绞股蓝总皂甙对正常人及麻醉犬缺氧性肺血管收缩反应的影响

本文研究绞股蓝总皂甙对血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响。１４名男性志愿者口服２０日后，基础血流动力学指标无显著变化，但ＨＰＶ显著降低。服药后血小板活化程度，血浆血管紧张素Ⅰ、Ⅱ含量都明显降低。     

支配肺血管的脊髓交感神经中枢定位

在大鼠毁髓模型上,对由脊髓C_7～T_(10)节段发出的交感节前纤维逐节进行电刺激时,发现肺循环阻力(PVR)均有不同程度的升高,但在刺激脊髓C_7～T_4节段时PVR升高最为显著(对照值的28%),明显高于其余各节段电刺激后PVR增加的水平。刺激的脊髓节段愈高,△PVR/△SVR比值也愈大。体循环阻力(SVR)的升高则以低位脊髓节段的电刺激时更明显。提示在大鼠脊髓C_7～T_4节段存在支配肺血管运动的交感神经中枢。     

低体温时缺氧性肺血管收缩反应变化及其机制研究

本实验观察了低体温动物缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的变化,同时对低体温前后动脉血浆去甲肾上腺素(NE)、TXB_2、(TXA_2稳定代谢产物)和6-keto-PGF_(1(?))(PGI_2稳定代谢产物)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量进行了测定。结果发现:低体温时HPV明显增强,由低温前34.7±5.8%上升至57.6±6.8%(P<0.05)。哌唑嗪可以抑制其反应,用药后HPV为23.5±11.9%。低体温及低体温缺氧均可增加血浆NE浓度,两者上升的水平相近。与常温动物不同,低体温时缺氧不增加血浆6-keto-PGFt_(1(?))含量。此外,低体温及低体温缺氧时,5-HT含量明显减少。提示:低体温时HPV增强可能主要与肺血管α肾上腺素能受体功能改变有关;PGI_2的调节作用减弱也可能起一定作用:5-HT不参与其中的反应。     

缺氧性肺血管收缩机制的研究进展

一、钙离子与缺氧性肺血管收缩已有证据表明缺氧性肺血管收缩(HPVC)与血管平滑肌细胞的Ca~(2 )跨膜流入量增多有关,其中有些资料是应用钙通道阻断剂进行实     

前列腺素与白三烯在缺氧性肺血管收缩反应中的作用

缺氧性肺血管收缩反应(HPV)可维持肺泡通气与血流的适当比例,但在一定条件下也可成为高原性心脏病和肺源性心脏病的主要致病因素。其发病机制至今尚未完全阐明,很可能是交感神经和多种血管活性物质综合作用的结果。近年来花生四烯酸(AA)通过环氧合酶途径的代谢产物前列腺素(PG_s)与通过脂氧合酶途径的代谢产物白三烯(LT_s)在缺氧性肺血管收缩反应中的作用日益受重视。     

前列腺素与白三烯对慢性吸烟大鼠缺氧性肺血管收缩反应的作用

Wistar大鼠每天“吸烟”1小时,“吸烟”30天后,肺动脉平均压(Ppa)和肺循环阻力(PVR)与对照组无显著差异,但缺氧(吸10%氧)性肺血管收缩反应(HPV)显著降低(P<0.01)。缺氧前吸烟组和对照组动脉血浆6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2)及6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2均无差异,缺氧时吸烟组血浆6-Keto-PGF_(1α)和6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2高于缺氧前(P<0.05),而TXB_2无显著差异,对照组缺氧前后此二物质均无明显变化。消炎痛可部分逆转吸烟所致HPV降低。缺氧前吸烟组血浆中白三烯(LTs)浓度与对照组无显著差异,而在缺氧时的增值明显低于对照组的增值(P<0.05)。结果提示:慢性吸烟可使大鼠的HPV降低,其机制可能与PGI_2生成增加和LTs生成减少有关。     

K~ 通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的 :探讨K 通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法 :采用离体肺灌流实验 ,研究 4-AP(4-aminopyridine ,电压依赖性K 通道 -Kv阻滞剂 )、TEA(tetraethylamonium ,Ca2 激活性K 通道 -KCa阻滞剂 )、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K 通道 -KATP阻滞剂 )对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果 :4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升 ,且使其肺血管低氧反应明显增强 ;对于慢性低氧大鼠 ,其肺血管对低氧反应明显低下 ,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺 ,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用 ,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强 ,增强的比例明显大于正常对照组。结论 :在离体灌流鼠肺HPV中 ,Kv、KCa的开放起调节作用 ,大鼠经慢性低氧后 ,肺血管反应性明显降低 ,可能与Kv、KCa、KATP在HPV中的调节作用相对增强有关     

Hilltop大鼠和Wistar大鼠肺血管对急性缺氧反应的差异与PGs和LTs的关系

本工作对比观察了几种花生四烯酸代谢过程的酶抑制剂对Hilltop大鼠和Wistar大鼠急性缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响。结果表明,Hilltop大鼠的HPV显著强于Wistar大鼠,股静脉注入U-60257B(5-脂加氧酶抑制剂,10mg/kg)抑制LTs合成,使Hilltop大鼠的HPV降低46.7%,使Wistar大鼠的HPV降低88.7%;TXA_2合成酶抑制剂U-63557A(5mg/kg)可显著减弱Hilltop大鼠的HPV,对Wistar大鼠无明显影响,从而消除了两种大鼠间的HPV差异;消炎痛(环加氧酶抑制剂)可升高Wistar大鼠的HPV,降低Hilltop大鼠的HPV。本工作提示前列腺素类物质在两种大鼠的HPV中作用不同,可能是Hilltop大鼠的HPV比Wistar大鼠强的重要原因。     

枸橼酸乙胺嗪对狗急性缺氧性肺血管收缩反应的抑制作用

本文研究了脂氧酶抑制剂枸橼酸乙胺嗪对狗急性缺氧性肺血管收缩反应的影响。实验结果发现静脉注射枸橼酸乙胺嗪后能明显地抑制血管对缺氧的收缩反应。并且,枸橼酸乙胺嗪对狗缺氧性肺血管收缩反应的抑制作用与其应用后所引起的体动脉压下降和心脏功能受抑制等副作用似无关。从而提示白三烯在狗的缺氧性肺血管收缩反应中可能起介导作用。     

K+通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的:探讨K⁺通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法:采用离体肺灌流实验,研究4-AP(4-aminopyridine,电压依赖性K⁺通道-Kv阻滞剂)、TEA(tetraethylamonium,Ca²⁺激活性K⁺通道-K_Ca阻滞剂)、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K⁺通道-K_ATP阻滞剂)对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果:4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升,且使其肺血管低氧反应明显增强;对于慢性低氧大鼠,其肺血管对低氧反应明显低下,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强,增强的比例明显大于正常对照组。结论:在离体灌流鼠肺HPV中,Kv、K_Ca的开放起调节作用,大鼠经慢性低氧后,肺血管反应性明显降低,可能与Kv、K_Ca、K_ATP在HPV中的调节作用相对增强有关。     

Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstriction of rats by carbon monoxide

Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV), a unique response of pulmonary circulation, is critical to prevent hypoxemia under local hypoventilation. Hypoxic inhibition of K(+) channel is known as an important O(2)-sensing mechanism in HPV. Carbon monoxide (CO) is suggested as a positive regulator of Ca(2+)-activated K(+) channel (BK(Ca)), a stimulator of guanylate cyclase, and an O(2)-mimetic agent in heme moiety-dependent O(2) sensing mechanisms. Here we compared the effects of CO on the HPV (P(O(2)), 3%) in isolated pulmonary artery (HPV(PA)) and in blood-perfused/ventilated lungs (HPV(lung)) of rats. A pretreatment with CO (3%) abolished the HPV(PA) in a reversible manner. The inhibition of HPV(PA) was completely reversed by 1H-[1,2,4]oxadiazolo-[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ), a guanylate cyclase inhibitor. In contrast, the HPV(lung) was only partly decreased by CO. Moreover, the partial inhibition of HPV(lung) by CO was affected neither by the pretreatment with ODQ nor by NO synthase inhibitor (L-NAME). The CO-induced inhibitions of HPV(PA) and HPV(lung) were commonly unaffected by tetraethylammonium (TEA, 2 mM), a blocker of BK(Ca). As a whole, CO inhibits HPV(PA) via activating guanylate cyclase. The inconsistent effects of ODQ on HPV(PA) and HPV(lung) suggest that ODQ may lose its sGC inhibitory action when applied to the blood-containing perfusate.     

COPD合并慢性缺氧患者肺血管对急性缺氧反应变化中肺动脉平滑肌细胞钾通道的作用

目的：以人离体肺动脉环缺氧张力变化为对象研究钾通道在缺氧性肺血管收缩（HPV）发生中的作用。 方法： 从手术室切取人肺动脉环，进行人肺动脉环张力试验，分正常对照组，单纯慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）组和COPD合并慢性缺氧组，分别利用相应的特异性阻断剂观察电压门控性钾通道（KV），钙离子激活的钾通道（KCa）， ATP敏感的钾通道（KATP），在缺氧性肺血管收缩（HPV）的作用。 结果： （1）3组肺动脉环在急性缺氧时血管收缩张力均增加，同时COPD＋慢性缺氧组增加百分比显著低于对照组；COPD组与对照组无显著差异。（2）4-AP阻断Kv后较阻断前，3组肺血管环缺氧张力增加幅度均显著降低（P<0.05），同时正常对照组和COPD组降低幅度明显大于慢性缺氧组。TEA阻断KCa后以及格列苯脲（glybenclamide）阻断KATP后二者较阻断前，3组肺血管环缺氧张力均显著增加（P<0.05），同时COPD＋慢性缺氧组增加的幅度明显大于正常组（分别是P<0.01和P<0.05）。 结论： （1）慢性缺氧可降低肺血管的收缩性及肺血管对急性缺氧的收缩反应；（2）Kv在3组人离体肺动脉环HPV反应中均起介导作用，慢性缺氧可使此介导作用加强；KCa和KATP在3组人离体肺动脉环HPV反应中均起调节作用，慢性缺氧可使此调节作用加强。     

尼群地平对急性低氧肺动脉高压的影响研究

本文报道实验性氧性肺动脉高压（猪）模型在低氧前后及低氧静脉注射小剂量尼群地平后，肺循环，体循环动力学，血管紧张素转换酶（ＡＣＥ），血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ），血浆肾素活性（ＰＲＡ），血栓素Ａ２（ＴＸＡ２），前列环素（ＰＧＩ２）及血中乳酸含量的变化，结果显示：低氧后，肺动脉压及肮血管阻力增高，右心作功指数，ＰＲＡ，ＡＴⅡ，ＴＸＡ２升高，ＡＣＥ及ＰＧＩ２降低，ＴＸＡ２／ＰＧＩ２升高，静注尼群地平后，肺动脉     

用肺组织条作缺氧性肺血管收缩反应研究的探索

目的: 探索由急性缺氧所致肺组织条张力变化与肺动脉和气管张力变化的关系,以探讨用肺组织条研究缺氧性肺血管反应的可行性。方法:因为肺组织条中可收缩的部分主要是血管和气管,所以分别做肺组织条、肺动脉、气管的张力实验。纵向剪取Wistar大鼠肺组织条以及肺动脉环(肺动脉三级分支制成的肺动脉环)和肺内段气管条悬挂于张力传感器上,记录张力变化。结果:急性缺氧使肺组织条及肺动脉环张力增加,而气管条张力下降,在加入吲哚美辛阻断前列腺素生成后,肺组织条缺氧性收缩反应增强,肺血管环缺氧反应也增加,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响;在加入L-NAME阻断一氧化氮生成后,肺组织条和肺血管环缺氧性收缩反应均增强,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响;在加入4-AP阻断电压门控钾通道后,肺组织条与肺血管环缺氧性收缩反应均下降,而气管缺氧性舒张反应则减弱。 结论:必要时可用肺组织条作缺氧性肺血管反应性研究。