维生素A缺乏对幼鼠脑发育和学习记忆的影响

目的 :　探讨维生素 A缺乏 ( VAD)对幼鼠脑发育和学习记忆能力的影响。方法 :　建立 VAD母鼠及其子代幼鼠模型。观察子代幼鼠生长发育情况 ,并测定 7w龄幼鼠学习记忆能力 ,海马和皮层蛋白质含量、细胞增殖周期及海马神经细胞超微结构改变。结果 :　 ( 1 ) VAD组幼鼠体重增长明显慢于对照组 ;( 2 ) VAD组幼鼠学习次数明显多于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,记忆时间明显短于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 3) VAD组幼鼠海马及皮层蛋白质含量显著低于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 4 )VAD组幼鼠海马和皮层细胞增殖指数 ( PI)明显高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 5 ) VAD组幼鼠海马锥体细胞之间突触联系数量减少 ,突触内突触小泡减少 ,星形胶质细胞增多 ,且有固缩变性。结论 :　VAD会导致幼鼠脑发育受损和学习记忆能力下降。     

母鼠低剂量接触甲基汞所致仔鼠学习能力及脑海马超微结构的变化

[目的]研究ICR母鼠饮水暴露低剂量氯化甲基汞(MeHgCl)后,仔鼠脑组织的病理组织学变化和脑海马超微结构变化,评价低剂量饮水暴露甲基汞的安全性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各8只,各组于怀孕第6天起,分别自由饮用蒸馏水和氯化甲基汞含量为0.01、0.1mg/L的蒸馏水,直至哺乳期结束。测试各组仔鼠学习能力,观察仔鼠脑组织病理组织学变化及脑海马超微结构变化。[结果]在对仔鼠进行学习能力测试的水迷宫实验中,对照组、低剂量组和高剂量组成功率分别为81.67%、59.09%和70.00%,低剂量组和高剂量组成功率显著低于对照组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组仔鼠脑组织有明显的病理学改变,随着甲基汞染毒剂量的增加,海马区大锥体细胞、大脑神经元和小脑浦肯野细胞嗜酸性增强。电镜结果显示,低剂量和高剂量组脑海马神经细胞有变性,严重者呈暗细胞表现。[结论]实验剂量甲基汞可使仔鼠脑组织发生病理组织学改变,脑海马区超微结构改变,实验剂量甲基汞对于仔代是不安全的。     

宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响

目的　研究宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响.方法　对妊娠7～10天的小鼠每天灌胃给予0和4mg kgbw氯化甲基汞。以出生6周龄仔鼠进行学习记忆能力测试及透射电镜技术观察宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响。结果　氯化甲基汞暴露组学习记忆能力显著低于对照组(P <0 . 0 5 )。超微结构显示海马神经元细胞膜结构不清,部分核膜消失,核膜皱缩,核孔不清,染色质淡染;线粒体肿胀变大、粗面内质网扩张、空泡变性,核糖体减少;轴突环出现分层;有髓神经纤维脱髓鞘、板状分离。结论　甲基汞可致小鼠学习记忆障碍和海马神经元超微结构改变;宫内接触氯化甲基汞引起海马神经元超微结构的改变与小鼠学习记忆障碍密切相关。     

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠认知行为及海马神经细胞凋亡的影响

目的初步研究邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠被动回避学习记忆行为的影响,并探讨其是否可以通过血脑屏障并影响海马神经细胞凋亡。方法将60只昆明小鼠按体重随机分为5组,即对照组和4个不同剂量的DiBP剂量组(第Ⅰ组50mg/kg BW,第Ⅱ组250mg/kg BW,第Ⅲ组500mg/kg BW,第Ⅳ组1000mg/kg BW)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各剂量组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,连续进行8周。实验结束后,分别对各组动物进行避暗箱行为学测试,测定脑组织中DiBP含量及海马神经细胞凋亡率,并在透射电镜下观察海马神经细胞超微结构。结果第Ⅳ组小鼠的被动回避能力显著性降低(P<0.05);第Ⅲ组和第Ⅳ组小鼠脑组织可检测出不同含量的DiBP,平均浓度分别为(1.27±0.56)和(1.96±0.42)μg/g;随着DiBP染毒剂量增高神经细胞凋亡率有升高的趋势,第Ⅳ组和对照组相比有显著性差异(P<0.05);各DiBP剂量组小鼠海马神经元的超微结构发生了不同程度的病理改变。结论在本试验条件下,高剂量DiBP可损伤实验小鼠被动回避学习记忆能力,并可穿透血脑屏障,增加海马神经细胞凋亡率,线粒体损伤是海马神经细胞凋亡规律改变的原因之一。     

1800 MHz电磁波辐射出生前暴露对子代大鼠海马脑区超微结构的影响

目的 探讨1 800 MHz电磁波辐射出生前暴露对子代大鼠海马脑区超微结构的影响.方法 90只Wiser大鼠(雌:雄为2:1)合笼,怀孕后孕鼠暴露,并设置相同数量的对照.暴露组大鼠在功率密度分别为0.5和1.0 mW/em:的1800MHz连续电磁场条件下照射;对照组进行虚拟暴露,每天12 h,连续照射21 d.随机抽取各组出生后3、72d仔鼠3只,制备大脑切片,观察超微结构.结果 仔鼠海马脑区神经细胞和毛细血管未见异常,有些暴露组仔鼠海马脑区毛细血管周围轻微水肿,但也见于对照组的部分大鼠.全部切片未见神经细胞凋亡、坏死等病变.结论 1800 MHz电磁波辐射出生前暴露未对子代大鼠海马脑区超微结构产生异常影响.     

铅暴露对生长发育期大鼠不同脑区一氧化氮合酶活力的影响

目的　观察低水平铅暴露对生长发育期大鼠不同脑区一氧化氮合酶 (NOS)活力的影响。方法　SD大鼠经饮含 0 .0 2 5 %、0 .0 5 0 %、0 .0 75 %醋酸铅水方法染毒 ,建立生长发育期低水平铅中毒的大鼠模型 ,应用荧光测定法测定大鼠海马、小脑、大脑皮层、脑干的NOS活力。结果　出生 2 1d ,3组铅暴露组海马、小脑NOS活力 [海马 :(1.5 3± 0 .2 0 )、(1.6 6± 0 .2 3)、(1.88± 0 .32 )U mgpro ,小脑 :(0 .87± 0 .2 4 )、(0 .85± 0 .0 9)、(0 .91± 0 .18)U mgpro]明显低于对照组 [海马 :(2 .36± 0 .18)、小脑 (1.4 1± 0 .18)U mgpro](海马F =14 .4 15 ;小脑F =7.933,均P <0 .0 1) ;出生 7、14、2 1d ,0 .0 75 %醋酸铅组大鼠大脑皮层NOS活力 [7d :(1.2 9± 0 .14 )、14d :(1.0 3± 0 .15 )、2 1d :(0 .6 9± 0 .10 )U mgpro]明显低于对照组 [7d :(2 .5 4± 0 .31)、14d :(1.6 4± 0 .2 2 )、2 1d :(1.2 4± 0 .14 )U mgpro],0 .0 2 5 %组 [7d :(2 .4 2±0 .19)、14d :(1.5 9± 0 .17)、2 1d :(1.2 7± 0 .12 )U mgpro],0 .0 5 0 %组 [7d :(2 .5 6± 0 .5 3)、14d :(1.77±0 .19)、2 1d :(1.2 4± 0 .10 )U mgpro](F =4 2 .6 30 ,P <0 .0 5 ) ,对照组、0 .0 2 5 %组、0 .0 5 0 %组之间两两比较 ,差异无显著性     

出生前后电磁波暴露对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨出生前后暴露于1800 MHz电磁波对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法出生前暴露指孕期暴露，32只SD孕鼠用完全随机方法分为对照组、低功率出生前暴露组和高功率出生前暴露组，暴露组分别用0.5和1.0mW/cm2的1800 MHz连续射频电磁波对孕鼠进行21 d全身暴露（12h/d）后，测定受暴露动物产出的仔鼠海马组织GFAP的表达。出生后暴露为32只4周龄SD大鼠用完全随机方法分为对照组、高功率暴露组和低功率暴露组，暴露组暴露剂量及方式与出生前暴露相同。暴露完成后测定仔鼠海马组织GFAP的表达，并比较相应两组之间仔鼠海马组织GFAP阳性表达产物平均光密度（MOD）值。结果出生前低功率暴露组仔鼠海马组织GFAP表达下调；出生后低、高功率暴露组SD大鼠GFAP的表达与对照组比较差异均无统计学意义。结论孕期暴露大鼠海马组织GFAP对模拟移动电话的低功率电磁波（0.5 mW/cm2）更为敏感，孕期高功率（1.0 mW/cm2）和出生后低、高功率电磁波暴露对大鼠海马组织GFAP表达均无影响。     

应用程序控制行为测试研究甲基汞和微波对仔鼠神经行为的影响

[目的]应用程序控制行为测试分别评价妊娠期暴露于氯化甲基汞、频率1800MHz低强度微波辐射对F1 代大鼠的神经行为毒性。[方法]Wistar大鼠以雌雄2∶1合笼交配 ,受孕母鼠随机分组。实验1:于孕鼠妊娠第6～9d给予氯化甲基汞 ,0、0.01、0.05、2.00mg/(kg·day)连续灌胃染毒。随机选择32只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。实验2:于孕鼠妊娠第1～20d暴露于频率为1800MHz,功率密度为0.5、1.0mW/cm2 的微波辐射 ,对照组为虚拟暴露 ;随机选择48只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。[结果]实验1:甲基汞3个剂量组大鼠的学习成绩在两种程序均比对照组降低 (P<0.05或P<0.01) ,存在剂量_反应关系 (高频度差别强化率rs= -0.7273 ,P<0.01;低频度差别强化率rs= -0.2238,P>0.05)。实验2:1800MHz、功率0.5mW/cm2 微波组雄性仔鼠在高频度差别强化率 (DRH8/4)的成绩比对照组降低 (P<0.05)。[结论]胚胎期暴露于低剂量甲基汞对大鼠可产生神经行为毒性 ,表现为学习记忆功能异常 ;出生前暴露于频率1800MHz微波对仔鼠神经行为发育的影响尚不能确定。     

产后早期免疫激活对小鼠孤独症样行为和胶质细胞的影响

目的 观察产后早期免疫激活(EPIA)对雌雄小鼠社会行为的影响,探讨星状胶质细胞和小胶质细胞功能状态在此过程中的可能作用。方法 以脂多糖(LPS)诱导的40只EPIA小鼠作为研究对象,分为雄性对照组、雄性模型组、雌性对照组、雌性模型组各10例。各组小鼠于25～32日龄进行行为学检测,利用旷场、三箱社交、埋珠实验检测各组小鼠社会行为能力;采用蛋白免疫印迹法检测大脑皮质和海马组织GFAP、IBA-1、TLR4、NFκB p65蛋白表达水平。结果 行为学检测中,LPS处理显著降低社交指数(F=14.907,P<0.05)。处理和性别的交互作用在中央区停留时间、埋珠数量上显著(F=5.260、7.788,P<0.05)。雄性LPS处理减少中央区停留时间、升高埋珠数量(F=4.261、20.645,P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示LPS处理升高GFAP蛋白在海马和皮质的表达量(F=50.443、30.116,P<0.05),升高IBA-1蛋白和TLR4蛋白在皮质的表达量(F=21.844、6.215,P<0.05)。NFκB p65结果显示处理和性别的交互作用在...     

重度HIE后遗症期前综合性神经康复方法评价分析研究

目的:评价重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)后遗症期前综合性神经康复方法的效果。方法:回顾162例重度HIE患儿住院及随访资料,按接受康复治疗情况分为五组,Ⅰ组患儿接受早期、综合、反复的神经康复治疗;Ⅱ组患儿均于生后6~12个月才开始接受综合的、反复的神经康复治疗;Ⅲ组患儿只在新生儿期接受1个疗程的神经康复药物和高压氧治疗;Ⅳ组患儿仅接受单一的、反复的神经康复药物治疗;Ⅴ组患儿未能进行任何康复治疗。应用Bayley婴幼儿发育量表随访测试五组HIE患儿。结果:五组患儿DQ评分结果均数间有着显著性差异。其中,Ⅰ组在粗大运动、精细运动、自我照顾和认知社交/语言四部分内容评分均显著高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组(P<0·01);Ⅲ、Ⅳ组粗大运动评分显著高于Ⅱ、Ⅴ组(P<0·01),差异均有显著性意义;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组间其余部分评分差异无显著性意义(P>0·05)。五组患儿DQ分级比较:Ⅰ组显著优于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组(P<0·001);Ⅲ、Ⅳ组显著优于Ⅴ组(P<0·01);其余组间无显著性意义(P>0·05)。结论:坚持“早期、综合、坚持”的干预原则与措施不失为一种比较理想的可以有效地减少重度HIE所致的神经系统后遗症及发育偏离程度的防治方法,对提高我国人口素质具有积极的意义。     

长期接触低剂量氯化甲基汞致脑发育损伤大鼠动物实验模型的研究

目的:观察大鼠长期接触低剂量氯化甲基汞(MMC)不同发育阶段仔鼠脑汞含量。方法:雌性Wistar大鼠体重(120±20)g,随机分为3个实验组和对照组各30只。实验组母鼠从妊娠前90天至仔鼠出生后30天连续喂饲含有不同剂量(0.75、1.50和3.00 mg/kg)MMC的普通饲料,对照组给予普通饲料。采用干烧法用F732-V冷原子吸收测汞仪分别测定仔鼠大脑、小脑和海马组织汞含量。结果:在建立MMC所致脑发育损伤动物实验模型过程中,发现实验组母鼠的产子率低于正常鼠,高剂量组尤为明显,生后仔鼠外观无异常表现,不同脑区(大脑、小脑和海马)脑汞含量差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组生后不同时间仔鼠脑汞含量明显高于相应对照组(P<0.05),各实验组仔鼠脑汞含量随母鼠接触剂量的增高而有不同程度升高(P<0.05),同一实验组内仔鼠脑汞含量随生后时间的延长逐渐升高,在生后30天达峰值。结论:甲基汞可透过血脑屏障蓄积于仔鼠脑内,且仔鼠脑汞含量与母鼠接触剂量之间存在一定剂量反应关系。     

连续低剂量X线照射对孕鼠子代海马CA1区锥体细胞增殖的影响

目的 探讨孕期连续受低剂量X线照射对子代Sprague-Dawley大鼠海马回1区(CA1)锥体细胞增殖的影响,并揭示造成影响的相关机制.方法 确定受孕SD大鼠25只,抽签法随机分为4个实验组(H组、M组、L1组及L2组,分别接受0.09 mGy/d、0.06 mGy/d、0.03 mGy/d、0.015 mGy/d剂量的X线照射,照射18 d,无间隔)及对照组(C组,接受假照射),每组5只,仔鼠分组同孕鼠.通过HE染色、Envision免疫组织化学法及图像处理系统对大鼠海马CA1区锥体细胞形态学进行观测(锥体细胞层次宽度及细胞密度变化)及胞质内细胞外信号反应激酶(ERK)1和(或)ERK2蛋白表达的检测.结果 (1)孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体层次宽度的增加,H组、M组、L1组及L2组的锥体层次宽度(像素)分别为129.620±38.491、116.217±1.161、118.343±20.916、122.066±13.036,高于C组(89.797±3.919),差异有统计学意义(F值分别为8.475、33.42、14.395、44.955;P值分别为0.002、0.048、0.030、0.012);但H组锥体细胞排列稀疏、松散,单位面积锥体细胞密度低于其他各组(0.1249±0.0246),差异有统计学意义(F值为4.466,P值为0.017).(2)L1组、L2组大鼠海马CA1区ERK1和(或)ERK2阳性细胞平均吸光度值(A值)(0.3082±0.0240、0.3125±0.0412)高于C组(0.2457±0.0694),差异有统计学意义(F值分别为4.561、4.103,P值分别为0.044、0.035);M组及H组阳性细胞A值分别为0.2287±0.0228和0.2326±0.0331,与对照组相比较差异无统计学意义(F值分别为0.326、0.174,P值分别为0.888、0.951).结论 孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体细胞发生增殖性改变,这一作用可能是通过促进细胞内ERK1和(或)ERK2蛋白表达增加来实现的,达到一定剂量时(0.09 mGy/d)呈现出增殖过度的表现.     

连续低剂量X线照射对孕鼠子代海马CA1区锥体细胞增殖的影响

目的 探讨孕期连续受低剂量X线照射对子代Sprague-Dawley大鼠海马回1区(CA1)锥体细胞增殖的影响,并揭示造成影响的相关机制.方法 确定受孕SD大鼠25只,抽签法随机分为4个实验组(H组、M组、L1组及L2组,分别接受0.09 mGy/d、0.06 mGy/d、0.03 mGy/d、0.015 mGy/d剂量的X线照射,照射18 d,无间隔)及对照组(C组,接受假照射),每组5只,仔鼠分组同孕鼠.通过HE染色、Envision免疫组织化学法及图像处理系统对大鼠海马CA1区锥体细胞形态学进行观测(锥体细胞层次宽度及细胞密度变化)及胞质内细胞外信号反应激酶(ERK)1和(或)ERK2蛋白表达的检测.结果 (1)孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体层次宽度的增加,H组、M组、L1组及L2组的锥体层次宽度(像素)分别为129.620±38.491、116.217±1.161、118.343±20.916、122.066±13.036,高于C组(89.797±3.919),差异有统计学意义(F值分别为8.475、33.42、14.395、44.955;P值分别为0.002、0.048、0.030、0.012);但H组锥体细胞排列稀疏、松散,单位面积锥体细胞密度低于其他各组(0.1249±0.0246),差异有统计学意义(F值为4.466,P值为0.017).(2)L1组、L2组大鼠海马CA1区ERK1和(或)ERK2阳性细胞平均吸光度值(A值)(0.3082±0.0240、0.3125±0.0412)高于C组(0.2457±0.0694),差异有统计学意义(F值分别为4.561、4.103,P值分别为0.044、0.035);M组及H组阳性细胞A值分别为0.2287±0.0228和0.2326±0.0331,与对照组相比较差异无统计学意义(F值分别为0.326、0.174,P值分别为0.888、0.951).结论 孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体细胞发生增殖性改变,这一作用可能是通过促进细胞内ERK1和(或)ERK2蛋白表达增加来实现的,达到一定剂量时(0.09 mGy/d)呈现出增殖过度的表现.     

连续低剂量X线照射对孕鼠子代海马CA1区锥体细胞增殖的影响

目的 探讨孕期连续受低剂量X线照射对子代Sprague-Dawley大鼠海马回1区(CA1)锥体细胞增殖的影响,并揭示造成影响的相关机制.方法 确定受孕SD大鼠25只,抽签法随机分为4个实验组(H组、M组、L1组及L2组,分别接受0.09 mGy/d、0.06 mGy/d、0.03 mGy/d、0.015 mGy/d剂量的X线照射,照射18 d,无间隔)及对照组(C组,接受假照射),每组5只,仔鼠分组同孕鼠.通过HE染色、Envision免疫组织化学法及图像处理系统对大鼠海马CA1区锥体细胞形态学进行观测(锥体细胞层次宽度及细胞密度变化)及胞质内细胞外信号反应激酶(ERK)1和(或)ERK2蛋白表达的检测.结果 (1)孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体层次宽度的增加,H组、M组、L1组及L2组的锥体层次宽度(像素)分别为129.620±38.491、116.217±1.161、118.343±20.916、122.066±13.036,高于C组(89.797±3.919),差异有统计学意义(F值分别为8.475、33.42、14.395、44.955;P值分别为0.002、0.048、0.030、0.012);但H组锥体细胞排列稀疏、松散,单位面积锥体细胞密度低于其他各组(0.1249±0.0246),差异有统计学意义(F值为4.466,P值为0.017).(2)L1组、L2组大鼠海马CA1区ERK1和(或)ERK2阳性细胞平均吸光度值(A值)(0.3082±0.0240、0.3125±0.0412)高于C组(0.2457±0.0694),差异有统计学意义(F值分别为4.561、4.103,P值分别为0.044、0.035);M组及H组阳性细胞A值分别为0.2287±0.0228和0.2326±0.0331,与对照组相比较差异无统计学意义(F值分别为0.326、0.174,P值分别为0.888、0.951).结论 孕期连续受到低剂量X线照射可以促进子代海马CA1区锥体细胞发生增殖性改变,这一作用可能是通过促进细胞内ERK1和(或)ERK2蛋白表达增加来实现的,达到一定剂量时(0.09 mGy/d)呈现出增殖过度的表现.     

溴氰菊酯对大鼠脑组织线粒体膜通透性和细胞色素C表达的影响

目的研究溴氰菊酯(DM)对大鼠脑组织线粒体膜通透性及细胞色素C表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为实验组(4个不同染毒时间)和对照组,每组5只。实验组按12．5 mg/kg DM一次腹腔注射,5、24、48、72 h后处死；对照组一次腹腔注射5 mg/kg的色拉油,分别提取大鼠大脑皮层和海马的线粒体,测定线粒体膜通透性、细胞色素C氧化酶,并测定大鼠大脑皮层、海马CA1、CA2、CA3、CA4区细胞色素C的表达。结果实验组与对照组相比,5、24、48、72 h组的线粒体膜通透性增大；皮层和海马CA1区、CA2区5、24、48 h组(0．57±．04、0．67±0．09、0．58±0．04)、CA4区24 h组(0．81±0．18)细胞色素C表达增强,吸光度值的差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；CA2区72 h组、CA3区及CA4区5、48、72 h组细胞色素C表达,吸光度值的差异则无统计学意义(P＞0．05)；细胞色素C氧化酶的活力则受到抑制,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论DM能明显增加大鼠脑组织线粒体膜通透性,促使细胞色素C表达增强。     

脑室内注射胰岛素改善心肺复苏后大鼠神经功能及其机制的研究

目的：观察脑室内注射胰岛素对心肺复苏（CPR）后大鼠海马CA1区神经元Caspase-3mRNA表达、神经元凋亡及神经功能的影响。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、复苏组及胰岛素组,并采用室颤法制备大鼠CPR模型。结果：①大鼠CPR后24 h和72 h胰岛素与复苏组相比胰岛素抑制促凋亡基因Caspase-3 mRNA表达,胰岛素与复苏组Caspase-3基因表达分别为（CPR 24 h）0.43±0.03,1.39±0.36,P=0.01;（CPR 72 h）0.63±0.06,1.08±0.05,P=0.001;②大鼠CPR后7 d,胰岛素组凋亡细胞计数（92.79±7.50/mm2）明显低于复苏组凋亡细胞计数（124.75±17.35/mm2）（F=5.853,P=0.02）;③大鼠CPR后24 h,胰岛素组神经功能评分明显高于复苏组[（70（64-72）,56（50-58）;P〈0.001]。结论：胰岛素抑制CPR后大鼠神经元Caspase-3mRNA的表达,从而抑制神经元凋亡,改善神经功能,保护神经系统。     

甲基汞急性暴露诱导大鼠内质网应激的脑区特异性及时间效应特征研究

目的探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠不同脑区内质网应激的时间-效应关系。方法42只SD大鼠随机分为7组,染毒组腹腔注射氯化甲基汞(4mg/kg),并在0.5、1、3、6、12和24h后麻醉断头处死。对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水后立刻断头处死,迅速在冰上分离小脑、大脑皮层、脑干、海马和纹状体5个脑区。以蛋白印迹法测定各个脑区内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达。同时测定大脑皮层内还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果甲基汞染毒后,各个脑区Grp78蛋白的表达显示了较为一致的先升高后降低的变化趋势,0.5h开始升高,6h或12h达到高峰,然后下降,24h时接近对照组水平,其中大脑皮层与脑干Grp78的变化与对照组相比分别具有统计学意义。大脑皮层Grp78蛋白的表达在染毒6h时处在最高峰,表达量与对照组相比增加约50%。脑干在染毒12h处在最高峰,表达量比对照组增加约40%。GSH的测定结果显示,与对照组相比,大脑皮层GSH含量呈先降低后缓慢升高的趋势,显示出与Grp78变化相反的趋势。结论甲基汞急性暴露大鼠显示内质网应激具有时间效应和脑区特异性,这种内质网应激效应可能与氧化性应激有关。     

Differential effects of fish oil and folic acid supplementation during pregnancy in rats on cognitive performance and serum glucose in their offspring

OBJECTIVE: We studied the effect of folic acid and polyunsaturated fatty acid supplementation during pregnancy in Wistar albino rats on cognitive performance and serum glucose concentrations in their pups. METHODS: Pregnant female rats from four groups (n = 6/group) were fed casein diets with 18% protein and 2 mg of folic acid/kg of diet (group I), 12% protein and no folic acid (group II), 12% protein and 8 mg of folic acid/kg of diet (group III), or 12% protein and 70 g of cod liver oil/kg of diet (group IV). All pups were weaned on standard control diet with 18% protein. Cognitive performance, brain fatty acid profile, and serum glucose concentrations were studied in offspring at age 6 mo. RESULTS: There was no significant difference in length of gestation or litter size, but the litter weight for group IV was lower (P = 0.047) than that for group I. After weaning, males in group II had lower (P < 0.05) body weights, but those in group III had weights comparable to those in group I for both sexes. In group IV, body weights were lower beyond 15 wk (P < 0.05). Relative brain weight and cognitive performance were significantly higher (P < 0.05) in group IV males and showed higher levels of brain gamma-linolenic acid. Further, these animals had serum glucose levels comparable to those of control animals at age 6 mo, whereas serum glucose levels were higher in males from groups II (P = 0.01) and III (P = 0.01). CONCLUSION: Fish oil supplementation during pregnancy improved cognitive performance and maintained glucose levels into adulthood, unlike folic acid supplementation, which supported only fetal growth and did not maintain glucose levels.     

组蛋白H3S10磷酸化在镧所致子代大鼠空间记忆损伤中的机制研究

目的 探讨海马组蛋白H3第10位丝氨酸磷酸化（P-H3S10）在镧暴露所致子代大鼠空间记忆损伤中的作用。方法 将32只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和0.25%、0.50%、1.00% LaCl3暴露组,从妊娠0 d开始以饮水方式进行LaCl3暴露,至子代大鼠断乳后1个月结束。采用Morris水迷宫实验检测子代大鼠的空间记忆能力;采用免疫荧光法分析P-H3S10在海马CA1区的分布和表达情况;采用Western blot法测定不同组子代大鼠海马中磷酸化的丝裂原和应激激活的蛋白激酶1（P-MSK1）、P-H3S10、蛋白磷酸酶1（PP1）和早期生长反应蛋白1（EGR1）的蛋白表达水平;采用Real-time PCR法测定海马中EGR1的转录水平。结果 在Morris 水迷宫实验中,LaCl3暴露组子代大鼠搜索隐匿平台的策略受到影响,其寻找隐匿平台的潜伏期长于对照组（F=18.103,P<0.05）;随着LaCl3暴露剂量的增加,P-H3S10在海马神经元CA1区的阳性细胞数逐渐减少,排列愈加紊乱,表达减弱（F=28.065,P<0.05）;0.50%和1.00%LaCl3组子代大鼠海马中P-MSK1、P-H3S10和EGR1蛋白表达均低于对照组（F值分别为110.034,44.478,28.817,P均<0.05）;LaCl3暴露组海马中PP1表达显著高于对照组（F=211.384,P<0.05）,EGR1 mRNA的转录水平显著低于对照组（F=58.478,P<0.05）。 结论 LaCl3可能是通过抑制海马组织中P-MSK1的表达,进而干扰组蛋白H3S10的磷酸化和去磷酸化平衡,影响基因EGR1的转录和表达,从而损伤子代大鼠的空间记忆能力。