中药抑制血管平滑肌细胞增殖、凋亡与迁移研究进展

动脉粥样硬化（AS）在临床上是一种常见病和多发病，容易引起心血管意外，导致病人生存质量下降或死亡。AS斑块从开始形成至发展成熟是一个渐进而缓慢的过程，约需经过10—20年的时间。目前对AS的发生发展过程及其形态学的变化已基本消楚，主要有内皮细胞损伤、血浆脂质沉积、单核细胞浸润、血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和向内膜下迁移、泡沫细胞的形成。近年来国内部分实验室和临床工作者研究中药对血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响取得一定的进展，综述如下。     

心可舒对动脉粥样硬化病变的影响

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一个以血管内皮细胞（VEC）损伤为基础、以脂质浸润和血管壁炎症为特征的病理过程。内皮细胞可在多种致病因子的作用下受到损伤,从而启动炎症反应,使血液中的脂质进入血管内膜,导致炎性细胞聚集,并吞噬脂质成为泡沫细胞,坏死形成粥样斑块的脂质核心。炎症反应又造成纤维细胞和平滑肌细胞的增生,     

活血化瘀中药治疗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是形成冠心病、脑梗塞等严重威胁人类健康疾病的始动环节和病理基础。AS的发生发展过程极其形态学的变化主要有内皮细胞损伤、血浆脂质沉积、单核细胞浸润血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和内膜下迁移、泡沫细胞的形成等。大量研究表明：活血化瘀中药在调节血脂代谢、抑帝3血管平滑肌增生和迁移、抗氧化、保护血管内皮细胞、改善血液流变学状态方面效果显著。     

补肾益气方及其拆方对ox-LDL所致"AS"症血管平滑肌细胞病理模型的影响

目的:研究补肾益气方及其拆方(黄芪、首乌)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)所致动脉粥样硬化(AS)症血管平滑肌(VSMC)病理模型细胞的增殖及其调控基因的影响。方法:用ox-LDL处理VSMC复制"AS"细胞病理模型,用MTT法、流式细胞仪、RT-PCR法观察含受试药物血清对模型细胞增殖、泡沫细胞形成、增殖周期及相关基因表达影响。结果:补肾益气方及其拆方(黄芪、首乌)能降低模型细胞的增殖率及泡沫细胞形成率;降低S期细胞的百分率,下调VSMC增殖促进基因PDGF-a、c-MYC,上调增殖抑制基因P27的表达。结论:补肾益气方及其拆方具有抑制AS症的血管平滑肌细胞增殖和泡沫细胞的形成。     

通脉汤对氧化低密度脂蛋白损伤内皮细胞核因子-κB表达的影响

血管内皮损伤是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）发生的始动环节,内皮功能障碍在冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Heart Disease）的发病机制中起重要作用。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是引起内皮损伤的关键因素之一,血管内皮损伤能促进血管内皮的氧化和炎症。ox-LDL可通过激活转录因子NF-κB,诱导血管内皮细胞及单核-巨噬细胞表达粘附分子、趋化性细胞因子、促炎因子及其它炎症反应的中介物。通脉汤是治疗冠心病的中药复方,是孙明教授经过多年临床实践总结出来的经验方,     

中药及天然化合物靶向自噬调控动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多缺血性心血管疾病共同的病理基础，其形成过程涉及血管内皮损伤、血小板活化等多个方面。血管内皮损伤是AS斑块产生的始动因素，内皮受损处招募单核细胞分化为巨噬细胞，并吸收氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)慢慢转变为泡沫细胞。平滑肌细胞(smooth muscle cells, SMCs)则不断增殖、迁移，作为纤维帽中唯一产生间质胶原纤维的细胞，很大程度上决定了斑块是否破裂。AS形成过程中不断放大的炎症反应招募血小板黏附至血管内皮受损区域，并刺激血小板过度聚集。自噬活动与血管病变和血小板异常激活有关，过度自噬被认为是斑块稳定的不利因素。因此，精确调节不同类型血管细胞自噬和血小板自噬以治疗AS可为防治动脉粥样硬化性缺血性心血管疾病提供新的治疗视角。目前，AS的治疗策略仍主要集中在使用高强度他汀类药物降低血脂水平，药物通常会引起明显的副作用。因此开发更安全、有效的药物和治疗模式是现阶段研究的重点方向。中药及天然化合物具有靶向自噬治疗AS的潜力，已在我国心血管疾病的防治中发...     

冠心病血浆氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与一氧化氮和内皮素相关性研究

目前许多学者已从细胞生物学和分子生物学方面对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发病机理进行大量研究,提出血管内皮细胞损伤及功能失调是As发生的始动因素.血管内皮细胞分泌一氧化氮和内皮素,近年研究发现氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein ,O-LDL）和高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy））血症对内皮细胞功能均有很大损伤作用,两者均可能是As的独立危险因素.为探讨ox-LDL、Hcy致内皮功能改变与As发生之间的关系,测定了冠心病患者外周血中一氧化氮（nitric oxide）、内皮素（endothelin,ET）、ox-LDL和Hcy水平,并以正常人作对照,并进行对比研究.     

氧化型低密度脂蛋白影响人脐静脉内皮细胞生存率和两种细胞因子的分泌

目的：研究氧化型低密度脂蛋白对体外培养的人脐静脉内皮细胞的影响及其可能机制。方法：采用人脐静脉内皮细胞原代培养，加氧化低密度脂蛋白（Og-LDL）共同孵育，用MTT法测细胞生存率、EHSA法测白介素（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），并设空白组进行对照。结果：ox-LDL能造成血管内皮细胞具有某些动脉粥样硬化（AS）特征的改变，如内皮损伤、IL-6、MCP-1水平升高，与对照组相比有显著差异（P〈0．01）。结论：可用ox-LDL刺激体外培养的内皮细胞来进行动脉粥样硬化的研究。     

阿魏酸对巨噬细胞泡沫样化过程中胆固醇流出的影响及可能机制

巨噬细胞泡沫样改变是动脉粥样硬化(AS)的特征性变化,胆固醇外流受阻是引起巨噬细胞泡沫样改变的重要环节之一。该文拟采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,然后用不同浓度的阿魏酸对巨噬细胞源性泡沫细胞进行处理,观察阿魏酸对ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫样化过程中细胞内脂质代谢、胆固醇流出及介导胆固醇流出的ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)的mRNA和蛋白水平的影响,探讨阿魏酸抗AS的可能机制。结果显示,与对照组相比,ox-LDL处理组细胞内脂质含量明显增加,主要表现为胆固醇酯的含量增加;用阿魏酸处理泡沫样细胞后,细胞内脂质聚集明显减少,尤其是胆固醇酯的含量明显降低,同时胆固醇的流出也显著增加;研究还发现用不同浓度阿魏酸处理泡沫样细胞后,细胞表面ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白表达水平均升高。综上所述,阿魏酸可能通过增加巨噬细胞源性泡沫细胞表面ABCA1和ABCG1的表达水平,促进胆固醇流出,从而发挥抗AS的作用。     

康欣胶囊对家兔动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤的影响

目的观察康欣胶囊对家兔动脉粥样硬化血管内皮细胞（EC）损伤的影响。方法用高脂饲料加免疫损伤制作家兔动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤模型,观察康欣胶囊对家兔TC、TG、NO、SOD、MDA、ET、总抗氧化活力的影响及光镜下动脉内膜的改变。结果康欣胶囊可明显降低家兔TC、TG、MDA、ET,升高NO、SOD及总抗氧化活力;康欣胶囊组斑块面积明显低于模型组（P〈0.01）和卡托普利组（P〈0.05）。光学显微镜下,空白对照组动脉内膜完整无损伤;模型组血管内粥样硬化斑块明显向内膜凸起,纤维帽下可见大量泡沫细胞和少量细胞碎片,斑块处中膜平滑肌细胞受压萎缩,可见平滑肌细胞增生;卡托普利组好于模型组,但较康欣胶囊组差,可见极少量的平滑肌细胞增生;康欣胶囊组与模型组比较病变明显减轻,仅出现少量的泡沫细胞。结论康欣胶囊具有抗动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤的作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化及中医药防治

单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）属于趋化因子家族中的C-C亚家族成员,大量的研究表明单核细胞的趋化主要是由MCP-1来实现的,它能使血液中的单核细胞迁入内膜下,活化为巨噬细胞,吞噬脂质形成泡沫细胞,在动脉粥样硬化（Artherosclerosis,AS）的早期起着重要作用。同时,在AS发生后期,MCP-1对于促进斑块的不稳定也发挥着作用。     

奥美沙坦对动脉粥样硬化大鼠斑块稳定性的影响

目的观察奥美沙坦对动脉粥样硬化（AS）大鼠斑块中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管平滑肌细胞、巨噬细胞数量的影响,探讨其稳定AS斑块的作用及可能机制。方法应用高脂饮食建立AS大鼠模型,将16只健康雄性Wistar大鼠随机分为两组,每组8只。模型组饲喂含1%胆固醇、5%猪油的高脂饲料;奥美沙坦组饲喂含1%胆固醇、5%猪油高脂饲料加奥美沙坦1 0mg/（kg.d）,连续用药3个月。免疫组化法检测AS斑块中MMP-9的蛋白表达水平及粥样斑块中血管平滑肌细胞和巨噬细胞数量。结果免疫组化显示,奥美沙坦组与模型组相比MMP-9蛋白表达显著减少（P〈0.0 5）,平滑肌细胞数量显著增加（P〈0.05）,巨噬细胞数量明显降低（P〈0.05）。结论奥美沙坦可通过下调MMP-9的水平,增加斑块中平滑肌细胞数量,减少斑块内巨噬细胞的数量来稳定AS斑块。     

沥水调脂胶囊对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响

目的：探讨沥水调脂胶囊血清对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导内皮细胞凋亡的影响。方法：复制氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导血管内皮细胞凋亡模型，采用流式细胞术、形态学观察、DNA片段琼脂糖凝胶电泳等方法，观察沥水调脂胶囊含药血清对氧化型低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡的作用。结果：200μg/ml ox-LDL作用于培养的人脐静脉内皮细胞24h后，凋亡率明显升高，Hoechst33342染色，荧光显微镜上可观察到早、中、晚期各种典型的凋亡细胞，DNA电泳可见细胞凋亡特有的梯形条带。沥水调脂胶囊血清使内皮细胞凋亡率明显下降，DNA凋亡带减弱。结论：沥水调脂胶囊对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡有一定的抑制作用。     

六味地黄方含药血清对氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的保护作用

目的：观察六味地黄方大鼠含药血清对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）损伤血管内皮细胞（VEC）的保护作用。方法：以MTT法观察人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的活力和流式细胞仪测定内皮细胞凋亡率,并通过测定胞内丙二醛（MDA）含量及细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮（NO）含量与超氧化物歧化酶（SOD）活力,探讨六味地黄方对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。结果：六味地黄方含药血清能促进ox LDL损伤的血管内皮细胞增殖、抑制ox LDL造成的内皮细胞凋亡、降低胞内MDA含量、减少细胞LDH释放量,提高SOD活力及NO含量。结论：六味地黄方对氧化低密度脂蛋白损伤的血管内皮细胞有一定的保护作用。     

氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞损伤的可能机制.方法 用不同质量浓度的ox-LDL处理体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)24h,观察HUVECs的形态学变化,评价细胞增殖,观察PI染色后细胞核的形态改变.使用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 与对照组相比,100mg/L ox-LDL能够促进细胞增殖,200mg/L ox-LDL对细胞增殖无影响,400mg/L ox-LDL明显抑制细胞增殖并可明显引起细胞凋亡,与空白对照组比较差异有统计学意义.结论 ox-LDL能抑制内皮细胞增殖并引起细胞凋亡,这可能与其致动脉粥样硬化(AS)作用机制有关,可用ox-LDL刺激体外培养的内皮细胞进行AS研究.     

降脂消斑片对鹌鹑动脉粥样硬化模型主动脉与冠状动脉粥样硬化斑块的影响

目的：观察降脂消斑片对鹌鹑动脉粥样硬化（AS）模型主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块的影响。方法：采用单纯高脂饲料喂养方法复制鹌鹑AS模型。分别给予降脂消斑片高、中、低剂量及阳性对照组药物辛伐他汀片、脂降宁片治疗。观察对主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块的影响。结果：与模型组比较,降脂消斑片高、中剂量组可减轻主动脉与冠状动脉粥样斑块及血管内膜的脂质浸润程度,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：降脂消斑片能减轻鹌鹑AS模型的主动脉与冠状动脉粥样硬化斑块及血管内膜的脂质浸润程度。     

补肾益气方对氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的保护作用

目的:探讨补肾益气方防治动脉粥样硬化(AS)的部分机理.方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)致血管内皮损伤为AS细胞病理模型,采用MTT法、3H-Tdr掺入法观察细胞增殖能力与生命活力,通过胞内丙二醛(MDA)含量及细胞培养液乳脱氢酶(LDH)活力的测定,分析比较细胞的受损程度.结果:ox-LDL损伤的血管内皮细胞内MDA含量明显增多,细胞培养液内LDH活力增强,细胞增殖能力及生命活力下降,DNA合成减慢,补肾益气方对此均有明显的改善作用.结论:抗氧化损伤、保护血管内皮细胞是补肾益气方防治AS的部分机理.     

氧化型低密度脂蛋白影响人脐静脉内皮细胞生存率和两种细胞因子的分泌

目的:研究氧化型低密度脂蛋白对体外培养的人脐静脉内皮细胞的影响及其可能机制。方法:采用人脐静脉内皮细胞原代培养,加氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共同孵育,用MTT法测细胞生存率、ELISA法测白介素(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并设空白组进行对照。结果:ox-LDL能造成血管内皮细胞具有某些动脉粥样硬化(AS)特征的改变,如内皮损伤、IL-6、MCP-1水平升高,与对照组相比有显著差异(P<0.01)。结论:可用ox-LDL刺激体外培养的内皮细胞来进行动脉粥样硬化的研究。     

中药通过清道夫受体干预动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是造成相应器官或组织供血不足,导致冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的最重要病因。AS斑块形成的关键一步,是巨噬细胞或平滑肌细胞通过其表面的清道夫受体（scavenger receptor,SR）结合并不断摄取修饰的脂蛋白,致使胆固醇及胆固醇酯（CE）在细胞内聚集,形成泡沫细胞。现就近年来关于SR与AS关系及中西医药物对SR的干预和影响作一综述。     

蒲黄抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是引发心脑血管疾病的最重要的因素之一。流行病学调查表明，AS导致的心脑血管疾病每年导致1200万人死亡。现代医学研究证明，AS主要病变特征为某些部位的内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块。蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲或其同属植物的花粉，具有活血化瘀、利尿之功效。临床与实验研究表明，蒲黄具有保护血管内皮细胞、调整血脂代谢、抗血小板聚集与抗血栓、改善血液流变性与红细胞流变性、改善血液循环与微循环、降低血压等作用，从而起到抗AS，治疗冠心病的作用。现结合近年文献综述如下。