乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子区变异与基因型的临床相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒前C区G1896A突变、基本核心启动子区A1762T、G1764A双突变与基因型、拉米夫定疗效的相关性。方法采用基因测序法对接受拉米夫定治疗的81例慢性重型乙型肝炎患者的血清标本进行前C区、基本核心启动子区(BCP区)、基因型及逆转录酶区(P区)检测,并对前C区、BCP区的变异与基因型、逆转录酶区的变异进行相关性分析。结果 81例慢性重型乙型肝炎患者送检标本中,68份标本可检出前C区G1896A变异或BCP区A1762T/G1764A变异;单纯G1896A突变31例,单纯A1762T/G1764A突变24例,前C区联合BCP区变异13例;81例慢性重型乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后,有45例发生变异,其中180M和204V变异株35例,204I变异株10例;前C区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为38.9%、66.7%,两者差异有统计学意义(P<0.05);BCP区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为33.3%、55.6%,两者差异有统计学意义(P<0.05);在81例慢性重型乙型肝炎患者血清标本中,B基因型18例,C基因型63例;前C区变异在B、C基因型中的检出率分别为72.2%、33.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05);BCP区变异在B、C基因型中的检出率分别为16.7%、54.0%,两者差异有统计学意义(P<0.05);G1896A突变在B基因型感染者中检出率明显高于C基因型感染者;A1762T/G1764A双突变在B基因型感染者中检出率明显低于C基因型感染者。结论发生G1896A突变和A1762T/G1764A突变的患者,在接受拉米夫定治疗后更易发生逆转录酶区的变异;G1896A突变易出现在B基因型感染者中,A1762T/G1764A突变易出现在C基因型感染者中。     

乙型肝炎病毒前C/CP基因启动子变异特征

乙型肝炎病毒（HBV）在肝癌的发生发展过程中占有十分重要的地位。有研究表明，乙型肝炎病毒HBsAg携带患肝癌的危险性比HBsAg阴性高217倍。HBV基因组主要包括四个开放读码框架（ORF），其中C区编码HBcAg及HBeAg，其调控序列位于前C区及C基因启动子（CP）。HBV前C／CP区变异可以通过阻止或减少HBeAg合成和分泌来影响宿主的免疫应答。近年来研究表明，HBV基因变异与肝癌病程有关H0。为深入了解HBV的致癌机制，我们收集浙江省HBsAg阳性肝癌患血清，测定HBV前C／CP区核苷酸序列，以探明乙肝相关性肝癌患HBV前C／CP基因区变异的临床意义。     

乙型肝炎病毒前C区变异与临床

乙型肝炎病毒变异及其临床意义已成为目前研究肝炎的一个热点。本文就ＨＢＶ前Ｃ区基因变异结构，功能以及前Ｃ区基因变异的地方性，与肝病的严重程度，干扰素治疗，ＨＢＶ的胎盘传播，与肝细胞癌的关系等有关研究情况作一简述。     

贵州省乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子变异分布

目的调查贵州省乙型肝炎病毒(HBV)前C区A1896、基本核心启动子区(BCP) T1762/A1764变异分布。方法收集贵阳、遵义、凯里、都匀4地区不同民族无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CH)、肝炎肝硬化(LC)、肝细胞肝癌(HCC)患者血清482份,用测序及限制性片段长度多态性检测A1896、T1762/A1764变异,用S基因PCR-RFLP确定基因型。结果A1896、T1762/A1764变异检出率分别为23.03%和29.67%。汉族感染者A1896、T1762/A1764变异检出率为27.64%和36.04%,高于侗、苗、布依族感染者合并后的7.96%、8.85%(P<0.01)。A1896变异在B、C基因型中的分布为20.34%和27.13%(P>0.05),T1762/A1764变异为18.97%和46.28%(P<0.01)。A1896、T1762/A1764变异在HBeAg阴、阳性组间的分布差异有统计学意义(P值均<0.01)。从ASC到HCC组,A1896、T1762/A1764变异分布逐渐增高,LC、HCC组的检出率明显高于CH和ASC组(P值均<0.01)。A1896、T1762/A1764变异的分布:贵阳(分别为31.79%和41.06%)高于遵义(10.94%和14.06%)、都匀(8.64%和11.1I%)及凯里(2.86%和2.86%),但多因素logistic回归分析在控制了HBeAg、HBV基因型及临床类型影响后,在地区间分布差异无统计学意义。结论A1896、T1762/A1764变异在贵州省不同民族间分布有一定差异。C型感染者易发生T1762/A1764变异,两种变异均与疾病进展有关。     

132例乙型肝炎病毒感染者基本核心启动子变异分析

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）感染者基本核心启动子（BCP）变异情况。方法收集HBV感染者血清标本132份(HBV DNA均阳性),用半巢式聚合酶链反应扩增HBV C基因部分片段,产物纯化后直接测序,检测BCP T1762/A1764变异。用S基因错配聚合酶链反应（PCR RFLP）法确定HBV基因型。结果51例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为27.45%,81例HBeAg阴性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为62.96%,两组比较,差异有高度显著性（χ2=15.79,P＝0.00）。 BCP T1762/A1764双变异的HBV感染者B基因型检出率为33.85%,明显低于C基因型的检出率66.15%（χ2=24.25,P＝0.00）。结论HBV感染者普遍存在BCP T1762/A1764双变异,以C基因型感染者多见。     

德阳市乙型肝炎病毒基因型、血清亚型和变异分析

目的了解德阳市乙型肝炎病毒基因型、血清亚型和变异。方法从HBsAg阳性的血清标本提取病毒DNA,S基因全序列多聚酶链反应和测序后,根据进化树和推导氨基酸确定基因型、血清亚型及＂α＂抗原决定簇氨基酸变异。结果 41份标本中,33份标本为B基因型/adw2血清亚型,7份标本为C基因型/adrq＋血清亚型,另1份标本为B基因型/ayw1血清亚型;6份标本＂α＂抗原决定簇内氨基酸发生变异,分别为Thr126Ser,Thr126Ala,Gln129His,Met133Leu和Thr143Met,且变异集中在第1环内氨基酸（6/7,85.7%）。1份标本在114位和115位氨基酸间插入额外1个氨基酸,1份标本的216位氨基酸变异为终止码。结论德阳市HBV以B基因型/adw2为主,自发的＂α＂决定簇氨基酸变异集中在第一环氨基酸。     

乙型肝炎病毒基因型和前C及基本核心启动子突变与乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的关系

目的探讨乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）基因型和前C及基本核心启动子（BCP）突变与乙肝疫苗阻断母婴传播的关系。方法采集江苏省16对乙肝疫苗阻断失败的母婴血清样本32份,以及88对阻断成功的母婴血清样本176份。以型特异性引物PCR法检测16对乙肝疫苗阻断失败的母婴和88例阻断成功的母亲血清样本中HBV基因型,用PCR产物直接测序法检测HBV前C/ BCP突变,采用Clustal W 1．8软件进行序列分析。结果在16例阻断失败的母亲中,15例（93．8%）为HBeAg阳性,且均为C型（15/15,100%）;88例阻断成功的母亲中,51例（58．0%）为HBeAg阳性,其中C基因型占45．1%（23／51）。在HBeAg阳性母亲中,阻断失败组的C基因型检出率明显高于阻断成功组（X~2=14．3,P=0．003）。但在C基因型HBeAg阳性母亲中,阻断成功组与失败组的T1762/ A1764突变率差异无统计学意义（分别为13．3%和33．3%,P=0．4）,且均无A1896突变。结论感染HBV基因C型的母亲可能更易导致乙肝疫苗阻断失败,而前C/BCP基因突变与阻断母婴传播无关。     

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

HBeAg阴性、抗-HBe阳性可由前C变异造成,也可由其他原因造成.HBeAg阳性患者也有前C变异.干扰素和拉米夫定治疗前C变异株感染是有效的,但缺乏持久疗效.前C变异与暴发型肝炎有关,能增加患肝硬化和肝癌的危险性.     

乙型肝炎病毒C基因及其启动子变异研究进展

本文就近年来导致ＨＢｅＡｇ阴性的ＨＢＶＣ基因及其启动了变异的研究进展综述，在发现前Ｃ１８９６Ｇ→Ａ变异的基础上发现了Ｃ区启动子变异，此外，尚有前Ｃ起始密码变异，第二密码子变异以及Ｃ２４～２７位碱基插入变异。前Ｃ／Ｃ变异发生率可能与病毒基因型有关，干扰素治疗是否促进前Ｃ／Ｃ变异发生尚难定论，前Ｃ／Ｃ及Ｃ区启动子变可能使病毒致病力加强，但并非肝病加重的唯一的原因，发生前Ｃ／Ｃ变异的病毒对干扰素的反应性     

广西地区乙型肝炎病毒无症状携带者乙型肝炎病毒前C区突变分析

目的 调查广西地区乙型肝炎病毒（HBV）无症状携带者HBV前C区基因突变株的流行情况。方法 用套式聚合酶链反应（PCR)对77例广西南部，北部地区人群HBV无症状携带者血清HBV前C区进行扩增，阳性者用直接测序法进行序列分析。结果 39例HBsAg无症状携带者血清HBVDNA阳性，阳性率为50.7%(39/77)，突变株出现率为22.1%(17/77)。南部地区阳性率为55.6%(20/36)，其中6份标本出现突变株，占30%，常见的突变类型是nt1858位发生点突变（T→C),只有一份标本在nt1896发生点突变（G→A），导致终止密码产生，该标本同时伴有nt1837点突变（A→G）；北部地区阳性率为46.3%(19/41)，其中有11份标本出现突变株，占57.9%,常见的突变类型是ny1896位发生点突变（G→A），这些标本中有4份同时在nt1846发生点突变（A→T），2份同时在nt1862发生点突变（G→T)；标本734分别在nt1856,1858发生点突变（C→T，T→C）。结论 广西地区HBV无症状携带者HBV前C区突变株的流行率居全国中等水平，广西南部，北部是否存在主要突变类型不同值得进一步研究。     

乙型肝炎病毒基因型及其变异与抗病毒疗效

近年来,虽然对HBV有关HBV基因型、基因变异及其在临床上的应用研究取得了一些新的进展,但仍有许多问题尚未解决。目前研究的热点集中在HBV基因型的特点及临床意义、HBV聚合酶基因变异与核苷类似物耐药性的研究。现就国内外HBV基因型、基因变异及抗病毒治疗关系的研究现状综述如下。     

乙型肝炎病毒基因型研究及其临床意义

依据乙型肝炎病毒(HBV)全基因序列测定,目前已发现的HBV基因型为A～G七种。本文就HBV基因型分型的方法学和应用,基因型与变异的关系,以及基因型的临床意义等方面的研究进展作了综述。     

沈阳住院各型乙型肝炎患者HBV—DNA前C区变异调查

沈阳住院各型乙型肝炎患者ＨＢＶ－ＤＮＡ前Ｃ区变异调查中国医科大学第二临床学院（沈阳１１０００３）张涛刘沛曹丽用巢式聚合酶链反应（ｎＰＣＲ）方法对住院临床确诊ＨＢＶＤＮＡ阳性的１１１例各型乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ进行扩增，并用限制片段长度多态（ＲＦ...     

沈阳地区重型肝炎患者HBV—DNA前C区变异研究

沈阳地区重型肝炎患者ＨＢＶＤＮＡ前Ｃ区变异研究中国医科大学第二临床学院（１１０００３）刘沛窦晓光王静艳王兆荃中国医科大学第一临床学院董亚珞以往认为乙型肝炎病毒感染宿主后，由于宿主的抗病毒免疫应答反应类型和程度不同，导致患者呈现复杂多样的临床表现。近...     

乙型肝炎病毒基因型与基因变异的关系

乙型肝炎病毒(HBV)可分为A~H 8种不同的基因型。不同基因型的地理分布、临床转归、抗病毒治疗反应及基因变异等方面都存在差异。本文对HBV基因型与其P、前C、C等区变异的发生频率、发生形式等方面的相关性研究进行综述。     

乙型肝炎病毒e抗原前C区基因变异的血清型和基因型分布特点研究

目的分析比较不同血清型和基因型的乙型肝炎病毒(HBV)e抗原前C区基因序列,了解其特点及差异。方法在12条不同血清型和30条不同基因型的HBV全序列中,比较e抗原前C区编码基因。同时用Blast程序查找并分析与e抗原前C区变异基因相似的核苷酸序列,试图比较不同序列与慢性病毒性肝炎病情的关系。结果e抗原前C区编码基因相对保守,仅在Adw血清型出现1个6核苷酸的插入突变,在B基因型出现1个核苷酸的突变;核苷酸Nt1896位变异(T-A)可出现在血清型Adr和Adw型,和A、B、C、D、G基因型;而Nt1858位(T-C)变异见于Adw血清型,和A、F、H基因型。结论前-C区基因变异主要有插入突变和点突变两种类型,两者在不同血清型和基因型的HBV基因组中有出现频率不同,而不同变异的临床意义可能有所差别。     

乙型肝炎病毒前基因组启动子的调节机制

乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，但其基因组的复制是通过DNA－RNA－DNA的途径来实现的。作为从RNA逆转录为前基因组DNA的模板，3．5千的RNA的转录非常重要。目前的研究证实，前基因组启动子和核心启动子（CP）是2段位置相近，但结构与调节机制又不相同的启动子、虽然均指导3．5千核苷核的RNA转录，但作为前基因组和翻译模板的RNA，其5′末端序列不同。前基因组启动子序列活性受到一系列不同的蛋白质因子的调节，增强子对于HBV前基因组启动子的活动活性也有重要的调节作用。     

乙型肝炎病毒前C区变异与临床

乙型肝炎病毒(HBV)变异及其临床意义已成为目前研究肝炎的一个热点。本文就HBV前C区基因变异结构、功能以及前C区基因变异的地方性,与肝病的严重程度,干扰素治疗,HBV的胎盘传播,与肝细胞癌的关系等有关研究情况作一简述。     

HBsAg无症状携带者乙型肝炎病毒核心基因启动子突变的研究

目的了解HBsAg无症状携带者乙型肝炎病毒(HBV)核心基因启动子双突变(nt1762 A→T,nt1764 G→A)发生情况及其与基因型、病毒量和HBeAg的关系。方法 HBsAg无症状携带者从隆安研究队列中选择,用套式聚合酶链反应(nested PCR)对研究对象血清HBV核心基因启动子、S基因扩增、序列分析及基因分型,用HBV引物和双标记的TaqMan探针扩增和定量病毒DNA。结果观察开始时核心基因启动子为野毒株的109例观察对象,3年后双突变平均年发生率为2.8%;观察开始时已发生nt1762或nt1764点突变的59例对象,3年后另一个位点也发生突变的平均年发生率为6.8%,两率差异有统计学意义(χ2=5.109 0,P<0.05)。nt1762 A→T突变组HBeAg阳性率(45.5%,10/22)与nt1764 G→A突变组HBeAg阳性率(10.8%,4/37)差异有统计学意义(χ2=9.149,P<0.05)。20例基因型B未发生双突变,重组基因型年双突变率为4.8%(2/14),基因型C年突变率为3.1%(7/75),各基因型间突变率差异无统计学意义(P>0.05)。5例双突变发生后HBeAg仍然阳性者病毒量有下降趋势,而另5例突变发生后HBeAg阴性者其病毒量有升有降。结论 HBV核心基因启动子双突变年发生率较高,这两个位点中的任何一个发生突变是双突变的过渡形式,双突变与基因型无关,nt1764 G→A突变与HBeAg阴性有关。     

慢性乙型肝炎病毒感染者前C区变异及HBV DNA载量的临床意义

目的探讨慢性HBV感染者前C区A1896变异及HBVDNA载量与肝炎病情进展的关系。方法检测116例慢性HBV感染者前C区A1896变异,比较不同临床类型前C区A1896变异阳性率,再根据前C区变异不同,比较不同临床类型HBVDNA含量的差异。结果不同临床类型前C区变异株检出率差异无统计学意义(χ2=2.863,P=0.581)。在慢性HBV携带者中,变异阳性率同时伴有较高水平的HBVDNA量(P=0.003),其余各临床类型均未见明显差异;但变异情况相同的条件下,HBVDNA载量似随着病情的加重呈降低趋势。结论影响肝炎病情进展的因素错综复杂,前C区A1896变异可能不起作用,但前C区A1896变异可能是影响HBVDNA复制的一个因素。