替米沙坦对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型胶原代谢的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型胶原代谢特点及替米沙坦的干预效果。方法:24只雄性SpargueDawley大鼠随机分为假手术组(n=8)、左心室肥厚组(n=8)和替米沙坦组(n=8)。行腹主动脉缩窄术建立高血压左心室肥厚大鼠模型。各组干预4周后处死大鼠,称其体质量及左心室质量,计算左心室质量指数(LVMI)。将左心室心肌行Masson染剂染色,观察并测量其胶原容积分数(CVF)。用ELISA法检测3组大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)及Ⅰ型胶原羧基端交联肽(ICTP)的浓度,并计算PICP/ICTP的比值,直线相关分析PICP及PICP/ICTP比值与CVF的相关性。结果:与假手术组相比,左心室肥厚组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP及PICP/ICTP的比值均显著升高(均P0.05);与左心室肥厚组相比,替米沙坦组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP、PICP/ICTP的比值均显著降低(均P0.05)。3组间的ICTP相比较,差异无统计学意义;PICP及PICP/ICTP比值均与CVF呈正相关(r值分别为0.830、0.842,均P0.01)。结论:压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型胶原合成增加、降解相对不足,合成与降解的不平衡是造成其左心室心肌间质纤维化的原因之一。替米沙坦可以抑制Ⅰ型胶原的合成,纠正其合成与降解不平衡,从而有效地抑制及逆转心肌间质纤维化。     

氨氯地平联合替米沙坦对高血压左心室肥厚患者血浆Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢标记物的影响

目的 观察小剂量氨氯地平联合替米沙坦对高血压左心室肥厚(LVH)患者Ⅰ、Ⅲ型胶原血浆代谢标记物Ⅰ型前胶原梭基末端肤(PⅠCP)和m型前胶原氨基末端肤(PⅢNP)的影响.方法 入选单纯高血压患者76例(单纯高血压组),男40例,女36例,年龄(60.5±6.5 )岁.高血压LVH患者79例(高血压LVH组),其中男41例...     

替米沙坦治疗原发性高血压逆转左心室肥厚的临床观察

目的　观察替米沙坦治疗轻、中度原发性高血压疗效、安全性和左心室肥厚的逆转作用。方法　 12 0例高血压患者服用替米沙坦 40 -80mg/d ,连服 2 8周。每周测血压一次 ,试验前、试验末各查 2 4h动态血压、心脏彩色多普勒超声。结果　替米沙坦能有效降低血压 ,降压总有效率达 78% ,疗效显著 ,且可逆转左心室肥厚、改善左心室舒张功能(p <0 .0 1)。结论　替米沙坦疗效确切 ,对左心室肥厚有逆转作用 ,耐受性好     

替米沙坦对老年高血压的降压作用及逆转左心室肥厚的疗效

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂-替米沙坦对高血压左心室肥厚的影响。方法:50例老年高血压病合关左心室肥厚的病人服替米沙坦(40～80 mg/d,部分病例加用氢氯噻嗪6.25～12.5 mg/d),共20周.服药前、后分别测量血压及作超声心动图检查。结果:50例患者血压由(160.7±13.1)/(100.5±6.4)mmHg降为(136.0±11.1)/(84.4±7.2)mmHg.P<0.01;左室重量指数由(129.8.0±16.2)g/m2降至(111.6±22.3)g/m2,P< 0.01。只1例发生轻度皮疹。结论:对于老年高血压.替米沙坦降压疗效确切,不良反应小,且对左室肥厚有不同程度的逆转作用。     

卡托普利治疗对SHR大鼠遗传血压,左心室肥厚及心肌胶原的影响

目的探讨卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压及左心室肥厚的影响。方法选用一组ＳＨＲ（Ｆ０），从交配之日起每天给卡托普利（２０ｍｇ／ｋｇ），其子代（Ｆ１）持续治疗到１６周时分为２组。第一组Ｆ１ａ在交配时继续用药治疗；第二组Ｆ１ｂ交配时停药。第二代两组小鼠（Ｆ２）出生后，Ｆ２ａ继续用药治疗到１６周停药；Ｆ２ｂ不用药治疗。分别观察其血压，左心室重量（ＬＶＭ），左心室重量与体重比（ＬＶＭ／ＢＷ）及测定左心室羟脯氨酸浓度和计算机图像分析心肌胶原的含量。结果发现在停药前动物血压处于较低的水平，但明显高于ＷＫＹ；而停药后血压明显回升到接近ＳＨＲ的水平。Ｆ２ａ表现基本一致；而Ｆ２ｂ的血压与对照组ＳＨＲ一样，明显高于Ｆ２ａ组。心肌内羟脯氨酸浓度及胶原含量，在Ｆ２ａ明显较ＳＨＲ和Ｆ２ｂ低，接近ＷＫＹ水平。结论卡托普利治疗并不能防止ＳＨＲ的高血压的遗传发展，但可以减低左心室肥厚，且主要是由于用药降低了心肌中胶原的含量     

替米沙坦逆转原发性高血压心肌肥厚的作用

目的 :观察替米沙坦降压疗效及对原发性高血压 (EH)左室肥厚 (LVH)的逆转作用。方法 :对 33例EH并LVH者给予口服替米沙坦片 4 0～ 80mg ,每日 1次 ,疗程 12周 ,每周测血压 1次 ,并用超声心动图观察治疗前后LVH和左室舒张功能的改变。结果 :替米沙坦可有效降低EH患者的收缩压和舒张压 ,明显改善舒张期室间隔厚度、左室后壁厚度 ,且左室重量指数较治疗前明显减少 (P <0 .0 1)。结论 :替米沙坦能有效地控制血压 ,且对EH的LVH有逆转作用。     

替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1(CT-1)表达的影响。方法20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周造成后负荷增高型大鼠模型,存活大鼠随机分为肥厚组和替米沙坦组,另设8只作为假手术组。替米沙坦组灌胃给药(3mg·kg-1·d-1),连续4周。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1mRNA表达水平。结果与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),LVMI和RVMI亦明显升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。替米沙坦改善血流动力学指标(P<0.05),降低LVMI和RVM(IP<0.05),AngⅡ含量显著降低(P<0.01),CT-1mRNA的表达明显下调(P<0.05)。结论压力超负荷性大鼠表达上调的CT-1参与心室重构;替米沙坦下调CT-1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一。     

替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素-1表达和GATA DNA结合活性的影响

目的 研究压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌组织(GATA)DNA结合活性和内皮素(ET)-1蛋白表达的变化及其意义,观察替米沙坦对压力超负荷心肌肥厚大鼠血流动力学参数[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)]、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横径(DC)、心肌组织GATA DNA结合活性和ET-1蛋白表达的影响.方法 腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型.健康SD大鼠24只,随机分为三组:假手术组(n=8);手术组(n=8);替米沙坦组(手术后第7天给替米沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃4 w,n=8).测定大鼠SBP、DBP、MBP、LVMI及DC;免疫组化半定量检测心肌组织ET-1蛋白的表达,电泳迁移率变动分析检测ET-1与GATA的特异性结合及GATA DNA结合活性的变化.结果 ①与假手术组比较,手术组SBP、DBP、MBP、LVMI和DC均显著升高(P均<0.05);光镜下见心肌实质、间质结构改变;心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显增加(P均<0.05);心肌组织ET-1蛋白表达与LVMI和DC均呈显著正相关(r=0.895,r=0.899,P均<0.01);②与手术组比较,替米沙坦组SBP、MBP、LVMI、DC、心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显降低(P均<0.05).结论 (1)GATA DNA结合活性增加使ET-1蛋白表达增加与压力超负荷大鼠的心肌肥厚有关;(2)替米沙坦能够抑制压力超负荷大鼠的心肌肥厚,其机制可能与替米沙坦降低GATA DNA结合活性从而下调ET-1蛋白表达有关.     

替米沙坦对自发性高血压大鼠左心室重塑的影响

目的探讨替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重塑的影响。方法l6只16周龄雄性SHR,随机分为替米沙坦治疗组和SHR空白对照组;另设同源的WKY大鼠8只为正常对照组。治疗组给予替米沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃给药,8周后处死动物,测量左心室心肌厚度并称重,计算左心室与体重比(LVW/BW);通过Van Gieson染色法观察左心室心肌胶原变化,对左心室心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)进行定性和半定量分析;电镜和HE染色观察左室心肌病理及超微结构。结果与WKY组相比,SHR空白对照组的尾动脉收缩压(SBP)、LVW/BW、左室壁厚度、CVF、PVCA、均显著增高(P<0.01);与SHR空白对照组相比,替米沙坦治疗组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P<0.01),减少心肌间质及心肌小动脉周围的胶原(P<0.01),组织病理及电镜显示,替米沙坦治疗能显著改善SHR左心室重塑。结论替米沙坦能有效降低SHR血压,改善左心室重塑。     

替米沙坦对原发性高血压左室肥厚的影响

目的评价血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂替米沙坦降压疗效及对原发性高血压（EH）左室肥厚（LVH）的逆转作用.方法对64例EH伴LVH者给予口服替米沙坦片每日40 mg～80 mg,每日1次,疗程20周,每周测血压1次,并用超声心动图观察治疗前后LVH和左室舒张功能的改变.结果与治疗前比较,64例EH病人的收缩压和舒张压均明显降低（P〈0.01）,舒张期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量指数明显减少（P〈0.01）.结论替米沙坦能有效地控制血压,且对高血压左室肥厚有逆转作用.     

替米沙坦改善原发性高血压病患者心肌肥厚及早期肾功能失调

目的:评估替米沙坦在高血压病靶器官损害中的保护作用。方法:轻中度原发性高血压病左室肥厚患者60例服用替米沙坦40～80mg/d,共26周,服药前后行超声心动图,观察舒张末期室间隔厚度（IVST）,舒张末期左心室后壁厚度（LVPWT）及A/E比值的变化;并计算左室心肌质量指数（LVMI）的改变;同时放射免疫分析法测量血β2微球蛋白（β2MG）、尿β2MG含量。结果:替米沙坦能有效降低血压,降压有效率为72%,治疗后LVMI降低（146±12vs123±10）（P<0.01）,A/E值改善（P<0.05）,血、尿β2MG水平降低。结论:替米沙坦在降低血压同时能够有效地保护心肾功能。     

伊贝沙坦对高血压左室肥厚患者的左室结构的影响

目的 研究伊贝沙坦对高血压左室肥厚（LVH）患者的左室结构的影响。方法 60例原发性高血压左室肥厚患者随机分为2组：治疗组每天口服伊贝沙坦150mg，对照组每天口服氨氯地平5mg。平均12个月，观察用药后血压、左室结构的变化。结果 用药后2组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均显著降低（P〈0．01）；室间隔厚度（IVST）及左室后壁厚度（LYPWT）均变薄（P〈0．01），左室重量指数（LYMI）明显减少（P〈0．01），对照组各项指标无明显变化（P〈0．05）。结论 对原发性高血压左室肥厚的患者，长期应用伊贝沙坦具有良好降压效果，同时还可逆转LVH，改善患者预后。     

老年高血压左心室肥厚患者心肌胶原纤维的病理改变特点

目的观察老年高血压左心室肥厚(LVH)患者心肌胶原纤维的病理改变特点。方法从解放军总医院1954年3月～2001年2月的3520例连续尸体解剖标本中,选取年龄≥65岁的126例的心脏标本,并依据诊断分为高血压组101例,其中LVH 0级15例,LVHⅠ级36例,LVHⅡ级28例,LVHⅢ级22例;对照组25例,对2组标本进行HE、苦味酸天狼星红和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组织化学染色,运用光镜和偏振光观察胶原纤维的分布特点,采用全自动图像分析计算心肌间质胶原容积分数(CVF)、Ⅰ型CVF和Ⅲ型CVF及Ⅰ型/Ⅲ型比值。结果与对照组比较,高血压组LVH 0级心肌胶原纤维无明显改变(P>0.05);与LVH 0级比较,高血压组LVHⅠ级患者心肌CVF、Ⅰ型CVF显著增高(P<0.01),而Ⅲ型CVF、Ⅰ型/Ⅲ型比值无明显改变(P>0.05);高血压组LVHⅡ级和LVHⅢ级患者心肌各项指标均显著增高(P<0.01)。结论随着高血压LVH程度的加重,Ⅰ型CVF明显升高,提示舒张功能受损愈重。     

高血压与左心室肥厚

左心室肥厚 ( LVH)是心血管疾病的重要危险因素 ,高血压是 LVH最常见的原因。本文就高血压患者 LVH的诊断方法、致病因素、病理生理、不良后果及药物治疗等问题作介绍     

Serum carboxyl-terminal propeptide of procollagen type I in exercise-induced left ventricular hypertrophy

BACKGROUND: Left ventricular hypertrophy (LVH) induced by exercise is considered to be a physiologic adaptive mechanism without fibrogenic hyperactivity, as occurs in pathologic hypertrophy. HYPOTHESIS: This study investigated serum markers of collagen synthesis and echo parameters of left ventricular diastolic function (LVdf) in 22 male athletes. METHODS: Twenty-two highly competitive male athletes (10 cyclists, 12 soccer players) were studied with full history, clinical examination, Doppler echocardiogram, and serum concentration of the carboxyl-terminal propeptide of collagen type I (PIP). They were divided into two groups: normal left ventricular mass (N) with left ventricular mass index (LVMI) < 125 g/m2 (14 athletes) and LVH with LVMI > 125 g/m2 (8 athletes). RESULTS: Age, body surface area, blood pressure, heart rate, and systolic function were not different between the groups. Serum concentration of PIP (N: 163 +/- 44.1 microg/l, LVH: 172.7 +/- 61.2 microg/l--NS) and LVdf (early to atrial peak mitral flow velocity ratio: [E/A] N: 1.77 +/- 0.47, LVH: 1.98 +/- 0.70--NS, and early to atrial peak mitral annulus velocity ratio: [Ea/Aa] N: 2.63 +/- 0.70, LVMI: 2.55 +/- 0.90 LV 1.61--NS) were similar in both groups. CONCLUSIONS: Normal serum concentration of PIP in athletes with LVH in association with normal LVdf indicates the possibility that in this type of physiologic hypertrophy there is mainly an increase of myocyte size without interstitial fibrosis.     

压力超负荷致左室肥厚大鼠心肌细胞凋亡的动态变化与腺嘌呤核苷酸转运体-1的表达

目的探讨心肌线粒体腺嘌呤核苷酸转运体-1（ANT1）对压力超负荷致左心室肥厚中心肌细胞凋亡的影响。方法利用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型,观察时间点为术后1,2,4,7,14,21,30d。ANT1 mRNA含量的测定采用RT-PCR法,利用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡。结果（1）与对照组比较,缩窄后4dANT1 mRNA的含量上调,并于第7天达到峰值,术后14d其含量回落至对照组水平,并保持至30d。（2）手术组心肌细胞凋亡在术后1d即升高,在4d时进入高峰期并持续至7d,其后低水平持续存在,直至实验结束。而对照组未发现凋亡的存在。结论（1）心肌细胞凋亡是心肌适应后负荷增加的一个重要的参与机制;（2）ANT1部分介导了压力超负荷致左室肥厚中心肌细胞的凋亡。     

ACE inhibitors and regression of left ventricular hypertrophy.

Left ventricular hypertrophy (LVH) is a common condition and a powerful independent risk factor for coronary heart disease, congestive heart failure, and other cardiac morbidity. It is associated with the male sex and advancing age. Its most common cause is hypertension, and many antihypertensive agents induce regression of LVH. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors have been shown to reverse LVH by a mechanism as yet unknown. Reduction in afterload and other hemodynamic abnormalities by reduction of blood pressure is clearly a factor, but ACE inhibitors also block adrenergic action and other sympathetic nervous system influences, and the reduction in angiotensin II produces many effects. By inhibiting this potent vasoconstrictor and suppressing its degradation of the powerful vasodilator bradykinin, and by promoting sodium and water excretion, ACE inhibitors contribute to the restoration of normal ventricular function. Angiotensin II promotes protein synthesis in myocardial myocytes, and blocking this action may arrest the hypertrophic process. To determine the effect of angiotensin II on LVH and normalization of LV function, a study is now underway evaluating the effects of lisinopril, a new lysine analog of enalapril, and a diuretic agent in the treatment of hypertension LVH.     

The effect of valsartan on regression of left ventricular hypertrophy in type 2 diabetic patients

AIM: The aim of the present study was to examine the effects of an angiotensin II receptor antagonist, valsartan, on echocardiographically proven left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with type 2 diabetes. METHODS: Outpatients with type 2 diabetes mellitus were recruited at Niigata University Hospital. The left ventricular mass index (LVMI) was calculated by echocardiography. LVH was considered to be present if the LVMI was > 131 g/m(2) in males and > 100 g/m(2) in females. Patients with LVH received a low dose (40 mg/day) of valsartan for 12 months. This low dose had no clinical effect on blood pressure. RESULTS: Of the 38 patients who entered the study, 14 (36.8%) had LVH. After only 6 months of valsartan therapy, the mean LVMI decreased significantly, from 126.5 +/- 27.8 to 119.0 +/- 23.5 g/m(2) (p < 0.01 vs. baseline). Also, a significant decrease was observed after 12 months (116.5 +/- 30.9 g/m(2), p < 0.05 vs. baseline). Compared to baseline, there were no significant differences after treatment in body mass index, glycosylated haemoglobin (HbA(1c)), systolic blood pressure and diastolic blood pressure. CONCLUSIONS: In type 2 diabetic patients with LVH, treatment with a low dose of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, for 12 months, reduced LVMI, with no reduction in systemic blood pressure. This drug may be safely administered to type 2 diabetic patients with LVH. The long-term risk-reduction effects will have to be evaluated in further trials.