基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶抑制因子-1及CD147在食管鳞状细胞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）及CD147在食管鳞状细胞癌（鳞癌）的表达及意义。方法选择2005年1月～2007年1月在新乡医学院第一附属医院胸心外科行食管癌根治术切除的标本52例，术后均经病理证实为食管鳞癌。采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及癌旁正常食管组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的阳性表达率分别为73．0％、44．2％和80．8％，与癌旁正常食管组织（23．1％、30．8％、19．2％）比较有显著性差异（P〈0．05）。鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与TIMP-1无明显相关性（P〉0．05），与CD147成正相关（r=0．457，P〈0．05）。MMP-9阳性表达率与肿瘤浸润及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中MMP-9／TIMP—1失衡参与了其侵袭转移过程，CD147可能作为涛导剂促进了MMP-9的表达。     

大肠癌及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在大肠癌进展中的作用及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测104例大肠癌组织及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达。结果MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）,而TIMP-2在转移灶中的阳性率（35．6％）显著低于原发灶中的阳性率（66．3％）（P〈0．05）;MMP-2和TIMP-2在大肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞MMP-2的表达明显增强,TIMP-2的表达明显下降,可作为临床判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白在肿瘤细胞和间质细胞中的表达及其与肿瘤临床病理、生物学指标以及预后的相关性.方法 采用组织芯片免疫组织化学染色sP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性.结果 MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均表达,肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(均P<0.01),且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01).MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期和HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关.间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性,且与淋巴结状态和HER2表达也相关,但评估预后的价值较弱.经单因素分析,肿瘤直径、组织学分级、淋巴结和PR、HER2表达状态及肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素.结论 MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关,有可能作为预后不良的指标.     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的关系。方法收集山西医科大学第一医院产科和山西中医学院中西医结合医院产科住院分娩的产妇胎盘标本共142例,正常妊娠胎盘组织标本40例为对照组,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织标本102例为病例组,通过免疫组织化学二步法,对MMP-9和TIMP-1在胎盘组织中的表达进行检测。结果1.MMP-9及TIMP-1在胎盘组织中的表达部位。在正常妊娠胎盘组织的滋养细胞、蜕膜细胞、间质细胞和血管内皮细胞胞浆中均可见MMP-9、TIMP-1的阳性表达,多为中度阳性和强阳性表达,但在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中,MMP-9未见间质细胞和血管内皮细胞有阳性表达,且表达者多为弱阳性。2.MMP-9在妊娠期高血压疾病患者中的阳性表达与正常妊娠组相比,差异有显著性（P〈0.05）,妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组间比较差异有显著性（P〈0.05）。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中MMP-9的表达显著低于正常妊娠,且随着妊娠期高血压疾病病情加重,MMP-9阳性表达呈明显减少趋势。3.TIMP-1在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达相比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论MMP-9表达降低、MMP-9与TIMP-1的平衡状态改变可能与妊娠期高血压疾病发病有关,MMP-9及TIMP-1作为一对相互制约的因素在妊娠期高血压疾病发病中可能起重要作用,MMP-9有望成为妊娠期高血压疾病诊断及判断预后的新指标。     

红花多糖对荷瘤小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达影响的研究

目的 探讨红花多糖(safflower polysaccharide,SPS)对荷瘤小鼠肿瘤组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP-1)mRNA表达的影响.方法 BABL/c小鼠腋下接种S180肉瘤,腹腔注射SPS连续10 d,给药结束24 h后取肿瘤组织Real time-PCR法测MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平.结果 SPS低剂量组、中剂量组和高剂量组肿瘤组织中MMP-9的表达量分别是模型对照组的0.452、0.204、0.026倍,TIMP-1的表达量分别是模型对照组的3.4、5.2、10.0倍.结论 SPS能够抑制肿瘤组织中MMP-9基因的表达,促进TIMP-1基因的表达,具有抑制肿瘤及其转移的作用.     

MMP-2和TIMP-2在小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达、两者相关性及临床病理意义。方法：采用放射免疫分析检测80例SCLC患者和35例正常人血清中的MMP-2、TIMP-2水平。结果：80例SCLC患者的MMP-2、TIMP-2血清水平明显高于正常对照组（P〈0.01）;广泛期SCLC患者的血清MMP-2和TIMP-2明显高于局限期患者（P〈0.05）。结论：MMP-2和TIMP-2的高表达对SCLC的发生发展均起重要作用,两者表达水平与SCLC的浸润转移及恶性程度有关。     

尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后,采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06）,为其1.6倍（P〈0．05）;②与单纯拉伤组相比,UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06,P〈0．05）,MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8,P〈0．05）,MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8,P〈0．05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08,P〈0．05）,MMP-1表达差异无统计学意义,MMP-2活性高至其1．29倍（177±21,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（6．6±1．2,P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后,GPR,14mRNA水平进一步上调,MMP-1表达下降,TIMP-2表达减少,MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调,但对MMP-1的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。     

内皮抑素和多西环素抑制黑色素瘤浸润转移相关蛋白表达的研究

目的 研究内皮抑素和多西环素对黑色素瘤生长及肿瘤细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）表达水平的影响。方法 C57／BL6小鼠57只,建立小鼠B16黑色素瘤动物模型,分多西环素组、多西环素加内皮抑素组,内皮抑素组和对照组4组,给予内皮抑素和多西环素处理,比较肿瘤的体积大小及生长速度,免疫组织化学染色检测肿瘤组织MMP-9、MMP-2及TIMP-2的表达。结果多西环素组、多西环素加内皮抑素组和内皮抑素组肿瘤均较对照组生长缓慢（F=4．32,P＜0．05）,其中多西环素组、多西环素加内皮抑素组和对照组之间肿瘤平均生长体积差异有统计学意义（t=2．40,t：2．58;P＜0．05）。MMP-2、MMP-9和TIMP-2在各处理组的表达与在对照组的表达之间差异均有统计学意义（F=12．79,F=5．56,F=4．64;P＜0．05）。结论 多西环素和内皮抑素联合使用,影响肿瘤组织MMPs及其抑制剂的表达,明显抑制黑色素瘤生长和局部浸润转移。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

恶性外周神经鞘膜瘤中MMP-2和TIMP-2的表达

目的 探讨恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)蛋白表达与病理分级、转移及预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测MPNST中MMP-2及TIMP-2表达,并行回顾性随访。结果 58例MPNST中MMP-2阳性表达51例,阳性表达率是87．9％,TIMP-2阳性表达36例,阳性表达率是62．1％。MMP-2蛋白表达与病理学分级、远处转移率呈正相关,与术后生存率呈负相关;而TIMP-2则相反。结论 MMP-2、TIMP-2与MPNST病理学分级、远处转移及术后生存期有关,可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有用的参考指标。     

Immunohistochemical expression of angiogenic cytokines in childhood Hodgkin lymphoma

This immunohistochemical study was carried out to evaluate the role of vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and MMP-9), their inhibitor (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1), and microvessel density (MVD) in the clinicopathologic behavior of childhood Hodgkin's lymphoma (HL). Paraffin-embedded histologic sections from 15 children with HL were immunohistochemically stained with MMP-2, MMP-9, TIMP-1, VEGF, and CD31 antibodies to investigate the correlation between the expression of these markers and the clinicopathologic characteristics of HL. Expression of MMP-2 and VEGF in Hodgkin and Reed-Sternberg cells (HRS) was more frequent in nodular sclerosis than in other subtypes (p=0.07 and 0.08, respectively). None of the study parameters in HRS cell were associated with age, sex, disease stage, extranodal disease, and the occurrence of bulky tumor. There was a trend toward advanced stage in negative TIMP-1 staining in HRS cells (p=0.06). In reactive lymphocytes, MMP-2 expression was correlated with MVD (r=0.68, p=0.005), and MMP-9 expression was correlated with B symptoms (p=0.003). Also, low TIMP-1 expression in reactive lymphocytes was frequently found in patients with advanced stage (p=0.048). There was a positive correlation with the ratio of MMP-2 expression in reactive lymphocytes and MVD (r=0.68, p=0.005). Expression of MMP-9 in reactive lymphocytes was correlated with MVD without statistical significance (r=0.487, p=0.06). Our results suggest that, as in many solid tumors, angiogenesis and angiogenic factors may play an important role in childhood HL. Larger series of patients are needed to determine the prognostic value of angiogenesis in childhood HL.     

乳腺癌MMP-2表达与间质微血管密度和肿瘤转移的关系

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的表达特点 ,探讨其与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测 49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP 2的表达 ,并在CD34染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果 :乳腺癌组织MMP 2的表达 (75 5 % )明显高于癌旁正常组织 (30 % ) ,二者之间差异有显著性 (P <0 0 1) ;MMP 2阳性组MVD均值 (5 4 93± 13 86 )高于MMP 2阴性组 (4 1 2 8± 11 6 9) ,MMP 2的表达与MVD呈正相关 (P <0 0 1)。此外 ,乳腺癌MMP 2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关。结论 :MMP 2促进乳腺癌间质血管生成 ,促进肿瘤的侵袭和转移 ,有可能成为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标     

血小板反应素-4在胃癌中的表达及其临床意义

目的定量测定血小板反应素-4(TSP-4)基因在胃癌及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理学特征、微血管密度(MVD)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的关系,评价其在胃癌发生和发展中的意义。方法采用RT-PCR技术检测82例配对的胃癌组织及癌旁组织TSP-4mRNA的表达,并分析其与临床病理学特征的关系;通过免疫组织化学检测肿瘤组织中CD34和MMP-9的表达,分析TSP-4mRNA的表达与肿瘤微血管密度、MMP-9表达的相关性。结果TSP-4mRNA在胃癌中的表达高于癌旁组织(P=0.03);胃癌组织中TSP-4mRNA的表达水平与肿瘤大小、组织分型、淋巴结转移、肿瘤微血管密度及MMP-9表达密切相关(P=0.002,P=0.031,P=0.014,r=0.67P0.01,P=0.008),但与性别、年龄及侵袭程度无关(P=0.53,P=0.57,P=0.15)。结论TSP-4可能通过调节胃癌新血管生成和MMP-9的表达,促进肿瘤生长与转移。     

宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义

目的 :通过检测基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制物 - 2 (TIMP - 2 )在宫颈癌中的表达 ,探讨其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测 5 1例宫颈癌和 16例正常宫颈组织中MMP - 2和TIMP - 2的表达情况。结果 :MMP - 2、TIMP - 2在正常宫颈上皮组织中均无表达 ,在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为 74 .5 % (38/ 5 1)、4 7.1% (2 4 / 5 1) ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。MMP - 2、TIMP - 2的表达与组织学类型无关 ,但与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关。结论 :MMP - 2、TIMP - 2的表达与宫颈癌的侵袭转移有关 ,MMP - 2、TIMP - 2可作为预测宫颈癌侵袭转移潜能和临床预后的指标。     

宫颈癌COX-2、MMP-9和CD105表达与肿瘤血管生成及侵袭转移的关系

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在宫颈癌局部肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中的作用。方法采用免疫组化SP法检测32例正常宫颈上皮及68例宫颈癌中COX-2、MMP-9的表达。并用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)。结果COX-2、MMP-9在宫颈癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈上皮中的表达(P<0.01)。COX-2、MMP-9阳性组的MVD均显著高于COX-2、MMP-9阴性组(P<0.01),淋巴结转移组COX-2、MMP-9阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论COX-2、MMP-9阳性表达可能在宫颈癌血管生成和侵袭转移中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中可能具有协同作用。检测宫颈癌中COX-2、MMP-9表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况及判断预后有一定的应用价值。     

乳腺癌细胞基质MMP-9和TIMP-2的表达及其临床意义

目的 :研究乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )的表达及其与淋巴转移和预后的相关性。方法 :通过免疫组织化学的方法检测 10 9例乳腺癌组织中MMP 9和TIMP 2表达的情况。结果 :MMP 9和TIMP 2在人乳腺癌中表达的阳性率分别为 6 6 97%和 30 2 7% ;MMP 9的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 1) ,与术后生存率呈负相关 ,而TIMP 2的表达则相反。结论 :MMP 9和TIMP 2的表达与乳腺癌淋巴结转移与预后密切相关 ,可作为判断乳腺癌转移和预后的指标     

MMP-2、TIMP-2和VEGF-C在肝细胞性肝癌中的表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的：本实验旨在探讨MMP-2、TIMP-2和VEGF-C与HCC淋巴结转移的关系，寻找诊断HCC淋巴结转移的指标，为HCC治疗方式选择提供有意义指导。方法：选取临床手术切除、病理确诊、石蜡包埋的HCC有/无淋巴结转移癌组织标本各22例，4 μm厚连续切片，用鼠抗人MMP-2单抗、TIMP-2单抗和兔抗人VEGF-C多抗，免疫组化SP法检测，并比较其在癌组织中的表达情况。结果：MMP-2、TIMP-2和VEGF-C在HCC有淋巴结转移组总阳性表达率分别为81.8％、13.6%和72.7％；在无淋巴结转移组则分别为54.5％、40.9％和36.4％。HCC有淋巴结转移组MMP-2和VEGF-C的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P<0.05），而TIMP-2的阳性表达率则相反，低于无淋巴结转移组（P<0.05）。结论：MMP-2和VEGF-C的过量表达及TIMP-2的低表达可能与HCC发生淋巴结转移有关; VEGF-C可能是促进HCC淋巴结转移的重要因素。联合检测MMP-2、TIMP-2和VEGF-C的表达情况可能对判断淋巴结转移和临床预后有重要价值。