单克隆抗体在造血干细胞移植预处理中的临床应用

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈恶性血液系统肿瘤的有效方法,但清髓性allo-HSCT的高移植相关死亡限制了其在临床上的广泛应用.单克隆抗体(以下简称单抗)可用于去除供者T细胞,达到减轻移植物抗宿主病和/或去除宿主T细胞预防排斥反应.同位素结合型单抗在减低预处理强度的allo-HSCT中的应用,可增强针对肿瘤细胞的细胞毒性作用,同时降低对正常器官的相关毒性反应.本文就单抗在造血干细胞移植预处理和去除移植物中T细胞临床应用的研究进展作一综述.     

自然杀伤细胞在造血干细胞移植中的作用

资料表明 ,自然杀伤 (NK)细胞是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞 ,它与造血干细胞移植(HSCT)的关系日益受到国内外学者的关注[1 ,2 ] 。 2 0 0 2年K rre[3 ] 对NK细胞在促进造血干细胞植入、降低移植物抗宿主病 (GVHD)以及增强移植物抗白血病 (GVL)效应等方面的作用进行了详细的评述。因此 ,深入探讨NK细胞与HSCT的关系具有重要意义。1　NK细胞的生物学特性　NK细胞起源于CD3 4+造血细胞 ,并在骨髓微环境内发育成熟。NK细胞的发育可分为两个阶段 :首先 ,在IL 1 5、flt 3配基和c kit配基等早期造血生长因子的…     

造血干细胞移植研究进展

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是通过化学药物及放射治疗清除患者的骨髓,再将健康供者的造血干细胞植入患者体内,建立新的造血系统及免疫系统,从而达到治愈血液系统恶性肿瘤及骨髓衰竭的目的.自从1981年我国开始第一例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)以来,经过20余年的努力,HSCT技术已取得很大进步,根据北京市道培医院移植中心统计结果,白血病标危组同胞人类组织相容性抗原(HLA)配型相合组5年生存率为80%,HLA半相合(单倍体)及非血缘造血干细胞移植组5年生存率为70%-75%,白血病高危组长期生存率为35%-40%.     

异体外周血造血干细胞移植

Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ近年发展迅速，而Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ因存在诸多疑虑而徘徊不前。最新研究表明，经造血因子动员的供体外周血造血干／祖细胞含量及增殖能力和骨髓相当，异体植入迅速并能支持长期造血，并不因大量淋巴细胞的输入而产生严重移植物抗宿主病。     

FABC预处理方案同胞异基因造血干细胞移植治疗成人高危急性淋巴细胞白血病

目的:探讨以FABC预处理进行同胞异基因造血干细胞移植治疗成人高危急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及相关临床预后因素。方法:2004年8月至2010年8月期间,广东省人民医院采用FABC预处理方案(氟达拉滨联合阿糖胞苷,马法兰,环磷酰胺,足叶乙甙或替尼泊甙)治疗23例成人高危ALL患者,应用Kaplan-Meier法及Cox回归模型进行生存及预后分析。结果:所有患者均于+14～+21d获完全供者植入,骨髓获CR或CRi,中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为12(4～43)d和12(5～44)d;aGVHD及cGVHD累积发生率分别为47.8%和84.2%。中位随访21(4.4～70.5)个月,移植相关死亡率为21.7%(5/23),复发率为17.4%(4/23);死亡(8/23)原因:复发3例,肺部真菌感染2例,移植相关性微血管病、巨细胞病毒肺炎和cGVHD各1例。3年的预期总生存率和无病生存率(DFS)分别是(54.4±14.6)%和(51.9±14.1)%。预后分析显示:cGVHD是DFS独立有利因素,其相对危险度为0.062(95%可信区间0.007～0.584,P=0.015)。结论:FABC预处理同胞异基因造血干细胞移植是治疗成人高危ALL安全有效的方法,cGVHD是长期无病生存的独立有利因素。     

减低剂量预处理方案在亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植中的应用

背景:近年来减低剂量预处理异基因造血干细胞移植已被证明是安全有效的治疗手段,在同胞全相合和无关供者中应用逐年增多,它特别适合老年人或年轻人合并器官功能障碍的患者,然而由于找到HLA配型相合供体的概率不高,使得同胞全相合和无关供者减低剂量预处理异基因造血干细胞移植开展受限,而HLA不相合/单倍体供体则可以迅速找到,但减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植应用的报道还较少,国内尚未见报道,因此对减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植的开展情况进行综述非常重要。目的:综述减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中的应用现状。方法:以"减低剂量预处理方案、非清髓性预处理方案、HLA单倍体相合、造血干细胞移植和No-nmyeloablative conditioning,Reduced-intensity conditioning,HLA-haploidentical,Hematopoietic stem cell transplantation"为检索词,应用计算机检索1997至2014年万方数据库、CNKI和PubM ed数据库、外文医学信息资源检索平台检索关于减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中应用的相关文献,根据纳入标准和排除标准,最终选取25篇文献进行分析,全部为英文。结果与结论:减低剂量预处理异基因造血干细胞移植在HLA同胞全相合及无关供者中开展的较多且效果愈来愈好。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植开展的较晚且报道较少,其植入、感染、移植相关死亡、移植物抗宿主病、长期无病生存率和总生存率等各个研究的结果差异较大,早期结果稍差,而近期总体情况有明显改善。目前看减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植是可行的,尤其对于找不到同胞相合及无关全相合供者的患者来说,HLA单倍体相合的血缘关系亲属成为最有潜力的干细胞来源。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植保留较强的移植物抗白血病效应,且寻找供者容易,有足够的细胞后续治疗如供者淋巴细胞输注,同时通过发挥移植物抗白血病效应,可有效清除患者体内的肿瘤细胞,为处在疾病进展期或经历多次治疗失败的患者,尤其是老年患者、合并器官功能障碍及并发症患者,提供有效的挽救治疗手段。但由于开展的时间较短,今后在应用中该如何选择最佳方案、最佳时机以及减低移植物抗宿主病、移植相关死亡率及复发率等尚需进一步深入的研究。     

免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用

观察应用免疫毒素部分去除T细胞(TCD)的方法进行人类白细胞抗原／混合淋巴细胞培养(HLA/MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效。采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对13例恶性血液病患者行HLA-MLC配型不相合的造血干细胞移植，其中慢性髓性白血病(CP1)6例；急性淋巴细胞白血病CR1 1例，CR2 1例，复发1例；急性髓性白血病CR1 2例，CR2 1例；骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4型(CR1)1例。结果表明：13例患者中8例成功植入，其中2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD。随访8-90个月，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGvHD患者早期死亡，另有1例患者死于迟发感染，其余5例均无病存活至今。5例未植活的患者中4例回输同一供者外周血造血干细胞后3例未植入，1例植活，但死于移植相关合并症；1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今。结论：采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA/MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生，但移植早期排斥率(HVG)较高，临床应用效果有待进一步评估。     

造血干细胞移植的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）是近年来发展起来的重要的细胞治疗方法,也是根治血液系统恶性疾病及部分自身免疫性疾病的重要方法.现就近年来HSCT领域的移植预处理方案、移植后并发症的处理、移植后免疫重建及移植物抗宿主病等方面的研究进展,综述如下.     

造血干细胞移植护理进展

从临床观察、护理管理、护理服务方面综述造血干细胞移植护理进展。     

异基因外周血干细胞移植BU/CY预处理方案相关癫痫的观察及护理

[目的]总结异基因外周血干细胞移植白消安联合环磷酰胺(BU/CY)预处理方案相关癫痫的观察及护理.[方法]对20例异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理,同时加强观察及护理,以预防和治疗白消安相关癫痫的发生.[结果]本组病人发生细小肢体抽动等癫痫先兆3例,发生癫痫小发作1例,均顺利度过预处理阶段.[结论] 通过实施积极主动的临床观察、健康教育等护理措施,可有效预防和治疗异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理中大剂量使用白消安所导致的癫痫.     

异基因外周血干细胞移植BU/CY预处理方案相关癫痫的观察及护理

[目的]总结异基因外周血干细胞移植白消安联合环磷酰胺（BU/CY）预处理方案相关癫痫的观察及护理。[方法]对20例异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理,同时加强观察及护理,以预防和治疗白消安相关癫痫的发生。[结果]本组病人发生细小肢体抽动等癫痫先兆3例,发生癫痫小发作1例,均顺利度过预处理阶段。[结论]通过实施积极主动的临床观察、健康教育等护理措施,可有效预防和治疗异基因外周血干细胞移植病人行BU/CY预处理中大剂量使用白消安所导致的癫痫。     

脐血间充质干细胞在造血干细胞移植中的临床应用

目的研究联合间充质干细胞和造血干细胞移植后的临床效果。方法实验组为联合移植的病例7例,对照组为外周造血干细胞移植的病例8例,通过分别观察每名患者的血小板重建时间、白细胞重建时间、住层流病房时间以及移植前后症状的改善情况、感染情况、GVHD发生率以及1年存活率来进行统计分析,判断2组的移植效果。结果实验组与对照组病例血小板重建平均时间分别为8.714、19.500 d,P<0.01;粒系重建平均时间分别为12.143、19.500 d,P<0.05;住层流病房平均时间分别为23.857、36.750 d,P<0.01;感染发生率分别分别为28.57%、62.50%;GVHD发生率为0、37.50%;一年内死亡率分别为0、12.5%。结论联合脐血间充质干细胞移植对造血干细胞移植后的归巢、发育、分化、成熟以及移植后的造血重建都有促进的作用,有助于减少移植后患者的感染率、GVHD发生率及死亡率,是造血干细胞移植技术的一步大跨越。     

非亲缘外周血造血干细胞移植捐献者的健康教育

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的最有效手段,外周血干细胞移植(PBSCT)具有干细胞收集方便,捐献者无需麻醉,移植后受体造血功能恢复快、重建免疫功能早、复发率低等优点,在临床上已广泛应用[1].但随着独生子女时代的到来,可利用的亲缘造血干细胞逐渐减少,而非亲缘外周血干细胞移植为白血病的治愈提供了新的机会[2].作为非亲缘捐献者,由于对造血干细胞捐献知识的缺乏,均存在不同程度的焦虑、紧张、恐惧情绪.因此,对非亲缘捐献者的健康教育十分重要,它是保证干细胞采集顺利与否、干细胞的产量高低、质量好坏,乃至allo-HSCT成功与否的关键.我科对60例非亲缘外周血造血干细胞(PBSC)捐献者,于PBSC采集前进行健康教育,效果良好.现报道如下.     

32例外周血造血干细胞供者的护理

目的探讨粒细胞集落刺激因子(GCSF)动员和外周血造血干细胞(PBSC)采集对供者的影响及相应的护理措施。方法对32例异基因造血干细胞供者采用GCSF皮下注射3～5d,使用COBESpectra血细胞分离机采集外周血干细胞。同时加强心身护理。结果32例供者均顺利完成PBSC动员和采集,所有供者采集总量均达到移植要求,不良反应较为轻微。结论良好的心身护理可以保证PBSC动员、采集的顺利完成。     

外周血单倍体造血干细胞移植后巨细胞病毒感染临床研究

目的探讨外周血单倍体造血干细胞移植（haploidentical peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation,HID PBSCT ）后巨细胞病毒（CMV）感染的临床特点及抢先治疗的临床意义。方法对本院血液科2010年3月至2015年3月69例外周血单倍体造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染情况进行回顾性分析,统计移植后CMV感染的累积发生率、发生中位时间、抢先治疗有效率、转阴中位时间以及对移植患者长期生存(5年)的影响。结果移植后51例（73.9%）发生CMV血症,发生中位时间为移植后36天（14～120天）;80.4%（41/51）的患者经抗病毒抢先治疗后转为阴性,转阴中位时间为21天（7～82天）,其中2例患者发生巨细胞病毒肺炎,未发生CMV血症组5年生存率为50%,CMV血症组5年生存率为52.9%,两组差异无统计学意义（P=0.829）。结论HID PBSCT有较高的CMV血症发生率,抢先治疗能有效阻止CMV血症患者发病。     

以SEAM预处理方案行自体外周血干细胞移植治疗非何杰金淋巴瘤

背景:造血干细胞移植治疗非何杰金淋巴瘤前,预处理方案对移植效果至关重要.目前经典BEAM方案中的药物卡莫司汀在国内不易购得,且该方案毒副作用较大,复发率较高.目的:以司莫司汀取代卡莫司汀组成SEAM预处理方案,观察自体外周血干细胞移植治疗非何杰金淋巴瘤的效果.设计、时间及地点:病例分析,于2003-06/2006-02和解放军成都军区昆明总医院血液科进行.对象:选取同期收治的15例Ⅲ～Ⅳ期非何杰金淋巴瘤患者,男13例,女2例,平均年龄43.8岁,均经过2～8个疗程的制化疗,CR1 4例,CR2 1例,部分缓解10例;病理证实T细胞淋巴痛3例,弥漫大B细胞淋巴瘤12例;移植前复查肝肾功能及肺功能均正常.组成SEAM预处理方案的4种药物:司莫司汀(Semustine)为浙江瑞新公司产品,批号20071 125;足叶乙甙(Etopside)为江苏恒瑞公司产品,批号07101231:阿糖胞苷(Ara-C)为浙江海正公司产品,批号080103A;马法兰(Mephalan)为葛兰素史克产品,批号7001.方法:皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子动员后12 d采集患者外周血干细胞,与羟乙基淀粉、人血白蛋白及二甲基亚砜配成冻存液移植备用.动员后1个月行自体外周血干细胞移植,移植前患者行SEAM预处理方案:移植前8 d门服司莫司汀320 mg/m2.移植前7 d-移植前4 d,静滴足叶乙甙200 mg/m3,1次/d;静滴阿糖胞苷200 mg/m2,1次/12 h.移植前3 d～移植前2 d,静滴马法兰70 mg/m2,1次/d.移植当天将预先冻存的自体外周血干细胞水浴解冻,经锁骨下静脉插管快速回输给患者,一般输注细胞量为(3.0～5.0)×108/kg.主要观察指标:①预处理的毒副作用.②移植后造血功能恢复.③疾病转归. 结果:SEAM颅处理过程中15例患者均出现不同程度消化道反应,1例出现心动过速,3例出现肝功能损害.所有患者在自体外周血干细胞移植后造血功能均快速重建.中件粒细胞计数≥0.5×109L-1的中位时间为11 d,血小板计数≥20×109 L-1的中位时间为13 d.中位随访时间39个月,13例患者无病存活,2例分别于移植后4,13个月死于疾病复发.结论:非何杰金淋巴瘤患者对SEAM预处理方案耐受性好,该方案毒副作用轻微,造血重建恢复较快,目前随访治疗效果较好.     

自体外周血造血干细胞移植治疗帕金森病10例

2004/2006宜昌市第一人民医院收治的10例单侧受累帕金森病患者,男7例,女3例,平均年龄(64.2±8.2)岁,平均病程(10.2±2.6)年,均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病组制订的诊断标准.按患者意愿,10例患者分为细胞移植组、对照组,5例/组.对照组患者采用常规复方左旋多巴制剂进行药物治疗,细胞移植组在其基础上给予自体外周血造血干细胞移植,单个核细胞数为(5～8)×108/kg,CD34+细胞数为(4～8)×106/kg.与移植前比较,移植后1个月细胞移植组无明显不良反应,3例部分缓解,在UPDRS评分运动部分、运动迟缓、僵直、日常生活能力方面有明显改善(P<0.05),2例未缓解;对照组2例部分缓解,3例未缓解.两组间除僵直指标无差异外,余指标比较均有明显差异(P<0.05).提示自体外周血造血干细胞移植治疗帕金森病对部分患者是安全有效的.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病141例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行.具体预处理方案为阿糖胞苷2.0～3.0 g/(m2·d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg·d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2·d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg·d),×4 d.移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7_7)×106/kg.结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11～25 d白细胞＞1.0×109 L-1.,移植后11～51 d血小板＞20×109 L-1.3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿丰病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病:3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作.提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病足安全有效的方法.     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的:回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。方法:2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者,男女各1例,按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型,初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病,经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺 粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员,在白细胞超过5×109L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞,加入冷冻保护液,置-196℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗 BuCy ATG。移植当天,42℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞,2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg,输入活CD34 细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。结果:2例患者均获得造血重建,都未出现肌无力危象,移植后1个月,在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月,不需服用药物,肌力仍正常;另1例移植后4个月,不服用药物肌力正常,移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。结论:对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者,自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著,是治疗的重要选择,需严密观察并及时处理并发症。