三氧化二砷对人食管癌细胞株EC-1的放射增敏作用

目的探讨三氧化二砷(As₂O₃)对食管癌离体肿瘤细胞EC-1的放射增敏作用,并探讨其机制。方法利用多靶单击数学模型拟合放射剂量-细胞存活曲线,观察As₂O₃对食管癌细胞株EC-1的放射增敏作用。流式细胞法观察As₂O₃对细胞周期分布及细胞凋亡的影响。结果As₂O₃对食管癌细胞株EC-1有明显的放射增敏效应,3 μmol/L As₂O₃作用48 h的放射增敏比为1.285。药物作用后G₂／M期细胞比例增加,G₀/G₁期和S期细胞比例减少;细胞凋亡指数增加,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论As2O3对食管癌细胞株EC-1有明显的放射增敏效应。放射增敏的机制可能与As₂O₃抑制EC-1细胞的修复能力、使细胞周期阻滞在G₂／M期、G₀/G₁期和S期细胞减少以及凋亡增加有关。     

雄黄抑制卵巢癌细胞株SKOV3增殖和诱导凋亡的体外研究

目的 研究中药雄黄主要成分As₄S₄对卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制。方法 不同浓度As₄S₄(20 μmol/L、40 μmol/L、60 μmol/L、80 μmol/L),处理SKOV3细胞24 h,48 h,72 h后,透射电镜观察细胞形态变化;MTT法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化;RT-PCR法和Westernblot法检测As₄S₄对卵巢癌细胞株SKOV3细胞Bcl-2和Bax mRNA和蛋白的表达影响。结果 不同浓度As₄S₄处理的卵巢癌细胞株SKOV3,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的浓度、时间依赖性,差异有统计学意义(P＜0.01);流式细胞仪进行细胞周期DNA成分分析结果显示,随着As₄S₄浓度的增加SKOV3细胞G₀/G₁期细胞百分比明显降低,S期细胞百分比上升;Bcl-2的表达随药物作用浓度的增加而递减,Bax的表达随药物作用浓度的增加而增强。结论 四硫化四砷具有抑制SKOV3细胞生长增殖的作用,其作用机制与诱发细胞凋亡和调节Bcl-2与Bax表达有关。     

维生素C联合三氧化二砷对膀胱癌T-24细胞株的作用

 目的 探讨维生素C联合三氧化二砷（As2O3）对膀胱癌T-24细胞的影响及其机制。方法 体外培养T-24细胞,分为6组,对照组不做处理,实验组分别加入不同浓度的As₂O₃ （0.4、4、40 μg/ml）组,维生素C（400 μg/ml）组、维生素C（400 μg/ml）+ As₂O₃ （0.4 μg/ml）组（联合组）,采用细胞增殖曲线检测T-24细胞生长差异情况,用流式细胞术检测细胞周期及凋亡率变化,RT-PCR、Western blot技术检测分析caspase-3、survivin mRNA及蛋白的表达情况。结果 联合组、维生素C（400 μg/ml）组、As₂O₃ （4 μg/ml）组及As₂O₃ （40 μg/ml）组均对膀胱癌T-24细胞增殖有显著抑制作用;联合组将细胞阻止在G₀/G₁期,且凋亡率显著高于其他五组（P<0.05）;RT-PCR及Western blot结果显示,维生素C（400 μg/ml）组、联合组的caspase-3 mRNA和蛋白表达升高,survivin mRNA和蛋白表达降低。结论 维生素C联合As₂O₃ 可抑制膀胱癌T-24细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与上调caspase-3 mRNA、蛋白,下调survivin mRNA、蛋白表达有关。     

miR-100对食管鳞癌细胞株Ec-109的抑制作用

目的 探讨miR-100对食管鳞癌细胞的调控作用。方法 构建携带GFP的miR-100表达质粒,脂质体转染食管鳞癌细胞株Ec-109。分别利用流式细胞仪、细胞划痕和Transwell实验检测miR-100对细胞周期、凋亡和迁移的调节作用。结果 在食管鳞癌细胞中高表达miR-100可诱导G₁期阻滞,即停留于G₁期的细胞数量增加,进入S和G₂/M期的数量减少;在无血清培养的条件下miR-100的高表达可促进细胞凋亡同时抑制食管鳞癌细胞迁移。结论 miR-100在食管鳞癌细胞株Ec-109中高表达可诱导细胞周期G₁期阻滞、抑制细胞的迁移并促进其凋亡。     

三氧化二砷联合5-FU体外抗人胃癌细胞SGC-7901作用及机制的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用体外抗人胃癌细胞株SGC-7901的作用及其机制。方法：用不同浓度的As2O3（终浓度依次为0．1，0．5，1．0μmol／L）和（或）5-FU（终浓度50mg／L）处理SGC-7901细胞后．采用流式细胞术观察细胞凋亡和细胞周期变化：免疫细胞化学法（PV法）观察凋亡相关基因Bcl-2表达的变化。结果：与As2O3或5-FU单药作用相比，As2O3与5-FU联合应用可显著提高诱导胃癌细胞凋亡率（q=63．9608，166．1758，51．3343，P〈0．01），与空白组相比，联合用药后S期细胞所占比例下降（q=16．0743，10．8805，12．1482，P〈0．01），G0／G1期细胞比例上升（q=8．7188，9．3309，9．8534，P〈0．01），癌细胞Bcl-2基因表达明显下降（q=10.2801，17．8456，19．0086，P〈0．01）。结论：As2O3与5-FU联合应用具有协同抗胃癌作用，其机制可能与细胞周期阻滞、增强诱导胃癌细胞凋亡以及调控凋亡相关基因的表达有关。     

沉默MCM7基因介导AKT信号通路参与黑色素瘤细胞增殖及凋亡的实验

目的 探讨MCM7基因沉默介导AKT信号通路参与人皮肤黑色素瘤细胞的增殖及凋亡。方法 构建MCM7基因和沉默MCM7基因表达的慢病毒RNA（LV-shRNA-MCM7）的表达载体;将A375细胞分为Control组、Empty vector转染组（空载质粒转染组）、siRNA（LV-shRNA-MCM7）转染组、siRNA NC（LV-shRNA-MCM7 negative control）转染组;MTT法检测每组细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;划痕实验法检测细胞迁移能力;qRT-PCR法测定细胞中MCM7基因、AKT信号通路相关基因、Cyclin D1及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、caspase-3的相对表达量;Western blot法测定蛋白相对表达量。结果 沉默MCM7后,黑色素瘤细胞中的MCM7基因、CyclinD1、Bcl-2、AKT信号通路相关基因AKT3的mRNA和蛋白相对表达量显著下调（P<0.05）;凋亡相关基因Bax、caspase-3的mRNA和蛋白表达量显著上调（P<0.05）;siRNA转染组凋亡率显著上升,G₀/G₁期细胞数目明显增多,S期细胞数目明显减少;细胞增殖、迁移能力显著下降（P<0.05）。结论 沉默MCM7基因抑制AKT信号通路的激活,从而抑制A375黑色素瘤细胞增殖、迁移,促进A375黑色素瘤细胞凋亡。     

As2O3对人膀胱癌细胞凋亡和MDR1表达及细胞周期的影响

目的 :观察三氧化二砷 (As2 O3 )对人膀胱癌细胞株BIU 87的凋亡诱导作用及对多药耐药基因 (MDR1)蛋白表达、细胞周期的影响。方法 :采用四氮唑蓝 (MTT)法检测As2 O3 不同浓度、不同作用时间对BIU 87细胞的生长抑制率 ;流式细胞术(FCM )检测不同浓度As2 O3 作用 72h后细胞中与凋亡有关蛋白Fas、bcl 2及MDR1蛋白表达、细胞周期变化。结果 :As2 O3 可有效抑制BIU 87细胞的生长增殖 ,与浓度、时间相关 ,P <0 0 5 ;Fas、bcl 2的表达分别与浓度增高呈正、负相关 ,P <0 0 5 ,且二者随浓度增高呈负相关 ,P <0 0 5 ;MDR1蛋白表达与对照组相比As2 O3 1μmol/L作用后升高 ,P <0 0 5 ,2、5 μmol/L作用后降低 ,P <0 0 5 ;随As2 O3 浓度升高 ,细胞周期被阻滞在G0 /G1期。结论 :As2 O3 可有效抑制人膀胱癌细胞的生长增殖 ,诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期可能起了重要作用     

c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡

目的:研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化。结果:SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖（P<0.05）,其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)值为（0.767±0.115）μmoL/L。SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G₀/G₁期阻滞。同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系。结论:c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G₀/G₁期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关。     

Syk对三氧化二砷诱导脑瘤细胞周期阻滞的影响

背景与目的：探讨Syk（Spleen tyrosine kiruase）的表达对As2O3在诱导脑瘤细胞周期阻滞过程中的作用。材料与方法：将syk基因整合至逆转录病毒载体pIND,与载体pVgRXR协同转染携带突变P53基因的脑瘤细胞U373,诱导Syk表达。用Western blot法分析Syk诱导细胞周期负性调控因子P21的表达;用流式细胞仪分析细胞DNA含量,用共聚焦显微镜观察Syk的表达对As2O3在诱导脑瘤细胞周期阻滞过程中的调节作用。结果：转染syk基因的U373细胞（U373 Syk-ind）在诱导剂PonA的作用下表达Syk蛋白。As2O3可使U373细胞周期停滞于G／M期,而表达Syk的U373细胞被As2O3阻滞于G／M期的细胞比例下降。Syk的表达可上调P21的表达。结论：As2O3可影响脑瘤细胞U373的细胞周期发展,将其阻滞于G／M期,但在诱导癌细胞凋亡的同时也产生了致瘤性,而Syk蛋白的表达可以使被阻滞的细胞比例下降,减少了As2O3治疗肿瘤中的副作用。     

As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用

目的探讨As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用。方法采用MTT法（四唑盐比色法）动态观察As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞的生长抑制作用,并采用两药相互作用系数（CDI）来评价两药相互作用的性质;应用流式细胞术（FCM）检测凋亡率和细胞周期分布。结果 As2O3与L-OHP联合应用,对HepG2肝癌细胞株的生长抑制、诱导凋亡作用均较相应的单药增强。流式细胞直方图上可见明显的＂凋亡峰＂,且As2O3使肝癌细胞周期阻滞于G2/M期,L-OHP使细胞周期阻滞于S期和G2/M期,两药合用使细胞周期阻滞于S期和G2/M期。结论中低浓度As2O3与L-OHP联合作用具有显著的协同效益,其主要机制可能是As2O3联合L-OHP诱导肝癌细胞凋亡作用及增强细胞周期阻滞作用。     

Arsenic trioxide exerts synergistic effects with cisplatin on non-small cell lung cancer cells via apoptosis induction

Background

Despite multidisciplinary treatment, lung cancer remains a highly lethal disease due to poor response to chemotherapy. The identification of therapeutic agents with synergistic effects with traditional drugs is an alternative for lung cancer therapy. In this study, the synergistic effects of arsenic trioxide (As₂O₃) with cisplatin (DDP) on A549 and H460 non-small cell lung cancer (NSCLC) cells were explored.

Methods

A549 and H460 human lung cancer cells were treated with As₂O₃ and/or DDP. Cell growth curves, cell proliferation, cell cycle, and apoptosis of human cancer cell lines were determined by the 3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide (MTT) method, clonogenic assay, and flow cytometry (FCM). Apoptosis was further assessed by TUNEL staining. Cell cycle and apoptosis related protein p21, cyclin D1, Bcl-2, bax, clusterin, and caspase-3 were detected by western blot.

Results

MTT and clonogenic assay showed As₂O₃ within 10^-2 μM to 10 μM exerted inhibition on the proliferation of NSCLC cells, and 2.5 μM As₂O₃ exerted synergistic inhibition on proliferation with 3 μg/ml DDP. The combination indices (CI) for A549 and H460 were 0.5 and 0.6, respectively, as confirmed by the synergism of As₂O₃ with DDP. FCM showed As₂O₃ did not affect the cell cycle. The G0/G1 fraction ranged from 57% to 62% for controlled A549 cells and cells treated with As₂O₃ and/or DDP. The G0/G1 fraction ranged from 37% to 42% for controlled H460 cells and cells treated with As₂O₃ and/or DDP. FCM and TUNEL staining illustrated that the combination of As₂O₃ and DDP provoked synergistic effects on apoptosis induction based on the analysis of the apoptosis index. Western blotting revealed that the expression of cell cycle related protein p21 and cyclin D1 were not affected by the treatments, whereas apoptosis related protein bax, Bcl-2, and clusterin were significantly regulated by As₂O₃ and/or DDP treatments compared with controls. The expression of caspase-3 in cells treated with the combination of As₂O₃ and DDP did not differ from that in cells treated with a single agent.

Conclusion

As₂O₃ exerted synergistic effects with DDP on NSCLC cells, and the synergistic effects were partly due to the induction of caspase-independent apoptosis.     

As2O3对人膀胱癌细胞株BIU-87作用的体外研究

目的　观察三氧化二砷 (As2 O3 )对人膀胱癌细胞株BIU 87的作用 ,并探讨其作用机制。方法　采用四氮唑蓝(MTT )法检测As2 O3 不同浓度、不同作用时间对BIU 87细胞株的生长抑制率 ;流式细胞术 (FCM )检测不同浓度As2 O3 作用 72h后细胞中凋亡相关蛋白Fas、bcl 2的表达及细胞周期变化。结果　As2 O3 可有效抑制BIU 87细胞株的生长 ,具有浓度、时间依赖性特点。Fas、bcl 2的表达与As2 O3 浓度增高分别呈正、负相关 (P <0 .0 5 ) ,且随As2 O3 浓度增高Fas、bcl 2的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。随As2 O3 浓度增高细胞周期被阻滞在G0 /G1期。结论　As2 O3 可有效抑制人膀胱癌BIU 87细胞株的生长增殖 ,阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡可能起了重要作用     

小鼠胃癌Cyclin G1和其它相关基因表达及凋亡研究

目的:探讨胃癌中Cyclin G1、Cyclin D、p21、p16、p53、bcl-2等基因的表达水平、细胞周期变化和凋亡情况.方法:建立胃癌模型;免疫组化法检测小鼠胃癌中Cyclin G1、Cyclin D、p21、p16、p53、bcl-2等基因蛋白表达,RT-PCR技术检测Cyclin G1mRNA的表达;流式细胞术检测小鼠胃癌细胞的凋亡率和细胞周期.结果:阳性组的CvclinG1、Cyclin D表达明显高于正常组和化疗组(P＜0.05),p16则相反;各组p21、bcl-2的表达无明显差异;阳性组p53的表达为阴性,而化疗组与正常组表达无明显差异(P＞0.05);阳性组中Cvclin G1mRNA的表达水平明显高于正常组和化疗组(P＜0.05);化疗组和阳性组的细胞凋亡率均较正常组增高(P＜0.05),且化疗组的凋亡率比阳性组明显增高(P＜0.01).结论:CyclinG1、Cyclin D高表达、p16低表达可能与胃癌的发生、发展有关.     

三氧化二砷对人肺腺癌细胞的细胞毒作用及其机制

背景与目的:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)应用于急性早幼粒细胞性白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)的临床化疗已显示较好疗效。目前,已开展了将As2O3用于治疗胃癌、头颈部癌和食管癌等实体瘤的实验研究。本研究旨在探讨As2O3对人肺腺癌SPCA1细胞的毒性及其作用机制。方法:MTT法检测As2O3对SPCA1细胞的生长抑制作用;流式细胞术测定经不同浓度As2O3处理后的SPCA1细胞的细胞周期改变、凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2阳性细胞百分率及细胞内钙离子(IECa2+)含量变化。结果:As2O3可显著抑制SPCA1细胞生长增殖,且呈剂量-效应关系(r=0.973,P<0.05),其IC50为8.56μmol/L;As2O3能显著增加Fas蛋白表达和IECa2+含量(P<0.05),并使细胞周期阻滞在G2/M期,但对Bcl-2表达无影响(P>0.05)。结论:As2O3对SPCA1细胞有显著的毒性作用,其机制可能与上调Fas表达和增加IECa2+含量及阻滞细胞周期有关。     

PDCD5对胃癌SGC-7901细胞株细胞周期的影响

目的:通过检测PDCD5蛋白对胃癌细胞株SGC-7901的细胞周期的影响,探讨PDCD5蛋白对胃癌的作用。方法:培养胃癌细胞株SGC-7901。构建pEGFP-C1-PDCD5质粒并转染SGC-7901细胞,使其表达PDCD5蛋白。另外在SGC-7901细胞的培养基中,加入重组人PDCD5(rhPDCD5)蛋白直接作用。采用MTT比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,免疫荧光技术和Western blot检测相关周期蛋白的变化。结果:在以上两种作用方式下,SGC-7901的增殖均受到抑制,细胞增殖率明显降低(P<0.01),细胞出现G0/G1期阻滞(P<0.05)。经过两种作用方式处理后的细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin E明显下降(P<0.01)。结论:转染PDCD5质粒与rhPDCD5蛋白均能够起到对胃癌细胞株SGC-7901周期阻滞的作用。且两种方式作用的效果和机制无明显差异。可以为临床胃癌治疗提供新的思路。     

Essential role of cell cycle regulatory genes p21 and p27 expression in inhibition of breast cancer cells by arsenic trioxide

Arsenic trioxide (As₂O₃), a component of traditional Chinese medicine, has been used successfully for the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), and As₂O₃ is of potential therapeutic value for the treatment of other promyelocytic malignancies and some solid tumors including breast cancer. However, the precise molecular mechanisms through which As₂O₃ induces cell cycle arrest and apoptosis in solid tumors have not been clearly understood. The goal of our study is to gain insight into the general biological processes and molecular functions that are altered by As₂O₃ treatment in MCF-7 breast cancer cells and to identify the key signaling processes that are involved in the regulation of these physiological effects. In the present study, MCF-7 cells were treated with 5 μM As₂O₃, and the differential gene expression was then analyzed by DNA microarray. The results showed that As₂O₃ treatment changed the expression level of several genes that involved in cell cycle regulation, signal transduction, and apoptosis. Notably, As₂O₃ treatment increased the mRNA and protein levels of the cell cycle inhibitory proteins, p21 and p27. Interestingly, knocking down p21 or p27 individually did not alter As₂O₃-induced apoptosis and cell cycle arrest; however, the simultaneous down-regulation of both p21 and p27 resulted in attenuating of G₁, G₂/M arrest and reduction in apoptosis, thus indicating that p21 and p27 as the primary molecular targets of As₂O₃ against breast cancer. Overall, our results provide new insights into As₂O₃-related signaling activities, which may facilitate the development of As₂O₃-based anticancer strategies and/or combination therapies against solid tumors.     

微缺氧对三氧化二砷抑制胃癌细胞SGC-7901生长的影响

 目的 常氧和微缺氧条件下三氧化二砷（As₂O₃）注射液对人胃癌细胞株SGC-7901生长抑制作用的对比研究。方法 运用产气袋法（GasPaK）制造微缺氧条件，实验分为微缺氧组和对照组，用MTT法检测药物效应。流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡。结果 不同浓度As₂O₃对人胃癌细胞株SGC-7901生长有抑制作用，并呈剂量一效应关系。细胞滞留于G2／M及S期。微缺氧条件下As₂O₃对人胃癌细胞株SGC-7901生长抑制作用下降（P〈0．01）。凋亡细胞百分比下降。结论 As₂O₃对人胃癌细胞生长有抑制作用，但对缺氧胃癌细胞的抑制作用下降，单用As₂O₃治疗胃癌存在一定的局限性。     

PI3K/AKT信号通路阻断药联合小檗碱对前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用

目的 探讨采用磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制药——LY294002抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路联合小檗碱对前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用.方法 采用MTT法检测细胞增殖情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期分布情况;采用Western blot检测细胞中PI3K、p-AKT、cyclin D1、bcl-2、BAX蛋白表达情况.结果 随着小檗碱作用浓度的增加,DU145细胞的增殖率逐渐降低;不同浓度小檗碱与LY294002联合处理对DU145细胞增殖的抑制作用均较相同浓度小檗碱单独处理增强(P﹤0.05).与空白对照组相比,小檗碱组DU145细胞的凋亡率增高(P﹤0.05),G0/G1期细胞所占比例增高(P﹤0.05),PI3K、p-AKT、cyclin D1、bcl-2蛋白表达水平均下调(P﹤0.05),BAX蛋白表达水平上调(P﹤0.05).与小檗碱组和空白对照组相比,小檗碱+LY294002组DU145细胞的凋亡率增高(P﹤0.05),G0/G1期细胞所占比例增高(P﹤0.05),PI3K、p-AKT、cyclin D1、bcl-2蛋白表达水平均下调(P﹤0.05),BAX蛋白表达水平上调(P﹤0.05).结论 小檗碱能够抑制DU145细胞增殖,并促进细胞凋亡和细胞周期阻滞,采用LY294002阻断PI3K/AKT信号通路能够明显增强小檗碱对前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用.     

Rb, mcl-1 and p53 expression correlate with clinical outcome in patients with?liver metastases from colorectal cancer

Background:Thymidylate synthase (TS) has been associatedwith clinical outcome in disseminated colorectal cancer. However, manypatients with low TS expression still fail to respond to treatment.Therefore, we studied the cell cycle proteins, Rb, E2F2, Ki67, p21 andp53and the apoptotic proteins, mcl-1, bax, bcl-xl, bcl-2,Fas receptor, Fas ligand, caspase-3, M30 and PARP as potentialpredictive factors. Patients and methods:In biopsy specimens of livermetastases from 31 colorectal cancer patients, protein expression wasretrospectively determined by immunohistochemistry and related toresponse to hepatic arterial or intravenous (i.v.) 5-fluorouracil (5-FU)treatment, time to tumour progression (TTP) and overall survival. Results:Expression of both p53and Rb correlatedwith survival benefit after 5-FU treatment. A median survival time of 79weeks was found in patients with high levels of p53or Rbcompared to 36 and 44 weeks for patients expressing low levels ofp53(P = 0.027) or Rb (P = 0.030),respectively. Multivariate analysis showed that p53was thebest predictor of survival independent of sex, age or prior treatment.Following 5-FU hepatic arterial infusion, patients with a high TSexpression had a shorter survival time than those with a low expression(P = 0.025). The anti-apoptotic protein mcl-1wasthe only factor, which correlated with response to 5-FU treatment.Thirty-five percent of patients with a diffuse mcl-1expressionresponded whereas ninety percent of patients with a peri-nuclearexpression responded (P = 0.041). Conclusions:These results indicate that besides TS, alsoRb, p53and mcl-1are correlated with clinical outcomein patients with liver metastases from colorectal cancer.