非小细胞肺癌中KISS-1mRNA和蛋白表达的临床意义

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率高居首位，临床上，大多数肺癌患者死于癌细胞的转移。研究表明KISS-1在黑色素瘤、甲状腺癌、食管鳞状细胞癌等各种肿瘤中表现出抑制转移的能力，但关于KISS-1在肺癌中的研究，鲜见国内外文献报道。本研究检测KISS-1mRNA和蛋白在一组非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，旨在探讨其与转移和预后的关系。     

MMP-1和MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metallopteinases,MMPs）MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法用免疫组化S-P染色技术对60例非小细胞肺癌标本及25例癌旁正常肺组织标本中MMP-1和MMP-9的表达水平进行检测,并结合患者的临床病例资料对其结果进行分析。结果MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,且两者表达与肺癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有密切关系（P〈0.05）。结论MMP-1、MMP-9均是良好的肺瘤标记物,MMP-1、MMP-9与肺癌侵袭转移关系密切。     

血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌转移关系的研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清MMP-2、MMP-9水平与肿瘤转移的关系。方法：采用抗人MMP-2、MMP-9单克隆抗体，用ELISA法检测72例非小细胞肺癌患者及20例健康志愿者血清MMP-2和MMP-9水平。结果：NSCLC患者血清MMP-2和MMP-9含量显著高于正常对照组。NSCLC有转移组血清MMP-2和MMP-9水平显著高于NSCLC无转移组。结论：血清MMP-2和MMP-9浓度可作为预测非小细胞肺癌转移的指标。     

非小细胞肺癌中MMP-2表达与淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与肿瘤淋巴结转移及预后的关系。方法:用免疫组化法(S-P法)检测86例肺癌病理标本MMP-2表达情况。结果:无淋巴结转移组MMP-2的阳性率为48.8%(24/45),淋巴结转移组MMP-2的阳性率为87.8%(36/41)。统计分析表明MMP-2的表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。MMP-2高表达患者的生存时间低于MMP-2低表达患者(P<0.01)。结论:MMP-2的高表达可预示NSCLC高转移能力及低生存期。     

MMP-9在人非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并探讨其表达水平与转移和预后的关系。方法采用免疫组化(Elivision法)检测85例非小细胞肺癌原发灶、35例癌旁组织、39例肺良性病变和56例淋巴结转移灶中MMP-9的表达水平,用图像分析方法测定其积分光密度(IOD),以IOD值表示MMP-9的表达水平,并分析其与术后5年生存率的关系。结果(1)非小细胞肺癌MMP-9的IOD值(10.7±1.9)显著高于癌旁组织组(7.1±2.3)和良性病变组(7.5±2.2)(P<0.05);(2)淋巴结转移灶组(15.8±2.6)表达显著高于原发灶组织(10.7±1.9)(P<0.05);(3)MMP-9在原发灶组织中的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05);(4)MMP-9高表达组患者的5年生存率(4.7%)显著低于MMP-9低表达组(19.0%)(P<0.05)。结论MMP-9的表达与肿瘤侵袭和转移密切相关,检测NSCLC中MMP-9的表达水平在评估患者预后方面具有一定的价值。     

EpCAM在非小细胞肺癌中表达及其与非小细胞肺癌转移预后关系

目的:探讨EpCAM在非小细胞肺癌中表达及其与非小细胞肺癌转移预后关系。方法:选取2011年2月—2013年2月在我院经病理确诊并手术切除的非小细胞肺癌患者作为研究对象,免疫组化法检测肿瘤组织、癌旁组织和正常肺组织EpCAM表达,对患者进行随访,观察EpCAM表达与患者术后转移和生存的相关性。结果:肺癌组织EpCAM表达阳性率高于正常组织和癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EpCAM阴性患者生存率和中位生存时间均高于阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。EpCAM阴性患者5年内淋巴结转移和远处转移率均低于EpCAM阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EpCAM在非小细胞肺癌中高表达,且与Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后远期转移和生存相关,干扰EpCAM功能可能是非小细胞肺癌的新治疗靶点。     

BAG-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与预后关系的研究

目的 研究BAG-1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与患者临床特征和预后的关系.方法 应用免疫组化的方法检测125例NSCLC术后石蜡标本中BAG-1蛋白的表达情况,随访后进行生存预后分析.同时选择10例肺炎性假瘤作对照组观察其表达情况.结果 ①BAG-1蛋白在NSCLC组织中存在高表达(阳性率为64.8%);②BAG-1蛋白表达水平与组织学分级相关,分级越差,其阳性表达率越高(P=0.031);③多因素Cox风险模型分析BAG-1是独立的预后因素;④BAG-1蛋白阳性患者具有生存优势(P=0.044),且BAG-1在胞浆中的表迭具有更低的死亡风险(P=0.039),BAG-1蛋白表达阳性组患者的中住生存时问及5年生存率均高于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 BAG-1蛋白是NSCLC独立的预后因素且其表达与预后相关,可能成为新型的临床预后指标.     

VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理学因素和预后的关系

目的:探讨血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌生长、浸润、淋巴结转移等临床病理学因素和预后的相关性.方法:研究对象为1994年5月～1995年12月在东京医科大学第一外科手术切除的149例非小细胞肺癌.标本经丙酮固定、石蜡包埋后,制成4 μm厚的切片,以抗VEGF、抗MMP-2作为一次抗体,采用ABC法进行免疫组织化学染色,显微镜下观察记数阳性细胞表达率.结果:VEGF、MMP-2的阳性表达率分别为63.1%、72.3%.VEGF的表达与肿瘤浸润(T因素,P＜0.01)、淋巴结转移(N因素,P＜0.01)显著相关,VEGF的表达在不同的TNM分期(Ⅰ/Ⅱ Ⅲ Ⅳ)之间有显著性差异(P＜0.01),在有无淋巴管浸润上也有显著性差异(P＜0.05).MMP-2的表达与淋巴结转移(P＜0.01)和淋巴管浸润(P＜0.01)显著相关.对135例患者进行了生存期分析.本组3a和5a生存率分别为59.1%和47.2%.Kplan-Meier生存分析显示本组患者的生存期与VEGF(P＜0.01)和MMP-2(P＜0.05)的表达均显著相关.而VEGF和MMP-2联合表达者预后更差(P＜0.01).结论:VEGF、MMP-2的表达与非小细胞肺癌的发生、发展过程有关,VEGF、MMP-2的表达与非小细胞的预后密切相关.VEGF和MMP-2联合表达更有助于评价肿瘤的恶性度和判断预后.     

层粘蛋白和钙调素蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的探讨层粘蛋白(LN)和钙调素(CaM)的表达与非小细胞肺癌(NSCLG)转移与预后的关系.方法采用免疫组织化学技术检测64例NSGLG中LN和CaM的表达.结果LN和CaM的表达在NSCLC不同细胞分化程度、不同临床分期及是否有淋巴结转移中均有显著差异(P＜0.05).LN在腺癌和鳞癌中的阳性表达率分别为45.1%、69.7%(P＜0.05),CaM在腺癌和鳞癌中的阳性表达率分别为74.1%、57.6%(P＞0.05);LN在低分化的肿瘤标本和中高分化的肿瘤标本阳性表达率分别为36.6%、61.7%(P＜0.05),而CaM分别为73.3%、41.1%(P＜0.05);LN在Ⅲ～Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率分别为30.7%、56.0%(P＜0.05),而CaM分别为75.7%、48.3%(P＜0.05);LN在无或有淋巴结转移组的阳性表达率分别为58.1%、33.3%(P＜0.05),而CaM分别为32%、69.2%(P＜0.05).结论LN和CaM可能相互作用,共同促进肺癌的浸润转移,其表达的水平对判断NSCLC患者预后有参考价值.     

转化生长因子β1表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的关系

（１）目的 探讨转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在非小细胞肺癌中表达的意义。（２）方法 应用免疫组化法检测了１２１例非小细胞肺癌标本中ＴＧＦβ１的表达。（３）结果 ＴＧＦβ１在肺癌中的阳性表达率为７７．７％，其阳性表达分为间质型和胞浆型，表达类型与肺癌淋巴结转移及预后有关。淋巴结转移阳性组中ＴＧＦβ１的间质阳性表达率显著低于阴性组，而其胞浆阳性表达率显著高于阴性组（ｘ＾２＝１０．０１，２１．９８，Ｐ     

非小细胞肺癌组织AKIP1和MEOX1的表达及与预后的关系分析

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中A激酶相互作用蛋白1(AKIP1)和转录因子MEOX1的表达情况,并分析其与患者预后的关系。方法：收集我院2013年1月～2016年12月收治的82例NSCLC患者癌组织及癌旁（距离肿瘤边缘3～5cm）组织标本。采用免疫组织化学染色法分析AKIP 1和MEOX 1的表达情况。分析癌组织中MEOX1和AKIP1表达情况与患者临床病理特征的关系。比较不同AKIP 1和MEOX 1的表达情况患者的生存情况,分析NSCLC患者预后不良的影响因素。结果：癌组织中AKIP 1和MEOX 1的阳性表达率显著高于癌旁组织。癌组织中AKIP 1、MEOX1表达情况均与TNM分期、肿瘤分化程度有关。AKIP 1和MEOX 1阳性表达的NSCLC患者5年总生存率分别低于AKIP 1和MEOX 1阴性表达者。多因素COX回归分析显示AKIP 1和MEOX 1、TNM分期均是NSCLC患者预后不良的影响因素。结论：NSCLC组织中AKIP 1和MEOX 1阳性表达率明显上调,AKIP 1和MEOX 1可能成为NSCLC患者预后评估的新生物学标志物。     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶-10的表达

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)的表达及其与临床参数间的关系.方法:使用RT-PCR法及免疫组化法,检测32对NSCLC癌组织及癌旁正常组织中MMP-10的表达水平,并分析其与性别、年龄、分期、分级、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型之间的相关性.结果:MMP-10 的表达在mRNA水平与蛋白质水平表达有差异:MMP-10 mRNA在NSCLC癌组织中的表达要显著低于癌旁正常肺组织(P＜0.05),MMP-10蛋白在肺癌癌组织中的表达要显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01);在NSCLC癌组织中MMP-10 mRNA 的表达与MMP-10蛋白的表达呈正相关(r=0.4672, P＜0.05),而在癌旁正常肺组织中,两者表达相关性无显著统计学差异(r=-0.003022,P＞0.05).结论:MMP-10 mRNA在肺癌癌组织中表达要低于正常组织,MMP-10蛋白在肺癌癌组织中表达要高于正常组织.     

LRRK2、PPBP基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨LRRK2、PPBP基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与预后的关系.方法:收集100例NSCLC临床样本,分析LRRK2、PPBP基因在癌旁组织与癌组织中的表达情况,分析LRRK2、PPBP基因在NSCLC组织中的表达与临床病理特征的关系及与NSCLC患者预后的相关性.结果:NSCLC组织中LRRK2蛋白低于癌旁组织(P<0.05),PPBP蛋白的相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);LRRK2蛋白在不同分化程度及不同TNM分期NSCLC组织中的相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),LRRK2蛋白在癌组织中的表达量与NSCLC患者肿瘤直径、病理类型、淋巴结转移无关(P>0.05);PPBP蛋白在是否淋巴结转移及不同TNM分期NSCLC组织中的相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),LRRK2蛋白在癌组织中的表达量与NSCLC患者肿瘤直径、病理类型、分化程度无关(P>0.05).多因素Cox回归分析显示TNM分期(OR=2.855)、LRRK2(OR=0.217)、PPBP蛋白(OR=2.812)是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05).生存分析显示LRRK2低表达组1年的生存率高于LRRK2高表达组(P<0.05),PPBP高表达组1年的生存率高于PPBP低表达组(P<0.05).结论:LRRK2、PPBP基因在非小细胞肺癌组织中明显高表达,其表达量与患者TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移及患者预后相关,有望成为NSCLC诊治的新靶点.     

B细胞易位基因1在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨B细胞易位基因1（BTG1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及与预后的相关性。方法采用免疫组织化学法检测不同临床病理参数NSCLC病人BTG1蛋白表达水平,绘制生存曲线分析BTG1与病人5年生存率之间的关系。结果NSCLC组织中BTG1蛋白的阳性表达率为38.4%,BTG1蛋白表达阳性组与阴性组淋巴结转移率、病理分期、组织学分级差异均有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）;BTG1表达阳性组5年生存率高于阴性组（P < 0.05）;BTG1阳性与阴性病人生存曲线的差异有统计学意义（P < 0.05）。结论检测BTG1的表达情况对判断NSCLC的预后存在一定的参考价值,BTG1阳性病人预后较好。     

MMP-2、MMP-9及VEGF在结肠癌中的表达及其与肿瘤转移的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌中的表达,并分析其与肿瘤转移的相关性。方法 86例经病理证实的结肠癌患者,采用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9及VEGF在结肠癌组织及正常结肠组织中的表达,分析三者间的相关性及其与肿瘤转移的相关性。结果结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF表达水平及阳性率均显著高于正常结肠组织（P〈0.05、0.01）,其中有淋巴结转移的结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;MMP-2、MMP-9与VEGF表达之间呈显著正相关（r=0.72,P〈0.05）。结论结肠癌组织中MMP-2、MMP-9及VEGF高表达与肿瘤转移密切相关,三者可作为反映结肠癌进展的重要指标,为判断患者的预后提供依据。     

骨桥蛋白在淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达

目的 研究骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达.方法 应用组织芯片免疫组织化学方法检测226例肺癌组织(无淋巴结转移116例,淋巴结转移110例)和25例正常肺组织中OPN的表达,并进行比较分析.结果 226例肺癌组织中OPN表达阳性84例(37.2%),其中51例为有淋巴结转移的肺癌组织,33例为无淋巴结转移的肺癌组织;正常肺组织中无OPN表达.结论 OPN在有淋巴结转移的NSCLC组织中表达增高,提示其在NSCLC的转移中起重要作用.     

BRCA1mRNA在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的探讨BRCA1mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达及与预后的关系。方法选择75例ⅢB／Ⅳ期NSCLC患者的甲醛固定-石蜡包埋（FFPE）组织标本。用Trizo1一步法提取RNA,RT—PCR检测BRCA1mRNA基因表达水平。并对化疗疗效及生存时间进行统计分析。结果75例标本BRCA1mRNA均有表达,以中住数0．52为界,36例高表达,39例低表达。表达高低与临床分期密切相关（P=0．013）,与年龄、性别、组织类型无显著性相关,P〉O．05。BRCA1低表达患者有明显较高的有效率41．0％（16／39）,而BRCA1高表达组有效率为19．4％（7／36）,P=O．0430KPS评分高者（80～100分）有效率高,但无统计学意义,P=0．061。疗效与年龄、组织类型、临床分期以及化疗方案无显著相关性．P〉0．05。BRCA1低表达、高表达者患者中位0s分别为14个月、10个月,1年生存率分别为56．4％（22／39）、27．8％（10／36）,2年生存率分别为38．5％（15／39）、11．1％（4／36）,Log-rank检验,P=O．003。0S与临床分期（P=0．044）,KPS评分（P=0．004）显著性相关。COX由归分析显示：BRCA1mRNA为NSCLC患者独立预后影响因素,P=0．021。结论BRCA1mRNA表达可作为NSCLC化疗敏感性及预后预测因素。     

骨桥蛋白在淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达

目的研究骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达。方法应用组织芯片免疫组织化学方法检测226例肺癌组织(无淋巴结转移116例,淋巴结转移110例)和25例正常肺组织中OPN的表达,并进行比较分析。结果226例肺癌组织中OPN表达阳性84例(37.2%),其中51例为有淋巴结转移的肺癌组织,33例为无淋巴结转移的肺癌组织;正常肺组织中无OPN表达。结论OPN在有淋巴结转移的NSCLC组织中表达增高,提示其在NSCLC的转移中起重要作用。     

CXCR4与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨CXC类趋化因子受体(CXCR4)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化检测手术切除的60例NSCLC组织标本、30例转移淋巴结和20例正常肺组织中CXCR4、MMP-2的表达,分析其表达与患者临床病理特征间的关系,探讨两者间的相关性。结果 CXCR4在NSCLC组织中、转移淋巴结、正常肺组织中的阳性表达率分别为68.33%、93.33%和20%,MMP-2在NSCLC组织中、转移淋巴结、正常肺组织中的阳性表达率分别为58.33%、43.3%和15%。CXCR4的表达与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。MMP-2在正常肺组织、转移淋巴结、非小细胞肺癌组织中的表达逐渐增高,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05)。NSCLC组织中CXCR4、MMP-2表达呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR4在介导非小细胞肺癌转移过程中可能起重要作用,MMP-2与CXCR4之间存在某种机制发生联系促进肿瘤转移。