健康受试者口服复方替米沙坦片后替米沙坦的药动学研究

目的 建立口服复方替米沙坦片后替米沙坦血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法 20名健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片,应用LC-MS/MS法测定样品中替米沙坦的血药浓度.结果 健康受试者单次口服低剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(111±75)μg/L,tmax为(1.74±1.1)h,AU0-t为(1 186±877)μ·h·L-1,AUC0-∞为(1 268±935)μg·h·L-1,t1/2为(17.6±3.3)h,CLz/F为(52.7 ±35.7)L/h,Vz/F为(1 268±840)L,MRT为(16.8±3.7)h.单次口服高剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(651±449)μg/L,tmax为(1.3±0.7)h,AUGM0-t为(4 201±3 052)μg·h·L-1,AUC0-∞为(4 477±3 313)μ·h·L-1,t1/2为(17.7±4.5)h,CLz/F为(41.64±51.9)L/h,Vz/F为(959±1 231)L、MRT为(15.0±2.7)h.结论 本方法结果准确、灵敏度高,替米沙坦进人人体分布后,其主要药动学参数与文献报道的单方替米沙坦数据一致.     

液质联用法测定人血浆中氯雷他定

目的:研究氯雷他定血浆浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服氯雷他定片,在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用DAS程序计算.结果:单次口服20 mg氯雷他定片后的主要药动学参数AUC0-t、AUC0～∞、Cmax、tmax、t1/2分别为(32.26±21.54)μg/(L·h)、(37.18±22.53)μg/(L·h)、(12.00±7.50)μg/L、(1.56±0.70)h和(11.15±19.66)h.结论:本法适用于快速准确及高灵敏地测定血浆中的氯雷他定,其在研究人体内口服吸收较快,个体间差异较大,约1.5 h达血药浓度蜂值,平均消除半衰期为11 h.     

液质联用测定血清中地氯雷他定及人体药动学研究

目的:研究地氯雷他定血清浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服地氯雷他定片, 在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用3P97程序计算.结果:单次口服10mg地氯雷他定片后的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t 1/2(ke)、Ke、CL,分别为(1.611±0.366)h 、(4.455±1.990)μg·L -1、(58.50±21.34)μg·L-1·h-1、(60.59±22.32)μg·L -1·h-1、(20.303±5.833)h、(0.0372±0.0116)h-1和(0.1 838±0.0563)L·h-1.结论:地氯雷他定在研究人体内口服吸收较快,约1.5 h达血药浓度峰值,平均消除半衰期为20 h.     

替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的 研究替米沙坦片及胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分别服用单剂量替米沙坦试验片剂、试验胶囊和参比制剂80 mg,采用高效液相色谱荧光法(HPLC)测定.用DAS 1.0程序计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行等效性评价.结果 单剂量口服80 mg的替米沙坦参比制剂和试验药片剂与胶囊的药代动力学参数:AUC(O→t)分别为(3 310.2±1 969.5)、(3 454.7±2 311.2)和(3 215.0±1925.8)(μg·h)/L,AUC(O→t)分别为(3 642.3±2 156.1)、(3 704.7±2 425.5)和(3 587.0±2 123.1)(μg·h)/L;Cmax分别为(888.5±586.0)、(746.1±497.1)和(814.9±598.4)μg/L;Tmax,分别为(1.0±0.7)、(1.2±0.6)、(1.2±0.6)h.试验药片剂与胶囊分别以AUC(O→t)与AUG(O→∞)计算其相对生物利用度分别为(105.77±18.21)%、(100.97±37.61)%和(105.63±29.14)%、(103.10±40.65)%.结论 两种受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服500 mg阿昔洛韦片后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度.结果 口服海南金晓制药有限公司或天津药业集团新郑股份有限公司生产的阿昔洛韦片后的药代动力学参数分别为:T12(4.53±0.59)h和(4.65±0.55)h,Cmax分别为(451.08±77.19)μg·L-1(454.88±72.62)μg·L-1,Tmax分别为(1.67±0.24)h和(1.72±0.31)h,AUG01(2 312.1±372.2)μg·h·L-1和(2 249.8±258.9)μg·h·L-1.AuCo→∞.分别为(2 516.6±393.0)μg·h·L"和(2 446.1±272.5)μg·h.·L-1.两种阿昔洛韦片主要药动学参数间均无统计学意义(P＞0.05),受试阿昔洛韦片的相对生物利用度F为103.01%.结论 两种制剂具有生物等效性.可确保临床用药的安全有效.     

双氯芬酸钠肠溶片的血药浓度测定及人体药代动力学研究

目的:研究双氯芬酸在正常志愿者的血药浓度及体内的药代动力学,为临床用药提供依据.方法:16名健康男性志愿者,单剂量口服双氯芬酸钠肠溶片100mg,在不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定.由血药浓度数据获得各自的主要药动力学参数.结果:志愿者单次服用100 mg双氯芬酸钠肠溶片后的药代动力学参数AUC0→∞、AUC0→8、Cmax、Tmax分别为(5.98±1.47)mg.h/L、(6.15±1.52)mg.h/L、(2.96±0.84)mg.h/L、(2.25±0.32)h.结论:双氯芬酸钠肠溶片在我国正常志愿者的药代动力学参数与国外的相似.     

国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学研究

目的研究国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学。方法 18名健康受试者单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星片200 mg,分别于服药前和服药后24 h内多点采集静脉血,PR-HPLC测定血浆内左氧氟沙星浓度,BECS药动学程序计算药动学参数。结果单剂量口服盐酸左氧氟沙星200 mg后的主要药动学参数为：Tmax=（1.15±0.42）h,Cmax=（2094.6±615.1）μg.h/L,AUC=（11 295±1847）μg.h/L,T1/2=（7.08±1.26）h。结论国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学参数与文献报道基本一致。     

阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究

目的：研究阿魏酸钠胶囊和阿魏酸钠片在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法：20名健康志愿者随机交叉单次口服受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片,均100 mg,采用HPLC-UV检测方法,测定血浆中阿魏酸钠浓度,采用Das2.1程序计算其药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果：受试制剂及参比制剂主要药动学参数分别为：Cmax（1.021±0.286）μg/ml和（1.066±0.397）μg/ml,tmax（0.388±0.078）h和（0.371±0.083）h,t1/2（0.887±0.431）h和（0.824±0.404）h,AUC（0~t）（0.613±0.172）μg.h/ml和（0.614±0.235）μg.h/ml。结论：受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片具有生物等效性。     

替米沙坦分散片生物等效性研究

目的建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法，考察替米沙坦在国人中的药代动力学及生物等效性。方法18名健康受试者单剂量交叉口80mg替米沙坦供试制剂或参比制剂后，用高效液相色谱法（high erformance iquid hromatography，HPLC）测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度，对主要药动学参数进行统计学分析。色谱柱为Diamonsil C18柱（5 μm，4．6mm×150mm），以乙腈一磷酸二氢钾缓冲液（77：23，磷酸调pH=3．10）为流动相，流速1．0mL／min，荧光检测波长λEx=305nm，λEm=365nm。结果替米沙坦的线性范围为2～512μg／L，r=0．9999，高、中、低浓度的提取回收率分别为：84．33％、8l.56％、87.22％。供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为（3439．58±1393．38）μg·h／L和（3419．85±993．25）μg·h／L。结论两种替米沙坦制剂具有生物等效性。     

佐米曲普坦胶囊及片剂的人体生物等效性研究

目的比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性.方法18名健康男性志愿者随机双交叉单剂量口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性.结果单剂量口服佐米曲普坦胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室模型.t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0→t)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg?h)/L.佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±3.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05).结论国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂具有生物等效性.