急性脊髓损伤现代康复治疗的研究进展

脊髓损伤引起截瘫，致残率高，对社会和家庭带来的危害巨大。但由于脊髓损伤的特殊性，其治疗一直缓慢，由于现代实验手段和分子生物学的发展，在充分研究脊髓损伤的病理、生化基础上，利用各种方法对严重脊髓损伤进行康复治疗；脊柱减压功能重建；大网膜移植；神经组织移植；基因治疗；损伤因子治疗；物理疗法。还有药物治疗；皮质激素；神经节苷脂；阿片受体拮抗剂；钙通道拮抗剂；自由基清除剂；扩血管、改善微循环药物。其中以神经移植、基因治疗代表未来治疗方向。     

脊髓损伤传统治疗及细胞移植基因治疗的进展

目的:脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤,治疗主要目的在于阻止或减少继发性损伤。文章对采用传统疗法、细胞移植、基因治疗等方式修复脊髓损伤的研究进展作一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1997-02/2007-02期间的相关文章,检索词为“Spinal Cord Injuries,surgery,transplants,gene cure”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“脊髓损伤,基因治疗,细胞移植,手术治疗”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与传统疗法、细胞移植或基因治疗等方式修复脊髓损伤相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到98篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的66篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,分别涉及手术治疗、药物治疗、高压氧治疗、细胞移植、基因治疗脊髓损伤以及所面临的问题。资料综合:脊髓损伤采取手术治疗可解除脊髓压迫和(或)通过体内固定维持脊柱稳定性;药物、高压氧等非手术治疗是通过减轻脊髓继发性损伤,从而促进神经功能的恢复或再生;细胞移植、基因治疗可刺激神经细胞再生。脊髓损伤后的修复面临许多问题,主要是损伤后脊髓中的环境不利于修复的发生和发展。结论:细胞移植和基因治疗是脊髓损伤修复的重要手段,在动物实验中已取得了一定效果,具有很好的临床应用前景。     

MSCs对大鼠脊髓损伤修复的实验研究

目前治疗SCI的策略有两种：一是在损伤急性期通过减轻或消除继发性病理反应,保护残存的轴突和神经元不再遭受二次损伤,包括给予甲基强的松龙、钙通道拮抗剂、纳洛酮等药物,或予局部低温保护、人工高压灌流等;二是在损伤慢性期促进神经组织的再生和修复,包括手术治疗、移植雪旺细胞、基因治疗、高压氧治疗等。近来的研究显示,多种细胞移植方法可用于促进损伤脊髓再生修复,     

许旺细胞联合C5a受体拮抗剂移植脊髓损伤大鼠的电生理及后肢功能变化

背景:C5a通过增强脊髓损伤后早期炎症反应参与了脊髓损伤后的继发性损伤,C5a受体拮抗剂能有效阻断这一过程.目的:观察许旺细胞移植联合C5a受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响.方法:Wistar大鼠80只建立脊髓损伤动物模型后随机分成4组.①空白对照组尾静脉注射培养液组+腹腔注射生理盐水.②细胞移植组尾静脉注射许旺细胞.③C5a受体拮抗剂组腹腔注入C5a受体拮抗剂.④联合组尾静脉注射许旺细胞,同时腹腔注入C5a受体拮抗剂.结果与结论:下肢运动功能评价联合移植组优于细胞移植组和C5a受体拮抗剂组,细胞移植组和C5a受体拮抗剂组优于对照组.细胞移植组和联合组有SRY基因表达.HRP阳性神经纤维数:联合组>胞移植组与C5a受体拮抗剂组>空白对照组,且各组之间差异有显著性意义(P < 0.01).联合组大鼠体感诱发电位及运动诱发电位的潜伏期、波幅明显优于其他3组(P < 0.05或P < 0.01).提示许旺细胞移植和C5a受体拮抗剂联合应用可促进脊髓损伤大鼠神经突触的再生,改善其肢体运动功能和电生理功能.     

促进脊髓损伤后神经再生的药物治疗

目的:对促进脊髓损伤后神经再生的药物及其作用机制进行分析和总结,为临床应用提供有力的支持。资料来源:应用计算机检索Pubmed1994-01/2005-12关于脊髓损伤药物治疗的相关文章。检索词“spinalcordinjury,drugtreatment”并限定文章语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“脊髓损伤,药物治疗”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:促进脊髓损伤后神经再生的药物及其作用机制、临床及实验推荐用量。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献48篇,排除30篇重复性研究。18篇符合纳入标准,其中6篇关于脊髓损伤药物治疗的研究,12篇关于脊髓损伤具体药物治疗的个案研究。资料综合:脊髓损伤后药物治疗包括两个阶段:急性及继发反应期,以及神经再生期。急性及继发反应期的药物治疗包括皮质类固醇类、神经节苷酯、内皮素受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、兴奋性氨基酸拮抗剂等,神经再生期的药物治疗包括细胞生长因子、褪黑激素等。结论:对促进脊髓损伤后神经再生的药物及其作用机制的研究比较多,但仅少数几种应用于临床,大多数仍处也实验研究阶段,药物治疗脊髓损伤其前途是光明的。     

基因治疗脊髓损伤的前瞻性探讨

基因治疗是近年来生物医学发展较快的领域,其基础研究和临床试验都表现出巨大的前景。基因治疗脊髓损伤既不存在胎儿神经组织移植的组织来源问题,又比外周神经组织移植引起的排异性低,是目前脊髓损伤治疗中最有前途的方法,但在中枢神经系统损伤的研究还处于实验阶段。基因治疗基本原理是利用转基因技术(物理、化学或生物),将某种特定的目的基因(重组DNA)转移到体内,使其在体内表达的基因产物发挥生物学活性。现在目的基因的选择和构建,表达载体,转基因受体细胞、动物模型等方面已取得了一系列令人振奋的研究成果。基因治疗的转基因方式有两种:一是将目的基因直接导入体内靶细胞令其表达;二是将基因在体外导入适当的细胞内,并筛选出高效表达的移植细胞作为转基因中介移植到体内靶组织。不论采取何种方式,将基因导入细胞又可用多种手段实现:如微注射、脂质体等物理或化学手段;利用缺陷病毒作为载体感染细胞的生物手段。在此实验探索阶段对当前国际上基因治疗脊髓损伤存在的问题和前景作了分析和展望。     

脊髓损伤治疗中干细胞的应用:移植时间、方式、次数及细胞选择

背景:脊髓损伤后组织的再生和功能的恢复一直是神经外科及康复医师面临的重大难题.数十年来大量的动物实验证实通过干细胞移植对脊髓损伤有一定的修复作用,并开展了临床试验,但并未取得满意的疗效.目的:综述近年干细胞移植治疗脊髓损伤的进展及面临的问题,为干细胞治疗脊髓损伤的进一步研究指明方向,促进脊髓损伤患者的康复.方法:应用计算机检索维普、万方和PubMed数据库中1990-01/2010-03关于干细胞治疗脊髓损伤的文章,在标题和摘要中以"脊髓损伤;干细胞;移植;机制;临床应用"或"Spinal cord injury;stem cells;transplantation;mechanism;clinical application"为检索词进行检索,初检得到285篇文献,根据纳入和排除标准选择30篇文章进行综述.结果与结论:据纳入和排除标准共纳入综述30篇文章,通过阅读及收集相关信息,对干细胞移植治疗脊髓损伤的基本机制、干细胞的来源及选择、干细胞的移植方式、移植次数、干细胞移植治疗脊髓损伤的临床应用现状等进行了总结,并提出目前面临的问题.干细胞移植治疗脊髓损伤有着巨大的发展潜力,但同时也存在一些问题,而这些问题将是干细胞治疗脊髓损伤的进一步研究的方向.     

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究与现状

近年来,神经干细胞的发现及其相关研究为脊髓损伤的治疗开辟了一条新途径,神经干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势.随着研究的不断深入,胚胎源神经干细胞,永生化神经干细胞,胚胎和成体神经干细胞作为移植的供体细胞以及基因治疗的载体用于临床治疗.文章就脊髓损伤的机制、神经干细胞的基本特性、增殖和定向诱导分化机制及其在脊髓损伤修复中的应用问题进行系统的分析和综述,并对神经干细胞移植治疗脊髓损伤的应用及存在问题进行了展望.     

急性脊髓损伤模型大鼠与白细胞介素1受体拮抗剂的保护作用

背景:白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤后脊髓功能修复具有保护作用,但具体机制不明。目的:观察白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤组织神经丝蛋白质200和胶质纤维酸性蛋白的影响。方法:SD大鼠随机分成假手术组,生理盐水对照组和白细胞介素1受体拮抗剂治疗组。采用改良Allen氏打击法建立急性脊髓损伤大鼠模型。分别在建模后1,48和72h获取损伤段8mm脊髓标本。结果和结论:免疫组织化学染色检测,白细胞介素1受体拮抗剂治疗组神经丝蛋白质200和胶质纤维酸性蛋白的表达较假手术组和生理盐水组高,差异有显著性意义(P<0.05)。提示白细胞介素1受体拮抗剂可使急性脊髓损伤大鼠模型损伤段脊髓神经丝蛋白质200和胶质纤维酸性蛋白表达增加,对急性脊髓损伤发挥保护作用。     

许旺细胞联合C5a受体拮抗剂移植脊髓损伤大鼠的电生理及后肢功能变化

背景：C5a通过增强脊髓损伤后早期炎症反应参与了脊髓损伤后的继发性损伤,C5a受体拮抗剂能有效阻断这一过程。目的：观察许旺细胞移植联合C5a受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法：Wistar大鼠80只建立脊髓损伤动物模型后随机分成4组。①空白对照组尾静脉注射培养液组＋腹腔注射生理盐水。②细胞移植组尾静脉注射许旺细胞。③C5a受体拮抗剂组腹腔注入C5a受体拮抗剂。④联合组尾静脉注射许旺细胞,同时腹腔注入C5a受体拮抗剂。结果与结论：下肢运动功能评价联合移植组优于细胞移植组和C5a受体拮抗剂组,细胞移植组和C5a受体拮抗剂组优于对照组。细胞移植组和联合组有SRY基因表达。HRP阳性神经纤维数：联合组〉胞移植组与C5a受体拮抗剂组〉空白对照组,且各组之间差异有显著性意义（P〈0.01）。联合组大鼠体感诱发电位及运动诱发电位的潜伏期、波幅明显优于其他3组（P〈0.05或P〈0.01）。提示许旺细胞移植和C5a受体拮抗剂联合应用可促进脊髓损伤大鼠神经突触的再生,改善其肢体运动功能和电生理功能。