血管紧张素Ⅱ1型和2型受体

肾素 血管紧张素系统 (RAS)在维持人体心脏血管和神经内分泌体液平衡中起十分重要的作用 ,血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )是该系统的主要活性肽 ,作用于血管紧张素Ⅱ受体 ,产生相应的生物学效应。过去认为AngⅡ在体内是由血管紧张素I(AngⅠ )在血管紧张素转化酶 (ACE)作用下生成的含有 8个氨基酸的多肽 ,现在认为AngⅡ产生除ACE经典途径外还有组织蛋白酶G、胃促胰酶、激肽释放酶、胰蛋白酶等非经典途径 ,血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)可抑制ACE途径 ,但不抑制其它途径产生的AngⅡ ,所以不能完全阻断AngⅡ的产生。AngⅡ受体拮抗剂是在受…     

血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

<正>血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型(AT1)受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体(GPCR)〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型,AT1受体的两种亚型分子结构的区别多位     

血管紧张素-Ⅱ的Ⅱ型受体与心血管疾病的研究进展

<正> 血管紧张素(Aug-Ⅱ)的作用是通过其受体来完成的.目前,Aug-Ⅱ受体分为Ⅰ型(AT_1)和Ⅱ型(AT_2)两种.AT_1受体介导着Aug-Ⅱ的缩血管升压、促进钢水吸收和平滑肌细胞生长的作用;AT_2受体主要在胎儿时期表达,过去对其作用了解不多,近年来发现AT_2受体具有对抗AT_1受体功能的作用.本文就这方面的研究作一综述.1 AT_2受体的结构、分布及调节从鼠和人的cDNA文库和基因组DNA中克隆表达的AT_2的cDNA,均含有1089碱基对,编码一个有7个跨膜域的含363个氨基酸的AT_2受体蛋白,在人和鼠AT_2受体的氨基酸顺序保持高度的一致,但AT_2受体氨基酸和AT_1受体氨基酸顺序只有32～34%是一致的.与一般经典的7跨膜域     

血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织中内源性大麻素1受体的表达

研究发现，内源性大麻素及其相应受体在肝纤维化、肝硬化的发生发展中起重要作用。本实验旨在研究血吸虫性肝纤维化时肝组织中内源性大麻素1（CB1）受体表达的变化情况，进一步阐明血吸虫性肝纤维化发病机制，为疾病治疗开辟新的途径。     

血管紧张素Ⅱ2型受体心血管系统的作用

对血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２Ｒ）的深入研究发现,在心血管系统生长发育、功能的平衡稳定以及疾病发生发展等生理和病理生理过程中,ＡＴ２Ｒ都起着重要作用,并且在许多生物学效应上与ＡＴ２Ｒ相拮抗。     

大麻素受体1激动剂和抑制剂对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 研究大麻素受体1对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响.方法 30只8周龄清洁级健康雄性SD大鼠,体质最150～200 g,采用数字表法随机分至正常对照组(n=6)和肥胖组(n=24).正常对照组给予普通鼠饲料喂养,肥胖组给予高脂鼠饲料喂养.8周后,与正常对照组比较,肥胖纽大鼠体质量增加36%,总胆固醇增加52%,提示24只肥胖大鼠制作成功.肥胖大鼠以数字表法随机分至生理盐水组(n=8)、WIN55212-2组(n=8)、AM251组(n=8).测定大鼠体质量、血脂、胰岛素、胰岛素原等指标,采用高葡萄糖钳央试验评价胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性.采用LSD检验进行统计学分析.结果 腹腔注射药物2周后,生理盐水组、WIN55212-2组体质量、血脂、卒腹血糖、C肽、胰岛素、胰岛素原、胰岛素原/C肽、胰岛素原/胰岛素、胰岛素10～90 min分泌量及胰岛素最大分泌量均高于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组上述指标均高于生理盐水组(P<0.05),AM251组上述指标均低于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).生理盐水组、WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、匍萄糖输注率低于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率低于生理盐水组(P<0.05).AM251组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率高于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).结论 大麻素受体1受体激动可增加肥胖大鼠体质量,升高血脂水平,加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退,抑制大麻素受体1可逆转此效应.     

血管紧张素Ⅱ二型受体及其介导的生物学作用

血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的生理效应是通过与不同组织浆膜上的受体结合后发挥的 ,其受体具有多种类型。目前已知AngⅡ的主要作用是通过一型受体 (AT1)介导的 ,包括调节肺、肝、脑和肾脏的功能 ,产生血管收缩 ,促进细胞生长和增殖 ,释放激素 ,调节血容量等效应。刺激二型受体 (AT2 )能够拮抗AT1受体的效应。AT2 受体主要存在于胚胎组织及成人的脑组织、肾上腺髓质、子宫和卵巢。其基因定位于X染色体上。主要生物效应是抑制细胞生长、调节细胞程序化凋亡过程 ,参与胎儿生长过程及血管损伤、心肌梗塞后局部组织的结构重构及皮肤损伤修复等作用。并能产生一氧化氮 ,使血管舒张     

血管紧张素Ⅱ及受体与心脏缺血再灌注损伤

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅存在于循环中，而且存在于许多组织如肾、脑、心血管中，并通过自分泌（ａｕｔｏｃｒｉｎｅ）和旁分泌（ｐａｒａｃｒｉｎｅ）发挥作用［１］。ＲＡＳ通过血管紧张素（Ａｎｇ）与血管紧张素受体结合产生生物学效应。目前已鉴别出数种Ａ...     

丹参素促大鼠心肌细胞及心脏干细胞增殖的作用

目的：大鼠原代心肌细胞及心脏干细胞（CSCs）培养条件的筛选及丹参素（DS-182）对两种细胞体外增殖的影响。方法：对比组织块培养法及差速培养法,选取适宜培养基、消化液浓度、消化时间、差速贴壁时间及心脏成纤维细胞（CFs）抑制剂等因素。分别用MTT比色法、ELISA法及流式细胞术（FCM）检测丹参素对大鼠心肌细胞及CSCs体外增殖的影响。结果：确定DMEM/F12 1∶1培养基、100 ml/L胎牛血清（FBS）、2.5 g/L胰蛋白酶、5 min/次×5次的消化时间及120 min的差速贴壁时间为最适分离纯化条件。MTT比色法检测显示,与空白对照组相比,经浓度为7.8×10-4~1×10-1 mol/L的DS-182处理12、24、48和72 h后,细胞的吸光度（A）值明显增加（P〈0.05）。ELISA法检测显示,与空白对照组相比,经浓度为3.9×10-4~1×10-1 mol/L的DS 182处理24 h后,细胞的A值明显增加（P〈0.05）。FCM检测显示,经浓度为0.1 mol/L的DS-182处理24 h后,c-kit＋的细胞数占细胞总数的比例增加了27.0%。结论：改良了一套较为完整的大鼠心肌细胞及CSCs的分离纯化方法。DS-182在一定浓度下（7.8×10-4~1×10-1 mol/L）对大鼠心肌细胞及CSCs的增殖具有明显的促进作用。     

内皮祖细胞移植对兔心肌梗死后心功能的影响

目的:探讨移植内皮祖细胞(EPCs)对兔心肌梗死后心功能的影响。方法:通过密度梯度离心法体外分离兔单个核细胞,接种于人纤连蛋白包被的培养板上,并给予含血管内皮生长因子(VEGF)20μg/L的EBM-2完全培养液培养2周。取健康大耳白兔,结扎左冠状动脉前降支,并将制作心肌梗死模型成功的大耳白兔随机分为两组,即对照组和实验组,每组20只。2周后实验组心外膜下直接注射EPCs(1.6×1010/L)悬液,对照组注射无菌PBS液。此外,两组均给予心肌梗死后常规药物治疗。术后4周,分别行超声心动图检查和血浆脑钠肽(BNP)浓度测定及计数移植区毛细血管。结果:实验组左室舒张末期内径(LVEDD)与术前及对照组相比均无统计学差异,而实验组左室射血分数(LVEF)与术前及对照组相比有统计学差异(P0.05)。实验组血浆BNP水平较术前降低,差异有统计学意义(P0.01),且与对照组相比,血浆BNP水平明显降低(P0.05)。移植细胞4周后,实验组梗死边缘区毛细血管密度与对照组有显著性差异(P0.05)。结论:心外膜下直接注射移植EPCs能够改善兔心肌梗死后的心功能,延缓慢性心力衰竭的发生和发展。     

改善心肌原位干细胞治疗心肌梗死疗效的策略

虽然药物治疗、心脏介入手术及心脏搭桥手术等治疗心肌梗死（MI）的方法在不断改进,但MI仍然是全球范围内人类的主要死因。干细胞治疗作为一种可以替代梗死心肌细胞的治疗方法,已经进行了临床试验,但其改善心功能的效果十分有限。目前关于改善心肌原位干细胞（CSCs）治疗MI疗效的策略主要有：①选择更合适的CSCs;②用基因工程的方法处理CSCs;③采用不同导入CSCs的方法。本文就以上3种主要策略的最新研究进展、以CSCs治疗MI的机制以及目前存在的问题作一综述。     

芪丹通脉片对实验性急性心肌梗死大鼠左心室功能的影响

目的:探讨预防性芪丹通脉片（QDTMT）对梗死心肌的左室功能保护作用。方法:SD大鼠分为对照组、模型组、QDTMT组。通过结扎冠状动脉左前降支（LAD）复制缺血模型,生理仪记录左室功能。结果:QDTMT能明显降低排血前时间,等容收缩时间,排血前时间/左室射血时间和等容收缩时间/左室射血时间。结论:芪丹通脉片对缺血大鼠左心室功能具有保护作用。     

粒细胞集落刺激因子动员血管内皮祖细胞对心肌梗死后心力衰竭患者心肌能量消耗的影响

目的研究应用粒细胞集落刺激因子（G—CSF）动员血管内皮祖细胞治疗心肌梗死后心力衰竭患者心功能及心肌能量消耗的改变。方法选取心肌梗死后心力衰竭患者38例,入院后均接受心肌梗死后心力衰竭的常规治疗（包括药物治疗和介入治疗）,按电脑数字随机法分成治疗组和对照组。治疗组除常规治疗外还给予血管内皮祖细胞动员剂——粒细胞集落刺激因子（600ug／d）静脉注射,连续注射7d。检测两组治疗前、治疗后第7天和第4个月血浆脑钠钛（BNP）浓度及外周血内皮祖细胞数量,左心室射血分数、短轴缩短率、左心室收缩末期内径（left ventricular internal diameter at end．systole,LVIDs）、左心室舒张末期容积、收缩末期左心室后壁厚度（posterior wall thickniss,PWTs）、每搏输出量（stroke volume,SV）、射血时间（ejection time,ET）值。应用相关公式计算左心室收缩末圆周室壁应力（circumferential end—systolic wall stress,cESS）和心肌生物能量消耗（myocardiumenergy expenditure。MEE）。结果治疗组的血管内皮祖细胞数量较对照组增加明显,尤其第7天增加差异有统计学意义[（78．2±7．6）个眠（50．4±5．3）个,P〈0．01]。两组血浆脑钠肽浓度均较治疗前显著下降且恢复到正常值（P〈0．01）;两组心功能指标及MEE治疗后均有所好转（P〈0．05）,治疗组较对照组改善明显（P〈0．05）,尤以治疗组cESS、MEE第2周比对照组下降明显,差异有统计学意义[（251．3±29．5）×10^-2N／cm2 vs．（277．6±28．7）×10^-2 N／cm2,P〈0．01;（1．3±0．4）cal／systole vs．（1．5±0．4）cal／systole,P〈0．01]。治疗组左心室射血分数、短轴缩短率第4个月比对照组增加明显,差异有统计学意义（61．9％±6．9％vs．50．8％±6．5％,P〈0．01：32．3％±5．7％vs. 26．2％±4．3％,P〈0．01）。左心室舒张末期容积与治疗前及对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论应用粒细胞集落刺激因子动员内皮祖细胞治疗心肌梗死后心力衰竭患者,可有效改善心功能,减轻心室重构,降低心肌能量消耗。     

内皮祖细胞对心肌梗死后心力衰竭患者心功能及心肌能量消耗的影响

目的:研究应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员内皮祖细胞(EPC)治疗心肌梗死(MI)后心力衰竭(心衰)患者心功能及心肌能量消耗的改变.方法:选取38例MI后心衰患者,入院后均接受MI后心衰的常规治疗(包括药物治疗和介入治疗),随机分成治疗组和对照组,治疗组除常规治疗外还给予EPC动员剂G-CSF(600 μg/d)皮下注射,连续7 d.检测2组治疗前、治疗后第7天和第4个月血浆脑利钠钛(BNP)值及外周血EPC数量,治疗前、治疗后第2周和第4个月行心脏超声检测左室心功能指标:左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、收缩末期内径、左室壁厚度、左室舒张末期容积、每搏量、射血时间,应用相关公式计算心肌能量消耗(MEE)、左室收缩末圆周室壁应力(cESS).结果:治疗组的EPC数量较对照组增加明显,尤其第7天增加有显著差异(P＜0.01);2组患者血浆BNP值较治疗前均显著下降且恢复正常值(P＜0.01);2组心功能指标及心肌能量消耗治疗后均有所好转(P＜0.05),治疗组较对照组改善明显(P＜0.05),尤以治疗组cESS、MEE第2周下降明显,差异有统计学意义(P＜0.01);及治疗组LVEF、FS第4个月增加明显,差异有显著性(P＜0.01).结论:应用G-CSF动员EPC治疗MI后心衰患者,可有效改善心功能,减轻心室重构,降低心肌能量消耗.     

心脏糖皮质激素受体激活影响心肌梗死后心脏重塑

[目的]观察心脏糖皮质激素受体激活对小鼠心肌梗死(MI)后心脏重塑、心功能的影响及可能机制。[方法]将28只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为假手术组、地塞米松组、MI组和MI+地塞米松组,每组7只。MI组结扎小鼠冠状动脉左前降支制作MI模型;假手术组、地塞米松组只绕线不结扎,并且于手术前24 h分别经腹腔注射生理盐水或地塞米松(20 mg/kg);MI+地塞米松组于制作MI模型前24 h经腹腔注射地塞米松(20 mg/kg)。手术后第7天使用小动物超声仪检测心功能指标,取心脏组织切片,采用免疫组织化学染色观察糖皮质激素受体激活水平,采用Masson染色观察梗死面积,采用免疫组织化学染色观察炎症因子IL-6和趋化因子CCL-5水平。[结果]与MI组相比,MI+地塞米松组小鼠的左心室舒张期末内径减小6.85%,左心室收缩期末内径减小6.89%,左心室舒张期末容积减小16.11%,左心室收缩期末容积减小17.18%(均P<0.05),射血分数升高10.63%,短轴缩短率升高13.11%(均P<0.05),表明地塞米松预处理可改善小鼠MI后心功能;磷酸化糖皮质激素受体水...     

Transplantation of endothelial progenitor cells improves neovascularization and left ventricular function after myocardial infarction in a rat model

Cell transplantation has recently emerged as a novel therapy for ischemic heart disease. The presented study investigated the effect of intramyocardial transfer of human endothelial progenitor cells (EPCs) and stromal-cell derived factor-1α (SDF-1α) on left ventricular function in a chronic setting after myocardial infarction in cyclosporine treated rats. BrdU-labeled EPCs (10⁶), 10 μg SDF-1α, EPCs+SDF-1α or placebo medium were injected directly into the border infarct zone 4 weeks after acute myocardial infarction. Eight weeks after transplantation, echocardiography identified significantly improved fractional shortening after EPC or EPCs+SDF-1α injection as compared with injection of placebo medium. Investigating isolated hearts revealed a significant increase in left ventricular developing pressure after transplantation of SDF-1α or EPCs+SDF-1α. Furthermore, coronary flow rates were significantly elevated, especially after transplantation of EPCs+SDF-1α (under catecholamine stress 24.2 ± 1.55 ml/min vs. 13.1 ± 1 ml/min in the control) correlating with increased density of CD31+ vessel structures in the EPC as well as EPCs+SDF-1α groups, thus defining a higher rate of neovascularization. Notably, SDF-1α injected hearts showed only a trend towards improvement in coronary flow. BrdU+ signals were detected in infarct areas, partially integrating into vascular networks. The rate of apoptotic cells as well as the amount of inflammatory cells was significantly elevated in the placebo control group. In conclusion, transplantation of EPCs as well as EPCs+SDF-1α associated with improvement in cardiac function after infarction, which was attributable to enhanced neovascularization and decreased inflammation. These results imply a combined benefit of EPCs+SDF-1α in the treatment of myocardial infarction. A. Schuh and E.A. Liehn contributed equally to this article. Returned for 1. revision: 6 June 2007 1. Revision received: 27 August 2007 Returned for 2. revision: 24 September 2007 2. Revision received: 1 October 2007     

内皮祖细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的探讨大鼠内皮祖细胞(EPCs)移植于梗死心肌的增殖分化情况及对心功能的影响。方法分离培养大鼠EPCs,免疫荧光法检测其CD34+、CD133+和Flk-1+的表达。将SD大鼠冠状动脉左前降支结扎制造急性心肌梗死模型后,在梗死心肌处植入DAPI标记的EPCs(实验组)或M 199培养液(对照组)。移植后1周及4周,心脏超声检查心功能,并对梗死区心肌组织进行移植细胞形态学检查及毛细血管密度测定,逆转录聚合酶链反应及酶联免疫吸附测定梗死周边区血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果培养获得EPCs,其表型为CD34+、CD133+和Flk-1+。植入梗死区的EPCs可以分化为血管内皮细胞,实验组梗死心肌处血管密度较对照组明显增高(P<0.01),并且VEGF基因及蛋白表达在移植后1周均较对照组明显增高(P<0.01)。移植后4周,实验组大鼠左心室射血分数及左心室短轴缩短率较对照组明显提高(P<0.01);而移植后1周,两组大鼠超声检测心功能各指标变化不明显。结论同种异体EPCs移植到梗死心肌大鼠缺血心肌能分化为毛细血管内皮细胞,促进梗死后心肌血管新生,改善心功能。     

Stem cell factor/c-kit signaling mediated cardiac stem cell migration via activation of p38 MAPK

Objective

It was reported that there are cardiac stem cells (CSCs) in the rat heart, and they could reconstitute well-differentiated myocardium that are formed by blood-carrying new vessels and myocytes. However, how do the CSCs migrate into the peri-infarcted areas after myocardial infarction (MI)? It remains entirely unknown about the signal transduction involved in the migration of CSCs.

Methods and results

Rat heart MI was induced by left coronary artery ligation. Both immunohistochemical staining and Western blotting analysis was performed to detect the expression of SCF protein, and RT-PCR was conducted for the expression of SCF mRNA. Cardiac stem cells were isolated from rat hearts, and a cardiac stem cell migration assay was performed using a 48-well chemotaxis chamber system. On day 5 after MI in rats, the expression of stem cell factor (SCF) mRNA and protein was significantly increased in the peri-infarcted area, which was matched with more accumulation of CSCs in the region and improvement of cardiac function, which was blocked by p38 MAPK selective inhibitor SB203580. In in vitro experiments, SCF induced CSC migration in a concentration-dependent manner, and the antibody against SCF receptor (c-kit) blocked the SCF-induced CSC migration. Western blot analysis showed that the phosphorylated p38 MAPK (Phospho-p38 MAPK) was highly increased in the SCF-treated CSCs, and the inhibition of p38 MAPK activity significantly attenuated SCF-induced the migration of CSCs.

Conclusion

It demonstrated that SCF/c-kit signaling may mediate the migration of CSCs via activation of p38 MAPK.