两种吲哚美辛缓释制剂的释放试验比较

吲哚美辛 (ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｉ)作为芳基乙酸类抗炎药 ,广泛应用于临床。由于吲哚美辛口服制剂在体内吸收后 ,很快被排出体外 ,因此 ,一般的口服片剂必须一日服用三次。近年来 ,为了减少服药次数 ,方便患者 ,同时能维持稳定而持久的血药浓度 ,利用缓释技术开发的吲哚美辛缓释制剂 ,已用于临床。缓释制剂的体外释放试验 ,可以反映缓释制剂在体内的释放和吸收[1～ 4 ] 。为评价国产和国外缓释制剂的质量 ,我们选择了一日口服一次 ,必要时增加至一日二次的国产某缓释胶囊 (胶囊Ⅰ )和一日口服二次的日本产某缓释胶囊 (胶囊Ⅱ )进行了体…     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天，缓释胶囊500mg每天一次，普通片每天两次，每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Cmax为85.9μg/ml,Tpeak为6.0h，而普通片的Cmax为140.4μg/ml,Tpeak为3．2h，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第3天给药后已达到稳态，由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Cmax)、峰谷比和波动度（DF）明显低于普通片，这些参数分别为73．1μg/ml、1．48和37．7％；而普通片的上述参数分别为100．8μg/ml、2．51和78．2％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

盐酸坦洛新缓释胶囊在人体内的药动学和生物等效性

目的建立血浆中坦洛新的HPLC-MS测定方法,考察2种坦洛新缓释胶囊的生物等效性,同时估算其药动学参数。方法20名受试者采用单剂双交叉试验设计和多剂双交叉试验设计,分别口服2种缓释制剂,测定血浆中坦洛新浓度。结果单剂量给药受试缓释胶囊与市售缓释胶囊的tmax、cmax分别为(5.3±1.2)h和(5.79±1.57)μg·L~(-1)及(5.5±1.1)h和(5.99±1.61)μg·L~(-1)。和市售缓释胶囊相比,受试缓释胶囊相对生物利用度(101.4±14.3)%。多剂量服药5d后达到稳态浓度,至稳态后受试缓释胶囊与市售缓释胶囊的tmax、cmax分别为(5.3±1.3)h和(7.47±2.27)μg·L~(-1)及(5.4±1.5)h和(6.70±2.23)μg·L~(-1)。受试胶囊的相对生物利用度为(101.1±12.9)%。结论2种缓释制剂生物等效。     

头孢氨苄缓释胶囊的开发及人体生物利用度研究

通过制剂学手段延长头孢氨苄的释放,制成一日服2次代替原需分4次服用的口服制剂,以提高病人的顺应性和临床治疗效果。用微生物法测定头孢氨苄缓缓释胶囊在10例健康志愿者体内的药物动力学和生物利用度,并与进口复粒胶囊和普通胶囊进行了比较研究。生物利用度结果表明,缓释胶囊的有关药动学参数与进口复粒胶囊相比,均无显著性差异(P>0.05),与普通胶囊相比,T_(max)和T_(1/2)有显著的差异(P<0.05),而C_(max)和AUC均无显著性差异。缓释胶囊对进口复粒胶囊的相对生物利用度为98.70％,对普通胶囊为97.28％。     

口服单剂量吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

选用健康志愿者10名,随机交叉单次口服国产吲哚美辛缓释胶囊(试验品)和法国的吲哚美辛缓释胶囊(参比品),分别于服药后按规定时间取静脉血,用高效液相色谱法测定血浆中吲哚美辛浓度。结果求得参比品和试验品两种制剂的C_max)为1.46±0.26μg·ml~(-1)和1.23±0.31μg·ml~(-1);T_(max)为3.10±1.00h和3.68±1.50h;AUC为14.55±4.48μg·ml~(-1)/h和15.32±6.38μg·ml~(-1)/h;由此求得国产吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度为102.18±15.62％,经等效性分析,两种胶囊具有生物等效性。     

肾移植术后将普通剂型他克莫司转换为他克莫司缓释胶囊对肾功能的影响

<正>肾脏移植是治疗终末期肾脏疾病的有效手段,现阶段肾移植受者需终身服用免疫抑制剂。他克莫司(Tac)作为肾移植术后的一线免疫抑制剂在临床广泛使用,但是由于其受食物的影响,需在空腹或饭前1 h或饭后2 h服用,且每日服用2次,给肾移植受者带来生活的不便,漏服药、延迟服药和未按医生医嘱服药等情况时有发生,影响了肾移植的长期存活。临床及药代动力学数据显示,Tac缓释胶囊的有效性和安全性与Tac接近~([1,2])。我中心对Tac缓释胶囊7年的临床应     

西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱的人体药物动力学研究

目的阐明西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱是否具有缓释特征。方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予12名男性健康受试者试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊1粒(含盐酸伪麻黄碱120 mg.粒-1)或参比制剂氨酚伪麻4粒(含盐酸伪麻黄碱30 mg.粒-1),采用LC/MS/MS法测定伪麻黄碱的血药浓度。结果参比制剂氨酚伪麻片和试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的主要药物动力学参数AUC0~24、AUC0~∞、Cmax、MRT、t1/2α、t1/2β和tmax(均数±标准差)分别为:(2 545.0±779.5)和(2 687.4±643.2)ng.h.mL-1;(2 684.4±765.2)和(2 844.7±663.8)ng.h.mL-1;(418.5±130.5)和(276.2±79.4)ng.mL-1;(6.6±0.7)和(8.0±0.7)h;(0.2±0.2)和(4.9±1.2)h;(10.2±1.1)和(9.8±1.0)h;(1.4±0.5)和(4.9±1.2)h。方差分析表明试验制剂的t1/2α、MRT均>参比制剂(P<0.05)。非参检验结果表明参比制剂中伪麻黄碱的tmax显著短于试验制剂(U=4.199,P<0.001)。结论江苏豪森药业股份有限公司生产的西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱具有缓释特征。     

口服控释混悬剂

口服控释制剂由于具有血药浓度平稳、不良反应少、可减少用药次数、病人顺从性高等优点,因而成为国内外新药开发的热点,并有相当数量的控、缓释制剂已经上市。目前开发上市的控、缓释制剂绝大多数为固体制剂。根据临床的需要,近年来,一种液体形式的控释制剂——混悬剂日益引起人们的重视。 口服控释混悬剂不但具有控释片剂或胶囊的一些优点,还有下列优越性:(1)便于口服,特别适用于吞咽固体制剂困难的病人(如儿童和老年人),可改善病人的服药顺从性;(2)流动性好,可以根据个体对剂量的不同需求进行分剂量;(3)口服后在胃肠道分布面积大,吸收快,生物利用度高,且由于混悬微粒的均匀分散,对胃肠道局部刺激性小;(4)控释混悬微粒很小,因此口服后很少受胃排空速率     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法１０位健康受试者一次服用这两种制剂５００ｍｇ，在稳态试验中８位受试者接受两种制剂５天，缓释胶囊５００ｍｇ每天一次，普通片每天两次，每次２５０ｍｇ。血药浓度用ＨＰＬＣ方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Ｇｍａｘ为８５．９μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为６．０ｈ，而普通片的Ｃｍａｘ为１４０．４μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为３．２ｈ，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过８位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第３天给药后已达到稳态，由第５天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Ｃｍａｘ）、峰谷比和波动度（ＤＦ）明显低于普通片，这些参数分别为７３，１μｇ／ｍｌ、１．４８和３７．７ｏ；而普通片的上述参数分别为 １００．８μｇ／ｍｌ、２．５１和７８．２％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

目的考察国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度。方法12名男性健康受试者随机分为3组 ,分别口服单剂量日本产异丁司特缓释胶囊20mg、国产异丁司特缓释胶囊20mg、异丁司特原料药10mg,交叉自身对照。于服药后取静脉血 ,用HPLC法测定血清异丁司特浓度。结果三种制剂的Cmax 分别为 (54.9±9.7)、(60.7±9.1)、(62.2±11.5) μg·L-1,tmax 分别为 (3.8±0.8)、(3.9±0.8)、(1.75±0.34)h ,t1/2(ke)为(11.5±1.4)、(12.1±1.0)、(3.5±0.5)h ,AUC(0～t) 为(618.1±57.7)、(588.2±66.6)、(233.0±46.4)μg·h·L-1。以日本杏林公司产品作为参比制剂 ,国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度为(95.6±11.0) %。结论经双向单侧t检验 ,国产和进口缓释胶囊具有生物等效性 ,与原料药相比具有明显的缓释特性     

醋氯芬酸缓释微丸在犬体内的药动学及相对生物利用度

目的:评价自制醋氯芬酸缓释微丸在犬体内的药动学和相对生物利用度。方法:3只犬分别单剂量服用自制醋氯芬酸缓释胶囊和市售醋氯芬酸普通胶囊,剂量均为200 mg。1周后两组交叉用药。采用HPLC法,以乙萘酚为内标测定犬给药后不同时间的血药浓度,用3P87软件估算药动学参数和相对生物利用度。结果:参比制剂和测试制剂的Tmax分别为(3．33±0．58)和(7．33±0．58)h,Cmax分别为(17．12±0．48)和(12．26±0．27)μg·mL-1, AUC0～24h分别为(96．26±21．70)和(133．22±24．50)μg·h·mL-1。统计分析显示,各主要药动学参数均有显著性差异。醋氯芬酸缓释微丸相对于普通胶囊的平均生物利用度为142．6％。结论:醋氯芬酸缓释微丸具有明显的缓释特征,其生物利用度优于醋氯芬酸普通胶囊。     

奥昔布宁缓释胶囊与普通片的药动学及生物等效性

目的 研究健康志愿者单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释胶囊后的药动学特征,并评价奥昔布宁缓释胶囊与奥昔布宁普通片是否生物等效,为临床合理用药提供参考依据.方法 20名健康志愿者分别单剂量、多剂量口服试验缓释胶囊和参比普通片剂,于规定时间点取血,以LC-MS联用法测定奥昔布宁血药浓度,采用3P97软件计算各制剂单剂量和多剂量给药后的药动学参数.结果 单剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρmax分别为(8.27±7.28)μg·L-1和(17.16±12.17)μg·L-1;tmax分别为(2.55±0.85)h和(0.82±0.35)h;t1/2分别为(6.23±2.78)h和(5.54±2.18)h;AUC0→t分别为(51.94±40.27)μg·h·L-1和(49.8±434.33)μg·h·L-1;AUC0→∞.分别为(57.25±40.78)μg·h·L-1和(54.68±36.44)μg·h·L-1.奥昔布宁缓释胶囊相对于普通片生物利用度F0→1为(104.15±15.47)%.多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρss max分别为(24.00±10.41)μg·L-1和(15.37±8.00)μg·L-1;ρss min分别为(1.59±0.80)μg·L-1和(1.33±0.80)μg‘L-1;ρss av分别为(5.01±2.22)μg·L-1和(2.49±1.17)μg·L-1;AUCss分别为(120.19±53.24)μg·h·L-1和(59.85±28.01)μg·h·L-1;DF分别为(446.23±135.27)%和(579.75±148.10)%;奥昔布宁缓释胶囊波动度明显小于普通片.结论 试验制剂具有缓释作用.试验制剂与参比制剂的ρmax生物不等效,但AUC0→t生物等效.     

萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学

目的 :研究萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学与生物利用度。方法 :以健康家犬5只为对象 ,采用自身对照方式 ,单剂量分别给予萘哌地尔普通胶囊和缓释胶囊200mg ,血药浓度以高效液相色谱法测定。统计比较普通胶囊与缓释胶囊的生物利用度和药动学参数的差异。结果 :给药后 ,血药浓度变化符合一室模型 ,T1/2 分别为 (3 2±1 1)h、(5 9±0 8)h。普通胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax 分别为 (3728 1±573 1) (ng·h)/ml、(697 5±94 2)ng/ml和 (1 2±0 59)h ;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax 和Tmax 分别为 (5518 3±391 1) (ng·h)/ml、(468 6±61 3)ng/ml和 (4 0±0 7)h。以普通胶囊为参比制剂 ,缓释胶囊的生物利用度为(149 8±14 4) %。结论 :萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内表现出较好的缓释特性 ,其生物利用度明显高于普通胶囊。     

比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学

目的比较中国肾移植患者重复剂量口服他克莫司(免疫抑制剂)缓释制剂和普通制剂的药代动力学。方法用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验。受试者为18～70岁成年初次肾移植患者,按1∶1随机分成他克莫司缓释制剂组,每天1次;普通制剂组,每天2次。患者于术后分别口服他克莫司缓释胶囊,在连续给药后(56±5)d进行24 h的药代动力学比较研究,用液相色谱串联质谱法测定全血中他克莫司浓度。结果术后56 d,他克莫司缓释制剂组(n=17)和普通制剂组(n=15)给药剂量分别为(0.12±0.05)和(0.10±0.04)mg.kg-1.d-1,药代动力学参数tmax分别为(3.10±3.00),(1.80±0.90)h,Cmax分别为(13.20±4.20),(11.80±3.80)ng.mL-1,C24分别为(4.40±1.30),(4.50±1.20)ng.mL-1,AUC0-24分别为(171.70±49.90),(145.10±29.30)ng.mL-1.h。AUC0-24与C24的相关系数,缓释制剂为0.87,普通制剂为0.62。结论初次肾移植患者术后56 d,他克莫司缓释制剂的日剂量比普通制剂高23%,体内暴...     

心脑欣胶囊治疗心绞痛病人的疗效

目的：观察心脑欣胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法：136例确诊为冠心病心绞痛的病人入选，并随机分为观察组与对照组。观察组101例，口服心脑欣胶囊，2次／d，2粒／次；对照组35例，口服诺迪康胶囊，3次／d，1粒／次。服药时间为4周。观察服药期间心绞痛治疗效果及可能的不良反应。结果：两组病人每周心绞痛发作次数显著减少，心绞痛发作持续时间明显缩短。观察组显效率为39．6％，总有效率达91．1％；对照组显效率与总有效率分别为40．0％与85．7％。所有病人服药期间均未出现不良反应。结论：心脑欣胶囊治疗冠心病心绞痛效果确切、服用安全。     

洛伐他汀缓释胶囊在犬体内的药动学与生物利用度研究

目的 研究洛伐他汀缓释胶囊在比格犬体内的药动学与相对生物利用度，评价其生物等效性及缓释性能。方法 用高效液相色谱法测定了4条健康比格犬灌服洛伐他汀缓释胶囊(实验制剂)和洛伐他汀胶囊(参比制剂)后不同时间点血浆中洛伐他汀的浓度，绘制血药浓度 时间曲线，计算药动学参数及相对生物利用度。结果 实验犬灌服洛伐他汀40 mg的参比制剂和实验制剂后，血浆中洛伐他汀的ｔmax分别为(2.167±0.408)和(3.167±0.408) h; Cmax分别为(23.960±6.091)和(14.307±4.319) nmol·L 1;用梯形法计算 AUC0～t分别为(118.647±13.369)和(129.065±14.729) nmol·h·L 1。以AUC计算，与参比制剂相比，实验制剂洛伐他汀的相对生物利用度平均为(110.4±9.6)%。实验制剂与参比制剂相比，除个体间外，周期间与制剂间差异无显著性 (P＞0.05)。实验制剂AUC0～t的90%置信区间为参比制剂的101.3%～119.5%。结论 洛伐他汀缓释胶囊与参比制剂在吸收程度方面具有生物等效性。     

盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者体内的生物等效性。方法 本研究采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉、单次给药的试验设计，空腹组和餐后组各入组28例健康受试者，每周期单次空腹/餐后口服盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂28 mg,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中美金刚的血药浓度，计算药代动力学参数，进行两种盐酸美金刚缓释胶囊的人体生物等效性及安全性评价。结果 空腹组受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为(66.99±13.32)和(66.79±10.43)h,t_max中位数分别为28.00(14,40)h和30.00(14,40)h,C_max分别为(31.42±4.47)和(30.69±4.26)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(3 592.17±578.74)和(3 533.52±516.64)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(3 776.91±674.44)和(3 ...     

泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学研究及其特征分析

目的:研究泛昔洛韦缓释胶囊的人体药代动力学行为,证明受试制剂的缓释特征,评价其与参比制剂泛昔洛韦片的相对生物利用度.方法:单次给药试验四阶拉丁方试验设计,受试制剂250、375、750 mg 三剂量组及参比制剂 750 mg 组;多次给药试验两周期随机交叉试验设计.HPLC法测定血药浓度,3P97软件进行数据处理及药代动力学分析.结果:12例受试者单次口服泛昔洛韦缓释胶囊250、375、750 mg 后,Cmax分别为(0.31±0.06)、(0.51±0.09)、(1.0±0.16) μg/mL,tmax分别为(4.4±1.8)、(4.0±1.4)、(4.3±1.8) h,平均滞留时间(MRT)分别为(6.9±1.3)、(7.3±1.0)、(7.6±0.7) h,AUC0-24分别为(3.3±0.8)、(5.2±1.1)、(11.3±1.4)μg·mL-1·h;普通片 750 mg 给药后,Cmax为(3.81±0.38) μg/mL,tmax为(1.2±0.6) h, MRT为(3.3±0.4) h,AUC0-24为(13.7±1.5) μg·mL-1·h.缓释胶囊单次给药后的相对生物利用度为(81.96±2.54)%,两种制剂的生物利用度相当.10例受试者每日口服 750 mg 泛昔洛韦缓释胶囊和普通片 3 d 后缓释胶囊和普通片血药浓度均已达稳态,Cmin分别为(0.32±0.13)、(0.16±0.04) μg/mL.达稳态后的Cmax分别为(0.71±0.14)、(1.67±0.44) μg/mL,Cav分别为(0.44±0.09)、(0.56±0.13) μg/mL,波动度DF分别为(90±26)%、(270±59)%.缓释胶囊谷浓度明显高于普通片,波动度则明显小于普通片.结论:泛昔洛韦缓释胶囊具有明显缓释特征,并与普通片生物利用度相当.     

氧氟沙星缓释胶囊家犬体内药动学及相对生物利用度

目的:检测氧氟沙星缓释胶囊T1,T2(受试制剂)与泰利必妥片(参比制剂)在家犬体内的生物利用度。方法:采用RP-HPLC法检测狗血浆中氧氟沙星浓度。样品处理采用乙腈沉淀蛋白。绘制出血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果:受试制剂T1,T2及参比制剂的Cmax分别为(12．66±2．50),(7．84±2．42)和(35．22±2．49)mg·L-1;Tmax为(8．00±1．26),(10．17±1．60)和(2．50±0．55)h;MRT为(11．46±0．42),(12．23±1．00)和(6．57±0．61)h。T1和参比片剂的AUC无显著性差异,相对生物利用度为(95．91±11．38)％。T2和参比片剂的AUC有显著性差异,相对生物利用度为(59．37±20．80％)。结论:经统计学检验,受试制剂T1具有明显的缓释特征,和参比片剂具有生物等效性,氧氟沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明:两者具有显著的相关性。     

沙丁胺醇缓释胶囊的人体内外相关性研究

本文就沙丁胺醇缓释胶囊人体内外试验之相关性进行了研究。结果表明：沙丁胺醇缓释胶囊体外溶出度与体内吸收量之间呈良好的相关性，相关系数ｒ＝０．９６０６（Ｐ＜０．００１）。沙丁胺醇缓释胶囊口服后，体内血药浓度波动小，作用持久，验证了该制剂的缓释作用，体外溶出度可为筛选缓释制剂处方提供依据。