人参皂甙对大鼠心肌缺血再灌注时纤溶活性变化的影响

本文应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ无作功循环式离体心脏灌流技术、结扎左冠脉前降支造成急性心肌梗塞模型，以冠脉流出液和血浆为标本，观察人参皂甙对缺血再灌注损伤时纤溶活性变化的影响。结果显示，离体心脏停灌４５ｍｉｎ或再灌１５ｍｉｎ后，组织型纤溶酶原活化物（ｔ－ＰＡ）活性呈明显降低（与正常灌注相比Ｐ分别＜０．０５，０．０１），预灌注人参皂甙后，ｔ－ＰＡ活性可恢复到缺血以前的水平。人参皂甙２００ｍｇ／ｋｇ一次     

全身纤溶状态对再灌注心肌的不利影响

缺血心肌血流恢复的有利效应及再灌注损伤的不利影响已众所周知,虽然多数实验研究已能通过机械地解除非血栓形成性闭塞而造成心肌再灌注,但这种情况仅偶然存在于全身纤溶状态时,冠状动脉血栓性闭塞进行药物或机械的血管再通的病人结果则有明显的差异。本研究旨在确定冠状动脉闭塞的形式与血管再通的方法是否影响心脏对再灌注的反应。     

缺血再灌注大鼠视网膜组织型纤溶酶原激活物活性与细胞外基质的相关性

目的：探讨缺血再灌注时大鼠视网膜组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，TPA）活性与视网膜微血管外基质降解的相关性。方法：采用眼压升降法造成视网膜缺血后再灌注。实验组分缺血1～2h再灌注1～2h各组。各组视网膜测试TPA的活性，并用免疫组化法对视网膜微血管外基质作Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤维粘连蛋白染色。结果：缺血再灌注后，大鼠视网膜TPA的活性随缺血和再灌注时间的延长而显著升高；实验组的Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤维粘连蛋白阳性染色平均单位面积显著地小于正常对照组，阳性染色呈不连续线状的微血管数显著地多于正常对照组。结论：缺血再灌注可引起视网膜TPA的活性升高，使微血管外基质降解，破坏血-视网膜屏障，导致视网膜结构和功能损伤。     

高血脂对纤溶系统活性的影响

高 脂血症是一种常见的代谢性疾病 ,是高血压、动脉粥样硬化和冠心病的重要病因之一。研究表明血脂的上升会引起血液粘稠度增高 ,导致凝血系统发生相应改变 ,严重时会形成血栓。为探讨高脂血症与凝血系统的相关关系 ,我们对高脂血症患者血浆组织型纤溶酶原激活剂 (ｔ ＰＡ)和纤溶酶原激活剂抑制物 (ＰＡＩ)活性进行测定 ,从而了解高脂血症与ｔ ＰＡ和ＰＡＩ活性的相关关系。1　资料与方法1.1　受检对象高脂血症组 :我们在临床上选择血清总胆固醇 (ＴＣｈ) >5 .8ｍｍｏｌ/Ｌ或 /和甘油三酯 (ＴＧ) >1.71ｍｍｏｌ/Ｌ者 35例视为高脂血症组 ,平…     

失血—再灌注对家兔血清NO含量的影响

目的NO(一氧化氮)与机体的多种病理过程有关.本文通过观察失血-再灌注时家兔血清NO含量的变化,探讨NO与失血-再灌注的关系.方法健康家兔16只,雌雄不限,体重1.8-2.5kg,随机分为失血组、失血-再灌注组,每组8只.家兔以3%戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉,肝素化后一侧颈总动脉插管连接三通管和血压描计装置(I-V型多导信号分析系统).经三通放血使血压在10min内由正常的16.2kPa降至5.3kPa,维持30min(失血量约占总血量的50%).再灌组在失血后30min,经颈外静脉快速输入自体血和20mL生理盐水.两组家兔均在失血前、失血-再灌注后30min、1h、2h颈外静脉取血、分离血清,Griess法测定NO代谢产物NO-2/NO-3含量,间接反映NO含量,结果以μmol/L表示.统计处理采用t检验.结果失血组失血前为11.83±2.02,失血后30min、1h、2h分别为9.88±3.15、12.53±2.71、16.84±4.22,失血后30minNO含量明显下降,1h,2h测逐渐升高,但只有失血后2h与失血前比较有显著差异(P＜0.05);失血-再灌组失血前12.92±3.04,再灌注后30min、1h、2h分别为6.19±2.95、6.22±3.14、4.08±5.95,再灌后各时间点较失血前均有明显下降(P＜0.01),且随着时间延长而加重,1h、2h较失血前有非常显著差异(P＜0.01).再灌组与失血组比较,30min、1h、2h均下降,2h有非常显著(P＜0.01).结论失血30min,机体发挥代偿作用,扩血管物质NO含量减少,交感缩血管物质占优势,组织缺血缺氧,微循环灌流量减少.失血1h、2h随着时间的延长,NO含量有所增加,表明缺血缺氧,血管活性物质组胺、缓激肽等产生增多,都可通过释放NO引起血管扩张;同时缺血缺氧启动凝血,凝血酶激活NO合酶使NO生成增加.NO即是导致低血压、血管扩张和血管低反应性的主要原因,又可对抗血栓素、儿茶酚胺等介质的缩血管作用,因此与失血后血压进一步下降有关.再灌注后,NO含量则呈逐渐下降趋势,这主要与再灌注时大量氧自由基产生,细胞内钙超载,使细胞结构、功能损伤有关.NO含量下降与氧自由基的水平升高互为因果,共同促使缺血再灌注损伤的发生发展.     

脑缺血再灌注损伤时抗凝血酶Ⅲ与纤溶酶原的变化

目的探讨脑缺血再灌注损伤时血浆抗凝功能及纤维蛋白溶解系统的变化。方法以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型 ,观察血浆抗凝血酶Ⅲ活性(AT -Ⅲ∶A)及纤溶酶原活性 (PLG∶A)的变化。结果与缺血前比较 ,缺血后30min时AT -Ⅲ∶A、PLG∶A无明显下降 ,但再灌注后30min、60min、120min时AT -Ⅲ∶A、PLG∶A均呈明显的进行性下降(P<0.05或P<0.001)。结论家兔脑缺血再灌注损伤时血浆AT -Ⅲ∶A、PLG∶A呈明显改变 ,脑缺血再灌注损伤作用会影响血浆抗凝血功能及继发性纤溶功能亢进     

三七总皂甙对急性脑梗死重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓后缺血再灌注损伤及出血性转化的影响

目的:探讨三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)对急性脑梗死重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓后缺血再灌注损伤及出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)的影响.方法:回顾性分析131例早期(发病后就诊时间＜4.5 h)急性脑梗死患者,其中PNS+rt-PA静脉溶栓治疗(PNS组)66例和rt-PA静脉溶栓治疗(对照组)65例.两组均常规治疗,PNS组中PNS注射液400 mg+5％葡萄糖注射液500 mL,1次/d,静脉滴注.观察两组治疗24 h和15d后的治疗效果,用试剂盒检测两组患者血液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、细胞纤维连接蛋白(human cellular fibronectin,c-Fn),CT检测两组HT情况,用美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)和Barthel指数评价其神经功能.结果:溶栓后24 h,与溶栓前相比,两组MDA,MMP-9,c-Fn及Barthel指数均显著升高,SOD及NIHSS评分均显著降低,PNS组的各项指标较对照组明显改善(t=2.54,2.50,2.52,2.55,2.55,2.57,均P＜0.05).治疗15d后,两组患者的各项指标(MDA,SOD,MMP-9,c-Fn,NIHSS评分及Barthel指数)较治疗前均显著改善(均P＜0.01),且PNS组较对照组显著改善(t=4.61,4.98,4.46,4.68,4.38,5.87,均P＜0.01);CT检测显示PNS组患者出血性转化率显著低于对照组(x2=4.15,P＜0.05).结论:PNS减轻急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后缺血再灌注损伤可能与降低溶栓后出血转化率有关.     

胺碘酮、美托洛尔对家免急性心肌梗死血小板活化、纤溶活性、内皮血管活性物质的影响

目的：探讨胺碘酮、美托洛尔对兔急性心肌梗死(AMI)血小板活化、纤溶活性、内皮血管活性物质的影响。方法：新西兰家兔50只，随机分为5组，每组10只。I组：假手术组，Ⅱ组：AMI组，Ⅲ组：AMI 利多卡因组，Ⅳ组：AMT 胺碘酮组，Ⅴ组：AMI 美托洛尔组；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组分别结扎冠状动脉左室支中点后，4h取血分别测定血栓素B2(TXB2)、6—酮—前列腺素F1a(6—Keto—PGF1a)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)、纤溶酶原微活剂抑制物(PAI)水平；摘取心脏，测定心肌梗死范围。结果：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组血浆TXB2、ET、NO浓度和则活性显著高于I组(P＜0．01)，6—Keto—PGF1a浓度和t—PA活性显著低于I组(P＜0．01)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间比较，血浆TXB2、6—Keto—PGF1a。浓度、t—PA活性及心肌梗塞范围无显著差异(P＞0．05)，Ⅳ组血浆ET、NO浓度和PAI水平明显低于Ⅱ组（P＜0．01)，Ⅴ组血浆TXB2、ET、NO浓度和PAI水平明显低于Ⅱ组(P＜0．01)，6—Keto—PGF1Aa。浓度、t—PA活性显著高于Ⅱ组(P＜0．01)，心肌梗塞范围小于Ⅱ组(P＜0．01)。结论：胺碘抑制AMI早期PAI活性，减少ET和NO的释放；美托洛尔抑制AMI早期血小板活化，改善纤溶活性，减少ET和NO的再释放，缩小心肌梗塞范围。利多卡因无上述作用。     

参麦注射液对心肌缺血-再灌注大鼠一氧化氮合酶系统的影响

目的:探讨参麦注射液(SM)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的防治作用及机制。方法:结扎冠状动脉前降支复制大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,描记标准肢体II导联,测定心肌组织中丙二醛含量及结构型、诱导型一氧化氮合酶(cNOS,iNOS)活性,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测其cNOSmRNA、iNOSmRNA表达。结果:SM组心律失常发生率明显低于其他各组;cNOS活性及其mRNA表达显著增高(P<0.01),iNOS活性及其mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:SM能减轻缺血-再灌注引发的损伤,其作用机制可能与增加cNOS活性,促进cNOSmRNA表达,抑制iNOS活性,降低iNOSmRNA表达有关。     

蛇毒纤溶酶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察注射用纤溶酶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其机制.方法:健康成年SD(Sprague Dawley)大鼠30只随机分为假手术组、对照组和给药组,每组10只.参照Nagasawa报道的方法建立脑缺血再灌注动物模型,给药组于再灌注后2 h、24 h静脉注射纤溶酶,对照组以同样方法注入相同体积的无菌生理盐水.48 h后按Zea Long 5分制标准评分进行各组大鼠神经功能评价,免疫组化和HE染色检测大鼠脑内TGF-β1和IL-1β的表达.结果:给药组与对照组相比较,神经功能障碍明显减轻(P<0.01).与缺血再灌注对照组相比,注射蛇毒纤溶酶,可使脑内TGF-β1表达量增多,IL-1β的表达量减少(P<0.01).结论:注射蛇毒纤溶酶对脑缺血再灌注有明显的保护作用,IL-1β的表达量减少及TGF-β1表达增多可能是其机制之一.     

腺苷对肺缺血再灌注大鼠NOS活性的影响

目的:观察腺苷(Adenosine)对大鼠肺缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及一氧化碳合酶(NOS)活性的影响。方法:将60只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,开胸但不阻断肺门)、I/R组(开胸后左肺门阻断60min+开放再灌注120min)、Adenosine预处理组,每组20只。A-denosine预处理组术前30min开始由股静脉持续静脉滴入Adenosine(0.1mg/kg/min)。实验结束前测定各组平均肺动脉压(mPAP)、动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干重比(W/D)及血清和肺组织匀浆中内皮型一氧化碳合酶(eNOS)、诱导型一氧化碳合酶(iNOS)活性。结果:I/R组mPAP、W/D均高于Sham组(P<0.01),PaO2低于Sham组(P<0.01)。与I/R组比较,Adenosine预处理组mPAP、W/D明显降低,PaO2显著增高。与Sham组比较,I/R组血清及肺组织匀浆中eNOS活性明显降低,iNOS活性显著增加(P<0.01);Adenosine预处理能明显升高I/R大鼠eNOS活性,降低iNOS活性(与I/R组比较,P<0.01)。结论:Adenosine可通过减轻再灌注后肺水肿、降低肺动脉压及改善肺组织氧合功能,从而有效实现对I/R肺组织的保护,其保护作用可能与NOS不同亚型的表达变化有关。     

纤溶系统激活的实验研究—儿茶酚胺对纤溶活性的影响

用不同浓度儿茶酚胺灌流大鼠下肢血管床,观察它们对血管内皮细胞释放纤溶酶原激活剂(PA)的作用。结果显示,同样浓度(25μM)儿茶酚胺所引起的PA释放效应以肾上腺素为最强,去甲肾上腺素次之,异丙基肾上腺素作用最弱,PA活性分别是0.202±0.038,0.117±0.006,0.097±0.007(U/ml,(?)±SE)。β肾上腺素能受体阻断剂心得安完全拮抗异丙基肾上腺素诱导PAL活性升高,部分抑制去甲肾上腺素、肾上腺素的作用。α、β肾上腺素能受体阻断剂(酚妥拉明 心得安)协同作用时,肾上腺素、去甲肾上腺素的这种PA活性升高效应基本抑制。本文还发现,剧烈运动产生应激反应时血浆去甲肾上腺素含量明显升高,为2.45±0.45(ng/ml,(?)±SE),与对照值(0.88±0.20)比P<0.01。与此同时伴随纤溶活性显著增加。实验结果提示:外源性儿茶酚胺诱导PA释放效应主要经由β肾上腺素能受体介导,α肾上腺素能受体涉及部分作用,内源性儿茶酚胺水平升高可引起纤溶活性增加。     

兔心肌缺血再灌注对血液中一氧化氮产物浓度的影响

兔心肌缺血再灌注对血液中一氧化氮产物浓度的影响解放军总医院（北京１００８３５）李小鹰，郑华光，田亚平，英明中，毛萍一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）作为内皮衍生的舒张因子（ＥＤＲＦ），其合成与代谢异常与冠心病、高血压、充血性心力衰竭等疾病有直接...     

卡托普利对家兔急性心肌梗塞早期血小板活化及纤溶活性的影响

本研究观察了家兔急性心肌梗塞（ＡＭＩ）早期血浆血小板α－颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、组织型纤溶酶酶原激活剂（Ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ－１）水平的变化及卡托利干预的ＰＡ活性显著降低；相关分析表明，血浆ＧＭＰ－１４０浓度与ＰＡＩ－１活性显著正相关。卡托普利干预后，血浆ＧＭＰ－１４０浓度、ＴＹＸＢ２浓度、Ｔ－ＰＡ浓度、ｔ－ＰＡ含量、ＰＡＩ－１活性均明显降低，而ｔ－ＰＡ活性显     

17β-雌二醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察17β-雌二醇对大鼠心缺血再灌(I/R)损伤的保护作用并探讨其机制. 方法 30只成年雌性SD大鼠卵巢切除后,随机分成C组(I/R假手术组)、 I/R组和 I/R+E2组(17β-雌二醇预处理).17β-雌二醇预处理2周后建立大鼠心肌缺血再灌注模型,用氯化三苯甲基四氮唑(TTC)染色法测量心肌梗死范围,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,免疫组织化学方法检测心肌细胞原癌基因c-fos的蛋白表达. 结果 17β-雌二醇能明显减少缺血再灌注心肌梗死体积,降低心肌细胞凋亡率,减弱缺血再灌注心肌细胞c-Fos的表达. 结论 雌激素对大鼠缺血再灌注心有保护作用,其作用机制可能与抑制原癌基因c-fos的蛋白表达有关.     

睾酮对人血管内皮细胞纤溶活性影响及机制

目的：观察睾酮对人血管内皮细胞分泌纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响及其机制。方法： 将体外培养的人血管内皮细胞（HUVEC）分为5个浓度睾酮组及单纯培养基对照组，MTT实验观察睾酮对细胞生长及活性影响。ELISA 法测各组tPA、 PAI-1含量。用雄激素受体拮抗剂(flutamide)预处理细胞后重复实验。结果： 生理及略低于生理剂量睾酮（3×10-10 mol/L-3×10-8 mol/L）可明显促进tPA 分泌（P＜0.01）；而大剂量则使tPA 含量明显减少（P＜0.01）。各睾酮组PAI-1含量均明显低于对照组（P＜0.05）。Flutamide 能有效消除睾酮的上述作用。结论： 生理浓度睾酮通过雄激素受体促进tPA分泌，降低PAI-1浓度而增强纤溶系统活性，有利于防止血栓性疾病的发生。     

兔心肌缺血及缺血再灌注模型的制备

目的　探讨制备兔心肌缺血及缺血再灌注损伤模型的最佳选择血管。方法　 30例兔心脏乳胶灌注后解剖观察左冠状动脉及分支的走行。活体观察左冠状动脉分支的位置和形态 ,制备模型并验证模型效果。结果　典型左室支 2 2例 ,占73 3%。前降支呈现三种类型 :Ⅰ型 17例占 5 7% ,Ⅱ型 10例占 33% ,Ⅲ型 3例占 10 %。结论　在制备兔心肌缺血及缺血再灌注损伤模型时应以左冠状动脉的左旋支发出的左室支为模型制备的首选血管 ,具有操作简便效果可靠的优点     

热休克预处理对家兔肝缺血-再灌注损伤的影响

目的 :探讨热休克预处理对肝缺血 再灌注损伤的影响。方法 :随机将家兔分为对照组和热休克预处理组 ,复制肝脏缺血 再灌注模型 ,分别于缺血前、缺血 45min、再灌注 45min三次取血 ,赖氏法检测血清谷丙转氨酶 (ALT)活性。结果 :热休克预处理组缺血前的ALT活性稍高于对照组 ,但是缺血后及再灌注后显著低于对照组。结论 :热休克预处理对肝细胞有轻微的损伤作用 ,但是对缺血后和再灌注后损伤均有显著的保护作用。     

川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

实验观察了川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学、血清中和心肌组织中氧自由基和脂质过氧化物的影响。川芎嗪保护组与非保护组比较显示，①左室内压峰值（ＬＶＳＰ）明显升高（Ｐ＜０．０５）、左室内压上升最大速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室内压下降最大速率（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）均升高非常显著（Ｐ＜０．０１）；②血清中丙二醛（ＭＤＡ）明显降低（Ｐ＜０．０５），而谷胱甘肽过氧化物酶／脂质过氧化物（ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ）升高非常明显（Ｐ＜０．０１）；③缺血再灌注损伤区心肌组织中ＭＤＡ显著降低，并伴随超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ显著升高（均Ｐ＜０．０５）。表明川芎嗪可通过提高对氧自由基的清除及拮抗脂质过氧化反应而保护缺血再灌注损伤的心肌。     

PJ34对脑缺血再灌注大鼠应用rt-PA后血脑屏障完整性的影响

目的　研究多聚ADP核糖聚合酶-1（poly-ADP ribose polymerase-1,PARP-1）抑制剂PJ34能否改善脑缺血再灌注大鼠应用重组人组织型纤溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA）后的血脑屏障完整性。 方法　将60只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注（ischemia-reperfusion,IR）组、rt-PA组及PJ34组。IR组：采用改良 Zea Longa 线栓法,制备局灶性脑缺血2 h再灌注模型。PJ34组及rt-PA组：缺血2 h拔出鱼线,同时给予尾静脉注射rt-PA 10 mg/kg,腹腔注射PJ34或生理盐水3 mg/kg。进行神经功能缺损评分、伊文氏蓝测定血脑屏障通透性、免疫组化分析MMP-9、Claudin-5、ZO-1的表达。 结果　rt-PA组的神经功能缺损评分、伊文氏蓝含量及MMP-9表达均高于IR组,PJ34组低于rt-PA组,但高于IR组（P<0.05）;rt-PA组的Claudin-5、ZO-1表达低于IR组,PJ34组高于rt-PA组,但低于IR组（P<0.05）。 结论　PJ34通过抑制MMP-9的表达,增加Claudin-5、ZO-1的表达,可以有效改善脑缺血再灌注后应用rt-PA的大鼠血脑屏障完整性。