抑制作用是通过促进MCF7细胞凋亡而发挥的.     

雷公藤内酯醇在大鼠体内的组织分布

目的：建立雷公藤内酯醇的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠的组织分布进行测定。方法：用HPLC紫外检测方法测定大鼠i.v.雷公藤内酯醇后各组织中药物的含量。结果：大鼠i.v.200μg/kg的雷公藤内酯醇后药物在体内分布广泛,以肺、肝、肾中分布较高,各组织的药物含量于给药后5min最高,60min后显著下降。结论：雷公藤内酯醇在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障和血睾屏障分布到脑和睾丸中。     

加替沙星在大鼠体内的组织分布

目的：探讨加替沙星口服后在大鼠体内的组织分布情况。方法：选用大鼠口服加替沙星后,HPLC法测定各组织中加替沙星浓度,3P97推算药物分布时间和药动学参数,根据不同的药物分布时相设计实验,研究加替沙星在大鼠体内的组织分布情况。结果：加替沙星口服后吸收迅速,分布较为广泛,体内各组织中均有较高浓度,尤其明显的在生殖系统浓度较高。保留时问长。结论：加替沙星组织中分布广泛,适用于体内各种敏感菌感染治疗。     

川芎嗪硝酮衍生物在大鼠体内的组织分布研究

目的对正常大鼠体内川芎嗪(TMP)硝酮衍生物:(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(2-[[(1,1-dimethylethyl)oxidoimino]methyl]-3,5,6-trimethylpyrazine,TBN)的组织分布进行研究。方法用Purospher C18柱(4.6mm×150.0 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾水溶液(45∶55,pH3)为流动相,检测波长为295 nm,建立大鼠血浆及组织内TBN含量分析的HPLC-UV方法,用于组织分布研究。结果静脉(80 mg.kg-1)给药后,TBN在各种组织的AUC0-360在2.48～13.74 mg.min.g-1,从高到低依次为:血浆>肺>肾>肝>脾>脑>心;MRT0-360在129.50～161.95 min,由长到短依次为:肺>脾>肾>脑>肝>心>血浆。结论本研究建立的HPLC方法专属性强、简便、快速、准确;用此法得知,TBN静脉给药后,可快速分布于各组织中,包括脑组织。     

Pharmacokinetics and tissue distribution of crotonoside

1.?Crotonoside is a bioactive ingredient from Croton Herba with a strong antitumour activity. This study aimed to develop a highly sensitive and selective high-performance liquid chromatography (HPLC) method to quantify crotonoside in biological samples for pharmacokinetics and distribution studies.

2.?Protein precipitation by perchloric acid was used to separate crotonoside from the biological samples, and the recovery rates for crotonoside and the internal standard (luteoloside) were >80%. All calibration curves examining the crotonoside levels in plasma and tissues were linear (all correlation coefficients >?0.99).

3.?The response to crotonoside appeared to be dose disproportional to the maximum plasma concentration and the area under the time–concentration curve in plasma over the range of 12.5–50.0?mg/kg, and crotonoside was highly distributed in tissues after intravenous administration. The highest crotonoside level was detected in the liver (28.79?±?14.96?μg/g), whereas crotonoside was undetected in the brain.     

波棱瓜子提取物在大鼠体内分布的初步研究

目的:初步了解波棱瓜子提取物在大鼠体内的组织分布情况,为进一步确定其药效成分及作用机制奠定基础。方法:大鼠单次灌胃给予一定剂量的波棱瓜子乙酸乙酯提取部位,分别在给药后1 h、2 h处死并解剖大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑六个组织;采用高效液相色谱法(HPLC)对比空白组织、给药组织及体外样品,对各组织中移行成分进行确定,了解波棱瓜子提取物中各成分在大鼠体内的分布状态。结果:大鼠给药后,肺出现了4个移行成分,心、肝组织中出现了两个移行成分,脾、肾组织在2 h出现了一个移行成分,脑组织中未有移行成分出现。结论:波棱瓜子提取物口服给药后,多种成分均有吸收。给药后1 h~2 h间,各脏器分布广泛,其中在肺脏中原型成分积蓄最多,肝脏中出现代谢成分,且药物进入肝、肺脏的速度较快;心、脾、肾中原型成分的积蓄较小,脑组织中未出现任何移行成分,该药似不能通过血脑屏障。     

Brain pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine enantiomers in rats after oral administration of the racemate

Tetrahydropalmatine (THP), a racemic mixture, is a biologically active ingredient isolated from a traditional Chinese herb Rhizoma Corydalis (yanhusuo). The main objective of this study was to determine the brain pharmacokinetics and tissue distribution of THP enantiomers in rats after oral administration of racemic THP (rac-THP). Rats (5 animals/group/per time) were given a single oral dose of rac-THP and killed after different post-treatment times. The concentrations of THP enantiomers in plasma, cortex, cerebellum, diencephalon, brain stem, striatum and hippocampus were measured using a validated chiral high performance liquid chromatographic (HPLC) method coupled with an achiral column. The pharmacokinetic profiles of the two enantiomers in six brain regions were significantly different. The peak concentrations (Cmax) and AUC(0-infinity) values of the (-)-enantiomer were significantly greater than the corresponding values for the (+)-enantiomer while the striatum contained the highest peak concentrations compared with the plasma and other brain regions. The tissue distribution studies also revealed significant differences between the two enantiomers in all tissues except the lung. The highest concentrations of both enantiomers were found in the liver. The (-)/(+)-THP ratios in six brain regions and other tissues were consistent with that observed in plasma indicating that the stereoselective disposition of THP in rat brain and other tissues reflects the situation in plasma.     

Toxicokinetics and tissue distribution of prothioconazole in male adult Sprague-Dawley rats following a single oral administration

Abstract

1. Prothioconazole (PTC) is a new type of triazolinthione fungicide used worldwide. Despite its widespread use, the basic toxicokinetics (TK) information for health risk assessments of PTC is limited.

2. TK behavior and metabolism studies of PTC were performed in male adult Sprague Dawley (SD) rats after a single oral administration. Serial blood and tissue samples were analyzed for their PTC content by high-performance liquid chromatography (HPLC) to obtain comprehensive time-course data for estimation of TK parameters.

3. PTC was rapidly but incompletely absorbed from the gastrointestinal tract of fasted adult rats. It was widely distributed in all parts of body, but demonstrated little tendency to accumulate. And PTC was excreted mainly in the form of parent compound.

4. The detection of PTC in brain and testis proved that further investigations are required to determine whether PTC could result in neurotoxicity and male reproductive toxicity.     

头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的：通过HPLC探讨注射用头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学和组织分布。方法：小鼠单剂量背部推注头孢呋辛钠1000mg/kg,在不同时间取其血浆及各组织匀浆液经离心沉淀蛋白后,采用HPLC法测定其药代动力学及组织中药物浓度。结果：背部给药后血浆药—时曲线符合一室开放模型,头孢呋辛钠体内分布迅速,分布半衰期为0.6179h,消除半衰期为2.2098h,AUC为76.3199h.mg/mL,肺、肝脏及肾脏中药物浓度较高。结论：头孢呋辛钠在体内分布广、组织浓度高、消除半衰期。     

溴泰君在大鼠的组织分布和排泄

目的研究溴泰君(W198)在大鼠的组织分布和排泄，为临床试验提供依据。方法用HPLC紫外检测方法测定大鼠iv W198后生物样品中的药物含量。结果大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后组织的药物含量远高于相同时间的血清药物浓度。药物主要分布在肺，其次在肾、心、肝等组织,大部分组织的药物含量于给药后0.25 h最高，给药后2 h显著下降，至24 h均缓慢下降；大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后从尿、粪(0-96 h)和胆汁(0-24 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的0.150%，2.1%和0.063%。结论W198主要分布于肺组织中。从尿、粪和胆汁中排泄的原型药物很少。     

新型钾通道开放剂(QO-58)在大鼠体内组织分布研究

目的建立大鼠组织中QO-58浓度的测定方法,并研究其组织分布。方法 SD大鼠灌胃给药QO-58(50 mg.kg-1)后,于给药后2、7、18、36 h断头放血处死大鼠,立即取出各脏器组织,滤纸吸干浮血,称重后用2倍量乙腈制成匀浆,取组织匀浆液用乙腈处理,以C18色谱柱Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,选择285 nm为检测波长,流动相为乙腈:0.2 mol.L-1乙酸铵(45∶55),尼群地平为内标,柱温35℃,用HPLC法测定各组织中QO-58药物浓度。比较各组织的QO-58浓度,分析药物在大鼠体内的分布情况。结果大鼠灌胃给予QO-58 50 mg.kg-1后,肝脏中药物浓度最高,其次在肺、小肠、肾和胃等组织浓度较高,在肌肉、脂肪、脑、睾丸中浓度较低。大多数组织在7 h药物浓度达高峰,然后逐渐下降,36 h时大部分组织中检测不到QO-58。结论 QO-58主要分布在肝脏、小肠、肾和胃等组织,脂肪、脑、睾丸中分布量少;在所研究的组织中,未见明显的特殊蓄积现象。     

去甲斑蝥酸钠脂质微球在大鼠体内的组织分布

目的比较去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液与溶液型注射液在大鼠体内组织中的分布特征。方法大鼠股静脉注射去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液,采用HPLC-MS法测定不同时间点大鼠组织脏器中的药物浓度。结果与去甲斑蝥素注射液相比,脂质微球注射液在肝脏组织中具有较高的浓度,肝脏相对分布率由16.3%增加至32%,AUC值为218.72 mg.L-1.h-1。而在心脏、肾脏、血液中的药物分布均无明显的变化。结论将去甲斑蝥酸钠制备成以脂质微球载药,使其在体内分布具有肝脏靶向性,从而在一定程度上提高了药物对肝癌及肝硬化的治疗效果。