长效片剂中的主药在体外试验时影响释药速度的一些因素Ⅰ.长效四环素片

本文研究了长效盐酸四环素片的处方组成、制法、压力、片型以及释药介质的pH值对释药速度的影响。对三种处方组成A、B、C作了研究。加压成型时将加有不同阻滞剂的三种颗粒混和而成,所用阻滞剂为:纤维素高分子衍生物、乙酸乙烯酯的高分子衍生物、乙烯吡咯烷酮的高分子衍生物、高熔点蜡质以及有机酸。试验处方A及B仅将主药配入两种颗粒,两种颗粒的不同点只是所用阻滞剂高熔点蜡的种类有异,试验处方C则将主药分别制成三种颗粒,在此三种颗粒中有相当于试验处方A     

杨黄总黄酮分散片的制备及质量控制

目的研究杨黄总黄酮分散片的处方,并对其进行质量研究。方法以崩解时限为主要指标,采用正交法对杨黄总黄酮分散片的处方进行筛选。结果主药含量10%,填充剂为MCC与乳糖(6∶2),粘合剂为5%PVP K17乙醇溶液,湿法制粒,外加7%立崩为崩解剂,压力选择3 kg,为制备杨黄总黄酮分散片的最佳处方工艺。结论该法制备杨黄总黄酮分散片工艺简单,崩解快,性质稳定,具有实用价值。     

头孢氨苄胃漂浮缓释片的制备与质量评价

目的制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,并考察其漂浮延迟时间及体外药物释放度。方法采用粉末直接压片工艺制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,采用单因素实验方法筛选得到影响头孢氨苄胃漂浮缓释片体外漂浮延迟时间、漂浮时间和释放度的关键性辅料用量范围,最终以羟丙甲纤维素(HPMC K15M)用量、碳酸氢钠用量以及压片主压力作为考察因素,以头孢氨苄胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和1,4和8 h时间点的药物释放度作为评价指标,通过Box-Behnken实验设计优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片处方设计空间,并在设计空间任取一点连续制备3批头孢氨苄胃漂浮缓释片,评价其漂浮延迟时间及体外释放度。结果优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片的处方设计空间,每片HPMC K15M用量为260 mg,碳酸氢钠用量为60 mg,压片主压力为8 kN,制备的头孢氨苄胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为12.1±0.5 min,在12 h内药物释放平缓,无药物突释。结论通过Box-Behnken实验设计优化得到的头孢氨苄胃漂浮缓释片处方,漂浮延迟时间较短,12 h维持漂浮状态,药物释放平稳。     

多抗甲素片剂的制备

选择了多抗甲素片剂的稀释剂、粘合剂、滑润剂和润湿剂,确定了最佳片剂处方,考察了颗粒水份含量对片剂硬度及压片时压力对片剂硬度及崩解时限的影响。经片重及含量均一性测定结果说明所选择的片剂制备工艺可使主药混合均匀。放大试验片剂的全面分析符合药典要求。     

利多卡因氯己定气雾剂抛射剂替代实验

目的采用二甲醚替代氟里昂作为抛射剂,改良利多卡因氯己定气雾剂处方。方法以二甲醚替代原处方中的氟里昂作为抛射剂,保持原处方中的主药利多卡因、醋酸氯己定和苯扎溴铵含量,在新处方中添加水。采用高效液相色谱法测定改良利多卡因氯己定气雾剂中主药利多卡因和醋酸氯己定含量。结果利多卡因和醋酸氯己定的含量均符合原质量标准要求。结论二甲醚可以替代氟里昂作为利多卡因氯己定气雾剂的抛射剂。     

正交试验优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜处方

目的:优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜的处方。方法:以辅料酸性壳聚糖浓度、明胶浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度及主药浓度为考察因素,以生物黏附力为考察指标,采用正交试验设计优化处方,并测定优化处方的生物黏附力和体外释放度。结果:优化的处方组成是酸性壳聚糖浓度为2.0%,明胶浓度为1.0%,PVA浓度为1.0%,主药浓度为2.0%。优化处方所制3批膜剂的平均生物黏附力为2.1N·cm-2,12h时平均体外累积释放率大于89%。结论:按照优化处方制备的复方奥硝唑阴道生物黏附膜具有较好的生物黏附力和缓释性。     

压力定量吸入剂的质量评价与影响因素

综述在设计和制备压力定量吸入剂产品时,其质量评价内容及处方和装置的影响因素。压力定量吸入剂的处方设计包括药物、抛射剂、表面活性剂、助溶剂等的应用,对产品的质量起着至关重要的作用,尤其是氯氟烃类抛射剂逐步被淘汰后,其替代品种呈现多元化,致使处方因素对产品质量的影响变得复杂和不可预知。     

四逆散凝胶骨架片的制备

目的:制备四逆散凝胶骨架片,维持平稳的血药浓度,提高病人顺应性。方法:分别将各因素处方在2,4,6,8,10,12h测定累积释放度,并以f2相似因子对各因素进行相似性判断,以考察不同因素对释放行为的影响。结果:初步确定凝胶骨架片处方为:主药含量为70mg,HPMCK4M用量为9%,乳糖用量为240mg,硬脂酸镁用量为1%。结论:HPMC的粘度及用量、填充剂的类型及用量对释放有较大的影响;硬脂酸镁的用量及压片压力对释放度无显著影响。     

门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂的制备工艺研究

目的 研究门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂的处方、制备工艺以及冻干曲线.方法 通过筛选赋形荆的种类和用量来确定门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂的最佳处方,制备工艺过程及冻干曲线的绘制.并采用紫外分光光度法来测定主药的含量.结果 选择葡萄糖作为赋形剂,且主药和葡萄糖质量配比为1:1时制得的门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂外观理想,溶解速度快,主药含量为标示量99%.结论 所确立的门冬氨酸洛关沙星冻干粉针剂处方和工艺,合理可行,适于工业大生产.     

盐酸阿夫唑嗪缓释片的初步研制

目的:完成盐酸阿夫唑嗪缓释片的处方设计及其制剂。方法:正交设计优选速释层处方,缓释层以溶出百分率为考察指标。结果:经统计学分析,确定每片速释层含主药1mg、乳糖35mg、羧甲基淀粉钠1mg、淀粉8mg;缓释层含主药4mg、羟丙基甲基纤维素50mg、甲基纤维素70mg。结论:确定的缓释片处方合理,工艺简便,质量可靠。     

玉米醇溶蛋白黏附控释片的制备及体外评价和体内药动学研究

目的：制备玉米醇溶蛋白黏附控释片,考察其体外黏附性能和释药行为以及体内药动学特性。方法：以玉米醇溶蛋白为骨架和黏附材料,5-氟尿嘧啶为模型药物,制备胃肠道生物黏附控释片,并将其与市售普通片剂和自制控释片进行体外黏附性能和释药行为以及大鼠体内药动学比较。结果：用玉米醇溶蛋白包衣的5-氟尿嘧啶黏附控释片具有良好的组织黏附性,体外释放在12小时之内符合零级释放,达到了控释目的,且与参比制剂相比,其在大鼠胃肠道的滞留时间更长,药物释放更平稳,缓释效应明显。结论：玉米醇溶蛋白对胃肠道黏膜具有良好的生物黏附性,将其用作包衣材料制各黏附控释片,可实现药物在胃肠道的缓控释。     

制霉菌素口腔粘附片的研制及粘附性考察

目的:研制制霉菌素口腔粘附片,并考察其生物粘附性。方法:以卡波姆(CP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为粘附材料和缓释骨架制备不同处方配比的制霉菌素口腔粘附片,测定其粘附力、粘附时间、溶胀百分比和表面pH值。结果:不同处方配比制备的粘附片生物粘附性差异较大,以CP∶HPMC为1∶1的处方制备的粘附片效果较好。结论:成功制备了制霉菌素口腔粘附片,其可用于进一步的体内、外研究。     

Study of drug release and tablet characteristics of silicone adhesive matrix tablets

Matrix tablets of a model drug acetaminophen (APAP) were prepared using a highly compressible low glass transition temperature (T_g) polymer silicone pressure sensitive adhesive (PSA) at various binary mixtures of silicone PSA/APAP ratios. Matrix tablets of a rigid high T_g matrix forming polymer ethyl cellulose (EC) were the reference for comparison. Drug release study was carried out using USP Apparatus 1 (basket), and the relationship between the release kinetic parameters of APAP and polymer/APAP ratio was determined to estimate the excipient percolation threshold. The critical points attributed to both silicone PSA and EC tablet percolation thresholds were found to be between 2.5% and 5% w/w. For silicone PSA tablets, satisfactory mechanical properties were obtained above the polymer percolation threshold; no cracking or chipping of the tablet was observed above this threshold. Rigid EC APAP tablets showed low tensile strength and high friability. These results suggest that silicone PSA could eliminate issues related to drug compressibility in the formulation of directly compressed oral controlled release tablets of poorly compressible drug powder such as APAP. No routinely used excipients such as binders, granulating agents, glidants, or lubricants were required for making an acceptable tablet matrix of APAP using silicone PSA.     

提高尼美舒利片溶出度的工艺研究

目的:筛选尼美舒利片的最佳处方工艺,提高其溶出度.方法:考察粘合剂浓度、研磨时间、压片力对尼美舒利片溶出度的影响.结果:按照筛选的最佳处方工艺制备的尼美舒利片溶出度大为改善,符合药典标准.结论:该方法处方合理,工艺简单,适合于工厂化生产的要求.     

保精片一步制粒法工艺研究

目的:改进保精片制粒工艺,使其适合压片和薄膜包衣.方法:采用一步制粒法制备保精片用颗粒,确定其一步制粒的最佳工艺条件.结果:最佳制粒工艺条件是将一定量的保精片用干膏10 ～0.12 MPa中,开启风机并加热,使物料在流化状态下均匀升温至50℃,以速度25～32 r·min-1喷入黏合剂,雾化压力0.10～0.12 MPa,进风温度75～90℃,物料温度随后控制在43～ 47℃,密切观察物料流化状态,直至黏合剂全部喷入,继续干燥8～10 min,降温出料.结论:一步制粒法颗粒可压性提高,所压片芯硬度好、片重差异幅度缩小、崩解时限符合规定.且一步制粒法比摇摆式制粒法更易控制,生产效率也更高.     

影响卡波姆-羟丙基甲基纤维素粘附片粘附性质的因素考察

目的：研究影响卡波姆（Carbopol)-羟丙基甲基纤维素（HPMC）粘附片粘附性质的各种因素。方法：测定Carbopol,HPMC及其不同比例混合物制备粘附片的粘附力，溶胀速率和粘附时间。结果：Carbopol与HPMC以一定比例混合后制成粘附片的粘附力和溶胀速率随HPMC含量增加而下降，而粘附时间与二者比例有关。结论：当Carbopol与HPMC的比例为1：1或1：2时，制备的粘附片具有较大的粘附力，适宜的溶胀速率和较长的粘附时间。     

盐酸利多卡因口腔黏附片的处方研究

目的：研制盐酸利多卡因口腔黏附片。方法：采用不同配比的糊精和卡波姆制备盐酸利多卡因口腔黏附片,考察其体外膨胀率、黏附力、释药性能和口腔滞留时间。结果：以糊精和卡波姆23∶16为比例制得的口腔黏附片较符合要求,能粘住4号钢球,1 h达到最大膨胀率,体外释药2 h释放度为97%,在人口腔中约能滞留2 h。结论：盐酸利多卡因口腔黏附片处方是可行的。     

干法制粒中黏合剂的比较

目的 比较干法制粒压片工艺中粘合剂的表现。方法 以盐酸二甲双胍和扑热息痛为模型药,分别以羟丙纤维素(hydroxypropylScellulose,HPC),共聚维酮(copovidone,PVP/VA),羟丙甲纤维素(hypromellose,HPMC),聚维酮(povidone,PVP)和乙基纤维素(ethyl cellulose,EC)为粘合剂干法制粒并压片,测定颗粒密度,流动性和粒径分布,片剂硬度、脆碎度和体外溶出度等。结果 对于盐酸二甲双胍和扑热息痛这两种药物,羟丙纤维素均能制得机械性能最佳的片剂,共聚维酮也表现较好。结论 羟丙纤维素是较适合干法制粒压片工艺的优异粘合剂。     

Granulation of acetaminophen by a rotating fluidized-bed granulator

The purpose of this research was to evaluate the use of a rotating fluidized-bed granulator to produce acetaminophen granules with sufficient binding force between particles and good plasticity in tablets. Ethenzamide and ascorbic acid were used to compare the relationship between granulation and the sample wetness. It was revealed that a blade rotation rate of 300 rpm, inlet air flow rate of 42 m3/hr, and spraying pressure of 1.5 kg/cm3 produced tablets with the best properties. The granule and tablet properties of ethenzamide and ascorbic acid were compared to those of acetaminophen. These compounds showed different wetting behaviors with water and different compression behaviors. With an increase in medicament content, tablet hardness increased except for the ascorbic acid formulation. Capping and sticking were observed in acetaminophen and in ascorbic acid, respectively, and acetaminophen and ethenzamide showed prolonged disintegration time.     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。