线粒体tRNAser(UCN)基因突变致线粒体脑肌病1例并文献复习

目的分析1例线粒体细胞病患儿的临床表现及其基因突变特点。方法对1例临床诊断为线粒体脑肌病患儿归纳总结其临床表现及实验室检查结果，并运用PCR法扩增患儿外周血线粒体基因3243、8344和8993热点突变及已报道的62个常见突变位点所在片段，对扩增片段采用直接测序方法检测突变。在某医院年度体检中选择70名无血缘关系的健康成人作为正常对照，采用PCR RFLP方法进行多态性分析。结果 男性患儿，1岁9个月时出现持续高乳酸血症、反复严重代谢性酸中毒和高氨血症，头颅CT扫描显示双侧额顶叶对称性空泡样低密度灶，考虑线粒体性脑肌病；脑萎缩。2岁时死亡。患儿外周血线粒体基因3243、8344和8993热点突变及已报道的62个常见突变位点均未见突变，患儿线粒体tRNAser(UCN)基因存在7496 T→C突变。为证实在正常人群中线粒体tRNAser(UCN)基因是否存在7496 T→C突变，70名正常对照组皆未发现这一位点突变。结论线粒体脑肌病可以表现为代谢紊乱和神经损伤，应提高警惕。线粒体tRNAser(UCN)基因7496 T→C突变可能导致线粒体细胞病。该突变尚未见报道。     

新生儿期起病的线粒体神经胃肠脑肌病1例并文献复习

目的 探讨新生儿期起病的线粒体神经胃肠脑肌病的临床特点,提高对该病的认识。方法 收集患儿临床资料,取外周血白细胞测定线粒体呼吸链复合体酶活性,根据酶活性测定结果进一步检测相应编码基因。复习文献,对该病新生儿期的临床表现、治疗方法及预后情况进行回顾。结果 患儿生后19 d发病,临床主要表现为体重不增、腹泻迁延,伴营养不良及贫血。患儿线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅴ缺陷,外周血线粒体DNA测序证实MT-RNR1位置A750G突变,该突变可导致rRNA结构改变,确诊为线粒体神经胃肠脑肌病。予深度水解蛋白奶粉喂养,益生菌、B族维生素治疗后腹泻好转,体重增加满意。结论 以不明原因难治性腹泻为主要表现的新生儿,应警惕线粒体神经胃肠脑肌病的可能。     

小儿线粒体性脑肌病4例报告

目的研究小儿线粒体性脑肌病临床特点及其诊断标准。方法总结临床特点,检测血清乳酸及丙酮酸水平,行肌电图、ＣＴ脑扫描、肌活检组织化学染色及电子显微镜超微结构检查。结果４例患儿表现为肌无力,肌萎缩,眼外肌麻痹,身材矮小,癫痫,进行性智力、听力和视力障碍。实验室检查示血乳酸水平升高。肌电图示肌病特点。脑ＣＴ见脑萎缩及基底节对称性钙化。肌活检改良Ｇｏｍｏｒｉ三色染色可见蓬松红纤维。电子显微镜可见形态结构异常的巨大线粒体,部分线粒体内含结晶样包涵体。本文对临床特点、诊断标准、治疗及预后进行了讨论。结论小儿线粒体脑肌病罕见,临床特点及肌肉病理检查是诊断本病的重要根据。     

四例线粒体肌病的临床及病理超微结构观察

四例线粒体肌病的临床及病理超微结构观察周水珍石强孙道开近几年来国外文献对线粒体病病例报道越来越多，人们应用多种方法从临床、组织生化到超微结构检查以及开展遗传分子学技术，提高了对本病的诊断和认识水平。而国内文献报道甚少。我们对２例线粒体肌病、２例线粒体...     

头部MRI正常的肌阵挛性癫(癎)伴蓬毛样红纤维型线粒体脑肌病一例并文献复习

线粒体脑肌病是由于线粒体DNA(mtDNA)或核DNA突变引起线粒体功能异常、能量来源不足而导致的一组异质性疾病.根据临床特征可分为多个不同类型,比较常见的线粒体脑肌病主要有以下几种:进行性眼外肌麻痹、Kearn-Sayre综合征、肌阵挛性癫(癎)伴蓬毛样红纤维(myoclonus epilepsy with regged-red-fiber,MERRF)、线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作、亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh syndrome)、外周神经病、共济失调和视网膜色素变性、Leber遗传视神经病、肌肉病和眼外肌麻痹、神经病、胃肠道、脑病(线粒体神经消化道脑肌病)等[1].     

线粒体病与癫癎

<正>线粒体病是指因线粒体DNA或核DNA缺陷引起线粒体的结构和功能异常,导致细胞呼吸链及能量代谢障碍的一组多系统疾病。线粒体病是相对比较常见的先天能量代谢缺陷,发生率为1/5000~([1])。线粒体病一般影响高能量需求的组织,以侵犯骨骼肌为主的称为线粒体肌病;伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病。线粒体病     

COX14基因部分纯合缺失导致新生儿线粒体脑肌病一例

线粒体脑肌病是由于线粒体的结构和(或)功能发生障碍, 导致ATP合成不足, 使患者中枢神经系统和骨骼肌同时受累的多系统疾病[1], 出现临床受累的时间越早, 程度越严重。由于本病早期症状主要为乳酸水平升高, 易与新生儿败血症、心力衰竭混淆, 后逐渐出现肥厚型心肌病和精神运动发育落后的表现, 预后不佳。提高对于本病的早期识别能力和及早对疑似患儿进行基因检测是确诊本病并做好优生优育的基础。本研究报道我院收治的1例患儿, 以相似症状家族史、新生儿严重乳酸酸中毒、代谢性脑病和肥厚性心肌病治疗效果欠佳为主要特点, 基因检测证实存在COX14部分纯合缺失, 且父母高度疑似近亲结合, 最终确诊为线粒体复合体Ⅳ缺失所致新生儿线粒体脑肌病。     

椎管内肠源性囊肿一例

椎管内肠源性囊肿一例姚家楫，廖少明，黄文辉患儿：男，９岁。于入院前９个月起出现颈痛，颈部活动受限，随后右上肢麻木不能握笔及上举。入院前６个月右上肢无力加重并发展至右下肢亦麻木无力，跛行。入院前２个月广州某医院以“进行性肌营养不良”收入院治疗。住院期间...     

新生儿化脓性脑膜炎并发脑实质病变的B超检查───附2例报告

我们用脑Ｂ超发现了２例脑实质异常改变的化脑患儿并进行了动态观察,现报告如下。例１,男,７天,孕４０周,体重４０００ｇ因发热、拒乳、黄疽伴惊厥于病后第２日入院。患儿前囱膨隆、紧张,颅缝开大。血常规：白细胞总数２４．２×１０~９／Ｌ,分类：杆状核１３％,分叶核５５％,淋巴２６％。入院当日脑脊液外观黄色微浊,细胞数０．２２５×１０~９／Ｌ（２２５／ｍｍ~３）,以中性粒细胞为主,蛋白１．５９ｇ／Ｌ,细菌培养阴性。入院次日作脑“Ｂ”超检查见双侧脑实质内数个大小不等、边界模糊、形状不规则的强回声区,考虑为新生…     

感冒通致急性肾功能衰竭1例报告

患儿男，２岁，因咳嗽４天，无尿２天，昏迷１天，１９９７年１１月１２日入院。患儿入院前４天，因受凉出现咳嗽、无痰，入院前３天出现呕吐，呕吐物为胃内容物，呈非喷射状，家长自行喂服感冒通治疗，每次１片，先后服用３次，患儿咳嗽无缓解，尿量逐渐减少，入院前２天...     

NADH脱氢酶1基因变异致Leigh病1例报告并文献复习

目的 探讨NADH脱氢酶1(ND 1)基因m.3688 G>A变异导致线粒体脑肌病Leigh病的临床特征.方法 回顾分析1例由ND 1基因m.3688 G>A变异导致Leigh病患儿的临床资料.结果 1岁3个月男性患儿,以表情淡漠为首发症状,伴有精神运动发育迟滞.头颅MRI示双侧基底节、丘脑、大脑脚以及大脑皮质区多发异...     

疫苗接种后急性播散性脑脊髓炎2例分析

疫苗接种后急性播散性脑脊髓炎２例分析山东医科大学附属医院儿科（２５００１２）柳方娥张孝中例１：男，２岁。因双下肢无力，站立不稳１天入院。患儿发病前７天被狗咬伤，给予狂犬病疫苗注射１次。注射后７天发病。发病前２周内无发热、流涕、咳嗽及腹泻等病史。既往无...     

线粒体MT-TE基因突变致可逆性婴幼儿呼吸链缺乏症1例并文献复习

目的探讨线粒体MT-TE基因突变致可逆性婴幼儿呼吸链缺乏症的临床表现及基因突变特点。方法回顾分析1例确诊为可逆性婴幼儿呼吸链缺乏症患儿的临床资料,并复习相关文献。结果男性患儿,2个月23天,入院时消瘦,呼吸急促,双肺可闻及痰鸣音及喘鸣音;肌力IV级,肌张力减弱。有一胞姐生后不久因重症肺炎去世。入院时肌酸激酶同工酶123 U/L,肌酸激酶890 U/L;血乳酸8.9 mmol/L;病原学检查均为阴性。头颅MRI无异常。入院后患儿持续高乳酸血症、肌酶异常升高,伴呼吸困难,放弃治疗后死亡。基因检查示线粒体MT-TE基因存在14674TC突变,来源于母亲。国外文献报道线粒体MT-TE 14674TC突变患儿早期临床表现与进展型线粒体病类似,呼吸肌无力、喂养困难,运动发育里程碑延迟,肌酶及乳酸升高。予补充能量,维持内环境稳定等治疗,约1岁左右逐渐好转。结论线粒体MT-TE基因突变致可逆性婴幼儿呼吸链缺乏症早期表现与进展型线粒体病类似,积极治疗预后良好。早期进行基因检测可明确预后,增强治疗的信心。     

线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征一例

患儿，女，9岁，因“头痛、间断呕吐1d、昏迷2h”入院。入院当天凌晨3∶00左右开始无明显诱因出现头痛、间断呕吐，呕吐2次，为非喷射性，呕吐物为胃内容物，并出现嗜睡。入院前2 h，患儿意识障碍逐渐加重，呼之不应，呈昏迷状态，急诊收入我科。病程中患儿无发热，无抽搐，无咳嗽，无腹痛，进食欠佳，尿便正常。否认特殊服药史。平时患儿无头痛，有乏力，轻度体力活动即觉疲劳。既往史：出生史及4岁前生长发育史正常。4岁后体重、身高逐渐落后于同年龄同性别的儿童（无具体数值记录），曾就诊于某医院小儿内分泌科，考虑“生长激素缺乏”，建议应用生长激素治疗，家长未治疗。发病前3个月因“心肌炎”住院治疗1周，当时患儿有乏力感，家长描述出院后监测心肌酶一直高于正常（具体不详），未予系统治疗。入院查体：体重19 kg，身高121 cm，体温37℃，脉搏121次／min，呼吸35次／min，血压113／61 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。一般状态差，浅昏迷，Glasgow评分7分（压眶有睁眼反应，因疼痛成屈曲回缩，无说话反应），球结膜水肿，双侧瞳孔等大同圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，呼吸促，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心率121次／min，心音有力，律齐，未闻及杂音及额外心音。腹部查体无异常。脑膜刺激征阴性，四肢肌张力正常，双侧膝腱反射弱，双侧巴氏征阴性。辅助检查：入院当天头部MRI：左侧放射冠区异常信号。入院急检血气分析提示：pH 7.21，PaCO256 mmHg，PaO250 mmHg，Lac 7.5 mmol／L，HCO3－14.7 mmol／L，BE －21.3 mmol／L，离子正常。患儿意识障碍进行性加重，存在中枢性呼吸衰竭，立即给予气管插管呼吸机辅助通气。之后复查血气分析：pH 7.23，PaCO235 mmHg， PaO2160 mmHg， Na＋136 mmol／L， K＋4.1 mmol／L，Lac 8.5 mmol／L， HCO3－14.7 mmol／L， BE－12.9 mmol／L。血常规：白细胞13.72×109／L， N 0.90， L 0.07。超敏C反应蛋白2 mg／L。降钙素原0.08 ng／ml。心肌酶：CK 477 U／L，CK-MB 52.7 U／L，LDH 333 U／L。肝功能正常。入院初怀疑为重症脑炎、呼吸衰竭、高乳酸血症、急性心肌损伤，予抗感染、呼吸支持、营养脏器、减轻脑水肿等对症治疗。入院第3天脑脊液常规生化检查：氯117.0 mmol／L，蛋白0.29 g／L，潘氏反应阴性，白细胞5×106／L，红细胞40×106／L。病程中患儿意识状态逐渐恢复正常，血气分析提示PaCO2和PaO2正常，但乳酸波动于1.5～3.5 mmol／L之间，入院第6天停止有创呼吸机辅助通气，改为CPAP辅助通气，入院第8天停止CPAP辅助通气，改为鼻导管吸氧（吸入氧浓度为30％）。患儿吸氧状态下，心率、血氧饱和度、血压正常，但自觉乏力，咳痰无力，进食欠佳，嗜睡，尿便正常。查体：一般状态及反应差，嗜睡， GCS评分正常（15分）。表情淡漠，双侧眼睑下垂，肺部可闻及痰鸣音，四肢肌张力减低，四肢肌力Ⅳ级，监测乳酸波动于2.5～4.5 mmol／L之间，综合患儿的症状、体征及化验，临床诊断为线粒体脑肌病，考虑为线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征（ MELAS）。给予高热量、限制脂肪、蛋白摄入、富含维生素的饮食，左卡尼丁、辅酶Q10口服，并送检血标本到复旦大学附属医院研究所行基因检测进一步明确。入院第15天，患儿再次出现意识障碍突然加重，表现为浅昏迷，呼吸困难，急检血气分析提示PaCO2和PaO2正常，乳酸升高至8.5 mmol／L，再次留置气管插管2 d，意识状态恢复，呼吸困难缓解后拔除气管插管。住院过程中患儿一直存在乏力，咳痰无力，间断出现意识障碍、呼吸困难，查体：一般状态及反应差，嗜睡，四肢肌力Ⅳ级。监测血气分析乳酸1.8～8.5 mmol／L之间。入院45 d时，基因检测结果提示A3243 G位点杂合突变，支持线粒体脑肌病伴ME LAS的诊断，患儿住院约2个月后好转出院。出院后随访，2个月后患儿病情突然加重在当地医院死亡。     

Leigh病一例

Ｌｅｉｇｈ病一例李明李霞患儿男，５岁。因惊厥发作２年余及进行性运动障碍半年入院。病前发育正常。２年前始出现抽搐，表现为点头及双上肢内收，两眼发直，瞬间即止，发作后玩耍如常。每天发作数次至十余次不等。服丙戊酸３００ｍｇ／ｄ无效。１年前上述发作停止，转为...     

肺性肥大性骨关节病1例

肺性肥大性骨关节病１例山东省聊城地区人民医院（２５２０００）赵国法，孙晓静，李青患儿男，１１岁。因间断发热、咳嗽、气喘９年，双肘、双膝关节肿痛２年于１９９４年６月２日入院。入院前双肘、双膝关节肿痛加重１个月，有时双下肢水肿。曾不正规应用青霉素、卡那霉...     

发热、肝脾肿大

发热、肝脾肿大１病史摘要患儿男，３岁９个月，因反复发热１年，发现肝脾肿大３周于１９９５年１０月１０日入院。患儿于入院前１年因发热、咳嗽，在当地医院摄胸片诊断为“粟粒型肺结核”，经利福平、异烟肼、链霉素治疗，住院２月热平出院，以后一直抗痨治疗（利福平、...     

信息动态

线粒体病是一组由于线粒体基因或细胞核基因缺失或点突变导致的线粒体结构和功能异常的代谢性疾病,以中枢神经系统、外周神经系统和肌肉受累为主.线粒体病的临床表现复杂多样,分为综合征类型和非综合征类型,由于临床表型的高度变异性和重叠性,在临床病例中非综合征类型约占70％[1].该疾病以儿童期始发为主,约90％在5岁前发病,并伴有发育落后.线粒体脑肌病伴乳酸血症及卒中发作综合征(mitochondrial encephalopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)是线粒体病中最常见的临床类型,其临床特征主要表现为乳酸酸中毒和卒中样发作.线粒体病目前尚无特殊的疗法,但有研究认为辅酶Q10和L-肉碱对治疗该病有一定疗效.     

Miller—Fisher综合征2例

例１，男，８ａ，头痛４ｄ，左眼睑下垂２ｄ入院。２周前有上感病史。４ｄ前头痛，伴眼眶疼痛。２ｄ前左眼睑下垂。门诊以病脑收入院。查体：精神差，步态不稳，左侧眼睑下垂，复视，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，各方向运动正常，双侧鼻唇沟对称，口角无歪斜，咽、腭反射存在，肌力正常，指鼻试验阳性，走直线不稳， Ｒｏｒｍｂｅｒ’ｓ Ｓｉｇｎ（＋），痛、温、触觉正常。双侧膝腱反射消失，心、肺、腹无殊。头颅ＣＴ正常。ＥＥＧ示各区弥漫漫波。入院ｄ２出现左眼球固定，眼球突出，ｄ５右侧眼球亦出现上述现象，ｄ８腰穿检查，脑脊…     

川崎病并发抗利尿激素异常分泌综合征1例

患儿男，２岁。以发热伴右侧颈部肿块６天入院。其体温波动在３８～４０５℃，不伴畏寒、寒战或抽搐。同时发现右侧颈部包块，局部无红肿。入院前４天出现口唇发红、干裂。病后精神、胃纳稍差，易激惹、烦躁，无皮疹史。尿正常，褐色稀便，每日２～３次，无粘液脓血。曾...