血清NGAL和CA125联合检测在子宫内膜癌组织中的临床应用

目的:研究血清中性粒细胞明胶酶相关脂质载运蛋白(NGAL)和肿瘤标志物CA125联合检测在子宫内膜癌组织中的临床应用价值.方法:将在本院接受手术切除的50例子宫内膜癌患者纳入研究的观察组,同期在本院接受手术切除治疗的50例子宫良性疾病患者纳入研究的对照组,收集子宫内膜组织,检测血清NGAL、CA125含量以及子宫内膜组织中凋亡调节分子、粘附分子的表达量.结果:(1)血清学指标:观察组血清中CA125、NGAL的mRNA和蛋白含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)凋亡调节分子:观察组宫颈组织中Survivin的mRNA和蛋白含量高于对照组,而p16和Caspase-3的mRNA和蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)黏附分子:观察组宫内膜组织中EpCAM、p-选择素的mRNA和蛋白含量高于对照组,上皮型钙粘素(E-cad)的mRNA和蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子宫内膜癌患者血清中NGAL和CA125含量异常升高,且与子宫内膜癌组织中的凋亡调节分子、黏附分子具有较好相关性,可以准确反映恶性肿瘤细胞的增殖和黏附过程.     

TM与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达和意义

目的:了解TM与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达及与肿瘤的浸润程度、组织学分级等病理参数的关系,分析VEGF与TM的相关性.方法:采用免疫组织化学方法分别检测50例子宫内膜腺癌、10例子宫内膜复杂型增生过长、10例正常子宫内膜组织中TM与VEGF的表达.结果:TM和VEGF表达在子宫内膜腺癌与子宫内膜复杂型增生过长和正常子宫内膜之间均有显著性差异(P＜0.05);TM的表达与临床分期有关(P＜0.05),与组织学分级、肌层浸润程度、患者年龄无明显关系(P＞0.05);VEGF的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度、患者年龄均无明显关系(P＞0.05);TM与VEGF在子宫内膜腺癌中的表达亦无明显相关性(P＞0.05).结论:TM与VEGF与肿瘤的发生有关;TM表达水平与子宫内膜癌的转移有关,有望成为判断子宫内膜癌患者病情发展和预后的一项新指标.     

NGAL在肾损伤中的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutro-phil gelatinasas soeiated lipoealin,NGAL）作为新型肾损伤标志物成为最近研究的热点。NGAL是25KD的新型小分子蛋白质,1993年KjeldsenEl]在研究中性粒细胞中MMP-9时发现的。NGAL具有多种生物功能,参与人体内重要的生理、生化过程：疏水性小分子的运输作用、细胞内铁离子的转运、肿瘤细胞转移等。近年来发现NGAL在缺血性肾损伤及肾毒性因素所致肾损伤中高表达,动物试验发现其可能具有治疗作用,因此成为肾脏疾病相关分子研究的热点,本文就其研究进展情况进行综述。     

ROC曲线评估MRI联合血清NGAL、CA125诊断子宫内膜癌的价值分析

目的探讨受试者工作特征曲线(ROC)评估核磁共振成像(MRI)联合血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、糖类抗原125(CA125)诊断子宫内膜癌(EC)的价值。方法选取我院妇科接诊的65例EC患者为EC组,70例子宫内膜增生患者为良性组,60例同期体检健康妇女作为对照组,以病理结果为金标准,使用ROC曲线分析MRI、NGAL、CA125及三者联合应用的诊断价值。结果术后病理诊断Ⅰa期41例,Ⅰb期12例,Ⅱ期4例,Ⅲ期7例,Ⅳ期1例;术前MRI诊断Ⅰa期43例,Ⅰb期9例,Ⅱ期7例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例,其诊断准确率为72.31%(47/65);EC组、良性组血清NGAL、CA125水平显著高于对照组(P<0.05),EC组血清NGAL、CA125水平显著高于良性组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,三者联合应用诊断EC的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确率分别为0.963、96.88%、95.77%、96.30%,联合检测的AUC、灵敏度及准确率均高于三者单独应用。结论 MRI诊断EC的准确率较高,与血清NGAL、CA125联合应用有助于提高EC诊断的灵敏度和准确率。     

血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨子宫内膜癌中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例子宫内膜癌组织、25例子宫内膜非典型增生组织和25例正常子宫内膜组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（micro-vessel density,MVD）。结果子宫内膜癌组织的VEGF阳性表达率为65%,VEGF蛋白表达及MVD在子宫内膜癌组织中均显著高于子宫内膜非典型增生组织及正常子宫内膜组织（P〈0.05）;子宫内膜癌组VEGF表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润肌层深度、病理分期密切相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤直径无关（P〉0.05）。结论 VEGF的表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,有望作为子宫内膜癌抗血管治疗的靶标。     

VEGF-C及受体在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)与血管内皮生长因子C受体VEGFR3(Flt4)在子宫内膜癌中的表达及其在子宫内膜癌的发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学染色SP法检测相应标本中VEGF-C和VEGFR3(Flt4)蛋白的表达.结果:VEGFC和VEGFR3(Flt4)在正常子宫内膜组、复杂增生型内膜组、内膜不典型增生组和子宫内膜癌组的阳性表达经秩和检验(Kruskal-wallis)差异均有统计学意义(P＜0.05),但VEGF-C及VEGFR3(Flt4)在子宫内膜癌FIGO分期、病理分级、子宫肌层浸润深度、淋巴结有无转移中的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:VEGFC及VEGFR3(Flt4)在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用.     

瘦素与子宫内膜癌及VEGF

20世纪70年代,Folkman提出理论认为血管生成在肿瘤发生和转移的过程中是必不可少的.抑制肿瘤血管生成、切断肿瘤细胞的营养供应和转移途径方面的研究也逐渐成为近年来的热点.血管内皮生长因子(vascular endo-thelialgrowth factor,VEGF)是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂因子,是刺激肿瘤血管生长最关键的生长因子.近年来的研究发现,瘦素(leptin)与子宫内膜癌的发病可能有关,也是一种促血管新生因子.现将瘦素与子宫内膜癌血管生成的关系作一综述.     

NGAL及自噬在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的表达及意义

目的 明确大鼠肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后不同时间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及肾组织自噬状态的变化情况及意义。方法 建立大鼠肾脏I/R损伤模型,将30只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和I/R组,按照再灌注时间,将I/R组分为2h组、6h组、24h组和48h组。在上述不同时间点分别留取大鼠血、尿及肾组织标本。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血和尿中NGAL水平;全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BU)和血肌酐(serum creatinine,SCr)水平;苏木精-伊红染色法检测肾组织损伤程度并进行损伤程度积分;应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测自噬相关基因LC3及Beclin-1的表达。结果 血和尿中NGAL表达水平在I/R损伤后2h即开始升高,6h达到高峰,24h后呈下降趋势。BU及Scr在I/R损伤后6h开始升高,24h达到高峰。TUNEL阳性细胞于I/R损伤后6h开始增加,24h数量达峰值。苏木精-伊红染色显示,I/R损伤后各组均有不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死。从I/R损伤后6h开始,LC3和Beclin-1基因表达呈上升趋势,24h后LC3和Beclin-1基因表达量达高峰。结论 大鼠肾脏I/R损伤早期NGAL表达水平即升高,早于BU、SCr水平的变化,可以作为早期诊断肾脏I/R损伤的分子指标。大鼠肾脏I/R损伤加重过程中NGAL表达呈增加趋势,自噬被激活,提示NGAL蛋白及自噬均在I/R损伤过程中发挥一定的作用。     

血清NGAL在早期2型糖尿病肾脏疾病诊断中的作用

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）病人血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平及其与早期糖尿病肾脏疾病（DKD）之间的关系。方法:选择T2DM病人共95例,并根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组,其中正常白蛋白尿组（NA组）（UAER<20 μg/min）25例,微量白蛋白尿组（MA组）（20 μg/min≤UAER<200 μg/min）30例,临床蛋白尿组（CA组）（UAER≥200 μg/min）40例,选取非DKD并排除其他肾脏病的正常对照39名。应用ELISA法检测血清中NGAL水平,对不同分组之间及与正常对照相关检测结果进行比较,并分析NGAL与sCr、BUN、CysC及eGFR之间的相关性,并通过ROC曲线,评估NGAL对早期DKD诊断的敏感度。结果:NA、MA、CA组NGAL水平均较对照组升高（P<0.01）,其中CA组最高达（185.65±61.76）ng/mL。Spearman分析显示,NGAL与BUN、sCr、CysC呈正相关关系（r_s值分别为0.395、0.408和0.257,P<0.05～P<0.01）;NGAL与eGFR、Alb呈负相关关系（r_s值分别为-0.328和-0.430,P<0.01）;以UAER>20 μg/min为界,MA与CA组病人血清NGAL与CysC ROC曲线下面积分别为0.675和0.789。结论:早期DKD病人血清NGAL与BUN、sCr、CysC及eGFR存在相关性,NGAL可作为诊断早期DKD的敏感指标。     

MMP-2与VEGF在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法：对49例子宫内膜癌、26例子宫内膜不典型增生和30例正常子宫内膜进行免疫组化染色检测。结果：子宫内膜癌组MMP-2、VEGF的表达与正常内膜组比较差异均有显著性。子宫内膜癌组织中，MMP-2在不同病理分级的表达有显著性差异：在无肌层浸润组、≤1／2肌层浸润组和〉1／2肌层浸润组的表达有显著性差异；在不同组织学类型及不同手术-病理分期（Ⅰ期和Ⅱ期）的表达均无统计学意义。VEGF在子宫内膜癌的病理分级、手术-病理分期、组织学类型及肌层浸润深度等的表达均无显著性差异。结论：MMP-2在肿瘤的浸润进展和血管生成方面有双重作用，它与VEGF协同表达，共同促进肿瘤的生长和浸润。     

VM、VEGF在子宫内膜癌中表达的意义及预后影响

目的 检测子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）组织标本中是否存在血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）,探讨VM与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在EC中的表达情况及关系,并讨论二者与患者术后生存之间的关系。方法 采用CD34-PAS双重染色法,检测EC组织、不典型增生和正常子宫内膜组织中VM的表达,免疫组织化学SP法检测VEGF蛋白的表达情况,并分析二者与EC患者临床病理因素及术后生存之间的关系。结果 VM和VEGF的阳性表达率在EC组织中分别为39.59%和68.02%,在不典型增生子宫内膜中分别为4.71%和21.18%,在正常子宫内膜中分别为1.59%和4.76%,二者表达在EC组较其他组差异均有统计学意义（χ²=60.668,P<0.05;χ²=98.976,P<0.05）。VM和VEGF蛋白均与手术-病理分期、组织学分化有关（P<0.05）,二者表达呈正相关关系（r=0.293,P=0.000）。EC患者预后的Kaplan-Meier单因素分析显示,VM阳性和VEGF过表达患者5年总体生存率分别为66.67%和79.10%,低于VM阴性和VEGF低表达患者的95.80%和95.24%（P均<0.05）。EC患者预后的Cox多因素分析显示,手术-病理分期、组织学分化、淋巴结转移、VM阳性和VEGF过表达是影响EC预后的显著因素。结论 EC组织标本中存在VM,联合检测VM、VEGF对EC患者侵袭、转移及预后判断有重要意义,二者可能作为诊断和评估EC预后的参考指标。     

塞来昔布对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B生长及其VEGF表达的影响

目的 研究塞来昔布对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B的生长及其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 应用不同浓度的塞来昔布作用于HEC-1-B细胞,MTF法检测塞来昔布作用于HEC-1-B细胞24、48、72h后,对HEC-1-B细胞增殖的影响.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析其对HEC-1-B细胞VEGF mRNA表达的影响,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测HEC-1-B细胞上清中VEGF蛋白表达量.结果 塞来昔布对HEC-1-B细胞的生长有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;与对照组相比,塞来昔布能降低HEC-1-B细胞VEGF mRNA及蛋白的表达.结论 塞来昔布能抑制HEC-1-B细胞的生长及VEGF的分泌.     

丛生蛋白异常表达对子宫内膜癌早期诊断的意义

子宫内膜癌是在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下,子宫内膜发生增生、不典型增生继而癌变,这是一个长期的细胞生物学行为由正常演变为异常的过程。子宫内膜癌除了有年轻化的趋势,2008年后更已成为发病率最高的女性生殖道恶性肿瘤[1]。早期的子宫内膜癌预后较好,晚期则出现贫血、消瘦及恶病质,对各种治疗不能满意。丛生蛋白(clusterin,CLU)与多种肿瘤关系密切,参与一些肿瘤的形成,但在子宫内膜癌前病变特别是早期癌变方面研究较少[2]。本研究检测CLU在子宫内膜各种病变组织表达,探讨其在预警子宫内膜癌前病变和早期癌变的价值,报道如下。     

子宫内膜癌中端粒酶的活性表达

目的 :为明确端粒酶在子宫内膜癌中的活性 ,探索端粒酶活化在子宫内膜癌形成中的作用。方法 :用以PCR为基础的端粒重复扩增法 (TRAP)对 57例子宫内膜癌及 1 1例正常子宫内膜组织标本进行端粒酶活性检测。结果 :子宫内膜癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和正常子宫内膜组织标本的端粒酶活性表达的阳性率分别为 74 % ( 1 7/2 3)、85% ( 1 7/2 0 )、86 % ( 1 2 /1 4 )及9% ( 1 /1 1 )。子宫内膜癌的阳性率明显高于正常子宫内膜组织。结论 :端粒酶在子宫内膜癌的诊断和治疗上有望成为行之有效的新的靶目标。     

绝经早期和绝经晚期小鼠主动脉病理改变及雌激素受体表达的对比研究

目的 探讨绝经早期和绝经晚期小鼠主动脉的病理改变及雌激素受体表达的差异性.方法 20只9～10月龄C57BL/6J雌性小鼠去势,建立绝经模型,随机抽取10只1周后处死,另外10只3个月后处死取主动脉组织,分为绝经早期组和晚期组,运用透射电镜观察小鼠主动脉超微结构,并随机抽取绝经早期和晚期小鼠主动脉各4只,运用免疫组化方法检测主动脉雌激素受体ERα和ERβ.结果 透射电镜发现绝经早期组小鼠主动脉中有仅1例存在内皮细胞的损伤,空泡样变;绝经晚期组均有不同程度的内皮细胞损伤,空泡样变,并出现肿胀、浓缩,包膜不完整,甚至内弹力板破坏.绝经早期小鼠主动脉ERα的表达高于绝经晚期小鼠,差异有统计学意义(P＜0.05),而ERβ的表达与绝经晚期小鼠差别相对不明显,无统计学意义(P＞0.05).结论 绝经晚期小鼠主动脉病理改变较绝经早期明显,不同绝经时期小鼠主动脉雌激素受体的表达不同.     

子宫内膜癌中c-myc与P53表达

目的:目前研究表明子宫内膜癌的发生涉及多种癌基因、抑癌基因的改变.本研究通过检测子宫内膜增生至癌的系列谱系病变中c-myc及P53的表达,探讨它们在子宫内膜增生癌变中的作用及相关性.方法:收集内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌各14、8、10、52例.用原位杂交和免疫组化法分别检测c-myc mRNA和P53蛋白表达.结果:①c-myc mRNA在内膜单纯、复合、非典型增生和内膜癌中阳性率分别为21.4%(3/14)、12.5%(1/8)、50.0%(5/10)、61.5%(32/52),内膜癌的阳性率高于单纯和复合增生组(P<0.05);非典型增生组多为阳性和强阳性表达,单纯和复合增生组均为弱阳性表达,非典型增生的阳性水平高于单纯和复合增生(P<0.05).P53在单纯和复合增生组呈阴性,非典型增生和内膜癌中的阳性率分别为20.0%和36.5%,后两组显著高于前两组(P<0.05).②随肿瘤分化变差c-myc与P53表达显著递增;有淋巴结转移组c-myc表达高于无转移组(P<0.05);Ⅱ型内膜癌中c-myc、P53阳性率高于Ⅰ型(P<0.05).③c-myc与P53表达不相关(P>0.05).结论:c-myc、P53表达与子宫内膜非典型增生及恶性转化相关.c-myc、P53表达与子宫内膜癌组织学类型有关并可提示肿瘤的预后.     

子宫内膜癌中Akt蛋白的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶B（Akt）在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况。方法：应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌、7例非典型增生内膜、6例增生子宫内膜组织中Akt蛋白的表达。结果：Akt蛋白主要分布于细胞质,在良性子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达,三者比较有显著性差异（F=10.86,P〈0.05）。结论：Akt蛋白在正常子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜非典型增生及腺癌中高表达,且与子宫内膜腺癌的组织病理分级关系密切,提示Akt与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

MDM2、p53在增生、癌变子宫内膜的表达及其意义

应用原位杂交方法,以地高辛标记的cDNA探针检测6例正常子宫内膜、14例增生性子宫内膜和30例子宫内膜腺癌组织石蜡包埋标本中MDM2基因mRNA的表达,运用免疫组化SABC法检测MDM2和p53基因的蛋白表达。结果表明p53基因在正常、增生性及癌变子宫内膜组织中表达率依次增高,在子宫内膜腺癌组织中其表达水平与临床分期和病理分级相关（P<0.05）。MDM2基因在增生性内膜中较癌变内膜表达率高,但无统计学意义（P>0.05）。MDM2基因的mRNA与蛋白表达具很好的相关性（P<0.01）。认为p53与子宫内膜癌的形成相关。MDM2可能与子宫内膜组织异常增殖有关。在子宫内膜增生及癌变组织中可能存在p53对MDM2在转录水平的调控。     

细胞凋亡抑制蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的　研究细胞凋亡抑制蛋白 (survivin)与子宫内膜癌间的关系。方法　以免疫组化ABC法检测survivin、Ki6 7在 5 6例子宫内膜癌及 35例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果　Survivin在子宫内膜癌组的阳性率为 96 4 % ,正常对照组为 2 9% ,2组相比有显著差异 (P <0 0 1)。在 5 6例子宫内膜癌中 ,按手术 -病理分期 ,Survivin在Ia、Ib和Ic期的强阳性结果分别为 14 2 9% ,4 6 6 7% ,72 73%。Ki6 7的阳性率在子宫内膜癌组和对照组分别为 98 2 % ,4 % ,2组相差显著 (P <0 0 1)。结论　Survivin在子宫内膜癌中过度表达 ,且表达程度与肿瘤肌层浸润程度有关 ,提示细胞凋亡过程的阻滞在子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用