卢立康唑等七种咪唑类抗真菌药物对常见念珠菌的体外活性检测

【摘要】 目的 评价卢立康唑等7种咪唑类药物对临床分离常见念珠菌的体外敏感性。方法 参考美国临床实验室标准化研究所（CLSI）的微量稀释法M27-A3方案,检测5种共183株临床分离念珠菌对卢立康唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、舍他康唑、联苯苄唑7种咪唑类药物的体外敏感性。结果 酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、舍他康唑和联苯苄唑的体外最低抑菌浓度（MIC）范围（几何均数）分别为0.03 ～ 8（0.067）、0.03 ～ 16（0.071）、0.03 ～ 8（0.207）、0.03 ～ 8（0.061）、0.03 ～ 16（0.187）和0.03 ～ ＞ 16（1.050） mg/L。卢立康唑对5种念珠菌均有较好的体外敏感性,MIC范围0.03 ～ 8 mg/L ,几何均数为0.087 mg/L,MIC50和MIC90分别为0.06 mg/L和0.5 mg/L。包括卢立康唑在内,各受试药物均有部分相对不敏感菌株。结论 除联苯苄唑外,其他6种咪唑类药物均对念珠菌有良好的体外抗菌活性,但存在少数相对不敏感菌株。     

伊曲康唑治疗生殖器念珠菌病的临床疗效观察

伊曲康唑治疗生殖器念珠菌病的临床疗效观察左文勤（成都市皮肤性病防治研究中心，成都市第二人民医院皮肤科，６１００１７）关键词：伊曲康唑，治疗，生殖器念珠菌病伊曲康唑（Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）是一种新型口服广谱高效抗真菌药。１９９３年１１月～１９９４年...     

伏立康唑与其他5种抗真菌药体外抗念珠菌活性的比较研究

目的比较伏立康唑与其他5种抗真菌药在体外抗深部致病念珠菌的活性。方法按NCCLS推荐的M27A方案(肉汤微量稀释法)检测伏立康唑等6种抗真菌药对6种共52株深部致病念珠菌临床分离株在体外的抗真菌活性。结果对受试菌株总体而言,伏立康唑的活性最高(MIC90≤0.5μg/ml)。伏立康唑对6种念珠菌的MIC90从小到大依次为白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和法氏念珠菌。伏立康唑对各受试菌种的MIC90均低于氟康唑和特比萘芬;对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的MIC90低于伊曲康唑;对克柔念珠菌和法氏念珠菌的MIC90低于两性霉素B。结论伏立康唑在体外能有效抑制深部致病念珠菌的生长,其抗菌谱较广,尤其对唑类药耐药的两种念珠菌——克柔念珠菌和光滑念珠菌也具有较好的抗真菌活性,部分菌种抗真菌活性甚至优于氟康唑和伊曲康唑。     

伊曲康唑和制霉菌素体外联合抗白念珠菌阴道分离株的实验研究

为评价外阴阴道白念珠菌对伊曲康唑与制霉菌素联合作用的敏感性，探讨两药物之间相互作用的影响，参照美国国家实验室标准委员会（NCCLS）M27方案（1997）推荐的棋盘微量稀释法，检测了22株分离自念珠菌性外阴阴道炎患者的白念珠菌对伊曲康唑、制霉菌素以及两药物联合的体外药物敏感性试验。结果：联合用药时，伊曲康唑MIC值的几何均数从0．2898ug/mL降至0．1202ug／mL，制霉菌素MIC值的几何均数从2．0640ug/mL降至0．6234ug/mL。27．3％（6／22）受试菌株表现为协同作用，63．6％（14／22）表现为相加作用，9．1％（2／22）表现为无关作用，未观察到拮抗作用。测定不同浓度下药物单独和联合作用的一株菌的菌落形成单位（cfu／mL），联合用药组都较单独用药有显著减少。伊曲康唑与制霉菌素联合较任一药物单独用药体外抗白念珠菌的活性高。     

中药洗剂联合联苯苄唑凝胶治疗白念珠菌包皮龟头炎疗效观察

白念珠菌包皮龟头炎临床上常见,传统治疗方法大多采用抗真菌药物口服和（或）外用,易反复发作,口服药常引起胃肠道反应,影响患者的生活质量。笔者采用中药洗剂联合联苯苄唑凝胶（商品名：必伏,重庆华邦制药股份有限公司）,对46例白念珠菌包皮龟头炎进行治疗,获得满意疗效,现报告如下。     

伊曲康唑与制霉菌素治疗小儿口腔白念珠菌病疗效比较

目的 评价伊曲康唑口服与制霉菌素悬液口腔局部涂用对小儿口腔白念珠菌病的临床疗效。方法 ４５例患儿分为两组,分别口服伊曲康唑（１９例）及制霉菌素悬液局部涂用或含漱（２６例）。病损面积与真菌镜检判断疗效。结果 伊曲康唑组治愈率（７３．６８％）和总有效率（８９．４７％）均显著高于制霉菌素悬液组（４２．３１％与５７．６９％）（Ｐ〈０．０１与Ｐ〈０．０５）;８例自身对照两种比较,伊曲康唑治愈率及有效率显著高于制霉菌素组,副作用轻微。结论 伊曲康唑治疗小儿口腔念球菌病治愈率高,可作为首选。     

念珠菌对唑类药物耐药现象的研究现状

就念珠菌对唑类药物敏感性的评价标准,应用唑类药物导致念珠菌感染菌种的变迁,以及人类免疫缺陷病毒阳性人群对唑类药物的耐药现象等方面的研究进行了阐述。     

伊曲康唑联合局部用药治疗外阴阴道念珠菌病的疗效分析

目的：探讨伊曲康唑联合局部用药治疗外阴阴道念珠菌病的疗效。方法：将400例患者随机分成2组，治疗组和对照组均口服伊曲康唑，每次0．2g，每日1次，连服1周，治疗组同时加用制苯合剂局部用药，每天1次，共1周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为95％、65％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：伊曲康唑联合局部用药治疗外阴阴道念珠菌病疗效确切。     

临床分离白念珠菌ERG4基因高表达与唑类抗真菌药物耐药的关系

目的 探讨临床分离白念珠菌ERG4基因高表达与唑类抗真菌药物耐药的关系。 方法 M27-A2微量肉汤稀释法对34株临床分离白念珠菌菌株进行体外药物敏感性试验。抽提白念珠菌ERG4基因的总RNA,并逆转录合成cDNA,采用实时荧光定量PCR（FQ-RT-PCR）方法检测ERG4基因mRNA表达水平。结果 白念珠菌耐氟康唑菌株组ERG4基因表达量（4.20 ± 2.56）高于敏感组（1.72 ± 1.33）（t = 3.99,P < 0.05）;耐伊曲康唑组（3.60 ± 2.47）高于敏感组（1.66 ± 1.61）（t = 3.71,P < 0.05）;耐伏立康唑组（3.99 ± 2.72）高于敏感组（2.07 ± 1.58）（t = 2.91,P < 0.05）;对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑同时耐药菌株组（4.49 ± 2.73）显著高于敏感组（1.69 ± 1.82）（t = 3.81,P < 0.05）。 结论 临床分离白念珠菌耐药菌株ERG4基因高表达与氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑耐药及交叉耐药有关,但白念珠菌ERG4基因高表达在耐药中的作用还有待于通过基因下调进一步研究证实。     

银屑病与真菌感染的关系及应用联苯苄唑治疗效果观察

目的 探讨银屑病发病与真菌感染的关系及观察联苯苄治疗效果。方法 对银屑病病人进行了真菌学研究和外用１％联苯苄唑霜与０．１％氯氟舒松霜对照治疗。结果 银悄病患者糠秕孢子菌和白念珠菌带菌率高于正常对照（Ｐ〈０．０１），且治疗前高于治疗后（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），１％联苯苄唑霜与０．１％氯氟舒松霜疗效无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论 糠秕孢子菌和白念珠菌在银屑病的发病和加重过程中起着同一作用，联     

伊曲康唑与氟康唑治疗66例复发性念珠菌阴道炎疗效比较

目的：了解应用伊曲康唑与氟康唑治疗复发性念珠菌阴道炎的临床疗效。方法：66例临床确诊为念珠菌阴道炎,随意分类两组：伊曲康唑组：200mg,每日一次,连续3天为一疗程,氟康唑组：100mg,每日一次,连续3天为一疗程,两组均连续治疗三个月共3个疗程。结果：伊曲康唑组,治疗后1、4、8、12周的总有效率分别为：85．3％、88．2％、91．2％、91．2％,氟康唑组治疗后1、4、8、12周的总有效率分别为81．3％、87．5％、78．1％、75．0％。治疗后1、4、8、12周两种药物治疗的总有效率相比差异无显性（P＞0．05）,但伊曲康唑治疗后第8、12周的复发率远低于氟康唑治疗组。结论：伊曲康唑与氟康唑治疗复发性念珠菌阴道炎均有较好的疗效,其远期疗效伊曲康唑优于氟康唑。     

唑类药物体外诱导白念珠菌耐药的初步研究

目的：了解不同抑菌浓度的唑类药物体外诱导白念珠菌的耐药情况。方法：将质控株及敏感白念珠菌在含不同抑菌浓度的氟康唑(FCZ)、酮康唑(KCZ)、伊曲康唑(ICZ)的液体培养基中进行人工传代诱导耐药。结果：敏感白念珠菌在高浓度的唑类药物培养基中能诱导耐药，且为交叉耐药，而在低浓度中经传20代仍不能诱导耐药；诱导后的耐药菌株在无药物培养基中传代可恢复敏感性。结论：唑类药物能诱导耐药白念珠菌的产生，但与诱导药物的浓度有关，且为不稳定耐药。     

氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验

目的观察对氟康唑耐药的外阴阴道念珠菌病(VVC)白念珠菌对其他唑类药物的敏感性和交叉耐药性。方法用CLSI颁布的M27-A2方案检测氟康唑(FLC)、伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)及联苯苄唑(B IF)对VVC分离的耐FLC白念珠菌的最低抑菌浓度(M IC)。结果19株VVC分离白念珠菌中有11株对FLC,ITC交叉耐药,有5株对FLC,ITC,VRC交叉耐药。结论VVC分离白念珠菌对唑类药物存在交叉耐药性,尤其在FLC与ITC之间明显。     

性病门诊5年中可疑念珠菌性外阴阴道炎患者念珠菌流行病学调查及耐药性监测

目的：研究疑似外阴阴道炎患者念珠菌菌种的分布及对氟康唑和伊曲康唑的药物敏感性监测。方法：常规分离菌株并鉴定，药敏采用E—test方法测定念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）。结果：阴道分泌物分离念珠菌419例，其中：自念珠闲348株（83．1％），光滑念珠菌35株（8．4％），近平滑念珠菌17株（4％），热带念珠菌8株（2％），清消念珠菌4株（1％），克柔念珠菌5株（1％）。419株中对氟康唑、伊曲康唑耐药分别有13株（3％）、66株（16％），双重耐药7株占2％。结论：在疑似念珠菌性外阴阴道炎（VVC）患者分离的念珠菌中，仍以白念珠菌为优势菌株。念珠菌对伊曲康唑和氟康唑的耐药显示逐年增高趋势，不同念珠菌对常川抗真菌药物敏感性存在差异，部分菌种存在交叉耐药，非白念珠菌交叉耐药明显高于白念珠菌。     

伊曲康唑治疗丘疹型念珠菌病2例

目的分析丘疹型皮肤念珠菌病的诊断和治疗。方法通过临床表现、真菌镜检及真菌培养诊断为丘疹型皮肤念珠菌病2例。结果选用伊曲康唑治疗,皮疹得到完全控制,无不良反应发生。结论伊曲康唑治疗丘疹型皮肤念珠菌值得临床应用。     

白念珠菌对唑类抗真菌药物分子耐药机制的研究进展

由于唑类抗真菌药物在临床的长期广泛应用,白念珠菌对唑类药物发生耐药的现象逐渐增多,对唑类药物耐药机制的研究成为目前研究的重点.本文综述了白念珠菌对唑类药物的分子耐药机制主要有编码药物靶酶基因的表达增强或突变、编码药物流出泵基因的过度表达、生物膜的形成等.     

念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展

念珠菌对唑类药物的耐药机制有三条:第一,念珠菌细胞膜固醇类成分的改变导致抗真菌药物的通透性降低。第二,唑类药物的靶酶———细胞色素P450L1A1基因突变导致唑类药物对其亲和力降低。第三,唑类药物的靶酶——细胞色素P450L1A1产生过多。本文就上述三条机制及有关的问题进行了综述。     

伊曲康唑7日疗法治疗念珠菌阴道炎36例疗效观察

我科2003年2～10月采用口服抗真菌药伊曲康唑胶囊（商品名斯皮仁诺，西安杨森制药有限公司生产）7日疗法治疗念珠菌阴道炎，疗效较好，报告如下。     

氟康唑联合伊曲康唑治疗口腔黏膜念珠菌病临床观察及体外抗真菌药敏试验

目的观察氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的临床疗效,并检测口腔黏膜念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的体外敏感性,了解体外抗真菌药敏试验结果与临床疗效的关系。方法对126例确诊为口腔黏膜念珠菌病患者给予氟康唑片口服治疗,对32例患者给予伊曲康唑胶囊口服治疗。采用Etest法检测30株念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的最小抑菌浓度(M IC)。结果氟康唑片对口腔黏膜念珠菌病的有效率为94.44%,真菌清除率为94.44%;伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的有效率93.75%,真菌清除率93.75%。采用Etest法检测30株念珠菌对伊曲康唑和氟康唑的M IC值,范围分别为0.0160~4μg/m l和0.250~2μg/m l。结论氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的疗效好,副作用小。Etest法可以作为一种较好的体外抗真菌药敏试验方法在临床实验室使用。     

白念珠菌506株对氟康唑和伊曲康唑的体外药敏试验

目的了解白念珠菌临床株对氟康唑和伊曲康唑的体外药物敏感性。方法收集鉴定白念珠菌临床株,采用美国国家临床实验室标准化研究所CLSI(即以前的NCCLS)推荐的M27-A2微量肉汤稀释法,进行氟康唑和伊曲康唑的MIC值测定。结果共收集白念珠菌506株,检测出氟康唑耐药株3株,剂量依赖性敏感株1株,耐药率为0.59%;伊曲康唑耐药株18株,剂量依赖性敏感株269株,耐药率为3.56%;其中1株对氟康唑和伊曲康唑交叉耐药。结论白念珠菌对唑类药物有耐药及交叉耐药现象的发生;伊曲康唑耐药率高于氟康唑。