TNF-α和IL-13基因多态性与儿童哮喘的关系

目的：通过研究TNF-α和IL-13基因的多态性为哮喘的诊断提供基础。方法：选择105例哮喘患儿和正常儿童80例。采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TNF-α和IL-13基因多态性。结果：病例组等位基因TNF-αA的分布频率均显著高于对照组（P〈0.05）。IL-13位点病例组等位基因A的分布频率远高于对照组（P〈0.05）。结论：TNF-α和IL-13多态性可能做为确定哮喘易感人群的一个重要指标。     

IL －4和 IL －13基因多态性与广东惠州地区儿童哮喘发生的相关性

目的：探讨IL－13（Arg130Gln）、IL－4（－589C／T）基因位点多态性与广东惠州地区儿童哮喘发生的相关性。方法采用PCR－RFLP法对34例广东籍哮喘患儿（哮喘组）及30例健康对照儿童（对照组）进行IL－13（Arg130Gln）、IL－4（－589C／T）位点的单核苷酸多态性检测。结果哮喘组与对照组IL－13（Arg130Gln）位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P＜0.05）;哮喘组与对照组IL－4（－589C／T）位点的基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）;IL－13（Arg130 Gln）基因型AA及AG致儿童哮喘发生的相对危险度要高于基因型GG（P＜0.05）。结论 IL－13（Arg130Gln）基因多态性可能与广东惠州地区儿童哮喘发生存在相关性,并且基因型AA及AG对哮喘发生相对易感。     

IL-4内含子3VNTR基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

研究对象：按照中华医学会呼吸病分会制定的支气管哮喘防治指南的诊断和分度标准,选择本院2005年3月-2006年10月门诊及住院的符合标准的42例患儿,年龄2～12岁,男27例,女15例。正常对照儿童标本来自本县的幼儿园及小学学生体验标本。年龄4～12岁,男19例,女13人,无哮喘史或家族史。     

IL-4和IL-13基因多态性与维吾尔族儿童哮喘的关联研究进展

哮喘是常见的呼吸道慢性非特异性炎症,是由遗传和环境因素共同作用的多基因遗传病,白细胞介素(IL)4和IL-13是过敏性炎症的重要介质,在支气管哮喘的发病机制中起重要作用,IL-4和IL-13基因可能是哮喘的候选易患基因之一。研究IL-4和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性,可揭示其影响哮喘发病的具体途径和环节,确定哮喘易患个体,尽早进行预防和干预;确定遗传因素对药物作用的影响和不同个体对药物反应的差异,为临床合理用药、基因治疗提供理论依据。     

IL-4、IL-6和IL-13基因多态性与慢性牙周炎的相关性研究

目的：研究白细胞介素-4(-34C/T和-590C/T)、6(-174G/C和-572C/G)、13(-1112C/T和+1923C/T)的基因多态性与慢性牙周炎的相关性。方法收集2013年10月至2015年10月我院口腔科收治的慢性牙周炎患者120例为CP组,另选取健康受试者120名作为对照组,选用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析比较两组的基因型和等位基因分布特点。结果两组受检者IL-4-34位点、IL-4-590位点、IL-6-572位点、IL-13+1923位点的基因型和等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);而IL-6-572位点、IL-13-1112位点的基因型和等位基因频率分布比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-4-34位点/-590位点、IL-6-572位点、IL-13+1923位点的基因多态性与慢性牙周炎无关;IL-6-572位点、IL-13-1112位点的基因多态性与慢性牙周炎相关。     

广东地区儿童哮喘急性发作期IL-13、IgE浓度变化及意义

目的:了解广东地区哮喘患儿血清中IL-13及IgE的浓度变化与临床意义。方法:选择哮喘患儿94例及体检的健康儿童50例进行对照,通过酶联免疫法检测其血清中的IL-13及IgE的浓度。结果:94例哮喘患儿急性期血清中IL-13及IgE的浓度分别为(28.1±8.2)pg/ml、(252.2±61.5)IU/ml,高于处于其缓解期[(10.1±2.5)pg/ml、(25.3±8.5)IU/ml]及健康儿童[(8.0±2.8)pg/ml、(17.4±7.8)IU/ml],差异有统计学意义(P<0.05),缓解期患儿及健康儿童血清中IL-13及IgE的浓度差异无统计学意义(P>0.05);由过敏诱发哮喘患儿组血清中IL-13及IgE的浓度高于由病毒及细菌感染诱发组,差异有统计学意义(P<0.05),病毒及细菌感染诱发组患儿血清中IL-13及IgE的浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-13在儿童哮喘急性发作期尤其是由于过敏因素诱发中起着重要的作用,临床上可以考虑研发IL-13的拮抗剂或抑制剂,为支气管哮喘等变应性疾病的免疫治疗开创新的途径。     

哮喘患者及其一级亲属IL-13基因多态性的研究

目的探讨IL-13基因多态性与哮喘患者及其一级亲属之间的关系。方法利用PCR技术、分子信标与毛细管电泳相结合的基因检测技术对45例哮喘患者及其一级亲属,以及43例健康儿童及其一级亲属IL-13 2044A/G基因突变进行分析。结果（1）患者组与对照组间比较,IL-13 2044A/G突变的基因型频率和等位基因频率差别有显著意义（P〈0.025）;（2）一级亲属与其对照组间比较,IL-13 2044A/G突变等位基因频率差别有显著意义（P〈0.05）。结论IL-13 2044A/G突变与哮喘显著相关,IL-13 2044A/G可能是黑龙江地区哮喘的一个易感基因。     

IL-13基因多态性与喉癌遗传易感性的关联研究

目的:探讨白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与喉癌遗传易感性的关系?方法:通过病例-对照研究设计,以111例经病理确诊的喉癌患者和340例健康对照者为研究对象,选取IL-13基因3’-UTR的SNP位点rs1295685,采用TaqMan探针方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及其95%CI,比较不同基因型与喉癌发病风险的关联?结果:病例组与对照组中rs1295685(IL-13C870T)位点基因型分布存在统计学差异,在调整年龄?吸烟?饮酒及肿瘤家族史因素后发现,与CC基因型相比,携带TT/CT基因型者喉癌发病风险显著增高(调整OR值为2.00,95%CI为1.23~3.27,P值为0.005)?与CC基因型相比,携带TT/CT基因型在年龄≤62岁?吸烟?饮酒?无肿瘤家族史各亚组中表现出更高的喉癌患病风险(OR = 2.72,95%CI:1.40~5.28; OR = 2.07,95%CI:1.19~3.58;OR = 1.96,95%CI:1.03~3.73;OR = 2.01,95%CI:1.18~3.41)?吸烟?饮酒均与TT/CT基因型存在协同作用(OR = 6.48,95%CI:2.77~15.14和OR = 7.35,95%CI:3.15~17.12)?而基因型分布在肿瘤分期?分级中未见显著差异?结论:IL-13基因rs1295685位点的单核苷酸多态性与喉癌遗传易感性有关联?     

变应性疾病与IL-4及其受体基因多态性的相关性

变应性疾病的发生与许多细胞因子有关,以血清中IgEI、L-4I、L-5水平显著升高为特点。发作时细胞因子的产生及炎性介质的参与均与机体异常的免疫调节有关,即存在T辅助细胞亚群功能失调,通过释放细胞因子促进IgE的合成与分泌,并增加炎性细胞的浸润和活化。细胞因子网络失调可能是变应性疾病发生的分子生物学基础之一。白介素4(IL-4)是最强的IgE调节因子,其生物学功能均通过效应细胞表面IL-4受体介导。鉴于IL-4及其受体(IL-4R)在IL-4信号传导过程中的关键地位,IL-4及IL-4R基因被列为变态反应性疾病的重要候选基因,在它们的基因编码区段存在多个多态性位点,其中某些位点的多态性与变应性疾病相关。     

白细胞介素-4及其受体(IL-4R)的研究现状

目的 综述白细胞介素-4(IL-4)及其受体(IL-4R)研究现状。方法 对有关文献进行查阅、整理和归纳。结果 IL-4及其受体在检测和防治哮喘、类风湿性关节炎和肿瘤等相关疾病具有重要的作用。结论 IL-4细胞因子及其受体在检测和防治相关疾病有着极为广阔的应用前景。     

脂联素基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨脂联素单核苷酸多态性SNP45T→G和SNP276G→T与原发性高血压之间的关系。方法原发性高血压病患者80例,正常对照160例,以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNP45和SNP276两个多态性位点的基因型和等位基因频率在原发性高血压和正常对照组中的分布无显著差异(>0.05)。结论脂联素基因SNP45和276多态性可能不是武汉地区汉族人群中原发性高血压发病的遗传学标志。     

白细胞介素-1β基因多态性与颅内动脉瘤关系的研究

目的　探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态性与颅内动脉瘤(IA) 的相关性。方法　用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对182例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组) 和120 例健康者(对照组) 的IL-1β-511C/T的基因多态性进行分析，运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果　IL-1β-511C/T基因型的分布频率与对照组比较差异有显著性（P =0.016）, IL-1β-511T等位基因频率为39.84% ,对照组为28.75%,两组比较有统计学差异(P=0.005)。结论　IL-1β-511C/T基因多态性与颅内动脉瘤的发病有一定关系,考虑T等位基因频率增高与颅内动脉瘤的发病有关。     

白细胞介素-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与成都汉族地区冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测成都汉族地区100例CHD患者(CHD组)和144名健康人(对照组)的JL-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T的基因型.结果 在成都汉族地区JL-1B基因外显子5+3953位点发现了CC和CT两种基因型.同时在JL-IB基因启动子-31位点发现了CC、TC、TT 3种基因型.IL-1B基因外显子5+3953位点C/T多态性在冠心病组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.01);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患CHD的风险是C等位基因的Z.12倍(相对比值比(OR)=2.12,95%可信区间(CI);1.45～3.09].结论 IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性可能是成都汉族地区CHD发病的遗传危险因索之一.     

Association between the polymorphisms of interleukin-4, the interleukin-4 receptor gene and asthma

Background Interleukin-4 (IL4) is one of the most important cytokines involved in a variety of allergic disorders, particularly, asthma. A number of genetic epidemiological studies have identified an association between the gene polymorphisms of IL4 and interleukin-4 receptor (IL4R) and asthma in different populations. However, these studies have been inconsistent and inconclusive. The aim of this study was to investigate the association between the single nucleotide polymorphism (SNP) of IL-4, IL-4R and asthma risk in case-controlled studies using meta-analysis.

Method A genetic model-free approach was used to perform the meta-analysis. Asthma (atopy status nondefined), nonatopic and atopic asthma subgroups were separately analyzed. Next, the ethnic subgroup was analyzed. Heterogeneity and publication bias were also explored.

Results Only two polymorphisms of IL4 (rs2243250 and rs2070874) and four polymorphisms of IL4R (rs1801275, rs1805011, rs1805010, and rs1805015) were included in the meta-analysis. Polymorphisms rs2243250 and rs2070874 of IL-4 and rs1801275 and rs1805011 of IL4R were associated with asthma. The overall odds ratio (OR) of rs2243250 in the CC versus TT+TC genotypes was 0.84 (95% CI: 0.75–0.94), and the Z-test for the overall effect was 3.0 (P=0.003). We obtained significant results from this polymorphism in the Caucasian ethnicity and adult groups. However, the overall OR of rs1801275 for the GG+AG versus AA genotype was 1.16 (95% CI: 1.00–1.35), and the Z-test for the overall effect was 1.87 (P=0.06). Moreover, significant results were only obtained from the sub-group analysis in Asians (P=0.02). In the rs1805011 polymorphism of IL4R, the overall OR for the CC +AC versus AA genotypes was 0.39 (95% CI: 0.16–0.95), and the Z-test for the overall effect was 2.08 (P=0.04).

ConclusionsBoth the IL4 and IL4R polymorphisms were associated with asthma. The rs2243250 polymorphism of IL4 was more important in the white and adult groups. Individuals who carried the C allele for rs2070874 of the IL4 gene demonstrated increased asthma risk compared to TT homozygotes. An individual with an AA genotype in rs1805011 of the IL4R gene was less likely to suffer from asthma compared to the other two genotypes.

     

基质金属蛋白酶2及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系

基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶类的重要成员,是MMPs相互作用的关键酶。MMP-2参与动脉粥样硬化的发生、发展,其水平受多种因素的影响。MMP-2的基因多态性与血浆MMP-2的水平相关,共同参与动脉粥样硬化相关各种疾病的发生、发展。现从MMP-2和其基因多态性与动脉粥样硬化相关的疾病关系进行综述。     

白细胞介素10基因单核苷酸多态性与哮喘遗传易感性的相关性研究

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）与哮喘遗传易感性的相关性。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）平台及MassARRAY-IPLEX技术,分别对广州地区汉族人群中275例正常对照组和302例哮喘患者组IL-10三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）进行基因分型并分析两组间分布情况。用2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄影响,计算比数比（OR）和95%可信区间（CI）,评价多态性位点与哮喘遗传易感性的相关性。结果①rs1800896位点在广州地区汉族人群中存在GG、GA、AA三种多态性,其总分布频率分别为2.12%、39.65%、58.23%,携带GA杂型者患哮喘的危险性高于AA基因型者。②rs3024492位点在广州地区汉族人群中只存在AA和AT两种基因型,其总分布频率分别为1.22%和98.78%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。③rs3024496位点在广州地区汉族人群中也只存在TT和CT两种基因型,其总分布频率分别为90.59%和9.41%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。结论在IL-10三个单核苷酸多态性位点中,rs1800896与哮喘的易感性显著相关,而rs3024492和rs3024496与哮喘的易感性不相关。     

IL-8基因多态性与慢性HBV感染结局的相关研究

目的研究IL-8基因启动子区-251A/T多态性及血清IL-8水平与慢性HBV感染结局的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测60例慢性HBV感染者（其中轻度感染25例,中度17例,重度18例）和40例急性自限性HBV感染者（对照组）IL-8基因启动子区-251A/T位点多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中IL-8的水平。结果①IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因组频率（AA、AT、TT）和等位基因频率在病例组与对照组相比,差异均有统计学意义（P=0.002,0.000）。相对危险度分析,A等位基因携带者患慢性HBV感染的风险性是T等位基因的3.080倍（OR=3.080,95%CI：1.697-5.590）。②IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因型和等位基因频率在慢性HBV感染轻度、中度和重度差异无统计学意义（P=0.463,0.209）。③慢性HBV感染者血清中IL-8水平显著高于对照组（P〈0.01）,且在慢性HBV感染轻度、中度和重度三组之间,IL-8的水平差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 IL-8基因启动子区-251A/T与慢性HBV感染的发病相关,但与疾病的严重程度无明显的关系;A等位基因可能是慢性乙肝发生的易感基因之一;慢性HBV感染患者血清IL-8水平明显增高,且与病情的严重程度相关。     

神经肽Y基因多态性与5-羟色胺再摄取抑制剂疗效关联研究

目的:探讨神经肽Y (NPY)基因多态性rs16147与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效之间的关系.方法:对50例处于发作期、接受SSRIs抗抑郁药物治疗的抑郁症患者,治疗3个月,应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定其症状严重性,每月评定一次.测定患者NPY基因多态性rs16147,采用重复测量的方差分析判断不同基因型与患者疗效之间的关系.结果:抑郁症患者中,AA基因型9例,AG基因型20例,GG基因型2 1例.重复测量的方差分析,HAMD评分的基因型效应(F=3.08,P=0.059)和时间效应(F=308.18,P=0.000).AA基因型的有效率为88.9％,AG基因型的有效率为75.0％,GG基因型的有效率为70.0％.结论:NPYrs16147位点不同基因型之间抗抑郁疗效之间没有显著差异,但A等位基因型的患者疗效优于G等位基因型的患者.     

Association between interleukin-4 polymorphisms and asthma

Objective：To perform a systematic review and meta analysis on the association of C-589T and C-590T polymorphisms of IL-4 with asthma and to estimate allele frequencies, the magnitude of the gene effect as well as the possible mode of inheritance. Methods： A genetic model-free approach was used to perform a meta analysis. Heterogeneity, sensitivity analysis and publication bias were also explored. Results： Our meta analysis summarized the evidence to date regarding the association of C-589T and C-590T polymorphisms in the promoter region of IL-4 gene with asthma. For C-590T, the results showed a significant recessive genetic model, and the CC genotype was about 24% less likely to have asthma than the genotype CT and TT. Although there was evidence suggesting a recessive genetic model for C-589T, the recessive model was not statistically significant. Conclusion： This meta analysis suggests that there may be an important effect of single nucleotide polymorphisms （SNPs） in the promoter region of IL-4 gene on the pathogenesis of asthma.     

多巴胺受体基因多态性与海洛因依赖的关联性研究

目的 探讨多巴胺D1受体基因-48A/G、D2受体基因Taq1A及-141 ins/de1、D3受体基因Ser 9Gly、D4受体基因-521C/T 5个多态性位点与海洛因依赖的相关性.方法 严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者304例(海洛因依赖组)及健康体检者(正常对照组)320例提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测5个多态性位点的基因型,采用SPSS 11.5软件分析各位点基因型、等位基因频率及组间差异.结果 多巴胺D2受体基因Taq1A位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),海洛因依赖组Taq1A位点的等位基因A1频率显著高于正常对照组(x 2=5.591,P =0.018,OR=1.314,95％CI=1.048～1.647);多巴胺D4受体基因-521C/T位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),海洛因依赖组等位基因T频率显著高于正常对照组(x2=9.663,P =0.002,OR=1.224,95％CI=0.970～1 545).结论 多巴胺D2受体基因Taq 1A和多巴胺D4受体基因-521C/T位点多态性可能与海洛因依赖有关,携带有Taq1A多态性位点A1等位基因与-521C/T多态性位点T等位基因的个体可能更容易对海洛因产生依赖.