长链非编码RNA在膀胱肿瘤中的研究进展

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,使lncRNA有望成为新型肿瘤诊断标志物和治疗靶点,用于肿瘤诊断、治疗和复发的监测。相关研究发现,lncRNA与膀胱肿瘤细胞的增殖、浸润、转移和复发密切相关。目前关于lncRNA在膀胱肿瘤中的作用大多来自其表达水平的差异,提示调控lncRNA表达量可能为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新依据。     

lncRNA MEG3经miR-421调节E-cadherin抑制乳腺癌细胞EMT

目的探讨lncRNA母系表达基因3(MEG3)经miR-421调节E-上皮钙黏附素(E-cadherin)抑制乳腺癌细胞上皮间充质转化(EMT)的机制。 方法qRT-PCR法检测45例乳腺癌及癌旁组织lncRNA MEG3 mRNA表达。通过生物信息学网站筛选靶向lncRNA MEG3的miRNA。乳腺癌MCF-7细胞分别转染miR-NC、lncRNA MEG3 RNAi和pCDNA3.0-HA-lncRNA MEG3质粒,qRT-PCR检测各组细胞lncRNA MEG3、miR-421和E-cadherin mRNA表达水平;MTT法、Transwell法检测细胞增殖和迁移情况。 结果乳腺癌组织lncRNA MEG3表达低于癌旁组织(P＜0.05)。lncRNA MEG3与miR-421存在靶向调节作用。与阴性对照组比较,细胞lncRNA MEG3和E-cadherin mRNA表达在MEG3 RNAi组降低,MEG3质粒组增加;miR-421表达、细胞增殖率和迁移数在MEG3 RNAi组增加,MEG3质粒组降低(P＜0.05)。 结论lncRNA MEG3通过miR-421靶向调控E-cadherin,抑制乳腺癌细胞EMT。     

长链非编码RNA MEG-3抑癌作用的研究进展

<正>长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子,在基因组印记、转录和转录后水平发挥重要的调控作用。人母系表达基因(Maternally Expressed Gene 3,MEG-3)是一种母系印记基因编码的lncRNA,近年研究发现其在多种人类肿瘤中发挥抑癌作用,进一步的研究证实其发挥抑癌作用与DNA甲基化、p53基因表达、Rb途径、c AMP途径以及影响血管生成有关。本文总结了近年来国内外关于MEG-3的研究报道,对其在肿瘤中的抑癌作用做一综述,希望为lncRNA在肿瘤中的诊断及治疗提供新的思路。     

MEG3在肿瘤中作用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNAs)自从被发现可能参与细胞生物进程以来便引起热切关注,某些lncRNA参与肿瘤发生、发展的生物进程,如INK4基因座反义非编码RNA、HOX反义基因间RNA、牛磺酸上调基因1等,而某些则表现出具有抗肿瘤的能力,如生长停滞特异性转录本5、母系表达基因(MEG3)等。MEG3作为具有抗肿瘤特性的lncRNAs中代表性的一员,成为研究的热点,MEG3表达的缺失参与多种肿瘤的发生,并且其低表达水平与基因启动子的甲基化水平显著相关。MEG3抗肿瘤的作用可能存在多种机制,如调节p53通路、作为竞争性内源性RNA调节靶基因表达等。     

MEG3和MALAT-1 lncRNA与垂体生长激素腺瘤发展及侵袭的关系

目的 探索MEG3和MALAT-1长链非编码RNA(lncRNA)的表达与垂体生长激素(GH)腺瘤发展和侵袭的关系.方法 应用qRT-PCR检测MEG3和MALAT-1 lncRNA在正常垂体前叶、非侵袭性垂体GH腺瘤、侵袭性垂体GH腺瘤的表达情况,分析其表达差异.结果 MEG3 lncRNA在12例(30.8%)垂体GH腺瘤中表达缺失,在正常垂体前叶无表达缺失.MEG3 lncRNA在侵袭性垂体GH腺瘤(P<0.01)和非侵袭性垂体GH腺瘤(P<0.01)中的表达水平较正常垂体前叶明显降低.MEG3 lncRNA在侵袭性垂体GH腺瘤中的表达水平较非侵袭性垂体GH腺瘤明显降低(P<0.01).MALAT-1 lncRNA在侵袭性垂体GH腺瘤(P<0.01)和非侵袭性垂体GH腺瘤(P<0.01)中的表达水平较正常垂体前叶明显升高.MALAT-1 lncRNA在侵袭性垂体GH腺瘤中的表达水平较非侵袭性垂体GH腺瘤明显升高(P<0.01).结论 MEG3 lncRNA的表达缺失与MALAT-1的高表达可能与垂体GH腺瘤的发展和侵袭密切相关.     

长链非编码RNA LINC00641在恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展

长链非编码RNAs(long non-coding RNA,lncRNA)是一类非蛋白质编码RNA,长度超过200个核苷酸,在转录和转录后水平参与基因表达调控。近年来,越来越多的证据表明lncRNA通过多种分子信号通路调节肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。LINC00641是lncRNA的一种,位于染色体14q11.2,在肿瘤组织中的表达存在差异,且与肿瘤的预后密切相关。LINC00641的表达变化可导致肿瘤细胞生物学行为的改变。因此,LINC00641在临床上有望成为新型生物标志物和潜在治疗靶点。本文综述了LINC00641在多种人类恶性肿瘤中的生物学功能、分子机制及其临床意义。     

印记基因H19在肿瘤及相关信号转导通路中作用的研究

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)为不参与蛋白质编码且无开放性阅读窗的功能性分子,在转录、转录后及翻译等多个层面上调控基因的表达,可作为"分子诱饵"诱导特定蛋白结合。lnc RNA H19是lnc RNA中最重要的由母体单等位基因表达且不能够编码蛋白质产物的印迹基因之一。lnc RNA H19在非小细胞肺癌,乳腺癌,胃癌,肝癌等肿瘤中通过不同途径发挥致癌或者抑癌功能,而对其内在机制的深入研究具有重要价值和意义。本文综合国内外文献,对lnc RNA H19在肿瘤中的表达调控、与肿瘤相关信号通路的关系、在肿瘤早期诊断,预后,转移和治疗中的应用价值进行相应的总结。     

长链非编码RNA在妇科恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是近年来肿瘤领域研究的热点,随着对lncRNA研究的深入,曾经被认为是无功能的lncRNA不仅在机体多种生理、病理过程中发挥重要的调控作用,其异常表达也与肿瘤的发生发展密切相关。现已证实,lncRNA可作为癌基因或抑癌基因参与宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等多种妇科恶性肿瘤的基因调控,目前对其调控机制的阐释尚存在局限性。进一步探索lncRNA在妇科肿瘤中的作用与功能将为妇科肿瘤的早期诊断及靶向治疗提供新策略、新思路。     

长非编码RNA与其他表观遗传机制在肿瘤中的相互调控

长非编码RNA(lncRNA)是新发现的RNA干扰方式,与其他包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构等表观遗传形式一样,在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用。近年分子肿瘤学研究显示,lncRNA与其他表观遗传形式相互作用,如lncRNA可通过多种途径调控DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构和其他RNA干扰形式,而DNA甲基化、染色质重构等也可调控lncRNA的表达及作用;其错综复杂的网路关系影响肿瘤的发生和发展。     

H3K27me3聚集MEG3 lncRNA启动子通过MDM2/p53途径诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡逃逸

目的 从组蛋白甲基化与长链非编码 RNA ( ln-cRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤( MM)细胞凋亡逃逸的具体机制.方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annex-inV-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3 的表达是否可以诱导多发性骨髓瘤细胞株—RPMI8226 细胞凋亡; RT-PCR 法检测 RP-MI8226细胞中人母系表达基因( MEG3) lncRNA及鼠双微体基因 2 ( MDM2 )的 mRNA 表达; Western blot 检测 RP-MI8226 细胞中 Zeste 基因增强子同源物 2 ( EZH2 )、H3K27me3、MDM2 及 p53 蛋白表达; ChIP Real -time PCR检测RPMI8226细胞中 H3K27me3 的结合位点.结果 在RPMI8226 细胞中,下调 H3K27me3 可诱导细胞凋亡;H3K27me3可直接结合于 MEG3lncRNA 启动子; RPMI8226细胞中抑制了 H3K27me3 可上调 MEG3lncRNA 表达; RP-MI8226经MEG3lncRNA 小干扰 RNA ( MEG3lncRNA -siR-NA)干预下调MEG3lncRNA时,细胞内MDM2 mRNA水平明显升高,并诱导 MDM2 蛋白表达.给予 MDM2 拮抗剂后, Ub-p53 表达降低, p53 降解被抑制.结论 MM 中H3K27me3结合MEG3 lncRNA启动子,MEG3lncRNA启动子H3K27me3高表达导致MEG3 lncRNA表达缺失. MEG3 ln-cRNA表达缺失解除MDM2的抑制, MDM2与p53直接结合介导p53泛素化,促使p53降解,细胞凋亡逃逸.     

肿瘤中HAGLR反义长链非编码RNA的表达与机制研究

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。随着研究不断深入,越来越多的证据表明lncRNA广泛参与调控机体病理生理过程,影响着人类疾病与肿瘤的发生发展。HAGLR反义长链非编码RNA(HAGLR opposite strand long non-coding RNA, lncRNA HAGLROS)在诸多肿瘤中呈异常高表达,对肿瘤的恶性生物学行为起重要的调控作用。本文就lncRNA HAGLROS在肿瘤中的表达与调控机制做一简要综述。     

长链非编码RNA在肾细胞癌中作用机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是近年生命科学领域研究的热点,在各种生命活动中发挥着复杂、精确的调控功能.lncRNA在表观遗传、转录及转录后水平等多个层面发挥重要的调控作用,影响细胞正常的生物学行为,也参与肿瘤的发生发展.在肾细胞癌(RCC)中多种lncRNA存在异常表达,其调控网络的失常与RCC的迁移、侵袭、预后、...     

miR-199a家族与肿瘤关系的研究进展

微RNA(miRNA)是一类天然存在的、进化上高度保守的非编码小分子RNA,可特异性抑制或降解靶信使RNA的翻译,调控靶基因的表达。肿瘤严重威胁人类健康,迄今为止其发病机制尚未完全明确。其中,miRNA在肿瘤的生物学过程中扮演重要的角色。miR-199a在多种肿瘤组织中呈异常表达,并通过调控多个信号通路参与肿瘤细胞生长增殖、凋亡、侵袭与转移和耐药等生物学过程,与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关。了解miRNA在肿瘤中的复杂网络调控作用可为肿瘤研究提供指导。     

lncRNA与miRNA相互调控作用机制及其在胃癌中的影响

微小RNA(miRNA)是一类通过与mRNA结合从而调控众多编码基因的非编码小RNA。长链非编码RNA(lncRNA)在不同程度上调控基因的表达,包括染色质修饰、转录和转录后处理等,其转录本长度大于200bp。miRNA和lncRNA的相互调控在肿瘤的发生、发展中也发挥重要作用。本文在介绍lncRNA与miRNA相互调控及机制的基础上,总结其对胃癌(gastric cancer,GC)发生、发展的影响。     

LncRNA MEG3对卵巢上皮癌细胞自噬的调控作用

目的探讨长链非编码RNA母系表达基因3(Lnc RNA MEG3)在卵巢上皮癌自噬中的调控机制。方法选择2016年2月-2017年7月在宜昌市中心人民医院确诊为卵巢上皮癌的患者,行卵巢切除术分别取正常卵巢组织和肿瘤组织样本。体外培养SK-OV-3细胞,对照组转染空质粒,实验组转染过表达Lnc RNA MEG3质粒;q PCR检测基因表达,蛋白印迹检测蛋白表达。结果相对于正常组织,卵巢上皮癌组织Lnc RNA MEG3表达明显降低(t=4.838,P=0.000 7),自噬相关因子LC3-Ⅱ表达明显升高(t=4.707,P=0.000 8),Lnc RNA MEG3与LC3-Ⅱ表达呈负相关(R2=0.767 5,P=0.022 1)。SK-OV-3细胞转染后,实验组比对照组Lnc RNA MEG3表达水平明显升高,差异有统计学意义(t=3.212,P=0.032 5)。实验组比对照组LC3-Ⅱ蛋白表达降低,差异有统计学意义(t=3.456,P=0.012 2)。与对照组相比,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也下降,差异有统计学意义(t=3.500,P=0.024 9)。结论在卵巢上皮癌中,Lnc RNA MEG3可通过负性调控激活细胞自噬从而抑制肿瘤。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路相关lncRNA在非小细胞肺癌发展中的最新进展

肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率较高。肺癌的发病机制涉及多条信号通路,其中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)的发展过程中具有重要作用,而长链非编码RNA(lncRNA)作为抑癌或促癌因子能够通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响NSCLC细胞的生长、增殖、凋亡、迁移、侵袭、转移和耐药。因此,进一步深入研究lncRNA与PI3K/Akt/mTOR信号通路在NSCLC发生发展中的调控作用,不仅对探索NSCLC的发病机制具有重要意义,还可为改善NSCLC的治疗现状提供新的指导。     

长链非编码RNA在甲状腺乳头状癌中的表达谱分析

目的 长链非编码RNA (lncRNA)在肿瘤的发生和发展中起重要作用。本研究使用基因芯片技术筛选甲状腺乳头状癌中差异表达的lncRNA,并对这些lncRNA调控的靶基因进行预测和分析。 方法 本研究使用微阵列来研究3例甲状腺乳头状癌(PTC)和配对的邻近非癌性甲状腺组织中lncRNA的表达。基因功能通过GO (Gene Ontology,GO)和通路分析进行评估，并预测lncRNA潜在的靶基因。 结果 与邻近的非癌性甲状腺组织相比，共有855个差异表达lncRNA，上调195个，下调660个(FC>2，P<0.05)；2 370个差异表达mRNA，上调801个，下调1 569个(FC>2，P<0.05)。其中差异较大的lncRNA有23个，mRNA有79个(FC>4)。lncRNA-SLC34A2和它相关的mRNA GRCh38(NM_001177998)差异表达最为显著(FC=23.5)。差异表达的mRNA中显著富集的GO途径显示:一些与肿瘤有关，如“焦粘连”“ECM-受体相互作用”“MAPK信号传导途径”和“PI3K/AKT信号传导途径”。经过通路分析，42条信号通路在差异表达的转录后显著富集，其中“焦粘连”最为显著(P=8.499×10-7)并与47个差异表达基因有关。239个与其相关mRNA的lncRNAs可能与顺式调控有关。lncRNAs和mRNAs的位点之间的相对位置关系在基因的不同位点。 结论 本研究是甲状腺肿瘤相关的LNCRNA谱的补充，发现了一定数量的差异表达的LNCRNA，并预测其功能靶向基因和途径。今后，笔者将选择更多的样本，深化对lncRNA分子机制和生化功能的研究，为甲状腺癌的早期诊断和治疗提供新的准确方法。      

长链非编码RNA母系印记基因3对人类绒毛发育的作用

目的 研究长链非编码RNA (lncRNA)母系印记基因3(MEG3)对人类流产绒毛发育的影响,并探讨其分子机制.方法 收集自然流产及人工流产各15例患者的绒毛组织,使用免疫组化方法检测其凋亡因子Bax及凋亡抑制因子Bcl-2的表达,使用qPCR法检测MEG3的表达.在人滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞中过表达MEG3后,利用qPCR法检测MEG3的表达,利用细胞侵袭实验比较过表达组与对照组细胞的侵袭能力.结果 人工流产绒毛组织中Bax的表达低于自然流产绒毛,而Bcl-2的表达高于自然流产绒毛(P＜0.01).人工流产绒毛组织中的MEG3的表达低于自然流产(P＜0.01).人滋养层细胞系HTR-8/SVneo细胞中过表达MEG3后,HTR-8/SVneo细胞侵袭能力降低(P＜0.01).结论 IncRNA MEG3可调控滋养层细胞的凋亡及侵袭能力,影响人类绒毛的发育.     

长链非编码RNA在消化道癌症中的作用及临床应用

长链非编码RNA(lncRNA)与人类消化道癌症的发生发展高度相关。首先，lncRNA通过靶向调控下游癌症基因表达，影响癌细胞的生长、转移、凋亡、代谢和免疫逃逸等，调节消化道癌症的发生和发展。其次，lncRNA也是癌症进展中调控脂代谢的重要因子，可以调控癌细胞的脂肪生成及其相关信号通路，从而影响消化道癌症发生发展。最后，lncRNA在消化道癌症的诊断及治疗中有一定应用价值，如lncRNA MALAT1可以作为肝细胞癌诊断和治疗靶点。本文梳理并总结了近些年关于lncRNA在消化道癌症及其脂代谢中的调控作用，为消化道癌症的防治研究提供理论依据。