基于网络药理学探讨红花治疗非酒精性脂肪肝的可能性

[目的]利用网络药理学探讨红花治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的可能性。[方法]通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库得到红花OB≥30%,DL≥0.18的有效活动成分,通过Swiss靶点预测数据库获取成分对应靶点。利用DisGeNet数据库及OMIM数据库获取NAFLD的靶点。采用STRING数据库构建交互基因蛋白之间的关系网络,利用DAVID数据库分析GO富集和KEGG信号通路。[结果]筛选得到红花的361个靶点,其中涉及NAFLD的靶点38个,主要与VDR、PPARD、TNF、INSR等靶点有关。KEGG富集分析结果表示红花治疗NAFLD与胰岛素抵抗、催乳激素信号通路、PPAR信号通路等通路有关。[结论]研究通过网络药理学系统探讨了红花活性成分及其所对应的靶点,以及治疗NAFLD潜在通路,为深入研究红花治疗NAFLD的基础和临床研究提供参考。     

基于网络药理学探讨荷叶抗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的：基于网络药理学探讨荷叶抗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法：利用TCMSP平台和Swiss Target Prediction等数据库搜集荷叶活性成分和作用靶点。通过GeneCard、GenCLiP3数据库获取NAFLD的相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建荷叶成分-疾病-靶点蛋白网络。使用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：获得荷叶活性成分15种,潜在靶点441个,疾病相关靶点1316个,成分-疾病-靶点161个。PPI网络显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素6、肿瘤抑制基因p53、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子等靶点与荷叶抗NAFLD的关系最密切。GO功能主要有药物的反应、凋亡过程的负调控、胞液、核浆、细胞质、线粒体酶结合、细胞因子活性、转录因子结合等。KEGG通路主要涉及乙型肝炎、癌症的途径、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路等。结论：荷...     

基于网络药理学探讨二陈汤治疗肥胖的作用机制及实验验证

目的:基于网络药理学探究二陈汤治疗肥胖的分子机制,并采用ZDF自发性肥胖模型大鼠对关键信号通路进行验证。方法:通过TCMSP数据库筛选二陈汤的活性成分;STITCH及SwissTargetPrediction数据库获取活性成分的潜在靶点;OMIM及DisGeNet数据库收集肥胖治疗靶标。将病药重合靶点导入String数据库得到靶点间的相互作用关系,利用网页级别算法筛选其中的关键靶点。通过DAVID数据库对重合靶点进行KEGG及GO富集分析。最后采用ZDF大鼠白色脂肪组织对关键通路进行验证。结果:二陈汤包含135种活性成分和203个潜在靶点,其中106个与肥胖相关,TP53、MAPK8、AKT1、IL-6、MAPK1等8个靶点在PPI网络中起到关键调控作用。动物试验表明,1.52、4.57、13.71 g/kg二陈汤均可显著减轻ZDF大鼠的体质量,4.57、13.71 g/kg二陈汤可显著降低腹围,4.57 g/kg二陈汤可显著降低TG、TC以及FSI水平,1.52、4.57 g/kg二陈汤显著降低HOMA-IR指数(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果显示4.57 g/kg二陈汤可上调白色脂肪组织PI3K蛋白及升高p-AKT/AKT的比值,降低p-JNK/JNK比值(P<0.05或P<0.01)。结论:二陈汤通过调节脂质代谢、参与脂质转运、缓解脂肪组织炎症及胰岛素抵抗等途径发挥治疗肥胖的作用。     

二陈汤治疗非酒精性脂肪肝的系统评价

目的:评价二陈汤治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法:检索EMBASE、PUBMED、MEDLINE、AMED、CINAHL、Cochrane图书馆、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库和中国中医药期刊文献数据库从建库至2014年12月30日二陈汤治疗非酒精性脂肪肝随机对照试验研究,筛选合格研究。应用Cochrane评价员手册进行偏倚风险评价,Jadad评分法进行质量评价。应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:符合纳入标准的文献共4篇。Meta分析结果显示,二陈汤加减治疗非酒精性脂肪肝治疗组与对照组相比,临床疗效总有效率比值比(odds ratio,OR)为5.93,95%可信区间(confidence interval,CI)[3.50,10.07],差异有统计学意义(P<0.00001);总胆固醇MD为-0.54,95%CI[-0.73,-0.07],差异有统计学意义(P<0.00001);甘油三酯MD为-0.39,95%CI[-0.70,-0.06],差异有统计学意义(P=0.02);谷氨酰转肽酶MD为-23.18,95%CI[-25.41,-20.95],差异有统计学意义(P<0.00001);谷氨酰转肽酶MD为-4.41,95%CI[-6.38,-2.43],差异有统计学意义(P<0.0001);纳入研究未报道不良反应。结论:二陈汤治疗非酒精性脂肪肝临床疗效显著,但由于本系统评价纳人研究的总体质量较低,研究的数量和样本量均较小,尚需要更多高质量、多中心、大样本、严格设计的随机对试验来进一步验证其疗效与安全性。     

基于网络药理学探讨加味二陈汤治疗多囊卵巢综合征作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨加味二陈汤治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的有效成分及其作用机制.方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and anal...     

基于网络药理学探讨疏肝消脂方干预酒精性脂肪肝病的作用机制

目的:筛选疏肝消脂方主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,探讨疏肝消脂方干预酒精性脂肪肝(AFLD)的多成分、多靶点、多通路作用机制。方法:检索BATMAN-TCM和TCMSP数据库,收集疏肝消脂方的活性成分及靶点。从GeneCards、OMIM等数据库收集AFLD的作用靶点,并与疏肝消脂方活性成分靶点取交集;用STRING数据库构建蛋白相互作用网络图(PPI);使用Cytoscape软件构建疏肝消脂方活性成分-靶点网络图,并利用CytoNCA插件对该网络进行拓扑属性分析,筛选出核心靶点。采用DAVID数据库对筛选到的核心靶点进行GO(基因本体)功能富集分析和KEGG(京都基因和基因组百科全书)信号通路富集分析,并通过R语言实现可视化分析。结果:疏肝消脂方筛选获得活性成分203种,对应靶点678个,AFLD相关靶点1 784个,交集靶点278个。核心靶点主要关联AFLD中的氧化应激、蛋白质结合、对脂多糖反应等生物过程,并且参与肿瘤坏死因子信号通路、脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路等,以上生物过程和信号通路介导疏肝消脂方干预AFLD潜在作用机制。结论:疏肝消脂方通过MAPK等信号通路...     

基于网络药理学探讨二陈汤治疗高脂血症的分子机制

目的：运用网络药理学及分子对接探索二陈汤治疗高脂血症的作用机制。方法：应用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）检索二陈汤活性成分及相关靶点,并使用Uniprot蛋白质数据库进行基因名转换;应用GeneCards、DRUGBANK、TTD、OMIM数据库检索高脂血症的靶点;通过Venny 2.1.0获取交集靶点,基于交集靶点进行蛋白质相互作用分析、基因本体论（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析;最后应用SYBYL软件进行核心靶点分子对接。结果：获取二陈汤靶点210个、高脂血症靶点1 575个,两者匹配后获得交集靶点120个;蛋白质-蛋白质相互作用网络中前10个核心靶点依次为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）、IL-1B、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein ...     

基于网络药理学探讨二陈汤异病同治机制

目的 应用网络药理学对二陈汤治疗高血压、糖尿病、慢性心衰、肺炎、高血脂、冠心病、肾炎、关节病、脑卒中、哮喘十种病的主要活性成分的作用靶点、信号通路等进行探索,从而揭示二陈汤异病同治的分子机制.方法 基于网络药理学,通过TCMSP,CooLGeN,Venny 2.1,DAVID,NCBI,STRING,Cytoscape...     

基于网络药理学和斑马鱼模型探究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制

目的 基于斑马鱼模型及网络药理学技术研究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制。方法 采用硫代乙酰胺诱导斑马鱼建立非酒精性脂肪肝动物模型,以斑马鱼肝脏表型、病理组织切片和生化指标为评价指标,综合评价复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用;并通过网络药理学技术对其潜在作用机制进行预测。结果 与模型组相比,复方益肝灵给药组幼鱼肝组织颜色较浅,能够缓解斑马鱼肝脏结构出现脂肪变性样“空泡”的现象和肝脏面积减小的趋势,能够呈剂量依赖性降低甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,且高剂量的保护作用更为显著;网络药理学筛选得复方益肝灵潜在有效成分24个及其作用靶点135个。此外,蛋白互作(PPI)网络分析得SFJ12等核心成分和RELA等核心靶点并进行分子对接,显示核心成分靶点间具有较好的结合活性。结论 复方益肝灵对硫代乙酰胺诱导的非酒精性脂肪肝斑马鱼模型具有保护作用,作用机制可能与干预脂质代谢和动脉粥样硬化等过程相关。     

茵陈二陈汤干预非酒精性脂肪性肝炎机制的网络药理学研究

目的:利用网络药理学方法筛选茵陈二陈汤干预非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的活性成分、作用靶点,并探讨其干预NASH的作用机制。方法:检索TCMSP筛选得到茵陈二陈汤的有效活性成分及作用靶点。利用GeneCards数据库收集NASH相关基因,采用Cytosca...     

运用网络药理学及分子对接方法探讨化浊胶囊治疗非酒精性脂肪肝及改善胰岛素抵抗的机制

目的 运用网络药理学及分子对接方法探讨化浊胶囊治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)以改善胰岛素抵抗的潜在分子机制.方法 通过TCMSP、Uniprot数据库筛选出化浊胶囊的活性成分及靶点基因,利用GeneCards数据库、CTD数据库及OMIM数据库获取N...     

基于网络药理学探讨葶苈子治疗骨质疏松症的作用机制

目的：通过网络药理学研究葶苈子治疗骨质疏松症的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台中检索葶苈子的有效成分及相关靶点;在Gene Cards数据库、OMIM数据库中检索骨质疏松症的疾病基因靶点;通过Perl脚本找到葶苈子与骨质疏松症的共同基因,使用String网站构建葶苈子与骨质疏松症之间蛋白质-蛋白质相互作用的关系网络;最后利用R软件对葶苈子与骨质疏松症交集基因进行基因本体论（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：从葶苈子中筛选出9个有效成分,作用于骨质疏松症127个靶点。蛋白质-蛋白质相互作用网络中的核心蛋白有蛋白激酶B(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）A、JUN蛋白、IL-1β。基因KEGG富集分析得到与骨质疏松症紧密相关通路主要有晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products,AGE）-晚期糖基化终末产物受体（A...     

基于网络药理学探讨山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎作用机制

目的：利用网络药理学的研究方法探索山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法：通过TCMSP筛选出山楂叶的有效成分及SwissTargetPrediction数据库获取药物的主要成分靶点基因;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取山楂叶成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点基因网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果：通过筛选共获得山楂叶有效成分6个,其中5个有效成分符合条件,分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、豆甾醇、谷甾醇,药物靶点基因148个,疾病靶点基因有729个,共取得交集靶点基因41个。GO分析得出胆固醇储存的负调节、基因表达的负调控、胰岛素受体信号通路等10个生物过程,受体复合物、大分子复合物等10个细胞组成,酶结合、锌离子结合等10个分子功能。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、AMPK信号通路等20条与之密切的相关通路,结论：山楂叶通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。     

二陈汤对非酒精性单纯性脂肪肝患者体质影响的研究

目的观察二陈汤对轻度非酒精性单纯性脂肪肝患者的中医体质及相关指标的影响。方法将96例轻度非酒精性单纯性脂肪肝患者进行中医体质辨识后,随机分为二陈组50例和对照组46例,对照组进行有氧运动锻炼、控制饮食、戒酒等健康宣教,干预组在此基础上,给予二陈汤中药散装配方颗粒,1剂/日,随访3个月。观察两组体质类型及实施脂肪衰减参数(FAI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的变化情况。结果 3个月随访结束后,二陈组平和体质人数增加了11例,对照组平和体质人数增加了3例,差异有统计学意义(P0.05);二陈组患者FAI、TG、LDL-C水平均较干预前下降(P0.05);对照组FAI、TG、LDL-C水平与疗程前相比,差异均无统计学意义(P0.05);二陈组整体FAI、TG、LDL-C水平明显低于对照组(P0.05)。结论二陈汤对轻度非酒精性单纯性脂肪肝患者的体质有一定改善作用,它可不同程度降低此类患者FAI、TG、LDL-C水平。     

中医药治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制研究进展

正非酒精性脂肪肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等改变。肝脂肪堆积、肝脏内脂质代谢紊乱是引起肝脂肪变性的主要机制~[1]。近年来,中医药治疗非酒精性脂肪肝病取得了较大的进展,疗效较好,逐渐受到患者青睐。本文将近年来中医药治疗非酒精性脂肪肝的实验研究     

基于网络药理学对附子治疗非酒精性脂肪性肝病作用靶点的研究

目的:运用网络药理学的方法对附子治疗非酒精性脂肪性肝病的主要活性成分及靶点进行研究.方法:通过中药药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)获取附子的化学成分,在Pu...     

淫羊藿-五味子药对治疗非酒精性脂肪肝机制的网络药理学研究

目的:基于网络药理学探讨淫羊藿-五味子药对治疗非酒精性脂肪肝的作用靶点及机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)获取淫羊藿和五味子的化学成分和靶点,并构建成分-靶点网络,其中化学成分的筛选条件为口服生物利用度(OB)≥30％和类药性(DL)≥0.18.通过GenCar...     

基于网络药理学的茵陈五苓散治疗非酒精性脂肪肝病的机制分析＊

目的 运用网络药理学,对茵陈五苓散（YCWLD）治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的机制进行系统预测及分析。方法 通过TCMSP、Batman-tcm数据库筛选出YCWLD中具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分。从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中收集和预测候选化合物的作用靶点。利用Genecards、TTD、CooLGeN三个数据库获取NAFLD的疾病靶点，并与潜在活性成分的作用靶点进行交集分析，获得YCWLD治疗NAFLD的靶点。检索DisGenet数据库分析治疗靶点的类型。通过cytoscape 3.7.1软件构建草药-候选化合物-治疗靶点网络以及利用Uniprot、String数据库构建蛋白互作网络(PPI)，阐述各分子之间的关系及关键功能分子。采用DAVID数据库对治疗靶点进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析以及基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析，进而达到系统探讨YCWLD治疗NAFLD相关机制的目的。结果 本研究通过草药-候选化合物-治疗靶点网络分析发现，YCWLD中包含的24个候选成分可作用于NAFLD的34个靶点，候选成分中quercetin、beta-sitosterol、sitosterol可能是YCWLD发挥抗NAFLD作用的关键成分，而靶点中DPP4、NR1H3、NR1H2、SREBF1、SREBF2作用较为重要。PPI网络显示免疫及炎症相关靶点起枢纽作用。通过GO富集分析显示作用靶点涉及157个条目，KEGG分析发现NAFLD、Cytokine-cytokine receptor interaction、Insulin resistance等17条潜在信号通路可能是YCWLD预防及治疗NAFLD的主要通路。结论 本研究系统预测了YCWLD抗NAFLD的作用机制,并为下一步实验验证关键化合物、靶点及通路提供了方向。     

基于网络药理学探讨丹参饮治疗冠心病的作用机制

目的:采用网络药理学方法解析丹参饮治疗冠心病的药理机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),检索丹参、檀香、砂仁3味中药的有效成分和作用靶点。使用DisGeNET数据库检索冠心病靶基因。利用Cytoscape软件构建丹参饮化合物-冠心病靶点网络和靶点-通路网络。通过DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析,预测丹参饮治疗冠心病的作用机制。结果:通过数据库筛选出丹参饮活性成分76个,相应靶基因156个,冠心病靶基因912个,丹参饮治疗冠心病靶点53个,核心作用靶点16个,相互作用节点96个,相互作用关系边838条,涉及生物过程84个,分子功能23个,信号通路11条。结论:丹参饮可能通过多靶点、多信号通路协同治疗冠心病。     

基于网络药理学的降脂理肝汤治疗非酒精性脂肪肝病作用机制研究

目的筛选降脂理肝汤主要活性成分,预测其活性成分的作用靶点,探讨降脂理肝汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的多成分-多靶点-多通路作用机制。方法通过多个数据库联合检索并筛选降脂理肝汤活性成分和其作用靶点以及NAFLD相关靶点,并预测降脂理肝汤治疗NAFLD的潜在靶点。采用Cytoscape软件构建降脂理肝汤活性成分-作用靶点网络,通过Cytoscape的插件Clue GO对靶点基因功能及通路进行富集分析。结果网络分析结果表明,从降脂理肝汤中筛选得到82个活性成分,涉及NAFLD靶点53个,靶点主要关联NAFLD中胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应,并且参与了NAFLD中PI3K/Akt信号通路、炎症小体途径、白细胞介素-10(IL-10)信号通路以及T细胞信号通路,这些生物过程和信号通路介导了降脂理肝汤干预NAFLD潜在机制。结论为进一步深入研究降脂理肝汤治疗NAFLD作用机制提供了重要依据。