凋亡抑制因子Survivin与喉癌的研究进展

Survivin属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteinIAP）家族新成员有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等功能。由于Survivin特异性表达特点及其与肿瘤的密切关系，使其成为肿瘤研究热点。本文就Survivin及其在喉癌方面研究进展作一综述。     

凋亡抑制蛋白IAP家族与头颈肿瘤

凋亡抑制蛋白IAP家族是近年来发现的一类具有细胞凋亡抑制作用的蛋白.本文对该家族的生物学特性、抑制凋亡的作用机制及其与肿瘤关系方面的研究进展进行综述.     

Survivin与喉鳞癌的研究现状

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。研究表明Survivin与喉肿瘤的发生、发展及预后关系密切，是一个有潜在价值的肿瘤标志物，在肿瘤组织中广泛表达，而在正常组织中不表达，它是维持肿瘤细胞分裂增殖的重要条件。以Survivin为靶点治疗恶性肿瘤已成为目前的研究热点。     

Livin抗凋亡作用的机制及临床意义

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是一类重要的抗细胞凋亡因子,与肿瘤的发生和发展密切相关。Livin是新近发现的IAP家族成员,主要通过抑制Caspases途径等机制发挥强大的抗凋亡能力,不仅特异性高表达于人的胚胎组织及大多数人类肿瘤组织,在一些非肿瘤性疾病中也发现其异常表达。下调Livin的表达能够增加细胞凋亡率、抑制肿瘤生长和增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。Livin的特异性表达有可能为这些疾病的早期诊断和基因、蛋白、免疫靶向治疗提供新方向。     

X连锁凋亡抑制蛋白对抗顺铂耳毒性的研究现状

X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中最有潜在抑制活性的一种蛋白质[1],它可以与效应半胱天冬酶(cysteine aspartic acic specific protease,caspase)结合抑制细胞凋亡.     

Survivin的肿瘤临床研究

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,其具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。本文综述了survivin的生物学特性,并着重阐述了survivin与bcl-2和bax基因的关系及其在肿瘤诊断和治疗中的新进展。     

XIAP在年龄相关性听力减退C57BL/6J小鼠初级听皮质的表达

目的探讨幼年和10月龄C57BL／6J小鼠听力及初级听皮质（AI）中凋亡抑制蛋白XIAP的年龄相关变化。方法检测两组C57BL/6J小鼠听性脑干反应（ABR）;免疫组织化学法染色检测两组C57BL/6J初级听皮质神经元凋亡抑制蛋白XIAP的表达情况。结果与幼年C57BL／6J小鼠相比,10月龄C57BL/6J的ABR反应阈值更高,凋亡抑制蛋白XIAP的表达显著减少。结论随年龄增长C57BL/6J小鼠的听力减退,同时C57BL／6J小鼠大脑初级听皮质凋亡抑制蛋白表达减少,XIAP的表达水平可能与C57BL/6J小鼠听力减退有关。     

榄香烯诱导喉癌细胞凋亡eIF家族表达的研究

目的：探讨榄香烯抑制人喉肿瘤细胞(HEp-2)过程中与凋亡相关的Caspase-3活性的改变，以及真核细胞翻译起始因子(elF)家族成员(eIF4E、eIF4G等)和与肿瘤新生血管有关的碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法：使用比色法．研究榄香烯诱导入喉鳞状细胞癌细胞株HEp-2细胞凋亡时Caspase-3活性的变化；并使用Westcrnblot和RT—PCR法检测榄香烯作用的HEp-2细胞中eIF4E、eIF4G、bFGF、VEGF在mRNA和蛋白水平的表达。结果：Caspase-3活性在药物作用12h达到最高，并随药物作用时间的延长而下降；随着榄香烯作用时间的延长．eIF4E、eIF4G、bFGF、VEGF蛋白表达下降，bFGF、VEGF的mRNA含量亦下降。结论：榄香烯抑制HEp-2细胞生长可引起Caspase-3活性的改变；eIF4E、eIF4G的表达下降与bFGF、VEGF的表达呈正相关；bFGF、VEGF表达的下降与eIF家族成员表达的下降所引起的翻译水平的抑制有关。     

Caspase-9和Livin在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的研究凋亡相关蛋白Caspase-9和Livin在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达,揭示二者在中耳胆脂瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化法检测凋亡促进蛋白Caspase-9和凋亡抵制蛋白Livin在23例中耳胆脂瘤及10例正常外耳道皮肤组织中的表达,对染色结果进行量化处理和统计学分析。结果 Caspase-9和Livin蛋白在中耳胆脂瘤上皮的表达均高于在正常外耳道皮肤中的表达(P<0.01);二者在胆脂瘤中的表达呈正相关,相关系数r=0.848(P<0.05)。结论凋亡促进蛋白Caspase-9和凋亡抑制蛋白Livin在中耳胆脂瘤中的表达同步升高,提示就凋亡过程而言,二者达到了新的平衡。     

顺铂及其耳毒性

顺铂是一种用于化疗的铂制剂，在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用，致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节，这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭，因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一，因而抗氧化治疗可有效降低顺铂对耳蜗中上述三个靶目标的破坏程度。顺铂在Caspase（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase－8的活动，说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索；螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase－8和Caspase－9，因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为细胞膜表面的死亡因子受体因受顺铂刺激而发出凋亡的信号，而且还会被从线粒体释放出的细胞色素C启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因p53是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要“杀手”，应用Superarray技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及p53，肿瘤坏死因子家族，Death domain family（死亡结构域家族），Bcl－2family，Card family（Caspase相关的招募域家族），和GTP signal transdution（三磷酸鸟苷信号转导）等多条凋亡通路，其中p53信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线，因此应用p53抑制剂－Pifithrin仅可以通过有效阻止p53的活动而减轻顺铂诱导的毛细胞凋亡。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色．应用PD98059可以通过暂时抑制分裂素激活的蛋白激酶活性和p53磷酸化以及Caspase的活动延迟耳蜗毛细胞凋亡的起始阶段，但不能完全阻止病变的扩展，因而PD98059对顺铂引起的耳蜗毛细胞凋亡仅具有短期保护效应。     

Caspase家族与内耳细胞凋亡

Caspase蛋白酶是执行细胞凋亡的主要酶类。正常情况下,caspase以无活性的酶原形式存在于细胞中,当有凋亡剌激因素时可被激活,经不同的途径引起细胞凋亡。本文就caspase家族的结构、特性、活化后效应及其在内耳细胞凋亡机制中所起的作用做一综述。     

存活素在幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病中的表达

复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)由人乳头状瘤病毒引起,该病以喉粘膜疣状新生物的无限制性生长为特征。细胞凋亡对保持细胞的生长平衡至关重要,细胞凋亡的调控障碍决定了肿瘤的生物学行为,与肿瘤发生关系密切。存活素(Survivin)是一种细胞凋亡抑制因子,和XIAP同属于细胞凋亡抑制蛋白IAP家族成员,它通常只表达于胚胎发育期的胎儿组织,而很少在成     

新的凋亡抑制蛋白survivin与头颈部肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis，LAP)。Survivin具有抑制细胞凋亡的作用，其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达，并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关。有望成为肿瘤治疗的新靶点。本综述了Survivin蛋白的结构和功能，以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义。     

Survivin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及与bcl-2和p53基因表达的相关性

研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖有关，而且与细胞凋亡有关。细胞凋亡即程序性细胞死亡，受一系列基因的调控。Survivin(SVV)是新近发现的一种凋亡抑制基因，具有抑制细胞凋亡的作用，在已检测的几种肿瘤组织中表达上调。本研究采用免疫组织化学S-P法对喉鳞状细胞癌、喉不典型增生和喉息肉组织中SVV基因及bcl-2、p53蛋白进行检测，借以探讨SVV基因在喉癌发生发展中的作用及与bcl-2、p53基因表达的相互关系和意义。     

美洛昔康对人鼻咽癌CNE-1细胞株的作用

目的探讨美洛昔康对鼻咽癌细胞株CNE-1生长抑制及诱导凋亡的作用。方法应用肿瘤细胞培养技术,随机分组和空白对照设计,培养不同时间后,用MTT法、AO＋EB染色法、流式细胞仪检测法,观察美洛昔康对CNE-1生长抑制的剂量和时间效应,分析细胞凋亡发生率,细胞免疫荧光法检测细胞内COX-2蛋白的表达。结果美洛昔康能抑制CNE-1细胞的生长。美洛昔康处理CNE-1细胞后,细胞呈凋亡特征性改变。流式细胞分析显示美洛昔康呈浓度依赖性诱导CNE-1细胞凋亡。细胞免疫荧光结果表明美洛昔康处理细胞后,随药物浓度的增加,COX-2蛋白表达下降。结论美洛昔康具有抑制CNE-1细胞生长,诱导CNE-1细胞凋亡的作用,其机制可能与COX-2蛋白有关。     

中耳胆脂瘤上皮中Livin、p73的表达与其发生关系研究

目的 观察凋亡抑制蛋白家族成员Livin及p53基因家族成员p73在中耳胆脂瘤上皮的表达情况,探讨它们在胆脂瘤发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学技术SP法(streptavidin-perosidabe,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测30例胆脂瘤标本及16例外耳道正常皮肤组织中的Livin及p73的表达情况,并结合胆脂瘤对听小骨骨质破坏程度,采用SPSS 10.0软件包进行统计学分析.结果 Livin表达于细胞核及部分细胞质,而D73表达于胞浆,上述两指标在中耳胆脂瘤中的阳性表达率分别为76.7%、40%,Livin在胆脂瘤上皮中的表达高于外耳道正常皮肤(P<0.05),而p73在胆脂瘤及外耳道皮肤中的表达差异无显著性(P>0.05),听小骨骨质破坏程度与上述指标的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 Livin在中耳胆脂瘤的异常表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起相应作用,可能参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,而p73在中耳胆脂瘤的发生和发展中的作用尚难确定.     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Caspase在视网膜缺血再灌注损伤中表达及中药调控研究进展

视网膜缺血再灌注损伤是临床常见疾病病理改变,其发病机制还在研究中,但细胞凋亡是视网膜缺血再灌注损伤中神经细胞死亡的主要形式,caspase家族是一组含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,在细胞凋亡过程中发挥重要作用。文章就caspase在视网膜缺血再灌注损伤中表达及中药调控综述如下。