HLA-DRB1等位基因与广西地区汉族多发性肌炎/皮肌炎的相关性研究

目的:探讨HLA-DRB1等位基因与广西地区汉族多发性肌炎(Polymyositis,PM)/皮肌炎(Dermatomyositis,DM)的相关性.方法:收集广西地区汉族PM/DM患者62例及正常对照组120例,采用聚合酶反应-序列特异性引物PCR (PCR-SSP)方法检测HLA-DRB1的等位基因.结果:与正常对照组比较,PM/DM患者组HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201等位基因频率显著增高,差异有统计学意义(x2 =4.973,OR =2.629,P＜0.05;x2=11.437,OR=3.342,P＜0.01);基因HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07频率显著减低,差异有统计学意义(x2=11.182,OR=0.182,P＜0.01;x2=10.783,OR=0.231,P＜0.01).49例DM患者中HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201等位基因频率显著增高,差异有统计学意义(x2=6.948,OR=3.214,P＜0.01;x2=11.501,OR=3.589,P＜0.01);而基因HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07频率显著减低,差异有统计学意义(x2 =7.608,OR=0.234,P＜0.01;x2=8.449,OR=0.245,P＜0.01).13例PM患者等位基因与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:等位基因HLA-DRB1*03、HLA-DRB1* 1201可能是广西地区汉族PM/DM的易感基因,而HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07可能是保护基因.等位基因HLA-DRB1* 03、HLA-DRB1* 1201可能是广西地区汉族DM的易感基因,而HLA-DRB1* 04、HLA-DRB1* 07可能是广西地区汉族DM保护基因.未发现HLA-DRB1等位基因与PM相关,DM、PM可能具有异质性.     

HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多态性与天疱疮的相关性

目的探讨人白细胞抗原(HLA)-DRB1和HLA-DQB1等位基因多态性与天疱疮的遗传相关性。方法以上海地区的58例天疱疮患者(病例组)和89名正常对照者(对照组)作为研究对象。采用聚合酶链反应-序列特异性引物分型技术(PCR-SSP)对两组HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因进行分型,直接计数法计算等位基因频率并进行组间比较,以等位基因频率的比值比(OR)评价基因与疾病的关联性。结果病例组和对照组共检测到13种HLA-DRB1等位基因和5种HLA-DQB1等位基因。统计学分析结果表明:病例组HLA-DRB1*14和HLA-DQB1*05等位基因频率分别为17.24%和18.97%,显著高于对照组的1.69%(P=0.000,P值的校正值Pc<0.05,OR=12.150)和6.74%(P=0.001,Pc<0.05,OR=3.238);病例组HLA-DQB1*06等位基因频率为15.52%,显著低于对照组的30.90%(P=0.003,Pc<0.05,OR=0.411)。结论 HLA-DRB1*14和HLA-DQB1*05可能是上海地区天疱疮患者的易感基因,而HLA-DQB1*06则可能是保护基因。     

HLA-DRB1基因多态性对ADV抗乙肝病毒效果影响的研究

目的:探讨HLA-DRB1基因多态性对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)抗乙肝病毒效果的影响.方法:以服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗24周的94例广西壮族慢乙肝患者为研究对象,根据抗病毒效果,分为疗效佳组和疗效不佳组,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对两组研究对象外周血的HLA-DRB1*07、HLA-DRB1*13等位基因进行检测,分析比较两组间两等位基因频率的差异.结果:阿德福韦酯治疗疗效不佳组HLA-DRB1*07等位基因频率显著高于疗效佳组(14.29% VS 1.69%,χ2=3.911,OR=9.667,P=0.048);两组中无HLA-DRB1*13阳性患者,HLA-DRB1*13等位基因在两组中的基因频率均为0.结论:HLA-DRB1*07基因位点可能与广西壮族慢乙肝患者服用阿德福韦酯抗病毒效果有一定关系.     

HLA-DRB1*1201/*1501与HBV感染不同状态的相关性

目的探讨HBV感染的不同状态与HLA-DRB1等位基因之间的相关性.方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物技术(PCR/SSP)分别对慢性乙型肝炎组、HBV携带组、HBV感染后自然恢复组和正常对照组进行HLA-DRB1等位基因的检测.结果HLA-DRB1*1201/*1501在慢性乙型肝炎组和HBV携带组出现的频率均明显高于正常对照组(均为P＜0.01),HLA-DRB1*1201在乙肝肝硬化患者、HLA-DRB1*1501在原发性肝癌患者中出现的频率与正常对照组比较具有统计学意义(P＜0.05,Pc＜0.01).结论HLA-DRB1*1201/*1501可能是慢性乙型肝炎和HBV携带者的易感基因,而HLA-DRB1*1201还可能是乙肝肝硬化的易感基因,HLA-DRB1*1501可能是原发性肝癌的易感基因.     

HLA-DRB1等位基因多态性与肝癌发病风险关系的系统评价

目的：系统评价HLA-DRB1*07/12/15与肝癌[本文的肝癌指的是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）]的发病风险关系。方法：计算机检索PubMed、EMBASＥ、万方数据库、中国知网全文数据库（CNKI）,纳入HLA-DRB1*07/12/15与HCC发病风险关系的病例对照研究,对纳入的研究提取有效数据,采用统计软件RevMan 5.0进行Meta分析,效应指标采用OR值表示。结果：HLA-DRB1*12/15增加了整个人群HCC的发病风险[（OR=1.56,95%CI＝1.12～2.17,P=0.009）/（OR=1.35,95%CI＝1.03～1.77,P=0.03）],HLA-DRB1*07与整个人群HCC的发病无明显关系（OR=0.99,95%CI＝0.46～2.14,P=0.97）;亚组分析结果提示：HLA-DRB1*12/15增加了亚洲人群HCC的发病风险[（OR=1.65,95%CI＝1.17～2.32,P=0.004）/（OR=1.55,95%CI＝1.14～2.11,P=0.006）],HLA-DRB1*07与亚洲人群HCC的发病风险无明显关系（OR=0.95,95%CI＝0.26～3.50,P=0.94）。结论：HLA-DRB1*12/15增加了HCC的发病风险,HLA-DRB1*07与HCC的发病无明显关系。     

壮族人群寻常型银屑病HLA-DRB1基因分型

目的:探讨广西壮族寻常型银屑病患者的发病与HLA-DRB1基因的关联.方法:应用聚合酶链式反应一序列特异引物(PCR-SSP)法对58例壮族寻常型银屑病患者和102例健康壮族人的HLA-DRB1座位进行基因分型,比较两组相应等位基因的频率.结果:两组被检者在设计的15对引物中检出12个等位基因,其中以HLA-DRB1*15和HLA-DRB1*16的频率最高,HLA-DRB1*07在银屑病组的频率明显高于对照组(OR=0.330,CI=0.123～0.880,P=0.022),其它等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:HLA-DRB1*07与广西壮族人寻常型银屑病的关系密切,可能为该人群银屑病的易感因子之一.     

人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与阿德福韦酯抗病毒近期疗效的相关性

目的 探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DRB1等位基因多态性与阿德福韦酯(adefovir,ADV)抗病毒疗效相关性.方法 以服用阿德福韦酯抗病毒治疗的山西地区家族性慢性乙型肝炎患者56例为研究对象,采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide probe,PCR-SSOP)结合荧光磁珠流式检测技术,进行HLA-DRB1等位基因的检测,分析比较治疗有效组与无效组HLA-DRB1各等位基因频率的差异.结果 阿德福韦酯治疗有效组HLA-DRB1*04等位基因频率明显高于无效组(18.3% vs 3.9%,χ2=5.699,P＜0.05,OR=5.612);而有效组HLA-DRB1*07等位基因频率明显低于无效组(1.7% vs 15.4%,χ2=5.359,P＜0.05,OR=10.727),其他各等位基因频率在两组间差异无显著性.结论 HLA-DRB1*04可能是阿德福韦酯治疗有效的预测指标,而HLA-DRB1*07可能是阿德福韦酯治疗无效的预测指标.     

HLA-DRB1等位基因多态性与广西青年女性宫颈癌易感性的关联研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因多态性对广西青年女性宫颈癌发生的影响,为寻找广西女性宫颈癌的遗传易感基因或拮抗基因提供线索。方法选取广西地区25~35岁确诊为宫颈癌的患者(宫颈癌组)、无癌健康年轻女性(对照组)各57例作为研究对象,采集研究对象外周血并提取基因组DNA,应用PCR-SSP方法对HLA-DRB1等位基因进行基因型检测,最后进行统计学分析。结果宫颈癌组HLA-DRB1*04/10等位基因出现频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);宫颈癌组HLA-DRB1*09等位基因出现频率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而两组间HLA-DRB1*01/07/08/11/12/13/14/15/16/17/18等位基因出现频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 HLA-DRB1*04/10等位基因可能是广西青年女性宫颈癌发生的易感基因;HLA-DRB1*09等位基因可能是广西青年女性宫颈癌的保护基因。而HLA-DRB1*01/07/08/11/12/13/14/15/16/17/18等位基因可能与广西青年女性宫颈癌遗传易感性无关。     

新疆地区维吾尔族寻常型银屑病与HLA-DRB1~* 07等位基因的关联研究

目的银屑病是慢性炎症性、增生性皮肤病,可分为Ⅰ型和Ⅱ型2种亚型,发病机制尚不清楚,与遗传、免疫、感染等因素有关。近年来,国内外对银屑病发病与人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)相关性的研究积累了一些资料。目前认为HLA-DRB1*07是与寻常型银屑病最为密切相关的基因位点。尚未见有维吾尔族银屑病患者HLA-DRB1*07频率的研究报道。文中探讨新疆地区维吾尔族寻常型银屑病与HLA-DRB1*07等位基因的相关性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)对200例维吾尔族寻常型银屑病患者HLA-DRB1*07等位基因进行检测,并与200例健康人群进行对照,分析了携带该基因的银屑病患者与其家族史的相关性。结果寻常型银屑病患者组HLA-DRB1*07等位基因频率显著高于对照组。Ⅰ型寻常型银屑病HLA-DRB1*07等位基因频率显著高于对照组。有银屑病家族史患者与无银屑病家族史的患者HLA-DRB1*07等位基因频率无显著性差异。结论 HLA-DRB1*07等位基因可能是新疆维吾尔族寻常型银屑病患者的易感基因。     

大疱性类天疱疮与HLA-DRB1等位基因相关性研究

目的:研究大疱性类天疱疮与HLA-DRB1等位基因相关性.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,检测大疱性类天疱疮患者HLA-DRB1等位基因.结果:大疱性类天疱疮患者组中,HLA-DRB1*110S和HLA-DRB1*120S等位基因频率均较正常对照组明显增高,有显著性差异(HLA-DRB1*110X:X2=3.87,RR=2.71,P＜0.05;HLA-DRB1*120S:X2=5.298,RR=3.17,P＜0.05).结论:大疱性类天疱疮与HLA-DRB1*110X和HLA-DRB1*120X有显著相关性.     

HLA Ⅱ类DR基因与肝炎

HLA与疾病关联研究始于1967年,至今研究过的疾病超过500种,但有关HLA与肝炎的研究却是从近些年开始的。     

HLA-Ⅱ类基因DRα及DRB1 0401转基因小鼠 模型的遗传与繁殖

采用类系祖建系的方法 ,对HLA -Ⅱ类基因DRα 和DRB1 　 0 4 0 1转基因小鼠模型进行了繁育。通过PCR和Southernblot分子杂交的方法 ,检测小鼠尾组织的DNA样品 ,以确定DR基因的整合和复制情况。结果表明 ,HLA -Ⅱ类基因DR已稳定地遗传至第五代(F5) ;共产仔 32 6只 ,PCR检测出阳性小鼠 95只 ,阳性率为 2 9.1 %。PCR—Southern印迹杂交检测 ,发现 68只仔鼠整合有DR基因 ,总有效率为 2 0 9%。经Nothern杂交和RT -PCR检测HLA -DR基因在脾脏和肾脏中均有表达。     

Graves病与HLA－DR、DQ抗原关联的研究

目的：探讨ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原与Ｇｒａｖｅｓ病发病的关系。方法：检测５０例Ｇｒａｖｅｓ病患者１４种ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原，并与５０例健康献血员对照，结果：Ｇｒａｖｅｓ病患者ＨＬＡ－ＤＲ１抗原频率和相对危险度明显高于对照组。结论：ＨＬＡ－ＤＲ１抗原与Ｇｒａｖｅｓ病呈强关联，Ｇｒａｖｅｓ病的发病有一定的遗传基础。     

人类白细胞抗原-DR基因与不明原因的重复性流产的关联性研究

目的：探讨不明原因重复性自然流产(URSA)及其临床表现与人类白细胞抗原(HLA)DR1、DR3、DR4、DR10等位基因频率的关系。方法：运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR—SSP）方法测定HLA—DR1、DR3、DR4、DR10的基因频率。结果：HLA—DR1、DR3的阳性率在URSA组与对照组差异无显著性，DR4阳性率在URSA组明显高于对照组，差异有显著性，DR10阳性率在URSA组高于对照组，但差异无显著性。DR4基因分布与URSA患者的不同临床特征无明显关联。与抗心磷脂抗体(ACA)有较强关联。结论：HLA—DR4与URSA有明显关联，尤其在ACA( )患者中关联更强。     

严重创伤患者的单核细胞HLA－DR抗原表达

单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达的检测反映其抗原提呈功能。作者研究了２４例严重创伤患者，分为创伤组（ｎ＝１７）和创伤感染组（ｎ＝７），创伤严重度评分（ＩＳＳ）分别为２５．００±６．２４和２７．６７±７．０９。两组伤后第１ｄ单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达率分别为０．３２±０．０７和０．２６±０．１１，显著低于正常对照的０．６０±０．０６，伤后第３６创伤组已恢复至０．５０±０．０８，而创伤感染组仍较低下（０．３４±０．１４）。两组均见血浆ＴＮＦ含量的短暂升高。结果显示：单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达对创伤感染的发生有预测作用。     

肾脏HLA-DR抗原表达在肾移植中的意义

应用免疫酶标技术对47例异体肾移植患者的94例次肾活检标本进行 HLA-DR 抗原的检测,并同时做光镜、电镜、免疫病理检查及淋巴细胞亚群的研究.结果显示:肾移植后近曲小管上皮细胞的 DR 抗原表达增加,肾小球的 DR 抗原表达减少;急、慢性排异反应、急性肾小管坏死时,肾小管及肾间质的 DR 抗原表达均明显增加.环孢素中毒时,肾单位的 DR 抗原表达正常,肾间质的 DR 抗原表达增加。肾脏 HLA-DR 抗原表达在肾移植后的变化用于排异反应的诊断、鉴别诊断、预后判断及治疗决策均具有重要意义。     

肺癌患者肺泡巨噬细胞表现HLA-DR的表达

目的 了解肺癌患者肺泡巨噬细胞表面人白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达。方法 经支气管肺泡灌洗获肺泡巨噬细胞，贴壁分离及培养，免疫组化方法检测HLA-DR表达的阳性细胞百分率。结果 ① 肺癌及良性肺病患者，其肺泡巨噬细胞未经刺激，均已有部分表达HLA-DR，但前者明显高于后者；② 干扰素-α(IFN-α)或脂多糖(LPS)刺激后，HLA-DR的表达均增加，且两者联合刺激优于单独刺激；③ 无论刺激与否，肺癌组荷瘤侧肺与非荷瘤侧肺比较，肺泡巨噬细胞表达HLA-DR的阳性细胞率明显增高。结论 肺癌患者，尤其是肿瘤局部，肺泡巨噬细胞可能通过表达HLA-DR提高抗原递呈功能。IFN-α、LPS均能明显增强肺癌患者肺泡巨噬细胞的抗原提呈功能，且两者有协同作用。     

HLA—DR两种分型方法的比较

目的 探讨肾移植供受体HLA-DR血清学分型与PCR-SSP基因分型方法的优缺点。方法 对已作HLA-DR血清学分型的供受体标本,进行PCR-SSP基因分型法作HLA-DR抗原分型;并对4例血清学分型为HLA-DR一个位点,而PCR-SSP为两个位点的受者,重新抽血作HLA-DR血清学业分型。结果 血清学法耗时80min,PCR-SSP法耗时145min;血清学方法误差率（不包括重新血清学分型的例数）为11.3%(受者14.7%,供者8.0%).重新作血清学分型的4例中,有1例结果为两个们点,与PCR-SSP结果一致,其余与原结果相同.结论 改进的血清学方法暂时还适合我国尸体供肾快速配型的需要.PCR-SSP法分型具有准确、简便、快速的优点,随着其方法学的不断发展将逐步取代血清学方法在HLA-DR分型中的应用。