2-甲氧基雌二醇的研究进展

目的 讨论2-甲氧基雌二醇(2-ME)在抗肿瘤作用中的研究进展.方法 通过试验及CNKI期刊全文数据库检索系统,以2-ME、抗癌活性和结构改造为关键词,检索2003-2010年2-ME抗肿瘤作用方面的相关文献.结果 2-甲氧基雌二醇是体内分泌的一种雌性激素,对雌激素受体的亲和力较低,而对多种肿瘤细胞具有抑制作用.结论 ...     

肾茶胶囊的急性毒性实验研究

目的以肾茶胶囊最大给药量给小鼠灌胃后,观察急性毒性反应及死亡情况,确定毒性靶器官。方法给小鼠灌服24h,每8h以最大体积(0.4mL/10g)、最大浓度肾茶胶囊(1.1508g/mL,相当于生药量11.5080g/kg)灌胃给药。结果给药14d内,小鼠的摄食、饮水、外观体征及活动情况无异常改变,体重增长正常,未见小鼠死亡;实验结束后处死动物并大体尸解,未见脏器有病理改变。结论肾茶胶囊毒性较低,可安全应用于临床。     

2-甲氧基雌二醇脂质体的质量评价

目的:对2-甲氧基雌二醇(2-ME)脂质体进行质量评价. 方法:用乙醚注入法制备2-ME脂质体,与原料药相比,体外释药情况的考察. 并从粒径包封率两个方面进行稳定性考察. 结果:体外释药试验表明,与原料药相比,脂质体无突释现象且持续释药, 4℃存放两周稳定性较好. 结论:用乙醚注入法制备的2-ME脂质体质量稳定,可为2-ME的临床应用提供一种新剂型.     

2-甲氧基雌二醇对CEM细胞增殖的影响及其机制研究

目的研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对人白血病细胞系CEM细胞的作用及其分子机制。方法采用MTT法检测不同浓度2-ME2处理CEM细胞48 h后细胞的增殖活性;2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞0、24、48和72 h,采用RT-PCR法检测VEGF和hTERT mRNA的表达情况,Westernblot法检测Akt和p-Akt蛋白表达变化。结果不同浓度2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,并呈量效关系,2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞24、48和72 h可降低CEM细胞中的VEGF和hTERT mRNA表达,并降低Akt蛋白磷酸化水平,而总Akt蛋白表达无变化。结论 2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,其可能作用机制与下调hTERT和部分通过下调VEGF mRNA表达,阻断PI3K/Akt信号通路转导有关。     

消白胶囊的小鼠急性毒性研究

摘 要 目的：观察消白胶囊灌胃给药后小鼠的急性毒性反应。方法: 小鼠随机分为2组,给药组和空白对照组,给药组灌胃给药,3次/d,观察并记录小鼠口服消白胶囊的急性毒性反应,并计算半数致死量和最大给药量。 结果: 消白胶囊每日的最大给药剂量为141.6 g·kg^-1（相当于临床拟用量的211.3倍）,该剂量下小鼠未见明显毒性反应,14 d内动物无1例死亡,解剖后未见对脏器的毒性改变。结论:消白胶囊灌胃给药对小鼠急性毒性甚低,表明该药安全可靠。     

五味子油急性毒性试验研究

目的:观察五味子油对小鼠的急性毒性作用。方法:采用灌胃方法,一次性给药后连续观察7天,检测药物对小鼠的急性毒性反应。结果:未测得小鼠灌胃给予五味子油的半数致死量,灌胃给药小鼠的最大给药量为1638mg/kg。结论:五味子油口服给药较为安全,没有明显的急性毒性反应。     

2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质及初步安全性评价

［摘要］目的：评价2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的性质及初步的安全性,为进一步临床研究奠定基础。方法：依据相关指导原则对2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的理化性质、稳定性、体外释药、溶血性及过敏性进行研究。结果：理化性质及稳定性符合《中华人民共和国药典》对静脉乳剂的要求,2-甲氧基雌二醇静脉乳剂体外释放度在30h达(926±42)%,溶血度小于5%,无过敏反应。结论：2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质稳定,无溶血性及过敏反应,体外释药显示有一定的缓释作用,具有临床应用前景。     

知黄溃疡合剂的急性毒性实验研究

目的评价知黄溃疡合剂对小鼠的急性毒性作用,为临床安全用药提供理论依据。方法小鼠禁食不禁水16h,以最大体积(每克体质量0.04mL计),最大质量浓度为1.5g·mL-1,24h内灌胃给药知黄溃疡合剂2次,观察并记录给药后14d内小鼠的毒性反应情况;实验末期检测小鼠的生化指标,处死小鼠,解剖并进行观察,取心、肝、脾、肺和肾,称定湿质量并计算脏器指数。结果小鼠灌胃知黄溃疡合剂120g·kg-1原生药后无死亡,生化指标与对照组比较差异无统计学意义,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。结论小鼠灌胃知黄溃疡合剂无明显急性毒性,最大耐受量为120g·kg-1原生药,相当于临床拟用剂量的109.1倍。     

2-甲氧基雌二醇大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的建立测定2-甲氧基雌二醇大鼠血浆蛋白结合率的方法。方法采用平衡透析法对2-甲氧基雌二醇大鼠血浆蛋白结合率进行HPLC测定。结果高、中、低3个浓度(2、4、8 mg.L-1)的2-甲氧基雌二醇血浆蛋白结合率分别为(85.2±3.4)%、(82.1±5.3)%、(83.0±5.2)%。结论该方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能满足生物样品分析要求。2-甲氧基雌二醇大鼠血浆蛋白结合率不具有浓度依赖性,使其临床用药具备较好的安全性。     

2-甲氧基雌二醇联合环磷酰胺对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用

目的：研究2-甲氧基雌二醇（2-ME2）和环磷酰胺（CTX）对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用及两者结合的疗效.方法：将BALB/c 4T1乳腺癌模型小鼠,随机分为生理盐水对照组、2-ME2组、CTX组、2-ME2＋CTX联合组,观察肿瘤生长情况;给药21d后,处死小鼠并分离瘤组织和双肺,计算抑瘤率和肺转移率;免疫组化SP法检测瘤组织中缺氧诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达以及微血管密度（MVD）.结果：2-ME2＋CTX联合组的抑瘤率高于2-ME2组、CTX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;2-ME2＋CTX联合组小鼠肺脏转移灶数目明显低于2-ME2组及CTX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;2-ME2＋CTX联合组移植瘤MVD及HIF-1α、VEGF蛋白表达明显低于2-ME2组和CTX组（P＜0.05）.结论：2-ME2联合CTX应用对小鼠乳腺癌的疗效优于单用CTX或2-ME2;在抑制小鼠乳腺癌移植瘤血管新生方面,2-ME2、CTX具有协同作用.     

阿司咪唑对小鼠心脏的急性毒性研究

目的通过观察小鼠心电图的变化,研究阿司咪唑对心脏的急性毒性,了解其致心律失常的类型,推测其致心律失常的机制.方法用不同剂量的阿司咪唑对小鼠灌胃,分别记录不同时间的心电图变化.结果阿司咪唑使多数小鼠心率减慢,P-R间期和Q-T间期延长,随剂量增加,甚至可引起完全性房室传导阻滞和窦性停搏.少数情况也会出现窦性、室性心动过速等快速性心律失常.结论阿司咪唑可引起小鼠多型性心律失常,其中以缓慢性心律失常为主,并呈剂量依赖性.     

颅痛川芎胶囊小鼠急性毒性试验

目的观察颅痛川芎胶囊的急性毒性反应,为临床安全使用提供依据。方法采用灌胃给药,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应及死亡动物数量,从而计算半数致死量(LD50)。结果 LD50未测出,小鼠日最大给药量为16.0 g·kg-1·d-1,相当于成人日剂量的256倍。结论颅痛川芎胶囊无明显急性毒性反应。     

间充质干细胞的毒性作用研究

目的 研究间充质干细胞对小鼠的急性毒性作用, 初步探讨其毒性反应, 为间充质干细胞在临床上安全使用提供指导。方法 选用ICR小鼠, 根据预试结果, 实验分为3组:对照组和间充质干细胞高、低剂量组, 每组分别采用20只实验动物, 雌雄各半, 分别观察小鼠对间充质干细胞的反应。结果 实验期间, 各给药组小鼠各检查时间点平均体质量与对照组比较均无明显差异, 且小鼠被毛光泽, 精神状态和自主活动均正常, 分泌物和排泄物等均未见明显异常。表明间充质干细胞制剂静脉给药对小鼠体质量增长无明显影响。与对照组比较, 间充质干细胞低、高剂量组雄性小鼠脾、肺质量及系数明显升高, 高剂量组雌性大鼠肺脏系数明显升高。结论 间充质干细胞制剂无明显的毒副作用, 且在肺脏和脾脏等部位滞留。     

Studies on the mechanism of acute toxicity of nitriles in mice

Acute toxicity and metabolism of 21 nitriles in mice were studied in relation to their chemical structures. All the test nitriles liberated cyanide ions both in vivo and in vitro, with the exception of benzonitrile, although the extent of liberation and the effect of carbon tetrachloride (CCl₄) pretreatment on the mortality of animals differed among nitriles. From these results, test compounds were tentatively divided into three groups. In group 1 (13 compounds), acute toxicity was greatly reduced by CCl₄ pretreatment, in group 2 (seven compounds), toxicity was not significantly changed or was somewhat enhanced, and in group 3, benzonitrile only, toxicity was clearly enhanced. The amount of cyanide was higher (0.68–0.80 g CN/g brain) at death in the brains of mice given group-1 compounds, the level being comparable to that found in mice killed by dosing with potassium cyanide. After oral doses of each nitrile, the time course for cyanide levels in the liver varied among the compounds. The difference between group-1 and -2 compounds lay in the dose-cyanide liberation relationship in liver, and in the kinetics for cyanide liberation in the hepatic microsomal enzyme system. Double-reciprocal plots of enzyme activity showed a linear relationship for nitriles of group 1 and a non-linear one for group 2. The relationship between log (1/LD₅₀) and log P for the compounds in group 1 fitted a parabolic plot, while that for compounds in group 2 was linear.     

百草枯对小鼠的急性毒性试验

目的 观察百草枯(Paraquat,PQ)对小鼠的急性毒性,计算其半数致死量(LD50).方法 给小鼠灌服不同浓度的PQ溶液,通过观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,用概率单位法计算LD50.结果 给药后不同时间内,小鼠出现自由活动减少,濒死时呼吸频率加快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状,死亡高峰在2 h内,死亡原因为多脏器损伤.♂小鼠LD50=106.99 mg·kg-1,95%可信限范围为97.01～118.03 mg·kg-1;♀小鼠LD50=86.40 mg·kg-1,95%可信限范围74.54～100.14 mg·kg-1.结论 PQ属于中等毒农药,♀小鼠更敏感.     

Effects of drugs and metabolic inhibitors on the acute toxicity of T-2 toxin in mice

The antidotal effects of antiinflammatory agents, inhibitors of bioamine syntheses, an opioid antagonist and other pharmacological agents on lethal toxicity, leukocytosis and ear inflammation, were investigated in mice subcutaneously administered or topically exposed to T-2 toxin, a trichothecene mycotoxin of Fusarium species. The acute lethal toxicity of T-2 toxin was reduced by administration of the steroidal anti-inflammatory agents, prednisolone and dexamethasone, and prolongation of survival times was demonstrated with an antihistaminic agent, diphenhydramine, and an opioid antagonist, naloxone. Prednisolone also antagonized leukocytosis and the increment of ear weight caused by T-2 toxin. These findings suggest that the action site(s) of steroidal anti-inflammatory agents is involved in the development of the toxic actions of T-2 toxin, and the implications of the results with bioamines and opioids are also discussed.     

孟根乌森乌日乐对小鼠的急性毒性研究

目的：了解孟根乌森乌日乐的急性毒性作用剂量及给药后的急性毒性反应和死亡分布情况,确定孟根乌森乌日乐的半数致死量（ LD50）。方法用孔氏综合法（改进寇氏法）分为14．30,9．28,6．04,3．92,2．55,1．66 g? kg－16个剂量组,以0．4 mL／10 g的量灌胃给药1次。实验后观察14 d,记录体重变化及不良反应情况。结果孟根乌森乌日乐小鼠半数致死量为5．1597 g? kg－1（95％CI：3．6652～7．2637 g? kg－1）。14 d内未出现明显不良反应症状且体重有增长趋势。结论孟根乌森乌日乐的急性毒性实验的半数致死量为临床用药量的100倍,提示单次口服较为安全。     

Relative toxicity of dinophysistoxin-2 (DTX-2) compared with okadaic acid, based on acute intraperitoneal toxicity in mice.

When substituting the mouse bioassay for lipophilic marine algal toxins in shellfish with analytical methods, science based factors of relative toxicity for all analogues that contribute to health risk to consumers are necessary. The aim of this paper is to establish the relative intraperitoneal toxicity of dinophysistoxin-2 (DTX-2) compared with okadaic acid (OA). The study was performed as an open, randomised parallel group trial with a four level response surface design within each of the two parallels. In accordance with the response surface design model, the LD50 for DTX-2 and OA was 338 and 206 microg/kg, respectively. By use of common regression analysis, the LD50 of DTX-2 and OA were estimated to 352 microg/kg and 204 microg/kg, respectively. The deviations between the LD50 estimates by the two methods was 4% for DTX-2 and less than 1% for OA. Taken together, these results indicate that the relative toxicity of DTX-2 is about 0.6, compared to OA. Results from the PP2A assay correspond very well with the results obtained by the mouse bioassay. The IC50 concentrations for DTX-2 and OA were 5.94 and 2.81 ng/mL, respectively. This indicates that OA is about twice as toxic as DTX-2. Since inhibition of PP2A is acknowledged as the main mechanism of toxicity of the OA group toxins, this supports the establishment of a relative toxicity factor of DTX-2 of 0.6 compared with OA.     

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的小鼠急性口服毒性试验

目的探讨小鼠口服羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的急性毒性。方法小鼠一日内连续3次灌胃给予羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯,观察和记录小鼠的行为、摄食量、体重、呼吸频率和死亡情况,连续观察14d。未死亡小鼠处死后行尸检。结果在日剂量为15g·kg^-1剂量下,小鼠的行为活动无异常,摄食量与对照组相比无明显差异,呼吸频率无改变,仅体重增加比对照组略有下降（P〉0．05）,主要脏器无明显病理改变,观察期内无小鼠死亡。结论羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯毒性极低,作为包衣材料安全性高。     

生枝霉素对小鼠围产期毒性的研究

生枝霉素对围产期雌性小鼠口服给药,剂量20和500mg/kg,另用0.5%CMC溶液作阴性对照。自然分娩后将给药组小鼠产仔数、仔重及畸形等情况与对照组相比较;取一定数量各组F1代小鼠继续配对饲养,检测其存活、生长发育、生殖、运动、学习能力及其他异常症状,并进行病理组织学检查。试验证明,生枝霉素对围产期雌性小鼠口服给药20和500mg/kg,各项功能和病理观察等指标均与阴性对照组无明显差异,生枝霉素对小鼠无围产期毒性。