Livin在癌前病变中的研究进展

癌前病变(precancerosis)是一类比正常上皮组织更易发生癌变的疾病.细胞凋亡(apoptosis)是由多种因子介导的程序性细胞死亡,对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用.凋亡抑制是肿瘤发生的重要因素,凋亡通路的紊乱、促凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控等都会导致肿瘤的发生、发展.凋亡抑制蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子.Livin是IAPs家族中的成员,因其在肿瘤组织中的特异性高表达,近年来对Livin的研究不断增多,现对其与癌前病变相关性的研究进展作一综述.     

凋亡抑制蛋白Livin与肝癌的研究进展

目前研究认为,凋亡抑制是肿瘤发生的重要机制之一,凋亡通路的紊乱、促凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控等都会导致肿瘤的发生、发展。凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis proteins,IAPs）家族是由Crook等首先发现的一类新的独立于B型淋巴瘤细胞因子2（Bcl-2）家族的抗凋亡蛋白。     

Survivin在非小细胞肺癌高表达的研究

细胞凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展,是恶性肿瘤形成的重要机制之一,凋亡抑制蛋白是抑制细胞凋亡的重要成分。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,lAP）家族中一个新成员,其表达于胚胎和发育的胎儿组织,但不表达于成人终末分化组织,在病理情况下其表达于大多数恶性肿瘤,具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性产生等作用。近年研究证明,Survivin对非小细胞肺癌的发生和进展有重要影响,综述如下。     

BNIP3基因与人类肿瘤的关系

随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，人们越来越认识到细胞凋亡紊乱在肿瘤发生、发展过程中的重要作用。细胞凋亡即程序性的细胞死亡，是细胞由控制的有序的死亡。细胞凋亡减少可引起肿瘤的发生，细胞逃避凋亡而促进肿瘤细胞的恶化及演进。细胞凋亡不仅在肿瘤发生和发展中有重要意义，     

Livin与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。目前已证实,许多恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡关系密切。Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族的新成员,通过死亡受体、线粒体等途径参与细胞凋亡的调节。Livin在许多肿瘤组织高表达,且在肿瘤的发生、发展和复发耐药中发挥重要作用,减少其表达为抗肿瘤治疗提供一条新途径。     

Smac/DIABLO与肿瘤

Smac是一种新近发现的线粒体促凋亡蛋白,通过消除凋亡抑制蛋白家族的功能增强半胱氨酸蛋白酶活性,促进细胞的凋亡。Smac在肿瘤细胞中高表达可能促进肿瘤细胞凋亡,延缓肿瘤的发展。Smac在某些肿瘤的表达下调可能预示患者有更差的预后。转染外源性Smac使其过表达可以增强肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性,对肿瘤的治疗有重要意义。     

肺癌中相关凋亡分子的新近研究进展

在机体内细胞凋亡与细胞增殖共同维持组织的稳态,凋亡过程的紊乱在癌症发生、发展中起到重要的作用。肿瘤涉及凋亡通路中多种分子的改变,包括Bcl-2家族蛋白的改变、死亡受体的改变及胱天蛋白酶活性的改变等。凋亡通路中重要凋亡分子的缺失或抑制是导致肿瘤对治疗不敏感的重要因素,试图通过重新激活这些通路的新的治疗方案正在研究中。该文就肺癌中相关凋亡蛋白的新近研究进展予以综述。     

凋亡抑制基因 Survivin与肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族是近年新发现在凋亡的基因控制中有重要作用的因子。Survivin是IAP家族成员，是新近发现的凋亡抑制基因，常表达肿瘤于细胞中，通过特意的抑制凋亡信号转导过程中下游的效应分子Caspase-3的活性来阻断凋亡的发生，在促进肿瘤的发生发展中具有重要作用。     

凋亡抑制蛋白Livin与乳腺癌

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致,肿瘤细胞凋亡调控失调导致的细胞凋亡抵抗是肿瘤发生的主要原因之一.凋亡抑制蛋白(IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,与恶性肿瘤的发生、发展及治疗等有着密切关系.     

Survivin靶向抑制措施及其与常用化疗药物联合应用的研究进展

肿瘤是细胞在基因水平上调控紊乱,克隆性异常增生形成的新生物,积累的过多细胞便是过度增殖和凋亡不足的结果,凋亡前基因的钝化突变及抗凋亡蛋白的过度表达都会导致凋亡不足和恶性细胞的生长优势.而凋亡的线粒体途径和死亡受体途径均可被凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)成员抑制.作为IAPs最小成员的胞质蛋白,Survivin的分子量约16.5 kD,含4个外显子和3个内含子,经常过表达于分化成熟的肿瘤细胞而在正常成熟组织中不表达,将凋亡过程阻止在有丝分裂G2/M关卡,促成肿瘤细胞的异常有丝分裂[1].该特性使得科学家们选择性靶向杀伤肿瘤细胞的兴趣增大,阻止Survivin的活性从而促进凋亡的措施不断涌现甚至进入体外实验和临床应用,现对其主要措施及联合用药情况进行综述.     

Survivin—一个新的肿瘤特异性的抑制调亡因子

Survivin(SVV)是IAP（inhibitor of apoptosis)家庭的一个新成员。具有抑制细胞凋亡的作用,并在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要的作用。研究表明SVV是一个肿瘤特异性的抑制凋亡因子,它在成熟的终末分化组织基本无表达,而在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达,SVV的过度表达是提示肿瘤预后不良的一个因素,并可能是导致肿瘤细胞耐药性的因素。SVV是肿瘤靶向治疗的一个很好的靶基因蛋白。     

凋亡抑制蛋白基因XIAP与妇科肿瘤关系研究进展

细胞凋亡(),即为细胞的程序性死亡( P ro-grammed cell death,),是机体为有效维持自身动态平衡由基因控制的细胞自主性死亡方式。细胞凋亡的运行过程较为复杂,凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosos protein,)可有效阻断所需的半胱氨酸--天冬氨酸蛋白酶类()的水解活性,进而抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生发展密切相关。当前所发现的在人体内存在的成员有8个,包括X－染色体连锁的抑制凋亡的蛋白( XI-AP/ILP－1);神经元性抑制凋亡的蛋白();细胞抑制凋亡的蛋白－1();细胞抑制凋亡的蛋白－2();多重泛素结合酶();();()以及()[1]。 X－染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是由Peter等学者于1996年运用PCR技术和Southern 杂交克隆出来的一种具有抗凋亡作用的蛋白,其紧密结合凋亡启动因子及效应因子与,调节受体信号传导,抑制细胞凋亡,是IAP s家族中最有效的caspase抑制剂[2]。 XIAP存在于多种正常组织中,但在多种恶性肿瘤中表达水平明显增高。国内外很多学者利用不同的技术,在多种恶性肿瘤组织中发现了XIAP的高表达,说明XIAP在肿瘤的发生和发展过程中有着重要的作用。     

凋亡抑制基因Bcl-2在肿瘤中的应用研究进展

Bcl-2基因家族是重要的细胞凋亡调节因子,其中包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的基因。在人类许多肿瘤组织中,Bcl-2基因的表达水平通常会发生改变,它不但与肿瘤的发生、发展及预后有关,且与肿瘤细胞的多药耐药有关。近年来的研究表明,针对Bcl-2基因的反义治疗及Bcl-2的抑制剂对肿瘤细胞有所抑制,为寻找新的肿瘤化疗药物和提高肿瘤对药物的敏感性提供了新的思路。     

核因子κB与肿瘤的关系

核因子κB（NF-κB）是一种重要的核转录因子,调控多种与细胞生存、凋亡相关基因的重要转录因子。研究发现,NF-κB与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤的耐药性有关。抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长。因此,抑制NF-κB的活性将成为一个新的治疗肿瘤方法。     

caspase－3和核因子－κB在细胞凋亡外途径中的双向作用研究进展

细胞凋亡又叫细胞程序性死亡,即当细胞核DNA的双链结构遭受破坏且不能及时修复时,细胞的增殖受到抑制,细胞走向死亡。在凋亡过程中,凋亡细胞在形态学上有特异性的改变,凋亡能损坏细胞核中的染色质,从而使染色质发生凝集,同时细胞骨架中核纤层蛋白和肌动蛋白丝断裂,细胞萎缩,经自我包装被巨噬细胞吞噬。凋亡在细胞生理性死亡过程中起着预调的作用,它使多细胞动物在细胞存亡上保持健康平衡,然而当正常的凋亡信号受到抑制时,将导致癌症或自身免疫性疾病,相反正常凋亡信号受到促进时会导致退行性病变。细胞凋亡与凋亡信号的传递密切相关,凋亡信号的传递是一个复杂的过程,该过程受凋亡抑亡,从而获得抵抗机体正常凋亡的因子,如通过表达抑制抗凋亡蛋白Bcl－2,下调或抑制抗凋亡蛋白Bax ,肿瘤细胞可获得抵御凋亡的能力［1］。人类的多种B淋巴细胞瘤均高表达Bcl－2,表明正常凋亡的抑制与癌症密切相关［2］。抗凋亡将使上皮细胞可不依附于细胞外基膜而悬浮存活,增强其转移能力［3］。此外,抗凋亡具有降低机体免疫系统的作用,使细胞毒性T细胞（ CTLs）以及自然杀伤细胞（ NK 细胞）不能攻击肿瘤细胞［4］。在临床上,由于肿瘤对化疗和放疗治疗有一定的抵抗作用［5］,非手术根除肿瘤细胞的方法,即诱导凋亡就成了肿瘤生物研究的重要方面。因此,更深入的探究凋亡的分子机制对开启有效的靶向治疗具有重要意义。     

Survivin在肿瘤组织中的表达及意义

Survivin属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明阐述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。     

ING4基因在肿瘤细胞凋亡过程中的研究进展

ING4(inhibitor of growth family member4)基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制基因。作为抑癌基因家族的重要成员,其广泛参与基因调节转录、细胞周期、凋亡、细胞衰老、接触抑制、DNA修复、抑制血管生成、促进细胞自噬等多个过程,对肿瘤的进程和预后产生重要影响。肿瘤细胞的凋亡在肿瘤研究中处于热点话题。ING4基因在肿瘤细胞凋亡过程中具有重要作用,它可以通过调节线粒体依赖性途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,还可以通过调节凋亡基因参与肿瘤细胞的凋亡。     

Survivin与子宫内膜癌研究进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升的趋势,5年生存率约为86 %.目前子宫内膜癌的病因和发病机制还不明确,现代观点认为,肿瘤的发生发展与细胞凋亡异常有密切关系,细胞凋亡调节紊乱是导致肿瘤发生、发展的重要因素,在凋亡调控中,凋亡抑制蛋白家族(IAP)起着重要作用.Survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白家族中(IAP)的一个新成员,具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化并参与细胞有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用,由于其组织学分布的特异性和强大的抗细胞凋亡能力而引起广泛关注.     

TNFAIP8蛋白家族与肿瘤发生发展关系的研究进展

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(TNFAIP8或TIPE)家族是新发现的免疫和肿瘤调节因子。该家族的4个成员虽然在结构上高度同源,但表达、分布不同,对肿瘤的作用也有较大差异。TIPE是凋亡的负调节因子,能够促进肿瘤的发生、发展;TIPE1能够诱导肿瘤细胞凋亡从而发挥抑瘤作用;TIPE2是一种负调控因子,能够抑制肿瘤生长;TIPE3是磷脂酰肌醇第二信使的转运蛋白,能够影响肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移。随着对TIPE蛋白家族研究的不断深入,其在多种肿瘤中都发挥着重要作用,然而其调控肿瘤发生发展的具体分子机制还需深入研究。     

Clusterin与恶性肿瘤的关系研究进展

随着肿瘤患者的持续增多，肿瘤的研究成为当今医学界的热点问题。目前，大量的证据证明肿瘤的发生、发展和转移是多种因素共同作用的结果。许多试验证明，细胞凋亡的调控是肿瘤发生的主要影响因素。而肿瘤细胞凋亡的发生，又与抑凋亡基因表达的增强或促凋亡基因表达受抑制有关。Clusterin是新近发现的重要的凋亡抑制因子，通过其表达量的不同，调节细胞的不断凋亡与增值，从而影响肿瘤的发生和发展。