原发性肝细胞癌组织中血管紧张素转化酶Ⅱ与血管紧张素Ⅱ1型受体的表达

目的:检测血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在原发性肝细胞癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化方法分别检测82例原发性肝细胞癌、40例癌旁肝硬化和24例正常肝组织中ACE2和AT1R的表达情况。结果:AT1R在肝癌组织、肝硬化组织及正常组织中的阳性表达例数(阳性率)分别是71(86.6%)、14(35.0%)、1(4.2%)(χ2=58.983,P<0.001),两两比较差异均有统计学意义(P均<0.016)。ACE2在3种组织中的阳性表达例数(阳性率)分别是67(81.7%)、31(77.5%)、2(8.3%)(χ2=48.389,P<0.001),但其在肝癌和肝硬化组织中的表达差异无统计学意义(P>0.016)。AT1R和ACE2在肝癌组织中的表达有关(r P=0.543,P<0.001),且均与肿瘤分化程度(AT1R:χ2校正=5.458,P=0.020;ACE2:χ2校正=6.657,P=0.004)、临床分期(AT1R:χ2校正=4.123,P=0.042;ACE2:χ2=8.359,P=0.004)及门脉浸润(AT1R:χ2校正=5.086,P=0.024;ACE2:χ2=4.679,P=0.031)有关。结论:ACE2及AT1R的高表达与原发性肝细胞癌的发病有密切关系。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体mRNA表达的影响。方法纯种雄性Wistar大鼠分为3组,A组(n=11)为正常对照组,B组(n=11)为糖尿病为干预组,C组(n=9)为糖尿病大鼠氯沙坦干预组。以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18周后取出肾脏检测AngⅡ水平、AngⅡ1型受体mRNA表达,收集24h尿测定尿白蛋白排泄及肌酐并心脏内取血检测血AngⅡ及肌酐。AngⅡ1型受体mRNA表达采用RT-PCR,以-actin作为内对照。尿白蛋白排泄采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果血、肾组织AngⅡ在A、B、C三组间无显著性差异。肾组织AngⅡ1型受体mRNA表达在B组大鼠(0.62±0.17)显著低于A组(1.13±0.82,P<0.01)及C组(1.13±0.62,P<0.01)。尿白蛋白排泄在B组大鼠(2.18±1.98mg/d)显著高于A组(0.41±0.47mg/d,P<0.01)及C组(0.65±0.89mg/d,P<0.01)。结论氯沙坦处理能升高糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ1型受体mRNA表达,但不改变血液及肾组织AngⅡ水平。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在泌尿系肿瘤中的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体在心血管领域方面的作用已经有了非常广泛而深入的研究,但是在泌尿系肿瘤的治疗方面尚属新的领域。近年来研究表明,AngⅡ及其受体在肿瘤的发生、发展以及转移中发挥着重要作用,且在泌尿系肿瘤方面也有了一些研究进展。该文就AngⅡ及其受体在泌尿系肿瘤中的研究进展予以综述。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在血小板中的表达及对血栓形成的作用

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ Type 1,ANGⅡ)是肾素-血管紧张素(renin-angiotensin system,RAS)的主要效应肽,是一种有效的血管收缩剂,在维持血压和体液稳态方面起着关键作用[1].ANGⅡ包括AT1 R和AT2 R两个受体,对心血管功能非常重要的 G 蛋白偶联受体( G p...     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对VCAM-1的表达影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）长期作用下,大鼠血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达影响。方法：以合成的人AT1R的细胞外第二环功能肽段为抗原,主动免疫Wistar雌性大鼠9个月,建立AT1-AA高滴度的大鼠模型,以免疫组织化学染色法检测血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1的表达。结果：主动免疫的Wistar雌性大鼠,从免疫2个月开始直到免疫结束,血清中产生了高滴度并维持恒定的AT1-AA（免疫9个月时光密度值vs.同期对照组为1.79±0.26vs.0.43±0.15,P〈0.05,）。在免疫结束时,大鼠胸主动脉内皮细胞血管细胞黏附分子-1（免疫组平均光密度值vs.同期对照组为0.27±0.04 vs.0.17±0.04,P〈0.05）表达显著上调。结论：在AT1-AA的长期刺激下引起大鼠血管内皮细胞VCAM-1升高,从而引起血管内皮炎性反应,这对AT1-AA在先兆子痫发病机制中的研究中具有重要意义。     

糖尿病大鼠脑内血管紧张素Ⅱ含量及其1型受体表达的变化

目的了解糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠脑内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及其1型受体（ATD表达的改变。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导的DM大鼠为研究对象。采用免疫组化观测大鼠脑内AT1的表达；用放射免疫分析法测定血浆及脑组织AngⅡ的含量。结果DM发生14天后，血浆和下丘脑的AngⅡ含量升高，延髓AngⅡ含量降低，视上核（SON）、室旁核（PVN）、孤束核（NST）的AT1表达显著增强，而穹隆下器官（SFO）的AT1表达则显著减弱。结论DM大鼠的中枢和血浆的AngⅡ含量及AT1在脑内的表达有异常改变。     

纤维化及正常肝组织中血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA的表达

目的探讨纤维化及正常肝组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA的表达情况。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测18例肝癌周围纤维化肝组织和12例正常肝脏组织中AT1RmRNA的表达,同时逆转录AT1R特异性片段和内参片段(GAPDH),以二者的积分吸光度比值作为该受体mRNA的相对表达量。结果纤维化肝组织AT1RmRNA的相对表达量明显高于正常肝组织(1.27±0.45vs0.71±0.21,P<0.01)。结论AT1R可能在肝纤维化的发生发展中起一定的作用。     

罗格列酮对鼠血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的影响

目的探讨罗格列酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导鼠血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA表达的影响。方法选6~10代处于对数生长期的鼠血管平滑肌细胞,用终浓度为1μmol.L-1AngⅡ预先培养2 h后分成A、B和C组,分别加入终浓度为20、30、50μmol.L-1罗格列酮培养12 h;另外,取预先用终浓度为1μmol.L-1AngⅡ培养6 h的鼠血管平滑肌细胞,加入终浓度为30μmol.L-1的罗格列酮分别再培养0、6、12、24 h。提取总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测平滑肌细胞AT1RmRNA的表达。结果与空白对照组(23.82±4.68)相比,AngⅡ组AT1RmRNA的表达显著升高(P<0.01);与AngⅡ组(61.04±12.20)比较,罗格列酮干预组(A、B和C组)AT1RmRNA的表达(45.22±7.17、39.82±6.34、34.70±6.69)呈浓度依赖性降低,差异均有显著性(P<0.01)。30μmol.L-1的罗格列酮干预组呈时间依赖性抑制AngⅡ诱导的VSMC AT1RmRNA的高表达(57.37±8.04、46.99±4.81、39.82±6.34、35.71±6.13),差异均有显著性(P<0.01)。结论一定浓度范围内,罗格列酮可呈浓度和时间依赖性地下调AngⅡ诱导的鼠VSMC AT1RmRNA的表达,这可能是其抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)作用的重要机制之一。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在孕期糖尿病大鼠子代肾脏中的表达

目的探讨孕期糖尿病大鼠子代肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1receptor,AT1R)在子代高血压发生中的作用及其机制。方法将20周龄SD雌性大鼠20只(体质量250~280 g)分别与20只SD雄性大鼠(体质量250~280 g)进行交配。将次日见阴栓的雌鼠视为孕鼠(阴栓为白色结晶状颗粒),得到12只孕鼠,分为糖尿病组孕鼠和对照组孕鼠,每组6只。糖尿病组孕鼠在孕期第0天单次腹腔注射链菌霉素(STZ)35 mg/kg,对照组孕鼠注射等体积生理盐水。采用鼠尾无创血压测量法持续监测子代大鼠血压;分别从糖尿病组孕鼠和对照组孕鼠的子代大鼠中各随机选取6只20周龄雄性大鼠(体质量250~280 g)用于实验。代谢笼测定24 h尿量,肾上腺动脉灌注AT1R阻断剂(坎地沙坦)测定尿钠排泄;qRT-PCR检测大鼠肾脏AT1R的mRNA表达;免疫印迹检测大鼠肾脏AT1R的蛋白表达。结果 12、16、20、24周龄时,糖尿病组子代大鼠血压均高于同龄期对照组子代大鼠[分别为(118±4)vs(105±3),(124±2)vs(114±2),(135±3)vs(118±2),(140±4)vs(120±3)mm Hg,P<0.05]。24 h尿液分析结果显示,STZ组子代大鼠的基础尿量及尿钠排泄率明显低于对照组子代大鼠[(558.8±40.5)vs(764.3±87.6)μmol/(kg·d),P<0.05]。肾上腺动脉灌注AT1受体阻断剂后,糖尿病组子代大鼠的排钠利尿作用明显高于对照组[(1 560±87)vs(760±60)μL/min,P<0.05],其肾脏AT1R的蛋白表达及mRNA均显著高于对照组[(1.27±0.08)vs(0.57±0.05),(1.2±0.1)vs(0.5±0.2),P<0.05]。结论孕期糖尿病导致大鼠子代血压升高,其可能机制是子代大鼠肾脏AT1R的蛋白表达增高,体内存在水钠潴留所致。     

血管紧张素Ⅱ及其受体1在结直肠腺癌中表达及意义

目的探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)及其1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)在人结直肠癌中的表达情况以及与Dukes分期的关系。方法收集2006年3月至2008年5月经手术切除的结直肠腺癌组织标本49例作为研究组,其中19例新鲜标本取其癌旁组织及肠断端正常组织为对照组1与2;将所有病例进行Dukes分期;用免疫组织化学染色观察Ang-Ⅱ、AT1R的分布;用RT-PCR检测AT1R mRNA表达。结果Ang-Ⅱ、AT1R蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常组织(P均<0.01);AT1R mRNA与AT1R蛋白的表达具有明显正相关(r=0.534,P<0.01);AT1R蛋白的表达与Dukes分期无明显相关性(r=0.155,P=0.783)。结论Ang-Ⅱ、AT1R蛋白在结直肠腺癌组织中高表达,但其表达与肿瘤浸润的深度及淋巴结转移关系不大。AT1R可能可以作为结直肠腺癌基因治疗的一个新靶点。     

血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能有效治疗高血压、充血性心力衰竭(CHF),保护肾功能、明显降低心血管高危人群的发病率和死亡率而在临床得到了广泛应用。但是,ACEI也有其局限性:第一,体内存在肾素-血管紧张素系统(RAS)以外的其他血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ)合成途径,若长期使用ACEI会激活这些生物合成途径,这样,组织中A Ⅱ的产生便不能完全被ACEI所抑制;第二,ACEI特异性不高,它还参与其他生化反应如缓激肽的降解等;第三,存在一定的副反应如干咳等。故人类希望能研制出一种与ACEI一样能产生类似或更多特异作用、且副作用更少的新型制剂。所以,便有了目前高血压、CHF最新的治疗进展——使用高选择性的、非肽类、经口服的活性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。1.RAS和A Ⅱ受体亚型 RAS在调节血压、维持体液平衡中起着关键作用。它是一个酶反应体系:首先由肾素将血管紧张素原裂解     

血管紧张素Ⅱ受体研究进展

肾素-血管紧张素系统在维持水、电解质平衡及调节血压中起着关键的作用。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中最重要的介质,与其特异性受体结合,对心脏和血管功能、结构产生显著影响。近年来,人们对血管紧张素Ⅱ的分型、分子特征、生物学功能、信号转导及其基因多态性的研究不断深入。本文就血管紧张素Ⅱ受体在心血管系统中的研究进展予以综述。     

抑制NF-kB对大鼠肾小球系膜细胞血管紧张素Ⅱ 1型 受体表达的影响

 【目的】 研究抑制NF-kB活性对SD大鼠系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的影响。【方法】 分离SD大鼠系膜细胞分为下列3组:正常葡萄糖培养组(5.6 mmol/L D-葡萄糖),高葡萄糖培养组(25 mmol/L),吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate, PDTC) + 高葡萄糖培养组。以电泳迁移率变动分析法(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)检测NF-。资B 活性,RT-PCR方法检测血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达,放射免疫分析法检测培养液血管紧张素Ⅱ水平。 【结果】 NF-kB活性在高葡萄糖培养组(20 ± 7)显著高于正常葡萄糖培养组(8 ± 4,P < 0.01)与PDTC + 高葡萄糖培养组(8 ± 3,P < 0.01),正常葡萄糖培养组与PDTC + 高葡萄糖培养组比较无显著性差异(P > 0.1)。血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达,在高葡萄糖培养组(0.60 ± 0.26)与正常葡萄糖培养组(0.50 ± 0.22)及PDTC + 高葡萄糖培养组(0.45 ± 0.23)均无显著性差异;血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白质表达,在高葡萄糖培养组(0.54 ± 0.22)与正常葡萄糖培养组(0.37 ± 0.14)及PDTC + 高葡萄糖培养组(0.40 ± 0.13)均无显著性差异。培养液血管紧张素Ⅱ水平在高葡萄糖培养组(9.8 ± 2.1)显著高于正常葡萄糖培养组(7.5 ± 1.5,P < 0.05),PDTC + 高葡萄糖培养组(7.8 ± 1.7,P > 0.05)与正常葡萄糖培养组比较差异无显著性意义。【结论】 高葡萄糖可激活SD大鼠系膜细胞NF-kB,伴随血管紧张素Ⅱ产生增加,但是不影响血管紧张素Ⅱ1型受体表达;抑制NF-kB活性似乎可降低血管紧张素Ⅱ产生但不影响血管紧张素Ⅱ1型受体表达。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对裸鼠胰腺癌的抑制作用

目的：探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155对裸鼠胰腺癌的抑制作用及其作用机制。方法：60只裸鼠接种胰腺癌PaTu8988s细胞建立胰腺癌移植瘤模型,成瘤后随机分成对照组、低剂量（10mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组和高剂量（20mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组,每组20只。治疗10d后每组各处死10只裸鼠,测量肿瘤体积,称取瘤体质量,免疫组化检测移植瘤新生血管的CD31表达,透射电镜观察细胞凋亡;其余裸鼠共治疗30d,记录生存期并观察ZD7155的毒副作用等共49d。结果：（1）对照组和低、高剂量治疗组的实体瘤平均体积分别为（35．8±6．7）、（21．5±6．1）、（10．7±4．1）cm^3（P〈O．01）。（2）低剂量组以及高剂量组在治疗后10d的平均抑瘤率分别为22．7％和44．6％（P〈O．01）,与对照组相比均具有统计学意义（P〈O．01）。（3）对照组和低、高剂量组平均微血管数目分别为16．7±0．9、11．5±0．5、6．05±0．7（P〈0．01）。（4）对照组细胞未见凋亡改变,两治疗组均可见大量典型的处于不同阶段的凋亡细胞。（5）治疗组裸鼠生存期较对照组显著延长（P〈O．01）,而且高剂量组裸鼠生存期较低剂量组亦显著延长（P〉O．01）。（6）未见明显毒副作用。结论：选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在体内能抑制胰腺癌细胞生长、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡,可望成为治疗胰腺癌的安全有效药物。     

自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ－1型受体基因的表达

应用反转录一聚合酶链式反应（ＲｅｖｅｒｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴ－ＰＣＲ）方法，亚克隆出大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ－１型受体（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡＴｙｐｅ－１Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＴＲ１）ｃＤＮＡ，并以此为探针，通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析和定量ＰＣＲ方法，测定大鼠不同组织中ＡＴＲ１ｍＲＮＡ的分布，证明ＡＴＲ１ｍＲＮＡ广泛存在于不同组织中，其中以肾脏含量为最高，其次为心脏和小脑；自发性高血压大鼠（ＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔ，ＳＨＲ）肾、心组织中ＡＴＲ１ｍＲＮＡ较正常对照大鼠（Ｗｉｓｔａｒ－ＫｙｏｔｏＲａｔ，ＷＫＹ）明显下隆。     

腹主动脉缩窄大鼠模型左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA的表达

目的通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,研究腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体mRNA表达及其受体蛋白的改变。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组（14只）和模型组（16只）。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄（银夹内径0．7mm）。8周后免疫组化法进行AT1受体蛋白染色,并用灰度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定其mRNA表达。结果模型组造模8周时AT1受体蛋白及其mRNA表达较假手术组显著升高（P〈0．01）。结论腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化心肌AT1基因转录与翻译水平发生改变,通过AT1下游信号通路传导作用,促进心肌纤维化。     

血管紧张素Ⅱ的I型受体基因研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是调节机体内血压及水、电解质平衡的主要系统,该系统通过一系列酶促反应,最终以血管紧张素Ⅱ(AⅡ)发挥作用。AⅡ必须与组织器官上的特异性受体结合,才能发挥其作用,其中最具有病理生理学意义的受体是AT_1R_。近年来,对人类AT_1R基因A—C~(1166)多态性     

血管紧张素Ⅱ受体及其信号转导关键酶在宫颈癌中的表达

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）和血管紧张素Ⅱ-2型受体（AT2R）及其信号转导关键酶在宫颈癌中的表达。方法 收集2013年3月～2014年2月河南省人民医院及中国医科大学航空总医院手术切除正常宫颈组织47例（对照组）、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织36例（CIN组）及65例宫颈癌组织标本（宫颈癌组）。采用实时荧光定量PCR检测AT1R和AT2R mRNA水平;蛋白质印记法检测AT1R和AT2R蛋白表达水平。激活AT1R,测定酪氨酸激酶（PTK）活性;激活AT2R,测定胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）活性。结果 与对照组比较,CIN组及宫颈癌组AT1R、AT2R的mRNA水平以及蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。激活AT1R后,CIN组与宫颈癌组的PTK活性与对照组比较均明显升高[（64.00±16.23）,（89.00±20.76）比（50.00±12.16）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;与CIN组比较,宫颈癌组进一步升高（P〈0.05）。激活AT2R后,CIN组和宫颈癌组的cPLA2活性与对照组比较均明显升高[（137.00±19.72）、（181.00±30.83）比（104.00±21.46）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;与CIN组比较,宫颈癌组进一步升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 AT1R、AT2R与宫颈癌的发生发展密切相关,有望成为宫颈癌潜在的诊断和治疗靶点。     

糖心平对实验性糖尿病心肌病变血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA变化的影响

目的探讨中药糖心平对糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngII)及其1型受体(AT1R) mRNA表达变化的影响。方法40只大鼠采取腹腔注射链脲佐菌素方法制备糖尿病大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、糖心平治疗组、格华止治疗组、开博通治疗组,灌胃给药8周。10只正常大鼠作为对照组。分别采用放免法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测实验12周后各组大鼠心肌组织中AngII和AT1R mRNA表达水平。结果模型组心肌组织中Ang-Ⅱ含量较正常组增高,经F检验组间比较,P<0.01。各治疗组中中药大剂量组和开博通组与模型组比较Ang-Ⅱ含量明显降低,经F检验,P<0.05。其余各组无明显改变。经吸光度比值半定量分析,模型组大鼠心肌组织中AT1R基因表达吸光度比值为最高,与正常组比较差异有统计学意义,P<0.01。治疗组中中药大剂量组和开博通组吸光度比值与模型组比较差异有统计学意义,P<0.05～0.01。其余各组无明显变化。结论本实验提示随着糖尿病病程的发展,心肌局部存在着RAS的激活,而且RAS的激活可能参与了糖尿病心肌病变的发生和发展。药物作用说明中药糖心平和血管紧张素转换酶抑制剂同样可以调整心肌局部RAS的紊乱,并通过此途径对糖尿病心肌病变产生保护作用。