胶质母细胞瘤中微RNA的功能及临床价值的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是恶性度最高的神经系统肿瘤之一,患者常在发病后短期内病死。GBM的致病机制十分复杂,目前临床上尚无有效的治疗方法。现有的研究数据显示,大量微RNA(miRNA)通过特定的信号通路参与对GBM发生、发展过程的调控。同时,作为无创生物学指标,miRNA在用于GBM诊断及预后评估中有重要的临床价值。靶向miRNA治疗GBM的研究仍仅停留在细胞及动物模型阶段,虽然基础研究显示出了较好的疗效,但是距离临床应用还有一定距离。     

基础到临床：miRNA调控Wnt信号通路影响骨质疏松症的现状

骨质疏松症(OP)是由于骨量减少及骨微观结构破坏引起的一类全球常见的代谢性骨病。微小RNA(miRNA)是一类不编码蛋白质的内源性小RNA分子，可以通过多种机制影响其他基因的表达。Wnt信号通路是一条在生物进化中高度保守的通路，影响着干细胞更新、细胞的增殖与分化等。miRNA可通过调控Wnt信号通路进一步调节整个成骨细胞谱系的定向分化，在OP发病及治疗过程中起关键作用。文章详细分析miRNA通过Wnt信号通路对OP的调节机制，深入了解miRNA在OP中的作用，针对其临床转化运用作出展望，以求进一步探索miRNA通过调控Wnt信号通路治疗OP的可行性。文章主要就多种miRNA通过Wnt信号通路对OP的影响的分子机制进行综述。     

上皮-间质转化参与肺纤维化过程的研究进展

肺纤维化是众多肺部疾病的最终表现形式,其形成过程十分复杂,发生机制也尚未完全阐明.目前研究发现,上皮-间质转化(EMT)是肺纤维化发病机制中的一个关键步骤.TGF-β和Wnt信号通路是普遍认可的介导调控EMT的信号通路.内质网应激和自噬等在EMT过程中发挥重要作用.充分认识EMT在肺纤维化发生发展中的作用,有助于寻找治...     

miR-130a-3p在胶质母细胞瘤中的表达与靶基因分析

目的 探索miR-130a-3p在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞中的表达水平,预测并分析miR-130a-3p的靶基因.方法 采用实时聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测GBM细胞和正常人胶质细胞中miR-130a-3p的相对表达水平.选择miRanda、DIANA、TargetScan和PicTar工具预测miR-130a-3p的靶基因,对靶基因进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和通路富集分析,基于STRING数据库进一步建立蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)并利用Cytoscape软件进行可视化分析.结果 相对于正常人胶质细胞,miR-130a-3p在GBM细胞中的表达水平显著下调.四种预测工具取交集后共筛选出302个靶基因.GO富集分析表明miR-130a-3p靶基因主要参与转录调控、蛋白泛素化、Wnt信号、miRNA介导基因沉默、DNA损伤反应、细胞迁移等生物学过程和分子功能.通路富集分析发现miR-130a-3p靶基因主要富集于转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、内吞、自噬调节、胶质瘤、FoxO信号通路等.结论 miR 130a 3p在GBM细胞中低表达,其靶基因涉及多个肿瘤发生相关的信号通路,为进一步阐明其在GBM发生过程中的调控机制以及开发靶向治疗提供参考.     

缺氧诱导因子对肿瘤细胞上皮-间质转化的诱导机制

实体瘤组织内普遍存在低氧现象,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧条件下传递缺氧信号、介导缺氧效应的关键转录因子;上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)是一个多步骤有序可高度调节的过程,EMT的发生与多种蛋白分子、微环境及Micro RNA等有关,涉及多个信号转导通路和复杂的分子机制,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中扮演重要的角色。研究证实,低氧可通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、刺猬信号通路(hedgehog signaling pathway,Hedgehog)、肝细胞生长因子/肝细胞生长因子(HGF/Met)信号通路及多种转录因子等途径参与肿瘤EMT调控,目前通过抑制HIF来达到阻断EMT过程的研究日益增多且初见成效,揭示低氧诱导的EMT途径可能成为日后肿瘤治疗的新靶点,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

上皮-间质转化发生机制的研究进展

上皮-间质转化（EMT）参与多种恶性肿瘤的发生、侵袭和转移,其发生机制是一个非常复杂的过程,由多种转录因子、信号通路等参与,同时与miRNA、肿瘤微环境、外泌体有关。本文就EMT发生机制的研究进展作一综述。     

自噬在胶质母细胞瘤中的研究进展

自噬是一种通过降解和循环细胞质成分来完成细胞再利用的过程,与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性强,恶性程度高的星形细胞肿瘤。自噬的调节由多条信号通路所调控,这些信号通路也同时调节着肿瘤的发生、发展。自噬在GBM细胞中具有双重功能。少量的自噬可以增加肿瘤细胞的耐药性,从而使肿瘤得以存活。过量的自噬则可以通过自噬性死亡来杀伤肿瘤细胞。更全面地了解自噬在GBM中的作用机制,既有助于改善替莫唑胺(TMZ)的疗效,也有助于发现GBM的新的治疗方向。     

基于PI3K/AKT信号通路探讨中医药治疗肺癌研究进展

磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能,与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)等细胞活动密切相关。中医药可以通过干预PI3K/AKT通路及其相关靶点蛋白调节细胞周期蛋白与凋亡相关蛋白的表达,从而抑制增殖、诱导凋亡;通过上调自噬相关蛋白的表达,促进肺癌细胞自噬;通过下调基质金属蛋白酶(matrix-metalloproteinase, MMP)的表达,降低肺癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制逆转EMT和耐药。但是,中医药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺癌的研究也存在许多不足：(1)PI3K/AKT信号通路与多条通路纵横交错,许多研究发现,中医药可以同时影响多条信号通路的表达,但各条通路之间的相互影响与相互作用尚未阐明。(2)PI3K/AKT信号通路作用广泛,多数研究仅证实中医药的抗肺癌作用与通路...     

MiRNA调控EMT影响肝癌侵袭转移的研究进展

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在原发性肝癌中占比超过90%,由于其较高的复发和转移,HCC患者的总生存率较低。在过去几十年中,众多研究发现,许多微小RNA(miRNA)与肝癌密切相关。此外,miRNA通过抑制或促进HCC中的各种下游靶基因而发挥其功能性作用。上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)已被认为是人类肿瘤侵袭转移的关键因素。miRNA可通过调节不同信号通路和转录因子影响HCC中的EMT。本综述总结了近年来miRNA通过EMT在HCC中的最新研究进展     

上皮间质转化在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)可以使上皮细胞来源的肿瘤细胞获取更强的侵袭和转移能力,从而导致肿瘤的浸润、侵袭和转移。EMT是一个连续的动态变化的生物过程,其发生和发展受到不同转录因子(Snail家族、E盒结构锌指蛋白家族、碱性螺旋-环-螺旋蛋白同型和异质二聚体)及信号通路(转化生长因子β信号通路、Wnt/β联蛋白信号通路)的调控,理解并运用这一机制可以增强对肿瘤侵袭和转移的认识,利于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径,并且开发出针对性的靶向治疗药物,改善患者的预后,为临床治疗提供理论支持。     

miRNA在溃疡性结肠炎发病机制中的研究进展

炎症性肠病(IBD),主要指克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),其主要特征是肠道的慢性非特异性炎症,但具体的发病机制尚未阐明。微小RNA(miRNA)是一种高度保守的非编码RNA,其转录后水平参与了人体内多种基因的调控。许多研究发现miRNA在IBD患者中的表达水平与正常人相比有明显差异,并且异常表达的miRNA通过调节多种信号通路和基因表达参与IBD的发生发展过程。本文就miRNA在IBD中的发病机制进行综述。以期为IBD临床诊治提供新的治疗靶点。     

Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展

恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药。Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关。Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型的发生和调节微小RNA(microRNAs,miRNA)等途径,导致肿瘤对多种化疗药物产生抗药性。因此,Notch-1是对抗肿瘤耐药的潜在靶点,特异性抑制肿瘤细胞Notch-1活性,联合化疗药物的应用有望成为有效的肿瘤治疗策略。     

微小核糖核酸在胃癌中的研究进展

研究证实,miRNA与胃癌发生、发展、转移、耐药性等密切相关,在多种胃癌相关信号通路中起重要作用.miRNA是极具研究价值的新型肿瘤标志物,并可能为肿瘤基因治疗提供新的分子生物途径.随着对miRNA调控机制和靶基因功能的深入研究,肿瘤的发病机制将获进一步的阐明,胃癌的诊断和治疗也将获益.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路上的miRNA调控

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在细胞增殖、凋亡、细胞周期进程和代谢中发挥重要作用。人类肿瘤中常常发生mTOR信号通路的异常,使得mTOR通路成为抗肿瘤治疗的主要靶点。近年来研究发现miRNA(微小RNA,microRNA)参与多种生物学过程的调控。miRNA可以通过直接或间接作用调控mTOR通路,使得mTOR信号也成为miRNA抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

MicroRNA在肿瘤中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度约22 nt的小分子非编码RNA,通过转录后调控机制影响基因表达。miRNA几乎参与了与肿瘤相关的所有过程,包括增殖、分化、凋亡、转移、血管生成、免疫应答等,并且功能研究表明其在肿瘤中起着致癌或者抑癌基因的作用,因此阐明其在肿瘤发生、发展中的作用具有重要的理论意义。实验证明miRNA可能成为影响肿瘤信号通路中关键因子的重要治疗靶点以及肿瘤标志物。现就miRNA的产生、作用机制、研究方法以及常见的几种致癌或者抑癌miRNA予以综述。     

miRNA与甲状腺癌发病的研究现状

甲状腺癌是由机体碘缺乏、辐射、遗传等因素引起的最常见的恶性肿瘤之一,其具体的发病机制目前尚不清楚。微RNA(miRNA)可以调控相关的信号通路,调控甲状腺癌细胞的生物学行为,参与甲状腺癌的发生发展。miRNA在甲状腺癌中的差异表达与临床病理特征有关,在甲状腺癌的临床诊断、治疗和预后中均有一定的应用价值。深入研究总结miRNA与甲状腺癌发病之间的关系,可以为甲状腺癌的分子诊断、靶向治疗及预后预测提供一定的基础。     

基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。     

TIAM1基因与大肠癌EMT的相关性及其相关miRNA的生物信息学分析

目的：对TIAM1基因进行生物信息学分析,探讨TIAM1基因在大肠癌细胞中的生物学功能及其在细胞信号网络中的作用。方法：通过miRNA预测工具预测与TIAM1相互作用的miRNA,通过TIAM1基因敲除的大肠癌细胞株SW480表达谱数据分析与TIAM1基因缺失相关的miRNA。综合两种分析,挑选出最可能与TIAM1相关的miRNA。预测此miRNA的靶基因,并对靶基因进行通路富集,富集结果与TIAM1相互作用蛋白通路富集结果进行比较。将TIAM1缺失的SW480表达谱数据比野生型SW480表达谱数据中对数比大于1的基因集进行通路富集。对TIAM1相互作用蛋白网络中的蛋白进行通路富集。对TIAM1间接作用于EMT标志物E-cadherin和vimentin的中间传递蛋白进行通路富集。结果：直接预测与间接预测均表明microRNA hsa-mir-340 最可能能够与TIAM1相互作用,通过通路富集结果的比较也发现hsa-mir-340功能上与TIAM1协同。对TIAM1缺失的SW480表达谱数据分析发现,TIAM1缺失后P53信号通路、DNA损伤的应答反应、Toll样受体信号通路等表达上调,表明TIAM1缺失可能与抑瘤作用增强相关。对TIAM1相互作用蛋白的通路富集可以发现TIAM1相互作用蛋白参与了细胞黏附,细胞骨架重构,细胞增殖与生长等信号通路,与肿瘤的发生发展密切相关。对TIAM1与EMT标志物E-cadherin和vimentin的中间传递蛋白分析发现其主要由TGF-β受体、雄激素受体、NF-kB、MAPK等信号通路的成员构成。说明这些信号通路可能与TIAM1促进大肠癌EMT的发生相关。结论：预测hsa-mir-340能够调控TIAM1的表达,TIAM1的缺失可能导致抑瘤作用增强,TIAM1相互作用蛋白与肿瘤的转移密切相关。TIAM1可能通过TGF-β受体、雄激素受体、NF-kB、MAPK等信号通路影响EMT标志物E-cadherin和vimentin的功能,进而促进大肠癌EMT的发生和转移。     

TIAM1基因与大肠癌上皮间质转化的相关性及其相关miRNA的生物信息学分析

目的：对TIAM1基因进行生物信息学分析,探讨TIAM1基因在大肠癌细胞中的生物学功能及其在细胞信号网络中的作用。方法：通过miRNA预测工具预测与TIAM1相互作用的miRNA,通过TIAM1基因敲除的大肠癌细胞株SW480表达谱数据分析与TIAM1基因缺失相关的miRNA。综合2种分析,挑选出最可能与TIAM1相关的miRNA。预测此miRNA的靶基因,并对靶基因进行通路富集,富集结果与TIAM1相互作用蛋白通路富集结果进行比较。将TIAM1缺失的SW480表达谱数据比野生型SW480表达谱数据中对数比大于1的基因集进行通路富集。对TIAM1相互作用蛋白网络中的蛋白进行通路富集。对TIAM1间接作用于上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）标志物E-cadherin和Vimentin的中间传递蛋白进行通路富集。结果：直接预测与间接预测均表明miRNA hsa-mir-340最可能与TIAM1相互作用,通过通路富集结果的比较也发现hsa-mir-340功能上与TIAM1协同。对TIAM1缺失的SW480表达谱数据分析发现,TIAM1缺失后P53信号通路、DNA损伤的应答反应、Toll样受体信号通路等表达上调,表明TIAM1缺失可能与抑瘤作用增强相关。对TIAM1相互作用蛋白的通路富集可以发现TIAM1相互作用蛋白参与了细胞黏附、细胞骨架重构、细胞增殖与生长等信号通路,与肿瘤的发生发展密切相关。对TIAM1与EMT标志物E-cadherin和Ｖimentin的中间传递蛋白分析发现其主要由转化生长因子－?茁（transforming growth factor-?茁,TGF-β）受体、雄激素受体、核因子－?资B（nuclear factor-?资B,NF-?资B）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）等信号通路的成员构成。说明这些信号通路可能与TIAM1促进大肠癌EMT的发生相关。结论：预测hsa-mir-340能够调控TIAM1的表达,TIAM1的缺失可能导致抑瘤作用增强,TIAM1相互作用蛋白与肿瘤的转移密切相关。TIAM1可能通过TGF-β受体、雄激素受体、NF-?资B、MAPK等信号通路影响EMT标志物E-cadherin和Ｖimentin的功能,进而促进大肠癌EMT的发生和转移。     

Notch1信号通路对肺腺癌细胞侵袭和顺铂耐药的影响及其机制

观察阻断Notch1信号通路对肺腺癌细胞侵袭、血管生成和上皮-间质转化（EMT）及其对顺铂敏感性的影响,阐明Notch1信号通路在肺腺癌侵袭和转移及顺铂耐药中的作用及相关机制。