心力衰竭大鼠脑脊液及血清瘦素改变的研究

【目的】检测心力衰竭大鼠血清、脑脊液瘦素水平及脑脊液／血清瘦素比值改变，对心衰大鼠的瘦素水平、瘦素抵抗及瘦素在血-脑脊液处的转运进行初步探讨。【方法】通过缩窄雄性Wistar大鼠腹主动脉制成心力衰竭模型。30只大鼠随机分成空白对照组、假手术对照组和心衰组。预实验应用超声心动图和血流动力学检测证实术后4个月大鼠已经出现明显心衰。术后4个月采集脑脊液、血清，ELISA法测定瘦素水平。【结果】心衰组的血清瘦素水平较假手术及空白对照组明显升高[（8．1±4．0）ng／mLvs（3．7±1．7）ng／mL，（3．1±1．4）ng／mL，P〈0．01]。3组脑脊液瘦素水平无显著差异。心衰组脑脊液／血清瘦素比值较两对照组明显降低（10±7vs18±8,22±12。P〈0．01）。两对照组血清瘦素水平及脑脊液／血清瘦素比值无显著差异。对照组脑脊液瘦素与血清瘦素呈正相关（r=0．724，P〈0．05），心衰组两者相关性消失。【结论】心衰大鼠血清瘦素水平升高，脑脊液瘦素水平无显著改变，脑脊液／血清瘦素比值下降，脑脊液瘦素与血清瘦素相关性减弱。支持瘦素血-脑脊液饱和转运系统的存在，提示瘦素进入中枢系统的转运障碍是瘦素抵抗的一个重要原因。     

雷帕霉素对血管平滑肌细胞增殖影响的实验研究

 【目的】观察雷帕霉素（rapamycin）对体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞（SMC）增殖的作用。【方法】组织贴块法体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞，取对数生长期细胞（第6-10代）用作实验，MTr法检测不同浓度雷帕霉素对平滑肌细胞增殖的效果，并用RT-PCR法检测其对平滑肌细胞增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）mRNA表达情况的影响。【结果】①MTT法检测显示雷帕霉素呈剂量依赖性抑制体外培养的大鼠平滑肌细胞增殖，各组吸光值似）分别为：对照组0．902±0．106；0．1ng／mL组0．873±0．079；1ng／mL组0．797±0．046；10ng／mL组0．692±0．061；100ng／mL组0．624±0．075。方差分析差异有显著性。F=28．85，P〈0．001；两两比较1ng／mL以上浓度组与对照组间差异均有显著性，不同浓度间差异显著。0．1ng/mL组与对照组相比差异无显著性。②RT-PCR显示雷帕霉素以浓度依赖模式抑制大鼠平滑肌细胞PCNA-mRNA合成。各组校正后光密度值分别为：对照组219．35±7．20；0．1ng／mL组212．39±6．56；1ng/mL组113．15±10．09；10ng／mL组97．17±12．25；100ng／mL组84．38±8．66。方差分析F=195．49，P〈0．001。两两比较与MTT检测相同。【结论】雷帕霉素呈剂量依赖性显著抑制大鼠平滑肌细胞的增殖，1ng／mL时即可明显起效。雷帕霉素有望成为治疗内支架术后再狭窄的理想药物之一。     

血清瘦素浓度与2型糖尿病及其大血管病变的相关性研究

目的研究瘦素与2型糖尿病（T2DM）大血管并发症的关系，探讨瘦素在T2DM大血管病变形成的作用。方法将89例T2DM患者分为大血管病变组（MVC）45例和非大血管病变组（nMVC）44例，并选37例健康人做对照。采取酶联免疫测定法（ELISA）测定空腹血清瘦素浓度；并测定各组的空腹血糖、胰岛素、尿酸和血脂水平等；用HOMA—IR评价胰岛素抵抗，分析各指标间的相关性及其与大血管并发症的相关性。结果T2DM组血清瘦素浓度（0．94±0．03）ng／ml高于正常对照组（0．63±0．04）ng／ml，T2DM组中MVC组血清瘦素浓度（1．05±0．04）ng／ml明显高于nMVC组（0．83±0．04）ng／ml，差异均有统计学意义（P〈0．01）。在T2DM组瘦素与脂蛋白-B（Apo—B）、低密度脂蛋白（LDL—C）、总胆固醇（TC）、空腹血清胰岛素（FINS）、体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）之间正相关性显著（P〈0.01）。在T2DM组，有无大血管并发症为因变量，各指标为自变量，进行logistic回归分析，瘦素、LDL、GHbA1c分别进入回归方程。结论瘦素水平的升高与2型糖尿病大血管病变形成有关。瘦素导致的胰岛素抵抗可能是瘦素致2型糖尿病大血管病变的机制之一。     

伴高瘦素血症慢性肾衰竭患者瘦素的基因与蛋白表达

【目的】探讨伴有高瘦素血症的慢性肾衰竭患者瘦素基因表达及蛋白表达、肾小球滤过率、体质指数之间的相关性。【方法】150名处于不同慢性肾功能衰竭阶段的患者，分别进行血清瘦素水平、肾小球滤过率测定并计算其体质指数。RT—PCR法检测15名终末期肾衰竭患者腹部脂肪的瘦素基因表达；免疫组化法检测其瘦素蛋白的表达。【结果】肾功能损伤患者的血清平均瘦素水平明显高于健康对照组（P〈0．001）。肾脏病患者的血清瘦素水平与体质指数之间呈正相关（r=0．47；P〈0．001），血清瘦素水平与肾小球滤过率呈负相关（r=-0．26；P〈0．001）。终末期肾功能衰竭患者脂肪组织瘦素mRNA表达水平低于对照组（P〈0．01），而蛋白表达高于对照组（P〈0．01）。血清瘦素水平与瘦素基因表达水平呈负相关（r=-0．55；P〈0．05）。【结论】慢性肾衰竭患者血清瘦素水平的升高与肾小球滤过率下降所导致的瘦素清除减少有关；体质指数的增加可引起高瘦素血症；高瘦素血症可能通过反馈抑制使终末期肾衰竭患者瘦素基因表达下降；终末期肾衰竭患者脂肪组织瘦素蛋白表达水平升高可能与慢性肾衰竭高瘦素血症有关。     

瘦素、脂联素与子痫前期-子痫关系的研究

目的：探讨子痫前期（PE）患者血清瘦素、脂联素水平的变化及其意义。方法：选择38例子痫前期孕妇作为研究组,其中子痈前期轻度患者16例（B组）,子痫前期重度患者22例（C组）;选择同期分娩的正常孕妇40例作为对照组（A组）。采用放免法检测血清瘦素水平,采用ELISA法检测血清脂联素水平。同时检测患者尿蛋白、肾功能（BUN、Cr）水平。结果：（1）PE重度组患者血清瘦素水平（29．45±7．93）ng／ml,最高;PE轻度组患者血清瘦素水平（16．64±5．29）ng／ml,居中;对照组血清瘦素水平（10．51±3．16）ng／ml,最低,三者两两相比,差异有统计学意义（P〈0,05）。PE重度组患者血清脂联素水平（1．06±0．35）mg／L,最低;PE轾度组患者血清脂联素水平（2．33±1．46）mg／L,居中;对照组脂联素水平（4．21±0．96）mg／L,最高,三者两两相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）子痫前期患者血清瘦素和脂联素呈高度负相关（r=0．825,P〈O．01）。结论：瘦素、脂联素在PE的发病过程中可能起一定的作用,高瘦素血症和低脂联素血症可能与PE的发生、发展有关。     

改变组织醛固酮及其受体表达对SHR大鼠肾脏纤维化的影响

 【目的】观察改变肾组织醛固酮及其受体水平对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响。【方法】8周龄的雄性自发性高血压大鼠（SHR）24只及同源正常京都大鼠（WKY）8只，SHR分为贝那普利干预组[30ing／（kg·d）]、大剂量安体舒通干预组[100mg／（kg·d）]和高血压模型对照组，同时设同源的正常对照组，干预时间为8周，检测收缩压、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮、肌酐、肾组织醛固酮受体、TGF-β1的mRNA和蛋白表达。【结果】贝那普利能下调组织醛固酮【（15．8±2．6）vs（22．2±0．6）pg／mg]及其受体水平【（15±4）vs（13±5）PU]并减轻肾脏纤维化[（17．0±1．8）vs（20．0±2．3）PU]，均为P〈0．05；大剂量安体舒通能上调组织醛固酮[（24．3±4．6）vs（22．2±0．6）pg／mg]及其受体水平[（16±6）vs（13±5）PU]并加重肾脏纤维化[（22．6±3．0）vs（20．0±2．3）PU]，均为P〈0．05。【结论】肾组织醛固酮及其受体水平的改变可能影响高血压肾脏纤维化的过程。     

低剂量睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠血清肿瘤坏因子-α含量的影响

目的：观察低剂量睾酮（T）对心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响。方法：对120只健康雄性SD大鼠随机行冠状动脉结扎（n=105）或假手术（PS，n=15）。6周后将存活的44只模型鼠随机分为2组：心力衰竭＋T治疗组（CHF＋T组，n=22，给予T5mg／kg肌内注射）、心力衰竭组（CHF组，n=22，给予安慰剂）。用药12周后测定血清T及TNF-α含量。结果；CHF组大鼠血清T含量明显低于PS组（（1．53±0．77）μg／Lvs（4．75±1．61）μg／L，P〈0．05），CHF＋T组T含量与PS组差异无统计学意义（（4．15±0．59）μg／Lvs（4．75±1．61）μg／L，P〉0．05）。CHF组较PS组血清TNF-α含量明显升高（（8．59±3．22）ng／Lvs（5．29±2．30）ng／L，P〈0．05），CHF＋T组较CHF组血清TNF-α含量下降（（5．97±1．81）ng／Lvs（8．59±3．22）ng／L，P〈0．05），与PS组相比（（5．29±2．30）ng／L）差异无统计学意义。结论：低剂量T可降低心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清TNF-α含量。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆一氧化氮、内皮素变化及其与冠心病的关系

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血管内皮功能变化指标血浆一氧化氮（NO）及内皮素（ET）与冠心病（CHD）的内在联系。方法 随机选择38例中老年健康者为对照组，46例中老年中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者为OSAHS组，OSAHS组内又分为有CHD（16例）和无CHD（30例）两个亚组。测定和比较组间的血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及其比值的动态变化及OSAHS组内CHD有无的区别。结果与对照组相比，OSAHS组患者的NO水平明显降低[（32±13）μmol／LVS（58±13）μmol／L，P〈0.01]，ET水平明显升高[（50±14）ng／LVS（35±7）ng／L，P〈0．05]；NO／ET比值明显下降（0．59±0．34VS1．67±0．62，P〈0．01）。CHD的发生率在OSAHS组达34．8％。与对照组相比，OSAHS组中不伴CHD者降低的NO水平[（40±6）μmol／L]、升高的ET水平[（44±7）ng／L]和下降的NO／ET比值0．91±0.32比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。伴有CHD者NO水平[（28±11）μmol／L]、ET水平[（63±10）ng／L]和NO／ET比值（0.44±0．23）与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论OSAHS中、老年患者存在明显的血管内皮功能障碍，尤CHD者为甚，血管内皮功能损伤可能是OSAHS患者并发CHD的原因。     

血清瘦素及脂联素水平对子宫内膜癌的临床价值探讨

目的 探讨血清中瘦素浓度及脂联素浓度与子宫内膜癌的关系以及联合检测两者对子宫内膜癌诊断的价值。 方法 利用ELISA（酶联免疫吸附法）测定41例正常健康妇女（对照组）、40例子宫内膜良性病变患者（良性组）及38例子宫内膜癌患者（恶性组）血清瘦素及脂联素的含量。 结果 恶性组在治疗前血清瘦素含量（8.40±2.88 ng/mL）显著高于良性组（4.97±1.90 ng/mL）、对照组（4.78±2.12 ng/mL）（P<0.01）。恶性组治疗前血清脂联素含量（2.50±1.76 μg/mL）显著低于良性组（5.12±2.20 μg/mL）、对照组（5.18±2.19 μg/mL）（P<0.01）。患者的血清瘦素与脂联素比值检测敏感度及特异度优于单一检测瘦素或脂联素时的敏感度及特异度。血清瘦素、脂联素浓度水平与子宫内膜癌患者的临床手术分期、病理分化程度有关（P<0.05）。血清中出现瘦素水平升高及血清脂联素水平降低是子宫内膜癌发病的独立危险因素。 结论 子宫内膜癌患者血清中出现瘦素水平升高的同时伴有脂联素水平的降低。血清中出现瘦素水平的升高及脂联素水平的降低为子宫内膜癌患病的独立危险因素。联合测定血清脂联素及瘦素可为子宫内膜癌的诊断提供相应的参考价值。     

吸入糖皮质激素对哮喘患儿血清瘦素、IL-4及IFN-γ的影响

【目的】测量瘦素（1eptin）在哮喘儿童患者急性发作期及缓解期的变化及其与Th1／Th2细胞因子间的相互关系，探讨瘦素对哮喘儿童免疫功能的影响。【方法】27例在我院哮喘门诊就诊，符合人选标准的哮喘儿童患者急性发作期首诊时取静脉血测IL-4、IFN-1和1eptin，同时予吸氧、糖皮质激素吸人、支气管舒张剂等对症支持治疗。症状缓解后按GINA方案进行分级治疗，疗程12周；疗程结束后取静脉血测IL-4、IFN-1和1eptin，进行统计学分析。【结果】哮喘治疗后血清IFN-1水平与治疗前比较明显升高（P〈0．05）。而治疗后血清IL-4水平与治疗前比较明显降低（P〈0．05）。同样，治疗后血清leptin水平与治疗前比较明显降低（P〈0．05）。此外，治疗前leptin水平与IL-4／IFN-γ比值的相关性分析表明，两者直线相关（r=0．749，P=0．05）；治疗后leptin水平与IL-4／IFN-γ比值的相关性分析表明，两者同样直线相关（r=0．745，P=0．013）。【结论】血浆leptin水平和Thl／Th2细胞因子间的存在负相关，和哮喘儿童免疫功能密切相关，leptin可能参与哮喘儿童气道炎症的发生与发展。     

瘦素受体在子宫肌瘤组织中表达的初步研究

目的　测定瘦素受体在子宫肌瘤组织中的表达 ,探讨瘦素及其受体与子宫肌瘤的相关性。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 4 3例全子宫切除手术子宫肌瘤组织及远离肌瘤的平滑肌组织中瘦素受体mRNA表达水平。同时采用放射免疫法 (RIA)检测子宫肌瘤病人及 4 0例正常对照组血清中瘦素水平。结果　子宫平滑肌及子宫肌瘤组织均存在瘦素受体mRNA表达 ,且表达水平无显著性差别 (P >0 .0 5 ) ,子宫肌瘤组 (增生期 )血清瘦素为 (1 1 .2± 3.8)ng/ml与对照组 (9.3± 4 .6 )ng/ml比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　子宫肌瘤组织与子宫平滑肌相同有瘦素受体表达 ,瘦素、瘦素受体与子宫肌瘤的发生可能无直接相关性     

瘦素及其受体在子宫内膜异位症中的表达

目的测定瘦素(leptin)及其受体在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨瘦素及其受体与子宫内膜异位症的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测21例手术后病理确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及其诊刮的子宫内膜组织中瘦素受体mRNA表达,同时以17例因功能性子宫出血而行全子宫切除手术的子宫内膜组织中瘦素受体mRNA表达水平为对照。并采用放射免疫法(RIA)检测两组患者血清中瘦素水平。结果子宫内膜异位症患者与对照组血清瘦素水平比较差异无显著性(P>0.05)。异位子宫内膜组与自体子宫内膜及对照子宫内膜均有瘦素受体表达,而前者与后两者之间有显著性差异(P<0.05),后两者之间无显著性差异(P>0.05)。结论瘦素及其受体并非通过影响体内激素代谢而导致子宫内膜异位症的发生,可能参与腹腔内环境的改变而成为子宫内膜异位症发生的相关因素之一。     

甲状腺功能障碍对leptin水平的影响

目的探讨甲状腺功能障碍对人体血清leptin水平的影响。方法选取甲亢患者45例、甲减患者46例、正常对照组50例,应用免疫放射分析(IRMA)法测定血清leptin水平,并测甲状腺功能,计算体重指数(BMI)和体脂百分数(%Fat)。结果甲亢患者leptin水平,男性(2.05±1.54)μg/L,女性(7.47±5.08)μg/L,显著低于正常组,而且扣除体脂因素后仍很明显(P<0.01)。甲减组leptin水平与正常组相比显著升高,但排除体脂因素后,两组差异无显著性。3组leptin水平均与BMI显著正相关,与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)。游离甲状腺素(FT4)呈弱负相关,与促甲状腺激素(TSH)呈弱正相关,但无统计学意义。各组中女性leptin水平均为男性的2、3倍。结论甲功改变通过体脂含量间接影响leptin水平。     

Leptin——肥胖影响免疫功能的重要桥梁

在现今社会，肥胖（obesity）已经成为一个发病率迅速增加，人们普遍关注的问题。肥胖的发生主要是由于能量的摄入与消耗之间不平衡导致的。即维持机体能量平衡（energy homeostasis）的过程出现失调。根据世界卫生组织的统计，全球有超过10亿人超重，其中有3．1亿人属于肥胖，并且这个数字还在逐年上升。肥胖与多种疾病的发生有着密切的关系，包括心脏病、糖尿病、高血压，     

血液疾病时骨髓单个核细胞内Leptin mRNA表达的研究

[目的]探讨血液疾病状态下骨髓单个核细胞内leptinmRNA表达.[方法]用新的即时定量PCR方法检测了7例正常人和65例血液疾病患者(包括恶性血液疾病组、特发性血小板减少性紫癜组、贫血组)的骨髓单个核细胞内leptinmRNA的最初拷贝数量.[结果]正常人骨髓单个核细胞内leptinmRNA最初拷贝数量为2.0±0.1,血液疾病患者骨髓单个核细胞内leptinmRNA最初拷贝数量为19.0±4.1(t=2.7,P<0.05),其中恶性血液疾病组是7.0±1.2(t=2.4,P<0.05),血小板减少性紫癜组16.3±6.6(t=2.6,P<0.05),贫血组35.6±10.7(t=3.4,P<0.01).[结论]正常人及血液疾病患者的骨髓单个核细胞内均可以表达leptinmRNA,但血液疾病状态下leptinmRNA表达量明显高于正常人,而且不同疾病间leptinmRNA表达能力不同.     

脂肪肝患者血清瘦素水平检测及其临床意义的研究

目的探讨血清瘦素水平在脂肪肝形成过程中的作用。方法用ELISA方法检测162例脂肪肝患者及50例正常对照组血清瘦素(LEP)水平,并同步监测体重指数(BMI),酶法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)及高密度脂蛋白(HDL)指标,来评价瘦素水平与脂肪肝发病的关系。结果(1)脂肪肝患者LEP水平、BMI、ALT、AST、TG、TCH均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(2)LEP与BMI、TG、TCH呈正相关。结论脂肪肝患者存在高瘦素水平及瘦素抵抗,高水平的血清瘦素在脂肪肝的发病中不仅是果而且是因〔1〕。     

高尿酸血症与瘦素的相关性分析

目的: 探讨瘦素(Leptin)水平与高尿酸血症相关关系.方法: 从2007年1～7月新疆医科大学附属中医医院住院病人中筛选出400例为研究对象,其中高尿酸血症组190例,正常组为同期该院的无高尿酸血症及痛风、无血缘关系及年龄性别构成无差别者210例.分别检测一般身体指标及生化指标.通过现场问卷完成研究对象的一般情况、疾病史的调查,采用ELISA酶联免疫法检测血清Leptin水平.结果: 高尿酸血症组血清尿酸(SUA),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)及体重、体质指数(BMI)与正常组相比差异均有统计学意义,其中除HDL-C外均为高尿酸血症组高于正常组(P<0.05),Leptin与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI、SUA均呈正相关. 结论: Leptin参与代谢紊乱的病理机制,与代谢综合征指标密切相关,可能是高尿酸血症、肥胖、血脂异常等代谢综合征的共同发病基础.     

Leptin mRNA在早孕绒毛滋养细胞中的表达

目的测定早孕绒毛滋养细胞中leptin mRNA表达,探讨leptin在胎盘形成过程中的可能作用.方法取妊娠6～8周绒毛80份,分离、培养细胞滋养细胞并经光电镜、免疫细胞化学鉴定;提取细胞总RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定滋养细胞leptin mRNA表达.结果①经光电镜、免疫细胞化学染色鉴定,细胞角蛋白-7(CK-7)染色强阳性,β-hCG染色个别细胞弱阳性,vimentin染色阴性,表明分离培养的细胞为滋养细胞.②滋养细胞表达leptin mRNA在235 bp处有区带.结论培养的早孕绒毛滋养细胞表达leptin mRNA,leptin可能在胚胎着床、滋养细胞浸润过程中起调控作用.     

肥胖大鼠血糖、血脂、瘦素和下丘脑瘦素水平的变化

目的 建立营养性肥胖鼠的动物模型,观察营养性肥胖鼠中糖、脂代谢异常和胰岛素抵抗及瘦素抵抗的情况。方法 （1）高脂饮食诱导建立肥胖大鼠模型;（2）采用放射免疫法测定其血清胰岛素．瘦素和下丘脑组织的瘦素水平。结果 （1）肥胖和超重大鼠血糖、血脂、血清瘦素水平程度显著升高;（2）肥胖组和超重组大鼠下丘脑组织的瘦素含量低于正常组;（3）大鼠的体重、TG、HOMA—IR与血清瘦素水平呈显著正相关,而与下丘脑瘦素水平呈负相关。结论 肥胖鼠体内存在糖、脂代谢异常和胰岛素抵抗,同时还存在瘦素抵抗。这些代谢紊乱对肥胖的发生具有重要意义。     

瘦素及瘦素受体在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达

[目的]探讨胃癌细胞株和胃癌组织是否有瘦素和瘦素受体表达,以及瘦素对胃癌细胞株的增殖作用.[方法]免疫组化和RT-PCR检测胃癌细胞株及胃癌组织中瘦素和瘦素受体表达,MTT法测定瘦素对胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖作用.[结果]胃癌细胞株SGC7901、MGC803及MKN45均有瘦素及瘦素受体表达;47例胃癌组织石蜡切片标本检测有瘦素表达20例,有瘦素受体表达23例,两者共同表达17例;19例新鲜胃癌组织标本,有瘦素mRNA表达13例,瘦素受体mRNA表达12例,两者共同表达10例;与对照组相比,100ng/mL的瘦素可使胃癌细胞株SGC7901、MGC803、MKN45的增殖率分别为1.45、1.56及1.54.[结论]胃癌细胞株及胃癌组织普遍存在瘦素和瘦素受体表达,瘦素可促进胃癌细胞株增殖.