CTLA4-Ⅰg对老年支气管哮喘病人CD4^＋CD45RO^＋T细胞功能的影响

目的 研究老年支气管哮喘病人周围血CD4^＋CD45RO^＋T细胞表达IL4及IL-13的情况及CTLA4-Ⅰg对其影响。方法 用ELISA方法测定老年支气管哮喘病人CD4^＋CD45RO^＋T细胞产生IL-4和IL-13的水平及CTLA4-Ⅰg对其影响。结果 老年支气管哮喘病人CD4^＋CD45RO^＋T细胞分泌IL4、IL-13增多，IL-13增多较IL-4更为明显（P〈0．01），CTLA4-Ⅰg可有效抑制老年哮喘病人CD4^＋CD45RO^＋T细胞分泌IL-4和IL-13（P〈0．01）。结论 CD4^＋CD45RO^＋T细胞产生的IL-4和IL-13在老年哮喘发病中起重要作用，CTLA4-Ⅰg可有效抑制IL-4和IL-13的分泌。     

河南省健康人群外周血T淋巴细胞14种表型正常参考值的建立及意义

目的 建立中国健康成人血液淋巴细胞14种表型的正常参考值，为机体免疫状态的分析和研究提供参考范围。方法 用Multi TEST四色特异性T淋巴细胞亚群荧光抗体对82例(17～66岁)河南省健康人血液进行荧光标记，FACSCallibur流式细胞仪检测样品，Multiset程序获取数据并分析结果。结果 获得了82例健康正常人外周T淋巴细胞14种表型(CD3，CD4^ CD3^ ，CD8^ CD3^ ，CD45RO^ ／CD4^ ,CIM5RA^ /CD4^ ，CD45RA^ CD45RO^ ／CD4^ ，CD45RO^ ／CD8^ ，CD45RA^ ／CD8^ ，CD45RA^ CD45RO^ ／CD8^ /CD38^ ／CD8^ ，HLA-DR^ ／CD8^ ，CD38^ HLA-DR^ ／CD8^ ，CD62L^ /CD4^ ，CD62L^ CD45RA^ ／CD4^ )绝对计数和百分率的均值和标准差。结论 建立了正常人14种免疫表型的正常值范围，为基础研究和临床研究提供了全面反映细胞免疫状况的参考范围。     

肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群的变化及意义

目的研究肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群的变化及意义。方法流式细胞仪测定31例肝炎后肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群，同时检测15例正常人的外周血T淋巴细胞亚群。结果肝硬化患者外周血T淋巴细胞（CD3^＋）、T辅助／诱导细胞亚群（CD4^＋）、T辅助淋巴细胞／T抑制淋巴细胞亚群（CD4^＋／CD8^＋）较正常对照明显降低（p＜0．01），腹水CD3^＋、CIM^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋较外周血显著降低（P＜0．001）。结论肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群存在明显异常，表现为全身及腹膜腔局部的免疫力低下。     

小儿重型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的变化与临床意义

目的了解小儿与成人重型肝炎外周血CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量变化的差别,探讨小儿重型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群数量变化与临床意义。方法对35例小儿及30例成人重型肝炎进行外周血CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量检测。结果小儿重型肝炎成活的患儿外周血CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量明显高于死亡组（P〈0．01）：小儿重型肝炎中1岁以内患儿外周血CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量明显高于2～6岁组（P〈0．01）;小儿重型肝炎组CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量明显高于成人重型肝炎组（P〈0．01）;1岁以内的患儿病死率最高（P〈0．05）。结论／JxJL与成人重型肝炎外周血CD3^＋、CD3^＋CD4^＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量有明显差异,年龄越小,CD3^＋、CD3^＋CD4＋及CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞数量越高;dxJL细胞免疫与成人明显不同,年龄越小,病情越重;病死率越高。     

抗CD137单克隆抗体对哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞死亡方式的影响

目的探讨抗CD啪单克隆抗体对哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的影响。方法采用密度梯度离心法及尼龙棉柱法分离16例健康志愿者（对照组）及12例哮喘患者（哮喘组）外周血T淋巴细胞,磁性细胞分离器（MACS）分离得到CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞,分别利用电镜及流式细胞仪观察、检测抗CD137单克隆抗体干预72h的细胞自噬率、凋亡率、胀亡率及FOXp3的表达。结果抗CD137单克隆抗体干预后两组外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞自噬率及凋亡率均增加,但哮喘组均低于对照组。结论抗CD137单克隆抗体可促进CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞凋亡和自噬。     

细胞毒T淋巴细胞抗原-4与支气管哮喘

T细胞激活在哮喘形成和发展过程中起着主导作用。T细胞激活需要T细胞受体-APC抗原肽复合物与B7与CD28/CTLA-4共刺激途径共同作用完成。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）在阻止T细胞的活化增殖，调节CD4^ 与CD8^ T细胞的平衡，影响Th2分化中发挥主导作用。支气管哮喘存在细胞因子紊乱，通过对CTLA-4的研究可望为支气管哮喘的免疫治疗研究开辟新的路径。     

肝细胞癌患者肝脏组织中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的表达及意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在肝细胞癌患者肝脏组织中的表达及意义。方法利用流式细胞仪对31例肝细胞癌患者肝脏组织及末梢静脉血、15份正常肝脏组织、48名正常人末梢静脉血中的CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞、CD8^＋T淋巴细胞进行定量及量化关系分析,同时对肝脏组织中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞进行定位分析。结果肝组织CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞含量：肝细胞癌组肿瘤周围组织为10．8%±2．3%,远离肿瘤部位组织为4．6%±0．9%、15份正常人肝脏组织为6．0%±0．6%,肿瘤周围组织和远离肿瘤部位组织与正常对照组相比,t值分别为2．05和2．04,P值均＜0．05,差异有统计学意义。外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞含量：肝细胞癌组末梢静脉血中为9．4%±1．0%,正常对照组为12．9%±1．3%,t=13．05,P＜0．01,差异有统计学意义。在肿瘤周围随着CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞的增加,CD8^＋T淋巴细胞出现了减少的趋势。结论CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞通过对CD8^＋T淋巴细胞的抑制参与肝癌细胞抗肿瘤免疫的作用。     

T淋巴细胞与1型糖尿病

CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞在1型糖尿病（DM）发病中起重要作用。近年研究发现T淋巴细胞在胰岛自身抗原刺激下发生增殖，该细胞在浸润胰岛过程中需要粘附分子参与，CD4^ T淋巴细胞通过分泌细胞因子参与1型DM的发病过程，CD8^ T淋巴细胞在1型DM发病早期有重要作用，且与CD4^ T淋巴细胞有协同作用。     

健康傣族人CD3+ CD4+和CD8+ T淋巴细胞绝对数正常值调查

目的 了解德宏州健康傣族人群外周静脉血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数和CD4^＋／CD8^＋比值的正常值范围。方法应用流式细胞仪（FAcscount）检测253例健康傣族人的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数和CD4^＋／CD8^＋比值，并观察以上数值在性别和年龄上的差异。结果 CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋的正常值参考范围分别为（1543±443）个/μl、（849±261）个/μl、（567±225）个/μl和1．63±0．55。CD3^＋、CD4^＋在性别和年龄组别间的差异均无统计学意义，而CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋在年龄组别间的差异有统计学意义。结论 初步建立了健康傣族人群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋的正常值参考范围，对于指导德宏州艾滋病的诊断及治疗工作有重要意义。     

CD4^＋CD25^＋T细胞与免疫性疾病

90年代初，Sakaguchi和助手研究T细胞介导的免疫抑制，表明小部分（约10％）CD4^＋T细胞组成性表达IL-2（CD25），是体内控制自身反应T细胞的关键。剔除了CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的小鼠CD4^＋T淋巴细胞输注到无胸腺的裸鼠后，     

CD+8CD-28T淋巴细胞在肺结核发病机制中的作用

目的 探讨CD8^＋CD28^-T淋巴细胞在肺结核发病机制中的作用。方法 30例病例为2005年3月至5月遵义医学院附属医院呼吸内科住院及门诊患者，采用流式细胞术检测15例肺结核组患者外周血中CD8^＋CD28^-T淋巴细胞比值、细胞内白细胞介素6（IL-6）水平，以及CD3^＋、CD3^＋CD8^＋、CD8^CD28^＋T淋巴细胞比值，15例慢性支气管炎急性发作期患者作为疾病对照组，15名健康人作为健康对照组。结果 肺结核组和疾病对照组CD3^＋T淋巴细胞分别为（41±16）％和（40±10）％，均显著低于健康对照组[（44±6）％]；肺结核组和疾病对照组CD8^＋CD28^＋T淋巴细胞[（47±16）％和（44±10）％]均显著高于健康对照组[（41±12）％]；肺结核组CD8^＋CD28^＋T淋巴细胞[（15±8）％]显著低于疾病对照组[（20±7）％]，两组均显著低于健康对照组[（32±9）％]；肺结核组CD8^＋CD28^-T淋巴细胞[（27±9）％]显著高于疾病对照组[（22±9）％]，两组均显著高于健康对照组[（10±4）％]；肺结核组CD8^＋CD28^-T淋巴细胞分泌的IL-6水平[（32．4±2．4）％]显著高于疾病对照组和健康对照组[（19．7±3．2）％和（15．2±2．7）％]。结论 肺结核患者CD8^＋CD28^-T淋巴细胞及其分泌的IL-6水平在外周血中上调，CD8^＋CD28^＋T淋巴细胞水平在外周血中下调。CD8^＋CD28^＋和CD8^＋CD28^-T淋巴细胞及其分泌的IL-6可能参与肺结核的发病机制。CD8^＋CD28^＋未和CD8^＋CD28^-T淋巴细胞比值及其分泌的IL-6水平可作为活动性肺结核的辅助诊断指标。     

肝癌患者CD8^＋T淋巴细胞穿孔素表达和脱颗粒特点

目的观察肝癌患者外周血CD8^＋T淋巴细胞穿孔紊表达和脱颗粒特点及与临床分期的相关性。方法采集52例肝癌患者、20例健康人的外周血，用流式细胞仪分析CD8^＋T淋巴细胞穿孔素表达百分比；以抗CD3单抗刺激后CD107a表达量代表CD8^＋T淋巴细胞脱颗粒的数量。结果肝癌患者外周血CD8^＋T淋巴细胞穿孔素表达量（32．3％±17．4％）与健康对照（31．8％±14．1％）差异无统计学意义（P〉0．05）。但是抗CD3单抗刺激5h后CD8^＋T淋巴细胞CD107a表达量（6．8％±4．2％）低于健康对照（15．0％±4．3％），差异有统计学意义（P〈0．01）。结论肝癌患者CD8^＋T淋巴细胞脱颗粒能力明显下降。     

骨髓间质干细胞对系统性红斑狼疮患者调节性T细胞的免疫调节作用

目的探讨自体与异体骨髓间质干细胞（MSCs）对系统性红斑狼疮（SLE）患者调节性T细胞的免疫调节作用。方法用Percoll密度梯度离心法从14例SLE患者和15例健康人骨髓中分离MSCs,同时用免疫磁珠（MACS）分离SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞。将SLE患者外周血分离的淋巴细胞或CD4^＋CD25^＋T细胞与自体、异体MSCs共培养,观察MSCs对淋巴细胞及CD4^＋CD未T细胞增殖的影响,同时测CD4^＋CD25^＋T细胞分泌IL-10、转化生长因子（TGFβ）水平及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）表达。结果自体与异体MSCs均抑制淋巴细胞增殖,其抑制率分别为56．32％、65．46％。MSCs以数量依赖性方式促进纯化CD4^＋CD25^＋T细胞增殖,分泌IL-10、TGFβ水平升高。结论MSCs可纠正SLE活动时CD4＋CD25^＋T细胞免疫缺陷,并抑制淋巴细胞过度活化,可能在自身免疫病的外周血造血干细胞和间质干细胞共移植或MSCs单独移植中发挥重要的免疫调节作用。     

CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和（或）功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4^＋T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号：第一信号（识别信号）由T细胞受体（TCR）与抗原提呈细胞（APC）提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号（共刺激信号）由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4（CTLA-4）和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞（EOS）增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径,而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.     

调节性T淋巴细胞在支气管哮喘中的作用

1995年Sakaguchi等首次提出调节性T淋巴细胞（Treg）的现代理论。Treg是CD4^＋T淋巴细胞的一个亚型，能积极地控制或抑制其他细胞的功能，控制免疫反应，从而对机体免疫系统产生重要的调节作用。     

中药复方对艾滋病病人CD4^＋T淋巴细胞计数的影响

目的探讨中药复方对艾滋病（AIDS）病人CD4^＋T淋巴细胞计数的影响。方法40例AIDS期病人随机分成治疗组和对照组。观察基线和治疗3、6、9、12个月末的CD4^＋T淋巴细胞计数和肝功能。结果采用重复测量检验,显示两组病人观察时间点与基线CD4^＋T淋巴细胞计数升高程度,差异有统计学意义（P〈0．001）。丙氨酸转氨酶（ALT）下降程度的差异有统计学意义（P〈0．001）。治疗组病人CD4^＋T淋巴细胞计数升高程度,较对照组差异有统计学意义（P=0．035〈0．05）;治疗组病人ALT下降程度较对照组差异也有统计学意义（P=0．027〈0．05）。结论中药复方能够提高AIDS期病人CD4^＋T淋巴细胞计数,减轻病人高效抗反转录病毒治疗（HAART）的不良反应。     

卵巢早衰患者外周血T淋巴细胞亚群变化及其临床意义

采取流式细胞仪检测12例卵巢早衰（POF）患者（观察组）与20例健康育龄妇女（对照组）外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8变化；应用磁性匀相酶联免疫法测定两组性激素促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）、雄激素（T）、泌乳素（PRL）水平。结果观察组CD4低于对照组，CD8高于对照组，CD4^＋／CD8^＋明显降低；FSH、LH水平明显高于对照组，P均〈0．05；E2、PRL水平低于对照组，P均〈0．05。对外周血T淋巴细胞亚群与雌激素水平进行相关性分析显示，血清E2降低，CD3、CD4／CD8分别与E2呈正相关．E2与CD8^＋呈负相关。提示E2有免疫抑制作用，可抑制T细胞免疫应答。     

白介素23受体在支气管哮喘小鼠脾源性CD4^＋T细胞中的表达及意义

-23R）的表达及在哮喘发病中的作用。方法建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4^＋T细胞,培养24h后,检测CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达、Th17细胞的阳性率及细胞培养上清液中的IL-17水平。结果哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达明显高于正常组（P〈0．01）;哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞中Th17细胞的阳性率明显高于正常组（P〈0．01）;哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞分泌IL-17浓度明显高于正常组（P〈O．01）;小鼠脾脏CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达与Th17细胞的阳性率和IL-17的浓度呈正相关。结论IL-23R在急性哮喘的发病机制中可能起重要作用。     

磷酸肌醇3激酶和信息转导转录激活子6对支气管哮喘患者T淋巴细胞增殖的影响

目的 探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）和信息转导转录激活子6（STAT6）对支气管哮喘（简称哮喘）患者T淋巴细胞增殖的意义.方法 收集2004年8月至2005年2月哮喘患者（哮喘组）和正常对照者（对照组）的外周血标本各15例,体外分离获得并培养两组外周血CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞,其中哮喘组CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞根据加入PI3K和STAT6的抑制剂LY294002和γ干扰素（IFN-γ）的不同分为4组,分别为对照组（A组）、LY294002组（B组）、IFN-γ组（C组）和LY294002＋IFN-γ组（D组）,用流式细胞术检测细胞周期的时相分布、细胞周期调节蛋白（P27kipl、Cyclin D、Cyclin E）、PI3K和STAT6的表达水平.结果 （1）哮喘组CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞的G0/G1期分布比例、P27kipl表达水平分别为82.0%、44.6%、13.2%、4.5%,对照组分别为99.0%、100.0%、47.2%、46.3%,两组比较差异有统计学意义（Z值分别为3.54、4.23、3.09、2.51,P分别＜0.01、0.05）;哮喘组CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞S期分布比例、Cyclin E、PI3K和STAT6表达水平分别为18.0%、51.7%、7.9%、9.3%、7.6%、8.7%、8.2%、6.3%,对照组分别为0.2%、0.0%、3.7%、3.5%、3.3%、3.4%、1.9%、2.4%,两组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.88、4.61、1.95、2.06、2.51、2.32、4.38、2.22,P均＜0.05）;（2）B组CD4^＋T淋巴细胞G0/G1、S期分布比例、Cyclin D、Cyclin E表达水平分别为95.6%、1.9%、13.3%、3.1%,A组分别为82.0%、18.0%、35.0%、7.9%,B组与A组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.04、2.23、2.78、1.99,P均＜0.05）;B组CD8＋T淋巴细胞S期分布比例、Cyclin E分别为1.0%、4.1%,A组分别为51.7%、9.3%,B组与A组比较差异有统计学意义（Z值分别为3.06、2.56,P均＜0.05）;C组CD4^＋T淋巴细胞的G0/G1、S期分布比例、P27kipl表达水平分别为94.0%、1.5%、46.1%,A组分别为82.0%、18.0%、13.2%,C组与A组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.17、2.54、2.81,P均＜0.05）;C组CD8^＋T淋巴细胞S期分布比例、P27kipl表达水平分别为10.8%、23.1%,A组分别为51.7%、4.5%,两组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.67、2.05,P均＜0.05）;D组CD4^＋T淋巴细胞G0/G1、S期分布比例、P27kipl、Cyclin D表达水平分别为97.0%、0.0%、40.4%、21.5%,A组分别为82.0%、18.0%、13.2%、35.0%,D组G0/G1、S期分布比例、P27kipl、Cyclin D水平与A组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.73、2.79、2.56、2.10,P均＜0.05）;D组CD8^＋T淋巴细胞Go/G1、S期分布比例分别为92.1%、1.7%,A组分别为44.6%、51.7%,两组比较差异有统计学意义（Z值分别为2.22、3.12,P均＜0.05）.结论 PI3K、STAT6蛋白在哮喘患者T淋巴细胞亚群增殖中可望作为干预哮喘T淋巴细胞过度增殖的靶点,但PI3K和转录激活子6通路（JAK1-STAT6）信号转导途径在介导哮喘中的相互关系有待深入研究.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其分子标记物与支气管哮喘

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一类以免疫抑制和免疫无能为特征的淋巴细胞群,FOXP3是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞一个特征性的分子标志物,并且对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育、外周表达和功能维持有着关键性的作用。近年来,多项研究显示CD4^＋CD25^＋调节性T细胞参与并影响了支气管哮喘的发生、发展过程,对调节性T细胞或其相关基因的干预也许会成为支气管哮喘治疗的新方向。