不同测量方法及不同规格载体对放射化学纯度分析的影响

目的 探讨不同测量方法及不同规格载体对放射化学纯度分析的影响。方法 以《中国药典》(ChP2020)和⁹⁹Tc^m配套药盒说明书收录的放射化学纯度测定方法为依据,选取临床最为常用的Na⁹⁹Tc^mO₄注射液、⁹⁹Tc^m-DTPA注射液、⁹⁹Tc^m-MAA注射液、⁹⁹Tc^m-PHY注射液为研究对象,分别进行两种规格(8mm×9cm和1cm×14cm)载体和两种测量方法(放射性薄层色谱扫描仪和γ计数器)测量的放射化学纯度结果进行比较分析。结果 99^Tcm-DTPA注射液、⁹⁹Tc^m-MAA注射液、⁹⁹Tc^m-PHY注射液采用9cm载体,以放射性薄层色谱扫描仪测量其放射化学纯度值优于采用14cm载体测量的放射化学纯度值(P<0.05);Na     

MAH制度下放射性药品CDMO行业探究

近年来,随着国内外放射性药品市场需求的提升,国内以注册为目的放射性药品研发开始逐渐增多,带动国内放射性药品CDMO行业发展。MAH制度下放射性药品CDMO如何适应监管政策的变化及行业要求,是其发展必须面对的问题。基于此,本文依据《药品管理法》、《放射性同位素与射线装置安全和防护条例》等相关制度的要求,对放射性药品CDMO建立的难点进行综述分析,归纳总结放射性药品CDMO行业政策法规要求及行业特点,阐明我国上市许可持有人制度下建立放射性药品CDMO的难点和对策,以期为涉足或者打算涉足放射性药品CDMO的企业提供参考。     

Iodogen法125I标记CD28单克隆抗体2F5的方法

目前放射性核素¹²⁵碘(¹²⁵I)标记技术已广泛应用于分子生物学、免疫学等基础医学研究及相关临床领域,但关于单抗2F5的放射性核素标记国内外尚未见报道,本文利用Iodogen法标记单抗2F5,对标记产物的生物学活性及体外稳定性进行探索,为不同放射性碘(¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I)标记单抗2F5以及建立放射免疫显像和靶向治疗方法提供实验依据。     

125I放射性粒子植入联合椎体成形椎弓根钉棒内固定治疗胸腰椎转移瘤

背景：目前椎体成形和椎管减压内固定是治疗脊柱转移瘤的常用方法,¹²⁵I 放射性粒子植入控制肿瘤的临床疗效也已得到研究证实,但是关于上述3种方法的综合治疗的临床研究很少。 目的：比较采用¹²⁵ I 放射性粒子植入联合椎体成形椎弓根钛合金钉棒内固定与单纯椎体成形椎弓根钛合金钉棒内固定治疗胸腰椎转移瘤在疼痛控制、内固定后体力恢复状态及脊髓神经功能改善等方面的差异,评价¹²⁵ I 放射性粒子植入联合治疗方案的临床应用价值。 方法：选择2009年10月至2013年3月于深圳市人民医院脊柱外科手术治疗的胸腰椎转移瘤患者,以脊柱后路胸腰椎钛合金钉棒置入内固定系统,并根据其是否联合¹²⁵I放射性粒子植入分为实验组与对照组。观察记录各组钛合金钉棒内固定前及内固定后2周,内固定后1,6,12个月的脊髓神经功能改善情况。 结果与结论：所有患者均获得随访,随访时间7-29个月,平均15.8个月,脊柱后路胸腰椎钛合金钉棒内固定系统未发生松动断裂,骨水泥分布良好,实验组患者未发现放射性粒子移位及放射性脊髓损伤,随访期内未见病椎局部肿瘤明显复发扩散。实验组患者内固定后目测类比疼痛评分、行为状态评分较对照组明显改善(P < 0.05),而2组患者内固定后Frankel分级均分别较内固定前明显改善,2组间神经功能改善情况差异无显著性意义(P > 0.05)。说明¹²⁵I放射性粒子植入联合椎体成形椎弓根钛合金钉棒内固定治疗脊柱转移瘤缓解癌性疼痛的效果更为明显。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程全文链接：     

SPECT/CT在骨显像骨外放射性分布异常诊断中的增益价值

目的 评价⁹⁹Tc^m-MDP SPECT/CT在骨显像中骨外放射性分布异常诊断中的增益价值。方法 回顾性分析2016年1月至2023年2月在我院行全身骨显像检查并同时行SPECT/CT检查的35例骨外放射性分布异常患者的临床资料，以病理、影像或临床随访为依据，分析⁹⁹Tc^m-MDP平面显像及SPECT/CT断层融合显像对骨外放射性分布异常的定位、定性诊断能力。结果 本文35例患者共41处骨外放射性分布异常病灶，其中全身平面骨显像定位准确14处(34.1%,14/41),SPECT/CT定位准确41处(100%,41/41),两者比较差异有统计学意义(χ²=40.26,P<0.05);SPECT/CT确定诊断35处(85.4%,35/41),全身平面骨显像确定诊断仅8处(19.5%,8/41),两者诊断准确率比较差异有统计学意义(χ²=35.65,P<0.05)。结论 与全身平面骨显像比较，SPECT/CT显像在骨显像骨外放射性分布异常诊断中能够...     

188Re-碘化油-羧甲基壳聚糖-纳米微粒在荷S180肉瘤小鼠体内分布与代谢

背景：¹⁸⁸Re标记的放射性药物在体内发生 Re核索脱落也不会对人体造成严重的辐射损伤。¹⁸⁸Re-碘化油有可能成为一种具有临床应用价值的内照射治疗肿瘤的药物。 目的：研究羧甲基壳聚糖载药纳米微球的制备及在荷S180肉瘤小鼠体内分布及代谢。 方法：将¹⁸⁸Re-碘化油通过羧甲基壳聚糖纳米微球包裹,将其注射于荷S180肉瘤小鼠体内,通过 SPECT法观察¹⁸⁸Re-碘化油-羧甲基壳聚糖-纳米微粒在荷瘤鼠中的显像。 结果与结论：采用羧甲基壳聚糖-纳米微粒对¹⁸⁸Re-碘化油标记率达(94.9±0.2)%;肝、肾是¹⁸⁸Re-碘化油-羧甲基壳聚糖-纳米微粒的主要分布器官;骨、肌肉、小肠等脏器摄取较少,且随着时间的延长而下降;脑内未测得放射性,各比值随着时间的延长而有增加的趋势,分别在注射显像剂后6~10 h达到峰值。说明羧甲基壳聚糖-纳米微粒对¹⁸⁸Re的包裹效果良好;¹⁸⁸Re-碘化油-羧甲基壳聚糖-纳米微粒在正常骨、肌肉、小肠基本无摄取,但48 h浓聚于肉瘤组织内,肿瘤与脾、胃、肠、股骨、肌肉、脂肪组织放射性比值高。     

Chelator-Free法标记介孔二氧化硅纳米颗粒用于乳腺癌靶向PET成像

目的 使用Chelator-Free法进行⁶⁸Ga标记介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)，制备新型正电子发射计算机断层显像(PET)分子探针，并检测其表征、生物安全性、放射性化学性能、体内生物分布及评估其体内乳腺癌靶向PET成像性能。方法 用模板法合成MSNs，对其进行纳米表征及生物安全性分析，明确其良好的生物安全性。并用Chelator-Free法进行⁶⁸Ga标记，制备出新型纳米PET分子探针⁶⁸Ga-MSNs，对其进行放射性化学分析，评估其在KM小鼠体内生物分布和对乳腺癌荷瘤小鼠的靶向PET成像性能。结果 MSNs平均粒径为85.03 nm，分散均匀，形貌优良。生物安全性分析显示MSNs在100μg/ml浓度下对细胞增殖无明显影响，显示出良好的生物安全性。⁶⁸Ga-MSNs的标记率大于95%，放射性化学分析显示，经纯化后⁶⁸Ga-MSNs放射性化学纯度大于98%，体外标记稳定性优良。KM小鼠体内生物分布显示⁶⁸Ga-MSNs主要分布于肝脏、脾脏和肺脏。乳...     

放射性胸腺损伤小鼠模型的建立

背景：胸腺对于维持机体免疫功能起着重要的作用,在放射性损伤发生时的损伤和修复机制有待于进一步研究,但目前缺乏相应的动物模型。 目的：单纯照射小鼠胸腺以构建放射性胸腺损伤模型。 方法：160只雌性BALB/C小鼠随机分为4组,每组40只,对照组予以假照射;6 Gy照射组给予⁶⁰Co γ射线6 Gy胸腺单次照射,9 Gy照射组给予胸腺单次照射9 Gy,12 Gy照射组给予胸腺单次照射12 Gy。观察各组小鼠照射后1-7 d体质量及进食水量变化,照射后1,7,14,21,28 d检测各组小鼠血象、胸腺指数及胸腺病理变化,并于照射后7 d检测小鼠食管、肺、气管病理组织学变化,照射后14 d检测小鼠外周血T细胞亚群和胸腺T细胞亚群表达。 结果与结论：与对照组相比,照射组小鼠各项指标均发生变化,但6 Gy照射组由于损伤相对较轻,在照后1周内就开始修复;12 Gy照射组出现了放射性食管、气管损伤,而9 Gy组即保留了放射性损伤的特点,也避免了其他脏器损伤带来的干扰,能反映胸腺放射性损伤后的改变。以9 Gy ⁶⁰Co γ射线单次纵膈照射可成功制作小鼠放射性胸腺损伤模型。     

浙北地区小细胞低色素性贫血儿童地中海贫血的基因诊断分析

目的 了解浙北地区小细胞低色素性贫血患儿中地中海贫血患儿的基因类型和分布情况。方法 首先对小细胞低色素性贫血的患儿进行血红蛋白电泳,对地贫表型阳性的患儿,再进行相应的中国常见地贫基因检测。结果 本次研究中,共对959例小细胞低色素性贫血患儿进行血红蛋白电泳,筛查出地贫表型阳性的527例儿童进行了地贫基因检测,最后检出223例患儿携带地贫常见的突变基因类型。在小细胞低色素性贫血患儿中,地贫基因携带者占23.2%,其中α-地贫携带率5.6%(54/959),β-地贫携带率为17.4%(167/959),αβ地贫复合型携带率0.2%(2/959)。其中α-地贫检测出αα/-α^3.7、αα/-α^4.2、-α^3.7/α^QS、--^SEA/αα、--^SEA/-α^3.7、-α^3.7/α^cs共6种基因型,以--^SEA/αα为主,占79.5%(43/54);β-地贫检测出IVS-Ⅱ-654...     

64例地中海贫血常见与罕见基因型的表型分析

目的 对常见、罕见地贫基因型患者的表型分析,探讨不同基因型与表型间差异。方法 采用反向斑点杂交及gap-PCR技术检测来自南宁、柳州、百色等3地区64例患者地贫基因型并进行分组。收集患者治疗史、血液学与铁代谢的生化指标。采用Kruskal-Wallis检验或Welch one-way ANOVA检验分析患者表型特征。结果 检出58例常见基因型：30例β⁰/β⁰,28例HbH CS(α^CSα/--^SEA);6例罕见基因型：3例Hb CS纯合突变,3例HbH(-α^3.7/--^SEA)复合β⁰/β⁰。表型分析显示,β⁰/β⁰患者无输血生存时间最短,临床症状最重,HbH CS患者最轻,但临床表型异质性很大。Hb CS纯合突变与HbH CS患者相比,输血依赖程度与铁负荷明显重于后者。HbH复合β⁰/β⁰患者临床表型与β⁰     

幼年特发性关节炎患儿外周血CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞比例降低且与细胞因子水平负相关

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T细胞与白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及临床意义。方法 采用流式细胞术检测58例JIA患儿及40例体检健康儿童外周血中CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T细胞比例,收集每例患儿对应的血清,化学发光法检测JIA患儿血清中IL-6、 TNF-α水平。Pearson相关性分析JIA患儿外周血CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T细胞比例与血清IL-6、 TNF-α水平的关系。在58例JIA患儿中收集到18例JIA全身型患儿对应的托珠单抗(tocilizumab)治疗后的全血及血清样本,采用以上方法检测托珠单抗治疗前后外周血CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T细胞与血清IL-6、 TNF-α水平。结果 与健康对照组相比,...     

浅谈区块链技术在核医学科放射性药品管理上的应用

在我国科技水平迅猛发展的大背景下,核医学的诊断和治疗应用更加广泛.核医学所用放射性药品,除具药品属性还涉及非密封型同位素,使用和管理不当可能造成严重后果.面临数据追溯性难度大、过程相关方多且复杂、监管周期不确定等问题,通过将区块链技术应用到放射性药品管理系统框架设计中,能有效解决放射性药物监管的难题,从而更好地满足企业的实际需求.本文在区块链技术特点研究的基础上,初步探讨了基于区块链技术放射性药品管理框架设计及关键问题,如结构框架、数据上链原则、链上数据的管理等,希望通过本研究为相关人员提供参考.     

血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性分析

目的 探讨血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性。方法 选取2016年4月~2017年4月我院收治的150例胸部肿瘤患者作为研究对象,均行调强放射治疗及三维适形放射治疗,并进行细胞因子检测。比较放疗前后患者TNF-α、IL-6及ACE细胞因子水平的变化以及未发生放射性肺炎的患者与发生放射性肺炎患者DVH参数（V10、V20、V30及MLD）。结果 放疗中,血浆中TNF-α以及IL-6水平高于放疗前[（17.32±5.64）pg/ml vs（11.97±4.29）pg/ml,（5.23±2.67）pg/ml vs（4.98±1.47）pg/ml],ACE水平低于放疗前[（20.15±1.61）pg/ml vs（21.02±3.41）pg/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）。发生放射性肺炎组TNF-α以及IL-6水平高于未发生放射性肺炎组[（17.39±5.74）pg/ml vs（11.81±4.39）pg/ml,（5.25±2.77）pg/ml vs（4.86±1.57）pg/ml],ACE水平低于未发生放射性肺炎组[（20.17±1.71）pg/ml vs（21.09±3.51）pg/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）。发生放射性肺炎组V10、V20、V30及MLD高于未发生放射性肺炎组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 放射治疗后,患者体内炎症反应加强,患者肺部损伤程度加重,而发生放射性肺炎患者的DVH参数明显增加。     

使用活化诱导标记法评价HIV-1感染者特异性CD4+T细胞免疫应答的研究

目的:建立一种检测HIV-1特异性CD4⁺T细胞亚群功能的活化诱导标记法(activation-induced markers,AIM),从而更有效地评价HIV-1抗原特异性CD4⁺T细胞免疫应答水平。方法:选取12例未经抗病毒治疗的HIV-1慢性感染者及6例未感染HIV-1的健康人,分别以基于多色流式细胞术的AIM法和细胞内因子染色法(intracellular cytokine staining,ICS)检测抗原特异性T淋巴细胞功能,并探讨两种方法用于评价HIV-1感染者抗原特异性T细胞免疫应答的能力。结果:AIM法检测HIV-1慢性感染者中HIV-1抗原特异性PD-1⁺CD25⁺CD4⁺T、CD69⁺CD200⁺CD4⁺T、CD69⁺ICOS⁺CD4⁺T细胞阳性的比例为11/12、8/12和7/12,检测CD69⁺ICOS⁺CD8⁺T、CD137⁺CD69⁺CD8⁺T、PD-1⁺CD25⁺CD8⁺、OX40⁺PD-1⁺CD8⁺T细胞阳性的比例为8/12、8/12、7/12、7/12。ICS法检测HIV-1抗原特异性IL-2⁺CD4⁺T、IFN-γ⁺CD4⁺T、TNF-α⁺CD4⁺T细胞阳性的占比为2/12、2/12、0;IFN-γ⁺CD8⁺T、TNF-α⁺CD8⁺T、IL-2⁺CD8⁺T细胞阳性的占比为12/12、10/12、5/12。结论:AIM法在评价CD4⁺T细胞功能方面更为敏感,可作为ICS法的补充,两种方法联合使用可更全面地评估抗原特异性T淋巴细胞反应。     

IL-6反式信号传导通路抑制剂sgp130Fc抑制脓毒症小鼠炎性反应及调节免疫细胞

目的 探讨IL-6反式信号传导通路对脓毒症模型小鼠免疫炎性反应的调节作用。方法 将80只小鼠随机分为假手术组(sham,n=15)、脓毒症组(CLP,n=30)及脓毒症+抑制剂sgp130Fc组(CLP+sgp130Fc,n=20)、sgp130Fc组(sgp130Fc,n=15)。于造模1 h后腹腔注射sgp130Fc 0.5 mg/kg。10 d内每天监测各组小鼠存活率以及体质量。造模后24 h,用ELISA检测血浆IL-6、IL-10、MCP-1及TNFα的浓度;收集外周血液并制备单细胞悬液,用流式细胞测量术进行白细胞分选。结果 与假手术组比较,脓毒症组小鼠生存率和体质量显著降低(P<0.05),术后24 h血浆炎性因子IL-6、IL-10、MCP-1及TNFα水平上升(P<0.05);血液中CD3⁺ CD4⁺T淋巴细胞比例明显降低,CD3⁺ CD8⁺T淋巴细胞比例明显升高,CD45⁺ CD19⁺ B淋巴细胞比例明显降低(P<0.0...     

过敏性鼻炎患者外周血CD4+2型辅助T(Th2)细胞中IL-18的表达升高

目的 探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血2型辅助T(Th2)细胞白细胞介素18(IL-18)、 IL-18结合蛋白亚型a(IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法 采用大籽蒿花粉过敏原粗提液(ASWE)和梧桐花粉过敏原粗提液(PPAE)、室尘螨过敏原粗提液(HDME)激发外周血单个核细胞和免疫磁珠分选后的CD4⁺ T细胞,流式细胞术检测上述标本CD4⁺ Th2细胞中IL-18、 IL-18BPa和IL-18Rα的表达,BioPlex检测血浆IL-4的水平,并分析其与IL-18⁺ Th2细胞比例的相关性。结果 与正常对照相比,AR患者外周血CD4⁺ Th2细胞中IL-18⁺细胞的比例增加,IL-18的平均荧光强度(MFI)增强;IL-18Rα MFI降低。过敏原可直接诱导分选后的HC CD4⁺ Th2细胞表达IL-18和IL-18Rα, AR患者CD4⁺ Th2细胞表达IL-18Rα。A...     

运动重置骨骼肌生物钟调控线粒体质量控制的研究进展

<正>昼夜节律是指生物体的行为、生理和生化反应呈现出近24 h的节律活动,这些节律受生物钟系统控制调节。流行病学调查表明,长时间的光照或轮班工作扰乱了生物钟系统,导致生物钟基因节律性表达出现紊乱,不仅增加了罹患肿瘤^[1]、心血管疾病^[2]、糖尿病及肥胖等代谢系统疾病^[3]的风险,也可能造成骨骼肌质量^[4]及运动能力下降^[5]。     

同一批次外周血BRCA基因二代测序检测出现多个相同突变的原因

<正>二代测序检测具有对一份标本同时检测多基因、多位点、多种变异类型的明显优势^[1],BRCA基因的致病性变异与乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的发生密切相关，同时还是PARA抑制剂治疗相关的生物学标志物^[2]。针对BRCA1/2基因有无热点变异，国内对BRCA1/2基因的检测一般采用二代测序高通量测序方法^[3]。我科在日常检测工作中出现新的BRCA基因二代测序数据分析问题，现介绍如下。     

CD8+CD25+调节性T细胞在疾病中的研究进展

CD8⁺CD25⁺Treg具有抑制免疫反应和诱导免疫耐受作用。本文综述了CD8⁺CD25⁺Treg在恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他常见病如哮喘、过敏性疾病、2型糖尿病、子痫前期中的变化及相应的作用机制,CD8⁺CD25⁺Treg在不同疾病中的变化不一致,在恶性疾病中升高,而在自身免疫性疾病中降低。进一步加深对CD8⁺CD25⁺Treg的认识将为疾病的防治及预后提供依据。     

CD8+T细胞应答在慢性乙肝肝损伤中的作用和机制

CD8⁺T细胞应答在慢性乙肝感染中具有至关重要的地位。有缺陷的HBV特异性CD8⁺T细胞应答常常导致感染控制不力,而旁观者CD8⁺T细胞应答和肝内浸润则可能通过抗原不依赖的方式促进肝细胞发生损伤。肝血窦内的血小板聚集促进CD8⁺T细胞锚定于肝内,使CD8⁺T细胞在肝内缓慢爬行,识别抗原,导致肝细胞特异性或非特异性损伤。本文综述了近来肝内HBV特异性和旁观者CD8⁺T细胞应答在慢性乙肝相关肝损伤发生中的研究进展。