肝移植治疗结直肠癌肝转移的研究进展

结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一,有研究显示超过50%的结直肠癌患者会发生转移,对于可切除的结直肠癌患者术后辅以系统治疗后有较好的5年生存率,然而对于不可切除的结直肠癌肝转移患者预后往往很差。尽管目前随着医疗的进步,如采取介入联合靶向和免疫治疗等多种方式治疗不可切除结直肠癌肝转移患者,但效果仍然不佳,因此部分临床研究人员将目光转移到了肝移植上。肝移植作为近年来兴起的治疗方式,有望改善不可切除结直肠癌肝转移患者的预后,本文就肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移这一方向做一论述,主要包括肝移植治疗结直肠癌肝转移的历史概况、近期结果、预后因素、适应标准、与系统治疗的关系以及肝源短缺和供者分配等问题,旨在为结直肠癌肝转移患者的肝移植治疗提供参考。     

伴有不可切除肝转移的结直肠癌的治疗进展

结直肠癌是我国常见恶性肿瘤,发病率为27.47/10万,死亡率为13.27/10万[1]。肝脏与消化道在解剖学上关系密切,是结直肠癌最常见的转移靶器官,14%~18%患者发现结直肠癌时即可发现肝转移[2]。不接受任何治疗的肝转移患者中位生存期仅为4~21个月[3]。原位肿瘤根治性切除及肝转移瘤切除是有效的治疗手段,5年生存率为24%~40%,中位生存时间为28~46个月[4]。但是只有10%~20%患者可以进行手术切除[5]。对于不符合手术条件的患者,需要综合应用多种有效及可靠的治疗方式,最大程度延长患者生存时间,改善预后。     

不可切除结直肠癌肝转移的转化性治疗策略

手术是治疗结直肠癌肝转移最有效的也是惟一有可能治愈的手段,但是大多数结直肠癌肝转移病人并不能够行肝转移灶切除手术。近些年,用各种细胞毒药物和（或）靶向药物等使不可切除的肝转移病灶缩小,转化为可切除,继而行手术切除,从而获得治愈的可能。转化性治疗的目的是获得最佳反应率,而不是获得最大反应率。术前转化性化疗应选择高效化疗方案,并尽量缩短疗程。具体方案选择方面,KRAS野生型病人推荐西妥昔单抗联合FOLFOX/FOLFIRI,其中5-氟尿嘧啶持续给药,而KRAS突变型病人考虑贝伐珠单抗联合两药化疗或者三药化疗方案。在行转化性治疗时,一旦转移灶转化为可切除,应积极手术切除。     

结直肠癌伴不可切除的同时性肝转移的腹腔镜治疗

目的:探讨结直肠癌伴有同时性不可切除肝转移灶的腹腔镜治疗的可行性及临床应用价值。方法:回顾分析2011年6月至2012年12月31例结直肠癌伴不可切除的同时性肝转移患者的临床资料及随访结果。按原发灶手术切除方式分为两组,A组行开腹手术切除结直肠癌原发灶(n=18),B组行腹腔镜手术(n=13)。术后均采取mFOLFOX6方案化疗。对比分析两组患者手术时间、术中出血量、术后排气时间、术后住院时间、术后接受首次化疗时间及治疗效果。结果:31例均成功施行结直肠癌切除术,腹腔镜组无一例中转开腹及严重并发症发生。术后患者行mFOLFOX6方案化疗至少2个周期。经统计学分析发现,两组患者手术时间、治疗效果差异无统计学意义(P>0.05),但腹腔镜组术中出血量明显减少(P<0.01),术后排气时间明显缩短(P<0.05),术后住院时间明显减少(P<0.05),术后接受首次化疗的时间明显缩短(P<0.05)。结论:对于不可切除的同时性结直肠癌肝转移患者,行腹腔镜原发肿瘤切除是安全、可行的;与开腹手术相比,腹腔镜手术治疗结直肠癌伴不可切除的同时性肝转移,在切除原发灶的手术中具有出血量少、创伤小、术后肠功能恢复快、住院时间明显缩短并促进术后早期化疗等优势。腹腔镜手术对原发肿瘤及转移灶的治疗效果与开腹手术无明显差别,具有良好的临床应用价值。     

肝切除治疗非结直肠癌肝转移的研究进展

肝切除目前是治疗结直肠癌肝转移最有效的手段。对于非结肠癌肝转移的患者,少量研究表明肝切除治疗可以改善患者的生存率,但由于缺乏大样本量、前瞻性、高质量的研究,肝切除治疗非结直肠癌肝转移的效果仍存在争议。笔者综述目前关于肝切除治疗非结直肠癌肝转移的一些研究结果。     

重复肝切除治疗复发性结直肠癌肝转移研究进展

随着生活水平提高和饮食习惯改变,我国结直肠癌患者日渐增多,死亡率已位居恶性肿瘤的第5位[1].肝转移是结直肠癌患者的主要死因,未经诊治的肝转移患者中位生存期约6～12个月[2-3],化疗联合分子靶向药物可以延长中位生存期至12 ～24个月[4-5].通过以外科切除为主要目的的综合治疗,结直肠癌肝转移患者5年生存率可达58％[6-8].手术切除对于结直肠癌肝转移患者的长期生存意义重大,但肝切除术后的高复发率制约了患者进一步生存获益,超过50％的患者在术后2年内复发,其中约1/3局限于肝脏[9].     

伴有同时性不可切除肝转移的结直肠癌患者治疗的思考

对于肝转移灶不可切除的结直肠癌患者,需要经过多学科刚队讨论,采用全身化疗、介入化疗和肝转移灶消融毁损术等多种方法改善患者预后．应结合患各和肿瘤的特征将患者分为不同组刖,制定各自的治疗同标和治疗策略。其中部分患者,如果化疗后可能转化为潜在可切除,建议给予强化的三药联合方案,尽髓缩短疗程,从而获得肿瘤的最佳反应率．继而行手术切除。KRAS野乍型的患并推荐西妥子单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案,而且旦转移灶转化为可切除,就应该积极手术切除。埘十肝转移灶不可切除且原发灶尤症状的患者,手术切除原发灶似乎可以获得生存收益。关于非手术治疗的选择,目前临床上还存在争议。     

不可切除结肠直肠癌肝转移的维持治疗

肝脏是结肠直肠癌血行转移最主要的靶器官~([1]),15%~25%的病人在确诊时即合并肝转移,还有15%~25%的病人在结肠直肠癌原发灶根治术后发生肝转移~([2-3])。结肠直肠癌肝转移是病人最主要的死亡原因~([1]),也是治疗的重点和难点之一。未经治疗的肝转移病人中位生存期仅6.9个月,无法切除     

多次肝切除治疗结直肠癌肝转移

结直肠癌引起的孤立性肝脏转移,手术切除已成为首选疗法。其5年生存率可达22％～39％,但术后有60％会复发,其中30％呈孤立性肝脏转移。随着近10年肝切除手术安全性的提高,死亡率与并发症率已显著降低,对肝脏复发病灶施行反复肝切除的尝试逐渐增加。 病人和方法 1984年至1995年,Paul Broussel医院肝胆外科中心,对243例结直肠癌肝转移患者行肝切除术,病人选择标准为肝复发灶在技术上能手术切除,且不存在无法切除的肝外病变,其中64例行反复肝切除83例次,包括二次肝切除49例,三次肝切除11例,四次肝切除4例。该64例中,原发肿瘤位于结肠45例(70％),直肠19例(30％)。DukeA、B、C级分别占2％、20％、78％。37例(50％)发现时已伴肝转移,结肠切除与首次肝切除平均相隔1～2年。64例中,肝转移为孤立病灶者在首次肝切除时37％,重复肝切除为49％。     

肝切除治疗结直肠癌肝转移预后影响因素研究进展

结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。临床上,结直肠癌病人首次确诊时已有15%～25%发生肝脏转移,中位生存期约为6个月,然而行手术切除肝转移灶后5年存活率可达60%。近年来,虽然在新辅助化疗和外科技术等方面取得迅速发展,使得病人获得较长的生存时间,但肝切除仍是治愈结直肠癌肝转移（CRLM）病人的主要治疗方式。肝切除术能够改善病人预后,手术应做到R0切除或者达到无疾病证据状态（NED）;若有复发应积极施行二次手术;原发病灶部位以及淋巴结转移情况对预后影响尚有待研究;结直肠癌确诊至发生肝转移时间间隔越长预后较好（＞2年）。然而,肝转移灶的大小、数目、部位情况等,并不是影响手术预后的主要因素。总之,肝切除对CRLM病人具有良好的预后,同时需要结合病人的切缘状态、残余肝体积、原发病灶及淋巴结转移等因素综合考虑。     

肝切除治疗结直肠癌肝转移预后影响因素研究进展

结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。临床上,结直肠癌病人首次确诊时已有15%～25%发生肝脏转移,中位生存期约为6个月,然而行手术切除肝转移灶后5年存活率可达60%。近年来,虽然在新辅助化疗和外科技术等方面取得迅速发展,使得病人获得较长的生存时间,但肝切除仍是治愈结直肠癌肝转移（CRLM）病人的主要治疗方式。肝切除术能够改善病人预后,手术应做到R0切除或者达到无疾病证据状态（NED）;若有复发应积极施行二次手术;原发病灶部位以及淋巴结转移情况对预后影响尚有待研究;结直肠癌确诊至发生肝转移时间间隔越长预后较好（＞2年）。然而,肝转移灶的大小、数目、部位情况等,并不是影响手术预后的主要因素。总之,肝切除对CRLM病人具有良好的预后,同时需要结合病人的切缘状态、残余肝体积、原发病灶及淋巴结转移等因素综合考虑。     

结直肠癌同时肝转移的切除

在原发结直肠病人的手术探查中,同时有肝转移者占8.5～26%。由于异时肝转移获得令人鼓舞的疗效,故对同时肝转移病变也可进行根治性切除,但对其预后仍有争论。作者于1977～1987年期间共对36例结直肠癌和肝转移灶同时进行了根治性切除,未发现其它部位的肿瘤,     

新辅助化疗提高不可切除结直肠癌肝转移手术切除率

一、概述 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,全世界新发病例约100万／年,每年约50万患者因此而死亡。死亡的主要原因是肝转移。肝脏是结直肠癌最常见的,也常常是唯一的转移部位。而结直肠癌诊断时约有10％～25％发现时已伴有肝转移（同时性肝转移）,还有50％～70％最终发展到肝转移,尸检发现结直肠癌肝转移率高达60％～71％。结直肠癌肝转移完全切除后,5年生存期为21％～48％,甚至治愈。     

同期肝切除治疗结直肠癌同时性肝转移

目的探讨结直肠癌同时性肝转移肝肠同期手术的疗效。方法回顾性分析1994年8月至2004年12月在我院行外科手术治疗的121例同时性结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果在121例同时性结直肠癌肝转移患者中,99例行结直肠癌根治性切除术,剔除2例行原位肝移植患者后,同期肝切除组41例（A组）,对肝转移瘤行姑息外科治疗组56例（B组）,即转移瘤未能完全经手术切除者,A、B组患者性别、年龄、原发瘤部位、浸润深度、淋巴结转移等差异均无统计学意义,肝转移瘤数目（x^2=40.41,P＜0.05）、肝转移瘤分布（x^2=11.61,P＜0.05）差异有统计学意义;两组患者中位生存期分别为28.9个月、17.1个月,5年生存率分别为14％、0,其中A组患者中位无瘤生存期为19.5个月,1、3、5年生存率为93%、44%和14%。结论同期肝切除能为部分结直肠癌同时性肝转移患者提供治愈机会,对于合适的患者应力争行同期肝切除术。     

结直肠癌肝转移转化治疗的研究进展

结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%,肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。对于判断为不可切除的肝转移灶,经过综合治疗,使肿瘤缩小,进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶,称为转化治疗。转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果:(1)梳理肝转移癌手术可切除性评估标准;(2)探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题;(3)总结转化治疗方案新进展,包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题,以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。     

CapeOX方案新辅助化疗结合手术治疗不可切除的结直肠癌肝转移

目的：评价CapeOX方案新辅助化疗结合手术治疗对不可切除性结直肠癌肝转移患者的疗效及预后影响。 方法：对51例符合标准的不可切除性结直肠癌肝转移患者应用CapeOX方案新辅助化疗, 每2个周期评估1次疗效, 如可行治愈性切除则考虑手术, 术后继续CapeOX方案化疗, 记录化疗缓解及手术切除情况, 手术并发症、术后复发及生存状态, 原发病灶中表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况。 结果:51例患者术前接受1～8周化疗（中位数4周）, 化疗后缓解22例, 缓解率为43.1%（22/51）, 15例行治愈性切除（29.4%）, 化疗无效者19例（37.2%）, 中位生存期为12个月;化疗后缓解或稳定但未接受肝切除的17例, 中位生存期为19个月;15例治愈性手术切除者有5例出现并发症, 无手术死亡, 随访中位时间21个月, 仅6例复发, 其中4例死亡, 其他均存活。EGFR的表达与病情进展有关。 结论：CapeOX方案术前化疗可使不可切除的肝转移患者转为可手术切除, 结合根治性切除手术治疗, 可患者的生存期延长。     

结直肠癌肝转移的再次肝切除

结直肠癌肝转移患者行初次肝切除术后，约有2／3病例再发肝转移。目前少有文献就初次肝切除后肝转移癌复发再次肝切除的临床应用价值进行评价。作者行结直肠癌肝转移癌切除74例，其中9例因肝切除术后再发肝转移癌而行再次肝切除术。本组病例中男7例，女2例，平均年龄52岁，原发结直肠癌Duke’s分期：B1期2例，B2期1例，C2期6例。多数病人CEA升高并伴有明显症状，有再手术探查指征。本组首次肝切除方式包括：肝叶切除2例，肝段切除3例，局部切除4例。9例中2例切线有痛残留。再次肝切除的术式包括肝三叶切除2例，肝叶切除1例，肝段切除4例…     

肝切除治疗结直肠癌肝转移年龄因素分析

结直肠癌的发病率和死亡率在美国仍处于癌症的第二位 ,据报道结直肠癌病人近 5 0 %发生肝转移 ,而肝切除术被证明是唯一有效的治疗结直肠癌肝转移的方法 ,结直肠癌的发病率随着年龄增加而升高 ,约 5 0 %的结直肠癌病人年龄超过 70岁 ,此类病人行外科手术的可行性和手术后果是我们要重视的问题 ,这其中包括疾病本身因素和病人因素 ,本研究的目的是对结直肠癌肝转移肝切除术高龄病人与普通年龄组在并发症、死亡率和复发率进行比较。本研究回顾分析了 1971～ 1995年之间在芝加哥 L uke治疗中心所行肝切除治疗结直肠癌肝转移的病人 16 7例 ,按…     

射频消融治疗结直肠癌肝转移的研究进展

结直肠癌肝转移(CRLM)是结直肠癌治疗中的难点问题,也是结直肠癌患者最主要的死亡原因。近年来,射频消融(RFA)作为肝肿瘤局部治疗的手段之一,被探索性地应用于CRLM的综合治疗中,显示出微创、安全、有效、可重复治疗等优势。本文将综述RFA及其联合其他治疗手段治疗不同分期CRLM的研究进展,期望为CRLM综合治疗提供更...