迟发性神经元损伤发生中与自由基的作用机制及防治

本文用沙土鼠制作迟发性神经元损伤动物模型。从自由基代谢角度观察了动物脑6个分区5种生化指标在缺血前后7个时相的变化情况。结果表明,海马CA_1区有其独特变化规律,突出地表现为:在短时脑缺血后1—96小时的重灌流过程中,自由基含量呈持续性升高,线粒体中的锰超氧化物歧化酶则呈进行性降低,铜锌超氧化物歧化酶和脂质过氧化物含量的变化则都具有波动性。在除CA_2区外的其余部分脑组织中则没有上述这些变化。本实验的结果表明:自由基代谢紊乱是迟发性神元经损伤发生机理中的关键环节。经进一步研究发现,Aniacetam、豆腐果甙和尼卡地平对这种自由基代谢紊乱都有不同程度的改善作用。     

超氧化物歧化酶在某些慢性肾疾患时的变化

超氧化物歧化酶在某些慢性肾疾患时的变化解放军三Ｏ九医院（北京１０００９１）张林，齐子荣，孙玲，石海滨，周伟超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）是人体内一种重要的氧自由基清除剂，它在人体防御机制中具有重要作用。在正常情况下，...     

垂体后叶素性心肌缺血模型再探

本实验从自由基角度用垂体后叶素(Pit)性心肌缺血模型观察了小鼠心肌营养性血流(NBF),氧自由基(OFR)浓度,丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的动态变化。结果表明;在Pit引起NBF显著降低的同时OFR浓度显著上升,MDA含量显著增加,SOD活性显著下降。提示Pit性心肌缺血模型有异常显著的自由基反应,这在抗心肌缺血损伤研究中为筛选某些氧自由清除剂提供了方便、廉价、在体的动物模型。     

卡托普利抗自由基作用及其免疫活性

卡托普利(CPT,40,80mg/kg,ig)可提高小鼠血清超氧化物歧化酶活性,并减弱酵母多糖激发的小鼠腹腔巨噬细胞鲁米诺依赖的化学发光。CPT(160mg/kg,ig)可降低小鼠血清过氧化脂质含量。用MTT颜色反应法还观察到,CPT(25μg/ml)在体外可抑制刀豆素A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应。CPT的上述作用可能是其治疗免疫性疾病的重要机理。     

氧自由基在大鼠肾缺血／再灌注损伤中的作用

应用显微外科技术建立大鼠肾冷缺血/移植再灌注模型。移植再灌注1小时组,肾皮质微粒体丙二醛含量明显高于对照组,而肾组织匀浆还原型谷胱甘肽水平降低。提示氧自由基引起的脂质过氧化作用在肾缺血时是重要的,更重要的损伤发生在1小时的再灌注期。     

缺血预处理减轻兔肾缺血再灌流损伤的研究

目的和方法：用肾动脉夹闭法造成兔肾缺血再灌流（IR）损伤模型,研究缺血预处理（IPC）对肾IR损伤的保护作用及机制。结果：在IR2h或24h,IPC组肾组织超微结构的病变明显较IR组轻;左肾系数、肾小管评分、血中肌酐、尿素氮含量、血、肾中白细胞（WBC）数、肾中过氧化脂质（LPO）含量较IR组低,肾中降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）水平较IR组高,差异均有显着（P<0.05）;与对照组比,除肾中WBC更低、CGRP较高外,差异均无显着（P>0.05）.结论：IPC具有减轻肾IR损伤的作用,其机制可能与IPC刺激内源性保护物质CGRP和NO生成和释放增多,同时抑制LPO的产生和WBC的滞留有关。     

肠缺血—再灌流损伤时自由基对肺损伤作用的探讨

动态观测了家兔肠缺血—再灌流时入肺血和出肺血超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)以及脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量。正常时出肺血SOD的含量高于入肺血,P<0.05;入肺血的MDA含量高于出肺血,P<0.05。再灌流初期入肺血SOD含量增加,而出肺血SOD变化不明显。后期入肺血SOD含量高于出肺血,P<0.05;肺组织的SOD含量比正常时的减少,P<0.05;入肺血及出肺血的MDA含量均明显升高。结果提示正常时肺组织的SOD活性较高对清除氧自由基有重要的生理意义;肠缺血—再灌流损伤初期肺对SOD相关的代谢具有一定的调整作用,后期自由基的增多可致肺组织的损伤。     

生脉注射液减轻兔肾缺血再灌流损伤的作用研究

用自制的肾缺血再灌流损伤模型,在20只新西兰兔,研究了生脉注射液在肾缺血再灌流操作中的作用。结果表明:肾缺血再灌流24小时后,单纯缺血再灌流组动物血尿素氮和肌酐较缺血前显著升高;生脉防治组血尿素氮较缺血前显著升高,但肌酐无显著变化;在再灌流2小时和24小时,血中过氧化脂质(LPO)的含量,单纯缺血再灌流组较缺血前呈升高趋势,生脉防治组呈降低趋势,但差异均无显著性;再灌流24小时肾组织中LPO含量,生脉防治组较单纯缺血再灌流组肾脏呈严重坏死改变,生脉防治组仅有轻度变性。结果揭示:生脉注射液具有减轻兔肾缺血再灌流损伤的作用。     

钙及活性氧在大鼠肾缺血再灌流损伤中的作用

目的和方法 :应用电镜细胞化学方法 ,对缺血 -再灌流损伤过程中活性氧的产生及细胞内钙变化情况进行研究。结果 :缺血期 ,细胞内钙明显增多 ,而此时尚无H2 O2 产生 ;缺血后再灌流早期H2 O2 大量产生 ,细胞内钙与缺血期类似 ;再灌流晚期H2 O2 产生有所减少 ,而细胞内钙持续增高。结论 :钙及活性氧都参与缺血再灌流损伤 ,但其参与时机及作用并不相同。     

Longevity and aging. Role of free radicals and xanthine oxidase. A review

Longevity and aging are differently regulated. Longevity has an important part of genetic determinants, aging is essentially post-genetic. Among the genes involved in longevity determination, sirtuins, activated also by calorie restriction and some others as the TOR pathway, attracted special interest after the insulin–IGF pathway first shown to regulate longevity in model organisms. For most of these genes, postponement of life-threatening diseases is the basis of their action which never exceeds about 35% of all determinants, in humans. Among the post-genetic mechanisms responsible for age-related decline of function, free radicals attracted early interest as well as the Maillard reaction, generating also free radicals. Most attempts to remediate to free radical damage failed however, although different scavenger mechanisms and protective substances are present in the organism. Synthetic protectors were also tested without success. The only example of a successful treatment of a free radical mediated pathology is the case of xanthine oxidase, involved in cardiovascular pathology, essentially during the ischemia-reperfusion process. Its inhibition by allopurinol is currently used to fight this deadly syndrome.     

Effect of allopurinol on damage caused by free radicals to cryptorchid testes

Cryptorchidism causes apoptosis of germ cells. It has been suggested that the redox regulatory system is involved in this process. The free radicals produced are thought to be generated during the production of uric acid, a reaction catalyzed by xanthine oxidase. This enzyme is inhibited by allopurinol; however, the role of allopurinol in neonate rats with inguinal cryptorchidism has not been assessed yet. Sixty male Wistar rats were used and five groups were formed: a control, a sham, a sham group with allopurinol administration and two groups with surgical unilateral cryptorchidism, which either did not receive, or received, allopurinol. The rats were assessed at 40 days post-partum. Reactive oxygen species concentration and epithelial area were measured and the histopathological, apoptotic and cellular proliferation indexes were determined. We found a decrease in reactive oxygen species, histopathological and apoptotic indexes and an increase in proliferation index and epithelial area in rats with cryptorchidism treated with allopurinol in comparison with rats with untreated cryptorchidism. We suggest that the over-production of reactive oxygen species plays an important role in the damage of the cryptorchid testes. Allopurinol administration decreases reactive oxygen species concentrations as well as the damage to the germ epithelium.     

活性氧在阿霉素肾病中致病作用的实验研究

本实验用阿霉素一次静注的方法,制作了大鼠肾病综合征的模型。大鼠肾皮质过氧化脂质丙二醛(MDA)在第8天达到高峰,为27.16±4.36nmol/100mg,血清MDA也明显升高。用活性氧清除剂超氧化物歧化酶(清除O_2~(·-))、过氧化氢酶(清除H_2O_2)、二甲基亚砜(清除·OH)治疗阿霉素肾病,可见肾皮质MDA显著减少(P<0.01),血清MDA也显著减少(P<0.05～0.01),蛋白尿明显降低(P<0.01),肾脏病理变化也减轻。由此可见,活性氧在阿霉素肾病的发病机制中起重要作用。     

实验性糖尿病大鼠肾脏自由基防御机能的改变及其意义

观察了链脲佐菌素诱导的糖尿病于发病后４、６、１２和１６周肾脏自由基防御机能的变化。结果表明，在各观察时点，糖尿病大鼠肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性明显低于对照组，肾脏脂质过氧化物水平显著升高，ＳＯＤ／ＬＰＯ和ＣＡＴ／ＬＰＯ明显降低，随着病程延长，这些改变更趋明显。     

兔急性肾功能衰竭时胰腺形态与功能及自由基、一氧化氮的变化

目的：探讨家兔急性肾功能衰竭（ARF）时胰腺的变化及机制。 方法： 60只家兔均分为4组。ARF模型1组：皮下注射1%HgCl2（1.3 mL/kg）；ARF模型2组：肌肉注射50%甘油（10 mL/kg）；以等量生理盐水代替HgCl2或甘油分别作为对照1、2组。24 h后，经Aeroset型全自动生化分析仪测定血清BUN、Cre及胰淀粉酶（AMY）活性；以放射免疫法检测血清胰岛素（INS）水平；制作胰腺病理切片，观察其组织等变化；制备10%胰匀浆，检测自由基及一氧化氮（NO）水平的变化。 结果： ARF时胰腺细胞有空泡变性、坏死等改变。ARF模型1、2组血清AMY活性均显著高于相应对照组，血清INS水平显著低于相应对照组（P<0.05，P<0.01）；胰匀浆MDA、NO2-/NO3-含量及NOS活性高于对照组，SOD活性低于对照组（P<0.05，P<0.01）。 结论： 兔急性肾功能衰竭时，胰腺可发生形态及功能变化，其机制可能与自由基损伤及NO升高有关。     

Generation of free oxygen radicals in the pathogenesis of experimental acute reflux pancreatitis

In dogs with acute reflux pancreatitis specific activity of superoxide dismutase in the pancreas rapidly increased (over 15 min). Activation of this enzyme by free oxygen radicals was demonstrated in in vitro experiments. Treatment with allopurinol prevented activation of superoxide dismutase. Our results indicate that superoxide ions are generated in the pancreas at the early stage of acute reflux pancreatitis due to activation of xanthine oxidase.     

兔肝冷保存后复温缺血-再灌注损伤及其相关机制的研究

目的:探讨原位肝移植过程中供肝冷保存后复温缺血-再灌注损伤的意义及其相关机制。方法:采用兔肝冷保存-再灌注损伤模型,观察兔肝冷保存后复温缺血对其再灌注后肝功能的影响及在此过程中肝组织内丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果:冷保存6h后又分别经历0、15、30及60min复温缺血的4组供肝于再灌注2h时,复温缺血时间越长者,其受体兔血液中AST、ALT或AKP值越大;且各组彼此间均存在非常显著差异(P＜0.01)。此外,各组供肝在复温缺血末及再灌注2h时,组织中SOD活性或MDA含量彼此间也均有非常显著差异(P＜0.01);且复温缺血时间越长的供肝组织中SOD活性越低,而MDA含量则越高。结论:兔肝冷保存后即使经历一短暂的复温缺血也会给其再灌注后的肝功能带来显著损伤,且氧自由基及其引发的脂质过氧化反应参与了兔肝复温缺血-再灌注损伤过程;提示供肝冷保存后复温缺血可能是导致肝移植术后原发性供肝功能损伤的重要原因。     

异丙酚和氯胺酮减轻大鼠肾缺血再灌注损伤

目的:观察异丙酚(propofol)或氯胺酮(ketamine)对缺血再灌注肾损伤(IR)大鼠肾组织病理变化的影响。方法:48只成年Wistar大鼠随机均分成6组,每组8只,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注模型组(R组)、小剂量异丙酚(5mg/kg)组(P1组)、大剂量异丙酚(10mg/kg)组(P2组)、小剂量氯胺酮(10mg/kg)组(K1组)、大剂量氯胺酮(20mg/kg)组(K2组)。输液后72h处死所有大鼠,在实验开始及处死大鼠前取4mL静脉血放入低温冰箱中保存待测。处死大鼠后取部分肾脏组织置于甲醛及戊二醛溶液,用于石蜡切片,光镜及电镜观察肾脏组织结构的变化。另取一部分肾组织制作成肾组织匀浆待测。待测指标包括血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果:与缺血再灌注模型组相比,异丙酚和氯胺酮能显著降低缺血再灌注肾损伤大鼠肾组织中MDA含量(P0.05),增强SOD活性(P0.05),使缺血再灌注肾损伤大鼠肾功能及组织学改变得到明显改善。结论:异丙酚或氯胺酮对肾缺血再灌注损伤有明显拮抗作用,其作用机制可能与药物抗氧化及抗炎作用有关。     

创伤后肺损伤与中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及氧自由基变化

本实验通过对循环中性粒细胞(PMN)和肺泡巨噬细胞(PAM)的氧自由基产生释放量、肺含水率、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白浓度、肺组织匀浆脂质过氧化物(LPO)量和过氧化氢酶(CAT)活性等的测定,以探讨烧冲复合伤后PMN和PAM产生释放氧自由基的变化规律及其与创伤后肺损伤间的关系。实验结果显示,致伤后上述各指标除CAT活性外均明显增加,而肺组织中CAT活性却明显下降。提示致伤后循环PMN和PAM被激活,氧自由基增加可能与创伤后肺继发性通透性损伤的发生发展有密切的关系。     

体外循环心肌缺血再灌注过程中与机制相关因素的检测

目的：探讨体外循环心肌缺血再灌注损伤的机制。 方法: 成年14例瓣膜置换病人作为研究对象, 分别于术前、开放主动脉、停体外循环、手术结束、术后1 d从颈内静脉取血测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。 结果: CK-MB、cTnI、MDA值在术中和术后各检测时点均高于术前（P<0.05），术后1 d仍高于正常（P<0.05），而且，手术结束时明显高于主动脉开放时（P<0.05）。相反，SOD的活性在体外循环期间下降，体外循环结束后逐渐回升,术后第1 d仍低于正常（P<0.05）。 结论： 体外循环时有明显的心肌损伤；氧自由基促进脂质过氧化反应，可能是体外循环心肌缺血再灌注损伤的机制。