左乙拉西坦治疗癫痫的临床研究

目的对左乙拉西坦(开浦兰)加用和单用治疗癫痫的疗效及不良反应进行观察研究。方法241例癫痫患者,125例加用开浦兰治疗,116例单用开浦兰治疗。结果共有225例患者完成了20周疗程的观察。开浦兰加用治疗总有效率达60.17%,单用治疗达73.83%。结论开浦兰加用及单用治疗癫痫均有较好疗效,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫痫药物。     

左乙拉西坦治疗小儿癫痫新进展

癫痫是一种发病率较高、危害性较大的神经系统疾病。全世界约有500万人患病．半数以上在10岁以内起病．多数需长期服药或终生服药．故小儿癫痫的用药一直是儿科研究的重点。左乙拉西坦（levetiracetam LEV）是一种新型的抗癫痫药．1998年在欧洲及美国上市．在治疗难治性部分发作及继发性全面发作的成人患者．疗效优于其他抗癫痫药物（AEDs）。本文拟就其在小儿癫痫治疗的进展作一综述。     

左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的研究进展

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)是一种新型的抗癫痫药物,相比于传统的抗癫痫药物,LEV具有良好的药代动力学特点,其血药浓度在妊娠期显著下降、在分娩后迅速升高;在妊娠期间具有较好的癫痫控制效果和较低的后代致畸率;不增加妊娠期并发症的发生率且可与胎盘转运蛋白特异性结合。目前,LEV用于妊娠期癫痫治疗并取得了良好的治疗效果。本研究从LEV在癫痫患者妊娠期间的药代动力学特征、在妊娠期的使用、不良反应以及对胎盘的影响几个方面进行了综述。     

左乙拉西坦基础研究进展

目的 介绍新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)基础动物实验研究方面的进展。方法 通过查阅近年来的报道,概括了LEV作用于癫痫动物模型的机制、以及与癫痫耐药相关蛋白、脑保护的关系。结果 LEV具有与既往抗癫痫药物不同的作用机制,不仅有抗癫痫作用,还具有抑制癫痫源产生和发展的作用。多数报道LEV不是常见耐药蛋白如P-gp和MRP1/2,MDR1的底物,在难治性癫痫的治疗中具有理论基础,同时LEV在神经保护方面急性期多具积极作用,而在慢性期效果不明显。结论 大量动物实验证明LEV具有全新的作用机制,对于临床癫痫的治疗具有重要指导意义,但在不同癫痫模型及组织中结果不尽相同,值得进一步探讨,为开发新的抗癫痫药物提供借鉴。     

左乙拉西坦临床应用研究进展

目的探讨左乙拉西坦的临床应用,为其临床合理用药和推广提供参考。方法对左乙拉西坦的给药途径、治疗癫痫的特点、机制和在非癫痫领域的作用进行了综述。结果与结论左乙拉西坦可单一用药或配合其他药物治疗癫痫,在非癫痫领域疗效显著。左乙拉西坦的临床应用广泛。     

左乙拉西坦在癫痫患儿中的群体药动学研究

目的建立癫痫患儿口服左乙拉西坦的群体药动学(PPK)模型,并用此模型探讨左乙拉西坦在儿童患者群体内的药动学特征。方法收集344例癫痫患儿口服左乙拉西坦后的血药浓度数据和临床资料。将患儿随机分为两组,模型组(n=259)采用NLME程序进行PPK分析,建立一房室药动学模型(个体间变异采用指数模型,残差变异采用加法模型表示),考察各协变量对参数Ka、Vd和CL的影响。用拟合优度、自举法对最终模型的性能进行内部验证。采用最终模型预测验证组(n=85)患儿的血药浓度,计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)对最终模型进行外部验证。结果 PPK最终模型为:Ka(h-1)=1.01×eηKa,Vd(L·kg-1)=[0.42+0.000 35×(AGE-56)]×eηVd,CL(L·kg-1·h-1)=[0.05-0.009 5×(ln WT-2.83)]×eηCl;年龄(AGE)正相关影响Vd,体重的自然对数值(ln WT)负相关影响CL。拟合优度、自举验证的评价结果表明最终模型稳定、预测结果可靠。外部验证最终模型结果为:MPE=0.01 mg·L-1,MAE=0.91 mg·L-1,MSE=1.16(mg·L-1)2,RMSE=1.08 mg·L-1。血药浓度实测值和最终模型的个体预测值的决定系数R2=0.990 6。外部验证说明最终模型预测准确度高。结论本研究成功建立了癫痫患儿口服左乙拉西坦后的PPK模型,模型结构表明左乙拉西坦体重校正的清除率随患儿年龄和体重的增加有下降趋势。     

左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床观察

目的研究分析左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床效果。方法随机挑选我院2016年8月至2017年8月接收的84癫痫患者。根据患者入院时间的先后将所有患者均分对照组和观察组。对照组患者应用左乙拉西坦单药治疗,观察组患者则使用左乙拉西坦添加治疗。比较并分析两组患者的临床效率。结果对照组患者治疗有效率78.6%,观察组患者治疗有效率为97.6%,两组患者临床治疗有效率差异显著(P <0.05);经有效治疗后,所有患者BMI、瘦素/脂联素、胰岛素抵抗指数均明显改善,且观察组患者改善效果要显著于对照组,具有统计学意义(P <0.05)。结论癫痫患者接受治疗期间,应用左乙拉西坦添加治疗效果更明显,促进患者康复,可在临床上推广应用。     

左乙拉西坦的合成

目的：研究左乙拉西坦的合成方法。方法：采用后闭环路线，优化氨解反应的工艺条件。结果：该路线的反应条件温和，副反应少，产品质量得到提高，总收率达46％左右。结论：该工艺路线适合于工业化大规模生产。     

左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效观察

目的 观察左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效及安全性.方法 对50例脑卒中后癫痫患者在原用药基础上加用左乙拉西坦治疗24周,以基础期平均每月发作频率与添加治疗24周平均每月发作频率进行比较,观察左乙拉西坦添加治疗卒中后癫痫的临床疗效和不良反应.结果 左乙拉西坦治疗后总有效率78.0％ （39/50）,完全控制率为44.0％（22/50）;左乙拉西坦治疗期32.0％ （16/50）患者出现不良反应,主要有嗜睡乏力、纳差恶心、头晕、易激惹,无严重不良反应.结论左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫发作有效,不良反应少、耐受性好.     

左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应

目的探讨左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应。方法对116例小儿癫痫患者进行LEV治疗,采用开放性自身对照随访观察,比较治疗前后癫痫发作次数、频率、不良反应等,评价其疗效及安全性。结果治疗后病情得到控制者76例(65.52%),显效23例(19.83%),总有效率为85.34%;治疗后,各类型小儿癫痫的发作次数均有显著减少(P0.05);不良反应较少(19.83%),治疗2～6周后消失。结论左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床疗效显著,是一种安全有效的广谱抗癫痫药。     

Efficacy and safety of levetiracetam in pediatric epilepsy

ObjectiveTo evaluate the efficacy and tolerability of Levetiracetam (LEV) as an adjunctive therapy in pediatric patients with different generalized epilepsies.DesignChart review of 22 consecutive children age 4–19 years who were treated with LEV for at least 1 year was observed retrospectively. The mean dose rang of LEV was from 250 to 2000 mg. Data were collected on epilepsy type, seizure frequency, concomitant antiepileptic drug and adverse effect.ResultsOf the 22 patient reviewed, 13 (59%) were boys and 9 (41%) were girls. Predominant seizure types were generalized tonic–clonic seizures 13 (59%) and tonic seizure 6 (27%). Other seizure types included myoclonic seizures 2 (9%) and focal seizure 3 (5%). The results showed 10 (45%) had become free of seizure for almost 7 months to 1 year. Eight of these 10 patients (80%) had normalized EEG. Seizure frequency was reduced in 9 (41%) patients and 3 (14%) patients still had seizure. No side effects were reported related to LEV treated patients except for 1 patient.ConclusionOur results confirm that LEV may be an effective adjunctive therapy in treatment of childhood epilepsy, especially tonic–clonic seizure, with possible no evident side effect.     

奥卡西平和左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫疒间患儿的疗效分析

目的观察奥卡西平与左乙拉西坦对新诊断部分性发作癫疒间患儿的疗效和安全性。方法选择2011年1月至2013年12月新诊断部分性发作癫疒间患儿75例,随机分为2组。A组38例,给予奥卡西平治疗,剂量由10 mg/(kg·d)逐渐调整至最低有效量,最高为60 mg/(kg·d);B组37例,给予左乙拉西坦,剂量从5 mg/(kg·d)逐渐调整至最低有效量,最高为60 mg/(kg·d)。治疗12个月后,比较两组临床疗效、脑电图变化及不良反应。结果治疗后,A组的症状完全控制率(63.16%)、好转率(89.47%)与B组(安全控制率70.27%、好转率94.59%)比较差异无统计学意义(P>0.05);A组癫疒间样放电正常率(31.58%)、好转率(71.05%)与B组(37.84%、89.19%)比较差异无统计学意义(P>0.05);A组脑电背景α节律(9.67±1.36)与B组(9.84±1.31)比较差异无统计学意义(P>0.05);A组脑电图θ频段功率(30.64±7.66)比治疗前(20.67±6.36)明显增加(P<0.05),且高于B组(22.03±6.43),差异有统计学意义(P<0.05);A组不良反应发生率(20.05%)明显高于B组(2.70%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊断部分性发作癫疒间患儿均有效,但左乙拉西坦安全性更高。     

Pregabalin or placebo used adjunctively with levetiracetam in refractory partial-onset epilepsy: a post hoc efficacy and safety analysis in combined clinical trials

Abstract

Objective:

Some patients with epilepsy require treatment with >1 adjunctive antiepileptic drug (AED) to achieve adequate seizure remission. The purpose of this analysis was to evaluate the efficacy and safety of adding adjunctive pregabalin to an AED regimen that included levetiracetam in patients with refractory partial-onset epilepsy.     

抗癫痫药物左乙拉西坦的合成研究进展

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)是一种吡咯烷酮类衍生物,作为一种新型的抗癫痫药物,由于其具有独特的抗癫痫机制和显著的药代动力学特征,具有广阔的应用前景。左乙拉西坦合成技术一直是近年来制药工程研究的热点,本文就其主要合成路线进行综述。     

醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的疗效观察及对甲状腺功能的影响

目的 探讨醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的疗效及对甲状腺功能的影响.方法 76例癫痫患者随机分为联合组与对照组,各38例.联合组采用醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗,对照组仅采用左乙拉西坦治疗.对比分析两组治疗总有效率,治疗前后血清NSE、MMP-9、甲状腺功能指标及不良反应.结果 联合组治疗总有效率(94.73％)明显高于对照组(78.95％)(P＜0.05);联合组和对照组治疗后血清NSE和MMP-9水平明显低于治疗前,且联合组治疗后血清NSE和MMP-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗前后甲状腺功能指标水平变化比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组均未见严重不良反应.结论 醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦对癫痫患者疗效显著,但对甲状腺功能无明显影响,可明显降低患者血清NSE和MMP-9表达.     

左乙拉西坦单药治疗不同类型婴幼儿癫痫的临床效果和安全性

目的 探析不同类型婴幼儿癫痫应用左乙拉西坦单药治疗的临床效果和安全性.方法 选取本院2011年1月～2012年12月收治的50例不同类型婴幼儿癫痫患儿作为观察对象,入院后应用左乙拉西坦单药治疗,2次/d,服用起始总剂量为10mg/（kg·d）,根据患者的实际病情每5日增加5～10 mg/（kg·d）,维持治疗剂量为20～40mg/（kg·d）,约2周平均剂量增加到35mg/（kg·d）,观察50例患者的临床症状改变情况和不良反应发生情况.结果 50例患者均完成了药物治疗,其中显效26例,有效14例,无效10例,总有效率为80.0％,患者有情绪焦躁、行为异常和嗜睡的不良反应.结论 不同类型婴幼儿癫痫患儿应用左乙拉西坦治疗有明显的治疗效果,特别是部分型和肌阵挛发作患儿治疗效果良好,药物治疗过程中不良反应发生少,是一种安全有效的抗癫痫药物,可以在临床推广.     

Combination of levetiracetam with sodium selenite prevents pentylenetetrazole-induced kindling and behavioral comorbidities in rats

IntroductionThe pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling model acts through the antagonism of central GABA_A receptors and is one of the most widely used experimental animal models to study the characteristics of seizure development, behavioral manifestations and evaluation of antiseizure effects of existing and new drug candidates.MethodologyIn the current study, we investigated the impact of chronically administered levetiracetam (50 mg/kg) and sodium selenite (Sod.Se: 0.25 and 0.5 mg/kg) alone and in combination during the kindling process (21 days) in rats. Moreover, the behavioral changes (through the integration of a wide array of behavioral tests) and markers of oxidative stress in isolated brain homogenates were assessed in PTZ- kindled rats.ResultsThe outcomes from the fully kindled rats revealed the increased seizure score and severity over time with marked behavioral deficits. However, the animals treated with the selected dose of LEV alone showed partial protection from epileptogenesis and amelioration (P < 0.05) of anxiety-like behavior (open filed, light/dark, elevated plus maze tests), cognitive impairment (y-maze, novel object recognition and water maze tests) and depression (sucrose preference test). Moreover, combining the LEV with sodium selenite resulted in a significant neuroprotective effect in comparison to monotherapy by reducing the disease progression and ameliorating behavioral outcomes. The combination of Sod.Se in a dose-dependent manner with LEV produced additive effects as maximum animals remained seizure-free compared to kindled rats (P < 0.05). The attenuation of PTZ induced oxidative stress was evident from the reduced malondialdehyde and elevated superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase (GPx) level with P < 0.05, as compared to control epileptic rats. These observed results of combination therapy might be due to the antioxidant and neuroprotective properties of Sod.Se, thus augmenting the seizure-modifying potentials of levetiracetam.ConclusionOverall, the current findings support the prominence of combining the Sod.Se with LEV, over monotherapy to deal with prevailing challenges of drug resistance and neuropsychiatric sufferings common in epileptic patients.     

左乙拉西坦联合托吡酯治疗难治性癫痫综合征的疗效及安全性分析

目的分析左乙拉西坦(LEV)联合托吡酯治疗难治性癫痫综合征的疗效及安全性.方法90例难治性癫痫综合征患儿,根据治疗方法不同分为A组、B组及C组,各30例.A组单纯采用LEV治疗,B组单纯采用托吡酯治疗,C组采用LEV联合托吡酯治疗.比较三组患儿不良反应发生情况及治疗前后韦氏儿童智能量表修订版(WISC-R)评分、头颅磁共振波谱、脑电图棘慢波指数.结果治疗后,三组总智商(FIQ)评分、言语智商(VIQ)评分及领悟评分均显著高于本组治疗前,且C组FIQ评分(107.68±2.55)分、VIQ评分(108.15±3.20)分及领悟评分(15.28±2.70)分均高于A组的(100.20±1.83)、(102.36±2.85)、(13.02±1.50)分和B组的(100.15±1.85)、(102.35±2.88)、(13.00±1.52)分,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,三组NAA/Cr、NAA/Cho+Cr与NAA/Cho均显著高于本组治疗前,且C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,三组NREM期、清醒期脑电图棘慢波指数均显著低于本组治疗前,且C组低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05).三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论难治性癫痫综合征患儿接受LEV联合托吡酯治疗可显著提升智力水平,改善脑电波指数,不良反应少,疗效显著、安全性高.