I型干扰素可以快速抑制HCV颗粒的产生

【据《Hepatology》2014年7月报道】题：I型干扰素可以快速抑制HCV颗粒的产生（作者Meredith LW等）干扰素（IFNα）治疗慢性丙型肝炎已超过20年，其疗效与感染的病毒基因型相关。IFNα作用机制虽尚未完全清楚，但现在一般认为其靶向在HCV生命周期的多个阶段发挥作用，如抑制病毒的转录和翻译进而使被感染细胞内病毒RNA和蛋白降解。     

HCV E_2蛋白抑制干扰素诱导的蛋白激酶活性

干扰素(IFN)是治疗HCV的常用药物,但仅对少数型别和患者有效,其耐药机理尚不清楚。蛋白激酶(PKR)是IFN诱导产生的主要抗病毒蛋白之一,可以自身磷酸化,也可磷酸化真核蛋白合成的起始因系。单位(eIF2α)从而抑制蛋白的合成和细胞生长,达到抗病毒作用。 最近研究表明:HCV E_2蛋白含有一个12氨基酸序列与PKR以及eIF2α磷酸化同源结构域(PePHD),通过这结构域E_2可以干扰和抑制PKR活性,致使干扰素疗效不能发挥。PePHD多见于HCV 1a,     

干扰素治疗小儿慢性丙型肝炎综述

HCV(C型肝炎病毒)感染后,50％～80％以上的病人发展成慢性肝炎,其中20％发展为肝硬变,部分病人最终发展为肝细胞癌,危害极大。近年来,多数随机对照研究证实,干扰素(IFN)治疗慢性丙型肝炎(CHC)可清除病毒,有效抑制疾病的活动性,多数患者病情可缓解。α-IFN已成为CHC治疗的首选药物,但其治疗小儿HCV感染的结果较少见报道,从已获得的资料表明,小儿的治疗反应比     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答独立预测因子的研究

目的 通过对应用不同干扰素(IFN)剂型的大样本慢性丙型肝炎患者的治疗,对可能与IFN疗效相关的因子进行多因素回归分析,探讨慢性丙型肝炎IFN治疗应答的预测因子。方法 对入选聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的随机、开放、多中心对照研究的患者随机分组,分别应用聚乙二醇干扰素α-2a和干扰素α-2a治疗24周,停药后随访24周。在用药前对患者血清中的HCV RNA进行定量和基因分型检测,治疗和随访结束时检测血清HCV RNA含量,以HCV RNA阴转作为IFN治疗应答的主要评价指标,并对患者临床特征、病毒学特征进行多因素logistic回归分析。 结果 按意愿治疗分析人群208例,按方案分析人群197例,在对按方案分析人群的分析中,治疗24周结束时,女性、年龄<50岁、非输血感染途径、IFN治疗后复发者、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)<1、HCV RNA 含量<8×105U/ml,非基因1型HCV感染和聚乙二醇干扰素α-2a治疗患者的病毒应答率分别高于男性、年龄≥50岁、输血感染途径、IFN初治患者、AST/ALT比值≥1、HCV RNA含量≥8×105U/ml、基因1型HCV感染和干扰素α-2a治疗患者的应答率。但随访结束时,AST/ALT≥1和HCV RNA含量≥8×105U/ml患者的持续应答率却大于AST/ALT<1和HCV RNA含量<8 × 105U/ml患者。经多因素logis     

α-n_1干扰素治疗输血后慢性丙型肝炎6个月和12个月的疗效比较

干扰素治疗慢性丙型肝炎的最佳方案仍未确定。本文作者采用大剂量淋巴母细胞来源的α-n1_-干扰素(IFN)治疗丙型肝炎病毒(HCV)Ⅰ型感染的慢性丙型肝炎患者6个月和12个月,比较二种疗程对肝功能、病毒清除和肝组织学改善的效果。     

单核细胞介导的固有免疫在丙型肝炎感染中的作用

<正>全球目前有1.3~1.7亿丙肝患者,每年以300~400万的速度增长~([1]),主要是由于输注污染血液制品、毒品注射和不安全的治疗感染和传播病毒。丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染人体后,首先经历一个急性感染过程,在急性感染的早期,HCV强烈复制,激活固有免疫反应,在肝脏诱导干扰素刺激基因(IFN-stimulated genes,ISGs)的形成,诱导和激活I和Ⅲ型干扰素(interferon,IFN),限制病毒复制,但不能完全清除病毒。在急性感染晚期,HCV特异性T细胞招募至肝脏,通过细胞毒性和γ-IFN介导的非细胞毒性机制有效地抑制病     

慢性丙肝患者血清干扰素抗体检测及其临床意义

选择94例慢性丙型病毒性肝炎(慢性丙肝)患者，采用α2b—干扰素(α2b—IFN)治疗，动态检测其血清抗—HCV、HCV—RNA及α2b—IFN—IgG表达水平。结果显示α2b—IFN治疗后抗—HCV、HCV—RNA阴转率分别为32．98％(31／94)和38．30％(36／94)，常规治疗组治疗后抗—HCV、HCV—RNA阴转率分别为10．OO％(4／40)和15．OO％(6／40)，两者相比差异有显著性(P＜O．01)。α2b—IFN治疗后抗—IFN—IgG阳检率为5．32％(5／94)，与常规治疗组相比差异无显著性(P＞O．05)。认为α2b—IFN对抗—HCV、HCV—RNA阴转具有肯定疗效，且优于常规治疗，是治疗慢性丙肝的有效药物之一。α2b—IFN虽有一定的免疫原性，但在治疗过程中仅诱导机体产生低水平的抗α2b—IFN—IgG，对IFN—α2b的抑制作用较弱。     

慢性乙丙丁各型肝炎干扰素疗法进展

干扰素(IFN)是一组宿主蛋白,对细胞内病毒有抗病毒作用,IFN有α、β、γ三种类型,α-IFN(或IFN-α)为白细胞产生的干扰素,常用的国产干扰素为血液棕黄层白细胞干扰素,进口的有类淋巴细胞干扰素(Wellferon)、重组人干扰素αA(Roferon)、重组人干扰素α_2b(IntronA),国产重组干扰素正在临床进行验证。IFN抑制病毒复制具有广谱性、间接性、相对种属特异性及选择性等特点,在正     

干扰素λ:慢性丙型肝炎治疗新方法

HCV感染与多种重要的肝脏疾病相关,经典的治疗方法为聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α联合利巴韦林。虽然此疗法在约60%的慢性丙型肝炎患者中可获得良好的临床疗效及持久病毒学应答,但由于造血系统和神经细胞的不良反应而限制了其广泛应用。目前,一个新发现的IFN家族:Ⅲ型IFN,即IFNλ(包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3),又称白细胞介素(interleukin,IL)-29、IL-28A和IL-28B,在抗病毒治疗方面较Peg-IFNα有一定优势。基因组学研究也发现,IFNλ的基因多态性与慢性HCV感染治疗预后相关。本文主要对IFNλ的生物学功能及其在抗HCV治疗中的应用前景进行综述。     

HCV感染中的α干扰素抵抗现象

HCV感染病例中有 5 0 %～ 85 %转为慢性。目前慢性丙型肝炎治疗主要基于长效干扰素和病毒唑的联合应用。在这种治疗中 ,2型和 3型感染的病人有 18～ 2 4%不能根除感染 ,1型感染为 5 4%～ 5 8%。HCV对干扰素抵抗 ,例如HCV病毒量消弱干扰素的抗病毒反应从而逃避其作用 ,在急性感染向慢性转化的过程中起一定作用。通过相似或其他的机制 ,干扰素抵抗亦可能在干扰素治疗的病毒学反应中起作用。然而可能的机制尚不清楚 ,新近发现的几种病毒蛋白被证明可在体外通过阻断IFN的抗病毒因子而介导干扰素抵抗 ,但体内的机制是否相同尚未被证实。无论…     

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者的干扰素再治疗

目的探讨干扰素(IFN)治疗后复发的慢性丙型肝炎患者对IFN再治疗的应答情况及影响因素。方法对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a与重组人干扰素(CIFN)α-2a治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效与安全性的随机、开放、多中心对照研究中的6O例干扰素治疗后复发患者的再治疗进行回顾性研究。其中PEG-IFN α-2a组35例和CIFN α-2a组25例,以持续病毒学应答(SVR)作为疗效的主要评价指标,分析HCV RNA载量、基因型、药物种类对IFN疗效的影响。结果 60例复发患者用IFN再治疗后,55．00％取得治疗结束时的病毒学应答(ETVR),35．00％取得SVR;其中PEG-IFN α-2a组74.29％取得ETVR,显著高于CIFN α-2a组(28．00％),P<0．01; PEG-IFN α-2a组45．71％取得SVR,高于CIFN α-2a组(20．00％), P>0．05;病毒载量高、低组间的ETVR、SVR的差异无统计学意义;对于HCV基因1型感染患者,PEG- IFN α-2a的ETVR(75．00％)和SVR(45．83％)均显著高于CIFN α-2a组(分别为22．22％和11．11％), P相似文献   

IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型肝炎的临床研究

目的临床研究IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型病毒性肝炎的疗效。方法对120例丙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组60例,对照组60例,治疗组:干扰素(IFNα-2a)5 MU,每日皮下注射1次,治疗1个月后,隔日皮下注射1次,共治疗12个月,利巴韦林1000 mg/d,口服,疗程1年,血必净注射液100 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,每日1次,疗程3个月;对照组60例:干扰素(IFNα-2a)5 MU,每日皮下注射1次,治疗1个月后,隔日皮下注射1次,共治疗12个月,利巴韦林1000 mg/d,口服,疗程1年。观察患者治疗前后肝功能、HCV RNA,判断临床疗效变化。结果治疗结束时,治疗组总应答率(86.7%)明显高于对照组(30%)(P0.01);治疗组治疗3个月、6个月、12个月后HCV RNA阴转率分别为56.7%、76.7%、83.3%明显高于对照组16.7%、46.7%、56.7%(P0.01、P0.05、P0.05)。结论血必净注射液能抑制HCV RNA复制。还可以促进肝功能改善,从而使炎症指标下降。IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型病毒性肝炎比IFNα-2a联合利巴韦林效果好。     

丙型肝炎病毒与JAK-STAT信号转导系统

0 引言丙型肝炎病毒(HCV)感染具有显著的慢性化倾向,而且只有部分患者对于干扰素α(IFN α)的治疗有较好的应答。为什么会存在这种情况和差别,这是与HCV-肝细胞之间相互作用的分子生物学机制和基础来决定的。关于HCV分子生物学调节机制以及细胞信号转导的研究进展和研究结果表明,HCV RNA和/或其编码的蛋白分子,对于感染细胞的信号转导及其应答机制产生影响,是造成HCV慢性感染和对于IFN α治疗应答率偏低的重要原因。Janus激酶-信号转导和转录激活子(JAK-STAT)信号转导系统是细胞因子信号转导的主要途     

重组人干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目前公认的治疗慢性丙型病毒性肝炎(CHC)的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林[1].我们应用重组人干扰素(IFN)α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎48周,并观察丙型肝炎病毒(HCV)-RNA转阴率及不良反应.     

066干扰素可诱导改善伴慢性HCV感染哮喘者皮质酮吸入治疗的肺功能

有研究提示伴慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的一些哮喘患者，对皮质酮治疗无反应。故作者设计该研究，以证实伴HCV感染的哮喘患者吸入皮质酮是否无法改善肺功能，并探讨用抗HCV的干扰素(IFN)-α对这些患者是否有效。     

聚乙二醇化干扰素α-2α治疗慢性丙型肝炎的疗效与安全性

聚乙二醇化干扰素α-2α(PEG—IFNα-2α，派罗欣，罗氏)，改变了干扰素(IFN)的药代动力学。其血清半衰期增加了大约10倍，同时增加了药物的药理学活性。一次注射可维持有效的抑制病毒的血药浓度长达7d，从而提高临床疗效。国外多项临床对照研究已经证实，PEG—IFNα-2α治疗慢性丙型肝炎的疗效明显优于IFNα-2α，能显著提高患者的持续病毒学应答。     

干扰素对HGV和HCV重叠感染中HGV的疗效研究

本研究通过探讨干扰素(IFN)对庚型肝炎病毒(HGV)和丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染的慢性肝炎患者中HGV的疗效，以明确HGV感染的临床意义。利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)，并对其产物直接进行测序。在IFN治疗期间，91．1％患者血中的HGV转阴。只有26．8％患者持续阴性。血中ALT水平在停用干扰素后与HCV-RNA水平密切相关，而与HCV-RNA的水平无明显关联。(1)HGV对IFN治疗敏感；(2)在HGV与HCV重叠感染的丙型肝炎患者中，HCV对肝细胞的损伤起重要作用，而HGV直接导致肝损伤且使肝损伤讲展的可能性很小。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效与安全性

聚乙二醇化干扰素α2a(PEGIFNα2a,派罗欣,罗氏),改变了干扰素(IFN)的药代动力学。其血清半衰期增加了大约10倍,同时增加了药物的药理学活性。一次注射可维持有效的抑制病毒的血药浓度长达7d,从而提高临床疗效[1,2]。国外多项临床对照研究已经证实,PEGIFNα2a治疗慢性丙型肝炎的疗效明显优于IFNα2a,能显著提高患者的持续病毒学应答[35]。我院参加了2002年1～9月在全国8个临床药理中心的传染科开展的随机、开放试验,对照研究PEGIFNα2a和重组干扰素α2a(IFNα2a,罗尧愫,罗氏)治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效及评价其安全性和耐受…     

干扰素在宿主防御机制中的作用

干扰素(IFN)是一组在宿主防御系统中发挥重要作甩的糖蛋白，分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型IFN(IFN-α和IFN-β)在病毒侵犯后几小时内释放，通过非特异的方式抑制病毒复制，Ⅱ型IFN(IFN-γ)由致敏淋巴细胞产生，能介导特异性免疫反应，本文着重介绍Ⅰ型IFN的分子生物学进展，特别是其信号传导通路与其在宿主防御机制中的作甩。     

在血清缺乏丙型肝炎病毒RNA的慢性丙型肝炎病人的外周血单个核细胞中检测出丙型肝炎病毒序列

丙型肝炎病毒(HCV)在HCV感染病人的外周血单个核细胞(PBMC)中可以复制。对于血清HCV RNA阴性,抗-HCV阳性,组织学证明为慢性肝炎的病人,用PBMC检测HCV RNA的数据很少。对这样的20位患者进行了研究,其中11位在干扰素α(IFN)治疗其间血清HCV RNA阴性,ALT(转氨酶)正常,只发现一例PBMC中HCV序列阳性。