慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶表达水平观察

[摘要]目的：观察慢性氟中毒大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导激酶表达变化,进一步揭示慢性氟中毒神经损伤的分子机制。方法：SD大鼠随机分为3组：对照组、低氟组、高氟组,每组24只,     

慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强的影响

目的 :探讨慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强 (LTP)的影响。方法 :采用离体海马脑片结合电生理方法 ,以群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (f EPSP)的斜率作为观测LTP变化的指标。结果 :对照组与慢性应激组在高频串刺激后的第 5min到第 30min的PS幅值和f EPSP斜率变化具有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,应激组 2指标增大的幅度明显低于对照组。LTP形成率对照组为 5 6 % ,应激组 13% ,具有统计学意义 (P <0 0 1)。结论 :慢性应激抑制大鼠海马CA1区LTP的形成     

石杉碱甲对电休克模型大鼠记忆及P-ERK蛋白表达的影响

目的 观察石杉碱甲对电休克模型大鼠记忆和海马磷酸化细胞外调节蛋白激酶（phosphorylated extracellular-signal related kinase,P-ERK）表达的影响.方法 将大鼠随机分为假电休克对照组和电休克组,2组再随机分为生理盐水对照组（CS组、ES组）和石杉碱甲组（CH组、EH组）.第1～17天行生理盐水或石杉碱甲灌胃;第8 ～ 17天给予假电痉挛刺激或电痉挛刺激;第18天水迷宫定位航线实验;然后各组大鼠再随机分成2组,其中一组大鼠处死取海马用Western-Blot法检测P-ERK蛋白表达水平,另一组大鼠于48h后行水迷宫空间位置探寻实验.结果 电休克导致大鼠显著记忆障碍,P-ERK蛋白表达水平较假电休克对照组显著下降;而石杉碱甲干预的电休克大鼠记忆保持较好,P-ERK蛋白表达水平显著高于生理盐水干预的电休克大鼠,与假电休克大鼠相比差异无统计学意义.结论 石杉碱甲能减轻电休克模型大鼠记忆损害,其机制可能与海马P-ERK的表达增加有关.     

慢性氟中毒对大鼠心肌胶原代谢的影响

目的：探讨过量氟对大鼠心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分成5组（每组8只）：常规食对照组、常规食加氟组（加氟100 mg ·L^-1）、低钙偏食对照组、低钙偏食加低量氟组（加氟50 mg·L^-1）和低钙偏食加高量氟组（加氟100 mg·L^-1）。采用苦味酸-天狼星红染色、偏振光显微镜观察以及免疫组织化学法检测氟中毒大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。结果：图像分析显示苦味酸-天狼星红染色、偏振光显微镜下显示的Ⅰ型、Ⅲ型胶原面积百分比,各加氟组其Ⅰ型、Ⅲ型胶原均较其对照组稍有增高趋势,但差异无显著性(P＞0.05)。免疫组化观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达量0%~10%,各加氟组与其对照组相比差异亦无显著性(P＞0.05)。结论：慢性氟中毒对大鼠心肌胶原代谢无明显影响,心肌胶原可能不是氟化物作用的靶子。     

慢性铝中毒对大鼠海马CA3区ChAT阳性神经元的影响

目的：从慢性铝中毒大鼠海马CA3区胆碱乙酰转移酶（Choline Acetytransferase,ChAT）变化的角度,探讨铝的神经毒性作用机制。方法：40只4～5月龄SD大鼠,随机分为铝中毒组和正常对照组,采用尼氏染色及ChAT免疫组化染色,计数阳性细胞,用细胞形态学计量方法测量ChAT阳性产物的平均光密度。结果：铝中毒组大鼠海马CA3区ChAT阳性神经元减少,合成的乙酰胆碱（Acetychdine,Ach）也减少。结论：铝可对大鼠海马CA3区ChAT阳性神经元产生神经毒性作用。     

慢性氟中毒大鼠脊髓损伤的光电镜观察

作者对实验性慢氟中毒后大鼠脊髓结构的改变进行了光镜结构和电镜超微结构观察,结果表明:氟中毒可引起脊髓神经元Nissl氏小体溶解,减少或消失;神经细胞固缩,噬神经细胞现象.神经元核周质及突起内线粒体肿胀,(?)断裂;粗面内质网扩张,数量减少;脂褐质增多;核膜间隙局部性扩张;其周围的神经纤维有髓鞘疏松和溶解现象.上述病理改变与饮氟水时间关系密切.结果提示:氟对神经组织有直接损伤作用,从而为氟中毒所引起的一些神经症状机理的探讨提供了一定的形态学依据.     

慢性氟中毒大鼠睾丸和前列腺的超微结构观察

用喂饮含100ppm氟离子水的方法制造了雄性大鼠慢性氟中毒模型。常规方法制作睾丸和前列腺超薄切片,透射电镜下观察结果如下:1.睾丸的间质细胞表面微绒毛减少,线粒体有不同程度的减少和损伤,滑面内质网扩张呈空泡状。曲细精管内,部分支持细胞的溶酶体增多、线粒体呈多形性变化,滑面内质网扩张和空泡化,胞质内有大脂滴沉积。精原细胞改变不明显,精子细胞损伤明显,精子生成受阻。2.前列腺的上皮细胞和间质组织有不同程度损伤。研究结果提示:慢性氟中毒时睾丸间质细胞受损,精子生成受阻,这为血清睾酮水平下降和可能引起生殖功能低下提供了形态学依据。     

慢性捆绑应激对大鼠学习记忆及海马I-B4表达的影响

目的探讨小胶质细胞在应激中的作用。方法把大鼠分为应激组和正常对照组 ,应激组大鼠每天捆绑6h ,持续 2 1d ,然后用Y迷宫测试两组大鼠学习记忆能力 ,应用免疫组织化学方法测定两组大鼠海马小胶质细胞I-B4的表达。结果应激组大鼠学习记忆能力明显受损 (P <0 .0 5 ) ,其海马小胶质细胞I -B4免疫阳性产物较对照组明显增加 (P <0 .0 5 )。结论慢性捆绑致大鼠学习记忆受损可能与海马小胶质细胞I-B4表达增加有关。     

慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮TGF-betal表达的影响

目的：观察慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮表达TGF-betal的影响，探讨TGF-betal在氟牙症发生机制中的作用。方法：给小鼠分别喂以含0、50、100ppmNaF的饮水，6周后免疫组化观察结果。结果：图像分析显示加氟组TGF-betal的表达水平低于空白组。结论：氟可能通过抑制TGF-betal的表达干扰内釉上皮的分化和基质分泌，导致氟牙症的发生。     

燃煤型氟中毒大鼠脑组织神经尼古丁受体mRNA蛋白表达水平改变

目的：观察燃煤型氟中毒大鼠学习记忆能力变化,     

慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧水平和线粒体融合的影响

目的：观察慢性氟中毒对大鼠大脑皮质神经细胞活性氧（Ros）水平和线粒体融合的影响,并分析二者间的关系。     

氟对大鼠骨组织Twist mRNA及其蛋白表达的影响

目的:观察氟对大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达的影响,探讨Twist在氟中毒引起氟骨症发病中的作用。方法:36只SD大鼠按性别和体重随机分为3组,每组12只,组内雌雄各半;对照组自由饮用自来水,低氟组、高氟组分别饮用含氟水5 mg/L、50 mg/L;实验6个月后股动脉放血处死大鼠,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量;HE切片观察大鼠股骨下段骨组织病理学改变,测定骨皮质厚度、骨小梁宽度等骨形态学变化;采用原位杂交技术及免疫组织化学方法检测慢性氟中毒大鼠Twist mRNA及其蛋白表达水平。结果:与对照组比较,氟中毒组大鼠尿氟及骨氟含量明显升高,股骨远端骨皮质增厚、骨小梁数目增多、骨髓腔间隙变小等骨质硬化表现,形态学计量指标的差异有统计学意义(P0.05),且随染氟剂量增加,以上病理改变逐渐加重;与对照组比较,染氟组Twist mRNA及其蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:氟可导致大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达水平降低,Twist可能参与氟中毒引起的骨骼损伤。     

慢性铝中毒对大鼠记忆功能的影响

目的 探讨慢性铝中毒对大鼠学习记忆功能的影响。方法 将48只雄性Wistar大鼠划分成对照组和低、中、高剂量组,建立慢性铝中毒模型。用配置好的AlCl₃溶液对低、中、高剂量组进行灌胃,剂量分别为25、50、100 mg·kg^-1,同时予以对照组等体积的生理盐水灌胃,连续90 d。用Morris水迷宫实验探究慢性铝中毒对大鼠学习记忆能力的影响;用苏木精/伊红(HE)和尼氏染色法处理大鼠脑组织切片,观察海马区神经细胞的形态变化;用实时定量PCR检测大鼠海马区CACNA1E、CALM、BDNF mRNA的表达变化;用蛋白免疫印迹实验检测海马区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白的表达情况。结果 Morris水迷宫结果显示,中、高剂量组的逃避潜伏期明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),3个剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE和尼氏染色结果显示,对照组大鼠海马CA1和CA3区神经细胞排列有序,形态正常,结构完整。各剂量铝中毒组的细胞形态结构改变与铝暴露剂量有相关性,随着铝暴露剂量增加,细胞排列明显松散,形态由圆...     

脑溢安颗粒对脑出血大鼠脑组织bcl—2表达的影响

目的：探讨脑安颗粒（简称脑溢安）治疗脑出血的疗效机制。方法：立体定位于苍白球内注射Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，舸用免疫组织化学法检测脑溢安组与各对照组脑组织内bcl-2蛋白表达。结果：模型组脑组织内bcl-2阳性细胞在1d开始增加，2d达峰值，7d时明显减少；脑溢安组其bcl-2阳性细胞在2d，4d，7d明显高于模型组。结论：脑溢安可上调bcl-2表达。     

慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮TGF-beta1表达的影响

目的 :观察慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮表达 TGF- beta1的影响 ,探讨TGF- beta1在氟牙症发生机制中的作用。方法 :给小鼠分别喂以含 0、5 0、1 0 0 ppm Na F的饮水 ,6周后免疫组化观察结果。结果 :图像分析显示加氟组 TGF- beta1的表达水平低于空白组。结论 :氟可能通过抑制 TGF- beta1的表达干扰内釉上皮的分化和基质分泌 ,导致氟牙症的发生。     

慢性持续性低氧对大鼠海马CaMKⅡ的影响

目的探讨慢性持续性低氧对大鼠海马钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）表达量及其磷酸化水平的影响。方法选取清洁级SD成年雄性大鼠,随机分为6组每组6只。正常对照组（C组）,低氧1d组（H1）,低氧3d组（H3）,低氧7d组（H7）,低氧14d组（H14）,低氧21d组（H21）。建立慢性持续性低氧模型。测量右心室收缩压,计算右心室肥厚指数,即右心室重量与左心室加室间隔重量比值[RV/（LV＋S）]。断头取海马组织,应用10%SDS-PAGE和Western blot技术及GelDoc凝胶成像系统半定量检测T-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ水平。结果与C组（100%）相比,H1[（77.6±14.9）%]、H3[（66.7±19.3）%]、H7[（79.6±21.7）%]、H14[（75.7±14.2）%]、H21[（78.8±12.9）%]组大鼠海马p-CaMKⅡ水平显著下降（P〈0.05）。同时与C组（100%）相比,H1[（67.9±25.3）%]、H3[（74.1±23.2）%]、H7[（72.2±25.1）%]、H14[（75.3±12.4）%]、H21[（73.3±16.1）%]组大鼠海马CaMKⅡ蛋白表达量显著下降（P〈0.05）。结论慢性持续性低氧可使大鼠海马组织内CaMKII活性下降,并抑制该蛋白的正常表达。     

慢性氟中毒对大鼠大脑DNA和RNA含量的影响

研究了31只长期饲以含氟50ppm自来水而造成慢性氟中毒的Wistar大鼠大脑DNA、RNA含量的变化,以24只饲以正常饮食的大鼠作正常对照。结果显示:慢性氟中毒大鼠尿氟含量升高,出现氟斑牙,大脑组织氟含量增多,大脑重量减轻,大脑RNA含量降低、而DNA含量无明显改变。说明大脑氟量过多可抑制RNA合成,使其含量降低,并影响蛋白质合成,致大脑重量减轻。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响

目的 探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响.方法 选择18只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体质量为240～280 g.按随机数字表将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)及氟伐他汀治疗组(DF组),各6只.DC组和DF组大鼠用链脲佐菌素制备糖尿病模型.然后DF组大鼠给予氟伐他汀2 mg·kg-1·d-1灌胃,NC组和DC组大鼠仅给予等量自来水灌胃.制模成功后第6周末,收集24 h尿液、血清及肾脏组织标本,测定血清总胆固醇、三酰甘油、24 h尿清蛋白水平,计算肾肥大指数(肾重/体质量)、血肌酐清除率和尿清蛋白排泄率,并制备肾组织石蜡切片进行免疫组化和过碘酸血夫(PAS)染色,观察megsin、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白表达.结果 NC组大鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油水平、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平[分别为(5.7±0.8)mmol/L、(1.78±0.30)mmol/L、(1.0±0.7)mmol/L、(3.4±0.5)mg/g、(1.63±0.51)ml·min-1·kg-1、(2.1±0.6)μg/24 h、(4.6±1.2)、(4.7±0.9)、(8.5±1.3)]与DC组[分别为(19.7±2.5)mmol/L、(8.61±0.85)mmol/L、(4.5±0.7)mmol/L、(7.7±1.3)mg/g、(5.31±0.38)ml·min-1·kg-1、(9.7±1.2)μg/24 h、(19.5±0.9)、(19.6±0.6)、(25.3±1.5)]、DF组[分别为(19.8±1.3)mmol/L、(3.80±0.79)mmol/L、(2.4±0.5)mmol/L、(5.2±0.5)mg/g、(2.97±0.18)ml·min-1·kg-1、(5.9±1.0)μg/24 h、(14.2±1.0)、(14.8±1.1)、(17.8±1.0)]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);DC组大鼠总胆固醇、三酰甘油、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平与DF组比较,差异亦均有统计学意义(P＜0.05).PAS染色显示,DC组大鼠肾小球系膜增生明显;DF组与DC组相比,大鼠肾小球系膜增生减轻.结论 糖尿病大鼠肾组织中megsin表达增强,氟伐他汀可通过抑制megsin表达来发挥肾脏保护作用.     

中药玉屏风散对慢性氟中毒大鼠抗氧化作用的影响

目的:研究慢性氟中毒对大鼠抗氧化作用的影响及中药玉屏风散的保护作用。方法:将实验室大鼠随机分为四组,喂饲三个月后,制备为慢性氟中毒模型,测定各组的抗氧化指标。结果:与对照组相比,50mg/LNaF组血清GSH-Px、SOD活性显著减低(P<0.05),LPO含量增加(P<0.05),150mg/L NaF组各项指标与50mg/L NaF组相比均有显著性差异(P<0.05)。而用中药灌胃的高剂量组同150mg/L NaF组相比有显著性差异(P<0.05),GSH-Px、SOD活性的减低幅度小,LPO含量增加不如单染氟组多。同时中药组同50mg/L NaF组一些指标相比无显著差异。结论:慢性氟中毒可损伤机体的抗氧化功能,并具有一定剂量-反应关系,而中药可起到一定的保护作用。     

碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A和蛋白激酶C表达的影响

  目的 研究碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）表达的影响。方法 将大鼠随机分为抑郁模型组、碳酸锂组和对照组。模型组和碳酸锂组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间碳酸锂组每天灌胃给予碳酸锂（60 mg/kg）,模型组和对照组每天灌胃给予等体积的生理盐水。应用open-field法和液体消耗实验进行行为学检测。采用Western blot检测各组大鼠海马PKA和PKC的表达情况。结果 应激后,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均显著低于对照组,碳酸锂组水平穿越格数和糖水消耗百分比低于对照组（P0.05）。Western blot结果显示,模型组大鼠海马PKA和PKC的表达水平显著低于对照组（P0.05）。结论 碳酸锂可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中PKA和PKC表达的降低,碳酸锂对PKC表达的影响大于对PKA的影响。