FAF1,FLIP在乳腺癌中的表达及相关性研究

目的:研究FAF1,FLIP在乳腺癌中的表达情况及两者之间的相关性.方法:采用免疫组化S-P法,对术前未使用任何放疗,化疗及免疫治疗的乳腺癌55例及对照组19例乳腺良性肿瘤组织进行检测,测定FAF1,FLIP的表达情况.结果:FAF1在乳腺癌组织中的表达(92.73%)与在良性病变组织中的表达(63.16%)无差异性(P＞0.05).FLIP在乳腺癌组织中的表达(89.10%)与在良性病变组织中的表达(42.11%)有显著差异(P＜0.05).FAF1,FLIP在乳腺癌组织中表达无相关性(P＞0.05).结论:FLIP在乳腺癌中的高表达表明了其抑制Fas介导的凋亡作用,而FAF1对乳腺癌的发生发展可能没有明显作用.     

FLIP在肺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究肺癌中FLIP的表达及其临床意义。方法　用免疫组化法检测 5 8例肺癌及 16例肺良性疾病组织中FLIP表达水平 ,并借助HPIAS 10 0 0图像分析系统对结果进行分析。结果　FLIP在肺癌组织中的表达为 81.0 3% ,明显高于肺良性病变组织 2 5 % ;FLIP表达水平与肺癌分期有关 ,但与病理类型、分化程度无关。结论　FLIP的过量表达在肺癌的发生发展中起重要作用。     

FAF1 mRNA在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析FAF1mRNA的表达水平与胃癌临床指标的关系.方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(Real time PCR)技术定量检测40例胃癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织中FAF1mRNA的表达情况.结果:FAF1mRNA在癌组织中的表达水平(0.27±0.12)明显低于癌旁(0.40±0.06)和正常组织(0.48±0.08)(P＜0.01).FAF1mRNA在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度、远处转移有关,而与年龄、性别、浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤大小无关.结论:FAF1可能与胃癌的发生与发展有关.FAF1异常表达在胃癌细胞分化过程中可能发挥重要作用.     

FAF1 mRNA在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析FAF1 mRNA的表达水平与胃癌临床指标的关系。方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(Real time PCR)技术定量检测40例胃癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织中FAF1 mRNA的表达情况。结果:FAF1 mRNA在癌组织中的表达水平(0.27±0.12)明显低于癌旁(0.40±0.06)和正常组织(0.48±0.08)(P<0.01)。FAF1 mRNA在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度、远处转移有关,而与年龄、性别、浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤大小无关。结论:FAF1可能与胃癌的发生与发展有关。FAF1异常表达在胃癌细胞分化过程中可能发挥重要作用。     

Keap1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Keap1在乳腺癌组织中的表达.[方法]选取2013年1月至2015年12月在武汉市武昌医院肿瘤科收治的原发乳腺肿瘤患者,其中病理诊断为乳腺癌80例(乳腺癌组)和乳腺良性肿瘤300例(乳腺良性肿瘤组),两组都进行Keap1的免疫组化分析与临床资料的调查分析.[结果]乳腺癌组的Keap1阳性表达率为70.0％,乳腺良性肿瘤组为7.8％,乳腺癌组的Keap1阳性表达率明显高于乳腺良性肿瘤组(P＜0.05).在80例乳腺癌患者中,Keap1的阳性表达与患者的病理类型、临床分期、淋巴结转移情况等有相关性(P＜0.05).多元回归Logistic分析结果显示,临床分期、淋巴结转移与病理类型是影响乳腺癌患者Keap1阳性表达的主要独立危险因素(P＜0.05).[结论] Keap1在乳腺癌组织中呈现高表达,且与患者的临床分期、淋巴结转移与病理类型明显相关,参与乳腺癌的发生与发展.     

FLIP基因在乳腺癌组织中表达的初步研究

目的：探讨FLIP基因（包括蛋白和mRNA水平）在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌生物学行为的影响方法：采用免疫组化和荧光实时定量PCR技术，检测乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中FLIP蛋白及mRNA的表达。结果：FLIPL/S蛋白在浸润性导管癌中的平均染色积分为6．13±0.34，在正常乳腺组织中的平均染色积分为2．68±0.30，两组有显著性差异（P〈0．05）、FLIPS、FLIPs mRNA在浸润性导管癌中的含量均高于正常乳腺组织（P〈0．05）结论：FLIP在乳腺癌组织中高表达,可能通过阻断凋亡通路参与乳腺癌的发生。     

FAF1在胃癌组织中的表达及其与凋亡的关系

目的：分析胃癌组织FAF1蛋白表达水平与细胞凋亡及患者临床指标的关系.方法：用免疫组化及TUNEL技术检测了胃癌、癌旁和正常胃组织各40例中的FAF1蛋白表达及细胞凋亡指数.结果：胃癌组织的FAF1的阳性表达率（37.50%）明显低于癌旁组织（62.50%,P＜0.05）和正常组织（72.50%,P＜0.01）; 低或未分化胃癌组织FAF1阳性表达率显著低于高中分化胃癌组织（73.08% vs 64.29%,P＜0.05）.胃癌细胞凋亡指数与癌细胞分化程度、远处转移、浸润深度及临床分期有关（P均＜0.05）.FAF1表达阴性组的胃癌细胞凋亡指数显著低于FAF1阳性组（P＜0.01）.结论：胃癌组织细胞FAF1表达下降,并与癌细胞低分化和凋亡水平下降有关,提示FAF1低表达可能与胃癌发生和发展有关,影响细胞分化和凋亡是其可能的作用机制.     

BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨BRCA1在散发性乳腺癌发生发展中的作用.方法应用免疫组化技术对5例正常乳腺组织、10例良性病变乳腺组织及55例乳腺癌组织进行BRCA1免疫染色,比较BRCA1在良恶性乳腺组织中表达差异以及与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果BRCA1在全部良性乳腺组织中均呈阳性显色,BRCA1染色深度分级中3+细胞占100%,阳性细胞数分级中4+细胞占100%,其全部定位于细胞核.然而只有80%(44/45)的乳腺癌组织BRCA1呈阳性反应,BRCA1染色深度分级中3+细胞只占22%,阳性细胞数分级中4+细胞只占22%,其亚细胞定位除细胞核外,也见于胞浆甚至胞核和胞浆同时存在.Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌其阳性细胞数分级中3+～4+细胞分别占70%、50%、10%;染色深度分组中2+～3+细胞分别占77%、66%、20%;细胞核定位率分别为77%、75%及40%.上述差异均有统计学意义(P＜0.05).BRCA1与乳腺癌组织学分型、肿块大小及发病年龄无相关关系.结论BRCA1在乳腺癌组织中表达下降,亚细胞定位异常,可能参与散发性乳腺癌的发生发展.     

BCSG1 survivin在浸润性乳腺癌中的表达及预后相关性的研究

目的: 探讨BCSG1、survivin蛋白在浸润性乳腺癌中表达的意义及其相关性。 方法: 采用免疫组化SP法检测100例浸润性乳腺癌组织中BCSG1、survivin蛋白的表达情况,同时取10例正常乳腺组织作对照。 结果: BCSG1、survivin在浸润性乳腺癌中阳性表达分别为65%(65/100)、67%(67/100),二者在浸润性乳腺癌中的表达存在着明显的相关性(r=0.288,P<0.01),进一步发现共表达率达到50%,明显高于c-erbB-2的阳性率,BCSG1、survivin共表达和共表达阴性且c-erbB-2阴性的两组病例淋巴结转移情况分别为86.4%(19/22)和17.6%(3/17),有显著性差异(P<0.01)。 结论: 在c-erbB-2阴性表达乳腺癌病例中,BCSG1、survivin共阳性表达者淋巴结转移率明显高于BCSG1和survivin均呈阴性表达者,BCSG1、survivin的共表达可能是不好的预后因素。因此,同时检测BCSG1、survivin和c-erbB-2的表达对乳腺癌生物学行为的判定可能更有价值。     

Chk1在乳腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的:检测乳腺癌组织中Chk1(checkpoint kinase1,Chk1)的表达水平,探索其与患者临床病理特征和预后的关系.方法:选取2012年01月至2017年01月在我院病理科存档的乳腺癌组织蜡块115例,应用免疫组织化学法检测其中Chk1蛋白的表达水平.采用卡方检验分析Chk1蛋白的表达情况与临床病理特征的...     

c—FLIP、bcl—xS和caspase-3在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨c—FLIP、bcl—xS和caspase-3在乳腺癌发生发展中的意义。方法：采用RT—PCR技术检测57例浸润性乳腺癌组织和癌周组织中c—FLIP、bcl—xS和caspase-3表达及其与肿瘤临床特征之间的关系。结果：与癌周组织相比，乳腺癌组织中c—FLIP呈过表达，其阳性率及半定量测定均明显高于癌周组织；c—FLIP表达与肿瘤的组织分级之间有显著相关性，随组织分级增高表达升高。而bcl—xS和caspase-3低表达，其阳性率及半定量测定均明显低于癌周组织。随分级增高，bcl—xS表达下降，同时临床Ⅰ期乳腺癌bcl—xS的表达阳性率明显高于Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌。结论：c—FLIP过表达、bcl—xS和caspase-3低表达是促进乳腺癌发生发展的因素之一，有望作为判断和监测乳腺癌预后的指标。     

ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法对41例三阴乳腺癌患者的肿瘤组织进行ALDH1的检测,并通过生存分析了解ALDH1与三阴乳腺癌患者预后的关系。结果:ALDH1在三阴乳腺癌中的表达率为51.22%,且ALDH1表达阳性的三阴乳腺癌患者的5年生存率明显低于ALDH1阴性患者,其差异有统计学意义（P=0.02）。ALDH1与淋巴结转移（P=0.003）、肿瘤大小（P=0.040）存在相关性,而与患者年龄、TNM分期和病理类型无明显关系（P＞0.05）。单因素统计分析显示ALDH1表达同患者年龄、淋巴结转移情况、TNM分期一样与患者5年生存率相关(P＜0.05),多因素统计分析显示ALDH1也是三阴乳腺癌患者的独立预后指标(P=0.018)。结论:ALDH1在三阴乳腺癌中表达较高,提示三阴乳腺癌组织中含有较高比例的肿瘤干细胞,进一步解释了三阴乳腺癌患者容易复发及预后不良的特点。同时,ALDH1作为三阴乳腺癌肿瘤干细胞的标志物,能够预测三阴乳腺癌患者的预后,为三阴乳腺癌患者的治疗提供可靠的依据。     

三阴性乳腺癌患者中FOXA1与雌激素受体β的表达及其相关性研究

背景与目的：研究显示雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达与TNBC患者的预后可能存在正相关,而ERβ和雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)存在高度同源性,ERα的表达和活性与叉头框蛋白A1(fork head box protein A1,FOXA1)密切相关。该研究旨在分析FOXA1和ERβ在TNBC中的表达情况及其与临床病理指标及预后的相关性。方法：收集2011年11月—2013年12月北京协和医院乳腺癌标本,根据ERα、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达情况,筛选出TNBC。根据ERβ表达,随机选取ERβ阳性和阴性的乳腺癌标本各30例,应用免疫组化检测样本中FOXA1表达情况。由于染色不佳及飞片等原因,最终获得染色情况佳的标本共48例(ERβ阴性20例,ERβ阳性28例)。比较TNBC中FOXA1及ERβ表达的相关性及其与各临床病理指标及预后之间的关系。结果：FOXA1总体阳性率为35.4%(17/48),其中ERβ阳性组FOXA1阳性率为35.7%(10/28),ERβ阴性组FOXA1阳性率为35%(7/20),两组差异无统计学意义(P=0.83),即FOXA1的表达与ERβ的表达无相关性。FOXA1阳性组与FOXA1阴性组的患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、诺丁汉预后指数(Nottingham prognostic index,NPI)和无病生存率(disease free survival,DFS)差异均无统计学意义;两组Ki-67指数差异具有统计学意义(P<0.01),即在FOXA1阳性组中Ki-67指数显著低于FOXA1阴性组,两者呈负相关。结论：在TNBC中,FOXA1的表达与ERβ的表达差异无统计学意义,FOXA1的表达与Ki-67指数呈负相关,提示FOXA1阳性表达的三阴性乳腺癌细胞增殖性较低。     

Nuclear CSPP1 expression defined subtypes of basal-like breast cancer

Background:

The multi-exon CSPP1 gene, encoding for centrosome and microtubule-associated proteins involved in ciliogenesis and cell division, is a candidate oncogene in luminal breast cancer but expression of CSPP1 proteins remained unexplored.

Methods:

CSPP1 gene and protein expression was examined in normal mammary tissue, human breast cancer cell lines, and primary breast cancer biopsies from two patient cohorts. Cell type and epitope-dependent subcellular-specific CSPP1 staining pattern in normal mammary gland epithelium and cancer biopsies were correlated to molecular and clinical parameters.

Results:

A novel, nuclear localised CSPP1 isoform was exclusively detected in luminal epithelial cells, whereas cytoplasmic CSPP-L was generally expressed in normal mammary epithelium. Luminal cell-related nuclear CSPP1 expression was preserved in type-matched cell lines and carcinomas, and correlated to gene copy number and mRNA expression. In contrast, basal-like carcinomas displayed generally lower CSPP1 mRNA expression. Yet, a subgroup of basal-like breast carcinomas depicted nuclear CSPP1 expression, displayed luminal traits, and differed from nuclear CSPP1 devoid counterparts in expression of eight genes. Eight-gene signature defined groups of basal-like tumours from an independent cohort showed significant differences in survival.

Conclusions:

Differential expression of a nuclear CSPP1 isoform identified biologically and clinically distinct subgroups of basal-like breast carcinoma.     

CARM1的研究进展及与乳腺癌的关系

组蛋白精氨酸甲基转移酶1（CARM1）,是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族（PRMTs）的成员之一,也称为PRMT4。近年有文献报道CARM1是多种肿瘤相关转录因子的共激活因子,在多种肿瘤中表达异常,特别是在乳腺癌中。本文就CARM1在正常组织中的生物学功能、与雌激素依赖型乳腺癌发生发展的关系、在乳腺癌不同分子亚型中的作用及在肿瘤细胞中的功能进行研究和讨论,揭示其在乳腺癌中存在的生物学机制,对乳腺癌的治疗提出了可能性靶点。     

三阴性乳腺癌中DNMT1表达与ERα基因启动子甲基化的关系

目的:探讨三阴性乳腺癌中DNMT1表达与ERα基因启动子甲基化的关系,以及二者在三阴性乳腺癌中的临床意义。方法:采用免疫组化法检测了126例三阴性乳腺癌组织中DNMT1蛋白的表达情况,同时采用甲基化特异性PCR法检测了ERα基因启动子区甲基化水平。结果:126例三阴性乳腺癌中,DNMT1阳性表达率为38.1%,ERα基因启动子区甲基化率为54.8%,DNMT1表达水平与ERα基因甲基化呈显著正相关（r=0.220,P=0.013）。与TNM Ⅰ-Ⅱ期组织相比,在TNM Ⅲ-Ⅳ期组织中ERα基因甲基化显著增加（P=0.040）;与无淋巴结转移的组织相比,发生淋巴结转移的组织中DNMT1表达水平显著增加（P=0.043）。ERα基因启动子区甲基化与三阴性乳腺癌患者OS及DFS缩短显著相关（P=0.020,P=0.036）;DNMT1阳性表达可显著缩短患者OS（P=0.034）,同时可使患者DFS出现缩短趋势（P=0.054）。结论:三阴性乳腺癌中DNMT1蛋白参与了ERα基因甲基化,且该事件与三阴性乳腺癌的侵袭转移、病程进展及不良预后相关。