急性镉染毒对大鼠肾脏线粒体的损伤

目的 研究急性镉染毒对大鼠肾脏线粒体形态和功能的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只.分别给予大鼠皮下注射染镉0.6、1.2、1.8 mg/kg(CdCl2),对照组注射相应容积生理盐水,每天1次,连续注射5 d.用透射电子显微镜观察肾脏线粒体超微结构变化,差速离心法制备大鼠肾脏线粒体,Clark氧电极法测定线粒体呼吸功能,荧光法测定线粒体膜电位,分光光度法测定线粒体肿胀,四唑盐(NBT)法测定线粒体超氧化物含量.结果 电子显微镜观察显示,镉染毒对大鼠肾脏线粒体的损伤明显,表现为线粒体基质空泡增多、线粒体肿胀色泽加深.随染毒剂量的增加,大鼠肾脏线粒体损伤加重.与对照组相比,高剂量组线粒体Ⅲ态呼吸速率(V3)[(6.25±0.61)nmol/L O2·min-·mg-1]明显低于对照组[(9.66±1.16)nmol/L O2·min-·mg-1],RCR值(2.453±0.23)亦明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),提示线粒体呼吸功能受阻;线粒体膜电位水平(85.89%±3.82%)明显低于对照组(100.00%±3.43%),差异有统计学意义(P＜0.05),而氧自由基水平(116.33%±3.06%)则较对照组(100.00%±2.25%)明显上升,差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 急性镉染毒可造成大鼠肾脏线粒体损伤,引起线粒体呼吸功能受阻,膜电位降低,肿胀程度加剧,而这些损伤效应可能与线粒体内氧自由基水平增加有关.     

溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢的影响及巯基化合物的干预

目的 观察溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢的影响,探讨二巯丙磺钠(Na-DMPS)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的干预作用.方法 ICR小鼠40只,随机分成正常对照组、溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS组、NAC组、NAC联用Na-DMPS组,每组8只;用反相高效液相色谱法测定各组小鼠肝组织三磷腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算总腺苷酸(TAN)及细胞能荷(EC)值;电镜观察肝细胞超显微结构改变.结果 与对照组比较,染毒组肝组织ATP含量[(0.88±0.28)μmol/gl、EC水平[(0.33±0.05)μmol/L]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,药物干预组ATP含量[(1.79±0.42)、(1.84±0.35)、(2.02±0.53)μmol/gl、EC水平[(0.47±0.03、0.48±0.02、0.51±0.04)]均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);NAC联用Na-DMPS组EC水平较Na-DMPS组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).药物干预组肝细胞超显微结构改变均较染毒组明显减轻.结论 溴苯腈急性中毒可致小鼠肝组织能量代谢障碍;Na-DMPS、NAC单用及联用均可改善其肝组织能量代谢,减轻肝组织损伤,以两者联用效果最佳.     

二巯丙磺钠对溴苯腈急性中毒小鼠中枢神经毒性作用的干预

目的 研究溴苯腈急性染毒对小鼠大脑皮层中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量等指标的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 将30只ICR小鼠(雌雄各半)随机分成对照组和染毒组,每组10只.对照组予体积分数为10%的DMSO溶液(20ml/kg)灌胃;染毒组予溴苯腈(200mg/kg)灌胃染毒;Na-DMPS保护组予溴苯腈(200mg/kg)灌胃染毒后,即刻以Na-DMPS(300mg/kg)腹腔注射.观察6 h后处死,采用反相高效液相色谱法测定各组小鼠大脑皮层中GABA、Glu含量,同时采用紫外分光光度计比色法等方法测定大脑皮层中谷氨酰胺(Gln)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酸脱羧酶(GAD)、γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的活力.结果 与对照组[GABA为(3.41±0.12)μmol/g、Glu为(14.00±0.16)μmol/g、Gln为(1.25±0.19)μmol/g、GAD为(13.50±0.25)μmol·g-1·h-1、GABA-T为(25.51±0.21)μmol·g-1·h-1、GS为(142.19±1.31)U/mgpro]比较,急性中毒组小鼠大脑皮层GABA[(3.14±0.14)μmol/g]含量降低,Glu[(17.54±0.40)μmol/g]和Gln[(3.35±0.27)μmol/g]含量增高,GAD[(11.93±0.15)μmol·g-1·h-1]、GABA-T[(24.15±0.22)μmol·g-1·h-1]、GS[(140.75±1.01)U/mg pro]活力下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与急性中毒组相比,Na-DMPS组GABA[(3.52±0.30)μmol/g]含量升高,Glu[(14.20±0.32)μmol/g]和Gln[(1.32±0.17)μmol/g]含量降低,GAD[(13.01±0.45)μmol·g-1·h-1]、GABA-T[(25.19±0.26)μmol·g-1·h-1]、GS[(142.35±1.20)U/mgpro]活力增强,差异均有统计学意义(P＜0.05);Na-DMPS保护组与对照组相比,大脑皮层中GABA、Glu、Gln含量,GAD、GABA-T、GS活力,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 溴苯腈中毒所致小鼠中枢神经的毒性作用可能与大脑皮层组织中GABA和Glu含量的变化有关,Na-DMPS能改善溴苯腈中毒小鼠大脑皮层组织中GABA和Glu含量.     

N-乙酰半胱氨酸对汞致大鼠肾皮质线粒体能量代谢损伤的影响

目的通过亚急性汞染毒实验研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对汞所致大鼠肾皮质线粒体能量代谢的影响。方法将24只清洁级Wistar大鼠按体重随机分为分别为对照组、汞染毒组和NAC+汞染毒组,每组8只。对照组、汞染毒组大鼠腹腔注射生理盐水,NAC+汞染毒组腹腔注射0.480mmol/L的NAC,注射剂量为5ml/kg;2h后,对照组皮下注射生理盐水,汞染毒组和NAC+汞染毒组大鼠皮下注射368μmol/L的HgCl2溶液,注射剂量为5ml/kg。每天注射1次,连续注射14天。最后一次注射24h后,处死大鼠,取肾皮质,梯度离心得线粒体,测定丙二醛(MDA)含量、磷脂酶A2(PLA2)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活力以及线粒体膜电位。结果与对照组相比,汞染毒组大鼠肾皮质线粒体中MDA含量和PLA2活力以及膜电位升高,SDH活力下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);NAC+汞染毒组大鼠肾皮质线粒体中PLA2活力升高,差异有统计学意义(P0.05)。与汞染毒组相比,NAC+汞染毒组大鼠肾皮质线粒体中MDA含量和PLA2活力以及膜电位降低,SDH活力升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论汞可导致大鼠肾皮质线粒体能量代谢的障碍;NAC预处理能降低汞所致大鼠肾皮质线粒体能量代谢的障碍。     

巯基化合物对溴苯腈中毒小鼠脑能量代谢影响

目的 探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对溴苯腈急性中毒小鼠脑组织能量代谢影响.方法 ICR小鼠40只,每组8只,随机分为对照(CG)组、急性中毒(AI)组、Na-DMPS组、NAC组与NAC联用Na-DMPS(NN)组;反相高效液相色谱(RP-HPLC)法检测各组小鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺甙(AMP)含量,并计算细胞能荷(EC)值;分光光度法测定脑组织钠钾腺甙三磷酸酶(Na~+-K~+-ATPase)、钙镁腺苷三磷酸酶(Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase)活性.结果 Al组脑组织ATP含量、EC水平和Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性比CG组明显降低(P<0.05);Na-DMPS组、NAC组与NN组ATP含量分别为(1.53±0.38),(1.81±0.41),(2.04±0.38)μmoL/g;EC水平分别为(0.64±0.05),(0.71±0.03),(0.76±0.02);Na~+-K~+-ATPase活性分别为(4.27±0.53),(4.56±0.66),(4.82±0.62)U/(mg·prot);Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性分别为(3.67±0.37),(3.85±0.65),(4.17±0.59)U/(mg·prot),均明显高于AI组(P<0.05).结论 Na-DMPS、NAC单用及联用均可改善小鼠溴苯腈急性中毒脑组织能量代射障碍,有效保护神经细胞生物膜上的泵功能,以两者联用效果最佳.     

二巯丙磺钠对溴苯腈急性中毒心肌能量代谢影响

目的 探讨溴苯腈急性中毒对小鼠心肌能量代谢的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护作用。方法 ICR小鼠78只,随机分成5组,对照组、溴苯腈高、低剂量组和Na-DMPS干预组。检测染毒后0.5,3 h心肌腺苷酸含量。结果 溴苯腈高剂量组染毒后0.5,3 h,三磷酸腺苷(ATP)含量分别为(39.62±8.39),(41.19±6.56)mg/g,明显低于对照组(49.96±6.87)mg/g(P<0.05);二磷酸腺苷(ADP)含量在染毒后0.5,3 h高于对照组(11.01±0.93)mg/g(P<0.05);磷酸腺苷(AMP)于染毒后3,6 h高于对照组(1.61±0.20)mg/g;Na-MDPS干预后ATP分别为(51.10±7.10),(58.34±12.34),(52.92±14.15)mg/g,明显高于溴苯腈高剂量组(P<0.05);ADP、AMP含量低于溴苯腈高剂量组(P<0.01)。结论 溴苯腈急性中毒可影响小鼠心肌能量代谢,Na-DMPS干预可改善心肌能量代谢。     

汞对大鼠肾皮质线粒体ATP酶和膜电位的影响

目的 通过线粒体孵育液染汞并用N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预研究汞对大鼠肾皮质线粒体损伤的影响.方法 提取Wistar大鼠肾皮质线粒体液并分设为阴性对照组,5、50、500 μmol/L氯化汞(HgCl2)直接染毒组及线粒体液NAC预处理后50 μmol/L HgCl2染毒组5组.各组于培养箱内37℃孵育1 h后,测定Na+-K+-三磷酸腺苷(ATP)酶活力、Ca2+-ATP酶活力、线粒体膜电位及孵育液中细胞色素C含量.结果 与阴性对照组比较,50、500 μmol/L HgCl2染毒组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力及线粒体膜电位显著降低(P<0.05),细胞色素C含量显著升高(P<0.05);与50 μmol/L HgCl2染毒组比较,NAC预处理后Na+-K+-ATP酶活力及线粒体膜电位显著升高,细胞色素C含量显著降低(P<0.05).结论 汞可以剂量依赖性地诱导大鼠肾皮质线粒体损伤,NAC预处理在某种程度上能有效地预防汞所致大鼠肾皮质线粒体损伤.     

硫酸铍致小鼠肝线粒体功能障碍研究

目的 探讨硫酸铍(BeSO4·4H2O)对小鼠肝线粒体功能的影响.方法 将36只6周龄昆明(KM)小鼠随机分为对照组、低剂量组及高剂量组3组,每组12只,雌雄各半.对照组采用灭菌生理氯化钠溶液按0.01 ml/g(体质量)隔天腹腔注射,低、高剂量组分别以1、2 mg/kg BeSO4·4H2O生理氯化钠溶液隔天腹腔注射染毒,连续染毒3周.取肝脏采用差速离心法制备线粒体,采用荧光分光光度法测定其活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位(△Ψm),采用分光光度法测定细胞色素C (Cytc)水平及线粒体肿胀程度.结果 与对照组比较,低、高剂量组肝脏系数增高,肝脏线粒体ROS及Cytc水平随染毒剂量的增加而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);随染毒剂量的增加△Ψm下降、线粒体肿胀明显.结论 BeSO4·4H2O可致小鼠肝线粒体功能障碍.     

二巯丙磺钠对溴苯腈致小鼠脏器损伤作用

目的探讨二巯基丙磺钠（Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS）对溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量（LD50）及主要脏器病理结构的影响。方法按Bliss法,计算溴苯腈急性中毒组和二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量,并观察2组小鼠脏器病理变化。结果二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量显著高于溴苯腈急性中毒组（P〈0.01）。光镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝充血明显;脑组织肿胀,脑实质中可见胶质小结。二巯基丙磺钠保护组小鼠组织无明显损伤。电镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝细胞内质网扩张,少量线粒体气球样变性,部分核固缩;肺组织内皮细胞水肿;大脑皮质有髓鞘样小体形成,神经微丝微管消失。二巯基丙磺钠保护组小鼠肝细胞仅见内质网扩张;脑皮质仅见部分神经突起水肿。结论溴苯腈急性中毒组小鼠出现多脏器功能哀竭,二巯基丙磺钠能显著提高溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量,并可减轻主要脏器病理损伤。     

氯化镉引起线粒体分裂诱导小鼠精母细胞GC-2 spd凋亡

目的探讨镉诱导小鼠精母细胞(GC-2 spd)凋亡的作用机制。方法于2021年3月, 分别用5和10 μmol/L氯化镉(CdCl2)染毒GC-2 spd细胞24 h, 分别为CdCl2 5 μmol/L染毒组(CdCl2低剂量组)和CdCl2 10 μmol/L染毒组(CdCl2高剂量组), 以未染毒的GC-2 spd细胞作为对照组。采用Mito-Track Red CMXRos线粒体荧光探针染色细胞检测线粒体形态, 流式细胞术结合JC-1荧光探针检测线粒体膜电位的变化;使用细胞线粒体分离试剂盒和RIPA裂解液分别提取GC-2 spd细胞的线粒体蛋白、细胞浆蛋白和细胞总蛋白, Western blot检测线粒体稳态调节蛋白[分裂蛋白(FIS1)和融合蛋白(OPA1)]及细胞凋亡相关蛋白(Cytochrome c和cleaved Caspase-3)的表达。结果与对照组细胞比较, CdCl2低剂量组和高剂量组细胞中JC-1红色/绿色荧光信号相对比值均明显降低(0.740±0.071、0.570±0.028), 差异有统计学意义(P=0.017、0.004);线粒体形态由长管状变为点状,...     

不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠治疗效果的评价

目的 评价不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠的治疗效果,以探讨更加适合急性氮气窒息患者的现场氧疗技术.方法 健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分成对照组、单纯染毒组、33%浓度氧吸氧组、50%浓度氧吸氧组和高压氧舱吸氧组,每组12只.将氮气与空气混合成为96%氮气浓度的气体充入染毒罐,染毒组大鼠在染毒罐中静式吸入此混合气体1 h.单纯染毒组大鼠于染毒后吸入常压空气1 h;高压氧治疗组将大鼠置于高压氧舱中,纯氧洗舱并进行高压氧(压力为0.2 MPa,氧浓度>90%)吸氧治疗1 h;其他2个染毒组大鼠分别置于33%氧浓度和50%氧浓度的氧疗罐中,吸氧1 h.比较对照组、单纯染毒组和各吸氧治疗组大鼠的行为学表现、动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)和血氧饱和度(SPO2)、肝肾功能指标和心肌酶的变化情况.结果 各组大鼠在染毒后出现先兴奋后抑制的表现,氧疗后意识得到恢复.单纯染毒组大鼠PO2[(79.67±9.12)mm Hg]和SPO2[(94.92±2.78)mm Hg]明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);33%氧浓度组、50%氧浓度组、高压氧疗组大鼠PO2[分别为(94.75±7.24)、(94.92±8.98)、(104.58±7.12)mmHg]均较单纯染毒组明显增加,SPO2[分别为(97.17±0.83)、(96.92±1.16)、(97.42±0.67)mmHg]也有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05);33%氧浓度组和50%氧浓度组之间的差异无统计学意义(P>0.05);高压氧组PO2较另外2个氧疗组增加,差异有统计学意义(P＜0.05);高压氧组PCO2[(51.42±6.60)mm Hg]较50%浓度氧组[(44.58±3.42)mm Hg]增高,其他各组间PCO2的差异无统计学意义(P＞0.05).单纯染毒组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)[(270.50±49.05)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(122.67±55.44)U/L]、尿素氮(BUN)[(7.31±0.93)mmol/L]、肌酐(Cr)[(28.32±4.35)μmol/L以及肌酸激酶(CK)[(1808.42±582.05)U/L]和肌钙蛋白(CtnI)[(22.52±14.29)ng/ml]均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而乳酸脱氢酶(LDH)[(1286.58±484.80)U/L]和α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)[(553.08±53.46)U/L]无明显变化.各种方式氧疗后以上各项指标有部分降低,而高压氧治疗组AST[(165.25±30.87)U/L]、HBDH[(350.83±103.00)U/L]和CTnI[(11.23±5.38)ng/ml]较33%浓度氧或50%浓度氧治疗组下降更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论 及时有效的氧疗能够明显提高急性氮气窒息大鼠动脉PO2和SPO2,并且可以改善肝功能和心肌损害.而高压氧的使用更能够明显提高对氮气窒息大鼠的治疗效果.

Abstract：

Objective To Evaluate the effects of different oxygen therapies on the rats with acute nitrogen asphyxia and to study the best oxygen therapic protocol for patients with acute nitrogen asphyxia on the spot. Methods Sixty healthy male Wistar rats were divided into 5 groups: control, exposure to nitrogen, 33% oxygen treatment, 50% oxygen treatment and hyperbaric oxygen treatment groups. The behavioral performance, arterial oxygen pressure (PO2), carbon dioxide partial pressure (PCO2) and oxygen saturation (SPO2), biochemical changes in liver and kidney function and myocardial enzymes in 5 groups were measured. Results The rats exposed to nitrogen firstly were excited then inactive symptoms, but consciousness was recovered after oxygen therapy. The PO2 and SPO2 in nitrogen exposure group were (79.67±9.12) and (94.92±2.78) mm Hg, respectively, which were significantly lower than those in control group (P<0.01). The PO2 and SPO2 of 3 oxygen treatment groups were (94.75±7.24), (94.92±8.98), (104.58±7.12)mm Hg and (97.17±0.83), (96.92±1.16), (97.42±0.67)mm Hg, respectively, which were significantly higher than those in nitrogen exposure group (P<0.05). The PO2 in hyperbaric oxygen treatment group was significantly higher than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). The SPO2 in hyperbaric oxygen treatment group was (51.42±6.60) mm Hg which was significantly higher than that [(44.58±3.42)mm Hg] in 50% oxygen treatment groups (P<0.05). AST [(270.50±49.05)U/L], ALT [(122.67±55.44)U/L], BUN [(7.31±0.93 )mmol/L], Cr[(28.32±4.35) (μmol/L], CK [(1808.42 ±582.05 )U/L] and CtnI [(22.52±14.29 )ng/ml] in nitrogen exposure group were significantly higher than those in control group (P<0.05). AST [(165.25 ±30.87 )U/L], HBDH [(350.83± 103.00)U/L] and Ctnl [(11.23±5.38 )ng/ml] in hyperbaric oxygen treatment group were significantly lower than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). Conclusion Timely and effective oxygen therapy can significantly increase arterial pressure of oxygen and oxygen saturation in the rats with acute nitrogen asphyxia, and can improve liver function and cardiac damage. The hyperbaric oxygen chamber can significantly increase the therapeutic effects on rats with acute nitrogen asphyxiation.     

慢性阻塞性肺疾病长期家庭氧疗的临床观察

目的 观察长期家庭氧疗(LTDOT)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗效果.方法 将COPD患者随机分为LTDOT组和对照组,每组各26例,常规治疗相同,LTDOT组进行LTDOT,对照组在家无氧疗.两组于缓解期治疗前及治疗后2年测定肺功能、血气分析、进行生活质量评估等.结果 治疗后2年LTDOT组第1秒用力呼气容积(FEV1)为(1.42±0.42)L,动脉血氧分压(PaO2)为(80.0±2.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),与对照组的(0.72±0.38)L、(55.0±2.2)mmHg比较差异有统计学意义(P<0.01);最大肺活量、动脉血二氧化碳分压两组比较差异无统计学意义(P>0.05);生活质量评分LTDOT组优于对照组;LTDOT组急诊次数为(2.3±1.2)次,住院时间为(16.0±2.4)d,与对照组的(5.2±1.3)次、(36.0±2.2)d比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 COPD缓解期患者行LTDOT能增加FEV1、PaO2,提高生活质量,减少急诊次数和住院时间.     

儿童单纯性肥胖程度和脂肪细胞因子的关系

目的 探讨儿童单纯性肥胖程度与脂肪细胞因子瘦素、脂联素和抵抗素水平的关系.方法 选取2～6岁单纯性肥胖儿童110例(肥胖组),其中轻度肥胖组40例,中度肥胖组40例,重度肥胖组30例,另选取正常体重健康儿童40例为对照组,检测空腹血清瘦素、脂联素和抵抗素水平,比较脂肪因子的差异.结果 肥胖组血清瘦素、抵抗素水平明显高于对照组(P<0.01),血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.01).中度肥胖组血清瘦素、抵抗素水平明显高于轻度肥胖组[分别为(14.3±1.9)μg/L比(7.8±1.5)μg/L与(14.6±2.2)μg/L比(13.1±3.0)μg/L](P<0.01),脂联素水平明显低于轻度肥胖组[(6.7±3.0)mg/L比(9.1±3.5)mg/L](P<0.01);重度肥胖组血清瘦素、抵抗素水平[分别为(20.4±4.7)、(18.3±3.2)μg/L]明显高于中度肥胖组(P<0.01),脂联素水平[(5.1±1.2)mg/L]明显低于中度肥胖组(P<0.01).结论 儿童脂肪细胞因子水平与肥胖程度密切相关,内脏脂肪堆积可能是造成脂肪因子改变的主要原因之一.     

乙苯对大鼠尿中苯乙醇酸、苯乙醛酸水平、肾组织超微结构及线粒体凋亡相关蛋白表达的影响

目的 探讨亚慢性染毒乙苯对大鼠尿中苯乙醇酸、苯乙醛酸和肾组织超微结构及线粒体凋亡相关蛋白表达的影响.方法 SD大鼠雄性40只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,分别染毒0、433.5、4335.0和6500.0 mg/m~3的乙苯,每天6 h,每周5 d,共13周,建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型;高效液相色谱法测定染毒后大鼠尿中苯乙醇酸(MA)和苯乙醛酸(PGA)水平,电镜观察肾组织的超微结构,Western blot法检测肾组织B细胞淋巴瘤-2相关联X蛋白(Bcl-2associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞色素C(cytochromeC,Cytc)、细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)等线粒体凋亡相关蛋白的表达.结果 中、高剂量组大鼠尿中MA[(0.303±0.148)、(0.404±0.154)mg/L]和PGA[(0.168±0.104)、(0.174±0.092)mg/L]水平均明显高于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),且MA、PGA均与乙苯外暴露剂鼍呈现一定的剂量-效应关系(r=0.827,r=0.720,P<0.05).高剂量组大鼠肾组织线粒体普遍肿胀,呈空泡状,部分线粒体嵴排列紊乱,线粒体嵴消失.中、高剂量组大鼠肾组织Bax表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各剂苗组大鼠肾组织Cytc和Caspase-9表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组大鼠肾组织Caspase-3表达水平均明显高于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,各剂量组大鼠肾组织Bcl-2表达水平均明显下降差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙苯致大鼠肾组织细胞线粒体损伤可能是乙苯细胞毒作用机制之一,其机制可能与线粒体凋亡相关蛋白表达有关,大鼠尿中苯乙醇酸和苯乙醛酸可作为乙苯暴露后生物内剂量指标.     

铝对大鼠神经细胞线粒体氧化磷酸化功能的影响

目的探讨铝中毒对神经细胞线粒体氧化磷酸化功能的影响。方法Wistar大鼠37只,分对照组、氯化铝低剂量组、氯化铝高剂量组,饲养3个月,建立铝中毒模型。氧电极法及华氏(Warburg)检压法测定线粒体的耗氧量、呼吸控制率(RCR)和二磷酸腺苷/氧(ADP/O)比值。以RCR评价线粒体的完整性及程度,用ADP/O评价线粒体氧化磷酸化的效率。结果低剂量组、高剂量组与对照组比较,ADP/O、RCR显著降低(P<0.01),高剂量组与低剂量组比较,ADP/O显著降低(P<0.01)。氧电极法呼吸Ⅲ态(R3)耗氧量低剂量组与对照组比较显著升高(P<0.01),高剂量组与低剂量组比较显著降低(P<0.01);呼吸Ⅳ态(R4)耗氧量低剂量组、高剂量组与对照组比较显著升高(P<0.01)。华氏检压法耗氧量低剂量组、高剂量组与对照组比较显著升高(P<0.01),高剂量组与低剂量组比较显著降低(P<0.05)。结论低剂量铝染毒时线粒体氧化磷酸化部分解偶联,脑细胞轻度损伤,为可逆性变化。而高剂量铝染毒时线粒体氧化磷酸化效率很低,脑细胞损伤严重,线粒体损伤十分明显,可能是不可逆性变化。     

他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制

目的研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6h组、FK506干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型。大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,留取截肢后6h组肝、肾组织,电镜观察线粒体的结构。结果电镜下可见截肢后6h组大鼠肝、肾实质细胞形态、结构基本正常,但细胞内线粒体出现一定程度的损伤。与正常对照组比较,截肢后6h组肝、肾组织细胞呼吸控制率(6.09±1.18、4.77±0.65vs2.76±0.82、3.07±0.94)、膜电位(247.83±12.68、246.65±15.21vs203.23±21.51、204.54±13.40)及ATP酶活性(14.01±2.41、11.60±2.42vs8.36±1.92、6.77±1.26)显著降低(P<0.01),FK506干预组肝、肾以上指标(呼吸控制率:3.74±0.71、4.54±0.73;膜电位:243.84±7.07、245.40±6.63,ATP酶活性:10.04±1.77、10...