丹参注射液联合5-氟脲嘧啶腹腔化疗抗鼠胃肿瘤的实验研究

目的:观察丹参注射液对5-氟脲嘧啶(5-FU)抗肿瘤活性的增强作用及其对5-FU毒性和不良反应的减轻作用,为中药对抗肿瘤药的增效减毒作用提供实验依据。方法:应用Walker-256细胞株建立鼠种植性胃肿瘤模型,将60只Wistar雄性胃肿瘤大鼠随机分为3组:9.0 g/L氯化钠注射液(NS)组、5-FU组、5-FU 丹参组。接种后第7天,NS组每只每天腹腔注入NS,5-FU组每只每天腹腔注入5-FU,5-FU 丹参组每只每天腹腔注入5-FU 丹参,3组均连用5 d。于腹腔化疗结束后第7天每组处死10只大鼠。观察肿瘤体积抑制率、血常规、肝肾功能、细胞凋亡、大鼠生存时间。结果:①5-FU组和5-FU 丹参组鼠胃肿瘤生长明显缓慢,肿瘤体积较NS组明显减小(P(0.05,P(0.01),肿瘤体积抑制率分别为36.57%、59.44%(P(0.05);5-FU组和5-FU 丹参组鼠生存时间明显延长,生存时间延长率分别为23.7%、38.7%(P(0.05)。②与NS组相比,5-FU组和5-FU 丹参组外周血WBC、PLT明显减少,血清ALT、AST、Cr、BUN明显升高,差异均有显著性(P(0.05,P(0.01);与5-FU组相比,5-FU 丹参组WBC、PLT显著升高,而ALT、AST、Cr、BUN显著下降(P(0.05,P(0.01)。③与NS组相比,5-FU组和5-FU 丹参组凋亡面积增大,光密度明显升高(P(0.05,P(0.01);而5-FU 丹参组与5-FU组比较,差异也有显著性(P(0.05,P(0.01)。结论:丹参注射液可增强5-FU诱导肿瘤细胞分化与凋亡,并能减轻5-FU所致的骨髓抑制和肝肾功能损害。     

5-氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的研究

探讨５－氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌化疗中的意义。方法：应用细胞形态观察,琼脂糖凝胶电脉,流式细胞仪检测和观察５－ＦＵ对胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１增殖周期的影响以及杀伤细胞的方式,并检测了ＳＧＣ－７９０１细胞表面ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白的表达情况。     

胃癌术后早期5-氟尿嘧啶腹腔化疗临床研究

目的探讨胃癌切除术后早期5-氟尿嘧啶(5-Fu)腹腔化疗(EPIC)可行性.方法151例胃癌术后患者分为EPIC、早期静脉化疗(EPVC)、对照3组.EPIC组胃癌切除术后2～3 d给予5-Fu腹腔注射;EPVC组胃癌切除术后2～3 d 5-Fu静脉化疗;对照组术后早期不用任何方式化疗.分别观察:EPIC组和EPVC组消化道反应、骨髓抑制和肝肾功损害等毒副反应;EPIC组和对照组术后切口感染或裂开、吻合口漏、腹腔脓肿或出血、化学性腹膜炎和粘连肠梗阻等并发症发生;近期生存率.结果EPIC组和EPVC组比较,前组消化道反应、骨髓抑制和肝肾功损害等毒副反应明显降低(P＜0.05);和对照组比较,各项并发症无明显增加(P＞0.05).近期1年至1.5年生存率EPIC组高于另外2组.结论5-Fu胃癌术后早期腹腔化疗是安全可行的,较静脉化疗毒副反应小,有着较大活疗上的优势.     

5-氟尿嘧啶气雾对人胃癌细胞MKN-45增殖、凋亡及周期的影响

目的通过体外模拟5-氟尿嘧啶(5-Fu)腹腔气雾化疗环境,评价5-Fu雾化对人胃癌细胞MKN-45增殖、凋亡及周期的影响。方法运用自主研发的气雾化疗仪将5-Fu雾化,体外模拟腹腔气雾化疗环境,对胃癌细胞进行处理,维持气雾环境压力为8mmHg,作用时间为30min,并设生理盐水雾化作为对照,处理后用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果 MTT结果显示,5-Fu气雾化疗组杀伤率显著高于生理盐水组[(31.13±3.51)%比(4.65±1.99)%,P<0.001];流式细胞结果显示,与生理盐水组相比,5-Fu气雾化疗组细胞凋亡率升高[(12.00±0.92)%比(2.65±0.52)%,P<0.001)],G1期细胞增多[(51.83±1.95)%比(36.41±2.33)%,P<0.001]、S期细胞减少[(16.72±2.36)%比(45.20±3.27)%,P<0.001],差异均有统计学意义。结论 5-Fu气雾能有效抑制胃癌细胞的增殖并诱导凋亡,使细胞阻滞于G1期,为气雾化疗的临床应用提供实验依据。     

胃癌术后大剂量5-氟脲嘧啶、丝裂霉素腹腔化疗

目的预防腹腔内恶性肿瘤种植性转移,提高胃癌根治术后生存率.方法术中行腹腔内5-氟脲嘧啶及丝裂霉素灌洗,术后早期大剂量5-氟脲嘧啶、丝裂霉素腹腔联合化疗,持续静脉化疗.结果全组实行一疗程腹腔化疗后,无严重毒副作用,无肝、肾及血液功能损害,无严重的腹腔并发症.随访4～18个月,无1例腹腔及切口种植性转移.结论大剂量腹腔内化疗,安全、简便、易行,适合于基层医院,对预防腹腔种植性转移疗效满意,前景可观.     

5一FU静脉、腹腔化疗诱导小鼠腹水瘤细胞凋亡研究

为探讨5－Fu静脉和腹腔给药途径诱导小鼠腹水瘤细胞凋亡的规律及其抗肿瘤作用机制，将45只腹腔内接种H22细胞的小鼠随机分为对照、静脉和腹腔内化疗3组。各组于注药后第3、5、7d分别收集腹水细胞行细胞形态观察、DNA电泳分析和流式细胞仪检测。结果显示，化疗组腹水细胞均呈现典型细胞凋亡形态学特征，同时可见细胞坏死。细胞凋亡率呈时间依赖性（P＜0．01），且腹腔内化疗组细胞凋亡率各时间点均明显高于静脉组（P＜0．01），提示5－Fu抗肿瘤作用机制是引起肿瘤细胞死亡和诱导和诱导肿瘤细胞凋亡共同作用的结果：腹腔内化疗效果明显优于静脉化疗。     

白杨素对5- 氟尿嘧啶诱导人肝癌Bel-7402 细胞凋亡的增敏机制研究

目的 探讨白杨素对5- 氟尿嘧啶（5-FU）诱导肝癌Bel-7402 细胞凋亡的增敏作用。方法 白 杨素单独或联合5-FU 作用Bel-7402 细胞,用MTT 法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡与周期分 布变化;Western blotting 检测Bcl-2、Bax、Bad 及Cleaved Caspase-3 蛋白。结果 50 ～ 250μmol/L 白杨 素作用Bel-7402 细胞48 h 呈浓度依赖性的抑制细胞活力,且100μmol/L 白杨素组细胞存活率为（82.261± 7.793）%。100μmol/L 白杨素单独作用24 h 对Bel-7402 细胞活力和凋亡均无影响（P >0.05）。与空白对照 组比较,100μmol/L 白杨素作用24 h 后,不同浓度5-FU（12.5、25.0 及50.0μg/ml）作用48 h 对Bel-7402 细胞活力的抑制作用增强（P <0.05）;25.0μg/ml 5-FU 诱导Bel-7402 细胞凋亡率增加（P <0.05）;G2/M 期 细胞比例升高（P <0.05）;促凋亡蛋白Bax、Bad 及Cleaved Caspase-3 蛋白表达水平上调（P <0.05）;抗凋亡 蛋白Bcl-2 表达水平下调（P <0.05）。结论 白杨素增强5-FU 诱导人肝癌Bel-7402 细胞凋亡,其机制可能 与线粒体凋亡通路激活有关。     

5-氟脲嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素诱导人胃癌细胞凋亡的体外研究

目的了解5-氟脲嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素分别及联合对人胃癌MGC－803细胞凋亡的诱导作用。方法用一定剂量的5-氟脲嘧啶。丝裂霉素和表阿霉素分别及三药联合与人胃癌细胞株MGC－803共同孵育12h后,应用光镜进行细胞形态学观察。细胞DNA经特异性荧光染色后,用流式细胞仪分析细胞周期变化。结果人胃癌MGC－803细胞经5-氧脲嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素作用后,出现典型的细胞凋亡形态学改变,定量分析凋亡细胞发生率分别为10．2％、9．1％和9．7％,而三药联合作用后凋亡细胞的发生率为21．4％。结论5-氟脲嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素可诱导人胃癌细胞林凋亡,三药联用可提高凋亡细胞的发生率。     

5-氟尿嘧啶诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡及其机制研究

目的 研究５－氟尿嘧啶（５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ,５－ＦＵ）体外诱导胃癌ＳＧＣ－７９０１细胞凋亡作用,及细胞凋亡与Ｋｉ－６７抗原、核增殖抗原（ＰＣＮＡ）、Ｐ５３蛋白、Ｂａｘ蛋白、死亡受体Ｆａｓ表达的关系。探讨５－ＦＵ诱导胃癌细胞凋亡作用的机制。方法 应用流式细胞仪和３’－ＯＨ末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测凋亡细胞,电镜观察凋亡细胞的形态改变,免疫组织化学法检测细胞Ｋｉ－６７、ＰＣＮＡ、Ｐ５３、Ｂ     

5-氟尿嘧啶对外阴尖锐湿疣细胞超微结构影响的实验研究

目的 观察5-氟尿嘧啶对外阴尖锐湿疣(CA)细胞超微结构影响.方法 10例CA病人,用5-氟尿嘧啶治疗进行治疗,采用电子显微镜超薄切片法,观察治疗前后CA细胞的超微结构有无改变.结果 通过对比发现,用5-氟尿嘧啶治疗后CA细胞的超微结构发生改变,出现细胞凋亡.结论 5-氟尿嘧啶对外阴CA细胞超微结构有影响,并有诱导作用.     

胃癌患者临床病理与腹腔游离癌细胞的相关性研究

目的　探讨胃癌的临床病理特点与腹腔游离癌细胞的关系 ,为腹腔化疗提供依据。方法　采用细胞学方法检测 74例胃癌患者腹腔游离癌细胞 ,并进行大体标本观察。结果　当肿瘤浸透浆膜、浆膜受浸面积大于 10cm2 、肿瘤为低分化腺癌、弥漫型生长时腹腔游离癌细胞检出率明显升高 (P <0 0 5 )。结论　腹腔游离癌细胞与肿瘤的低分化、弥漫型生长、浸润浆膜的范围等临床病理特点密切相关     

手术联合5－氟尿嘧啶腹腔化疗治疗结肠直肠癌的实验和临床研究

在裸鼠腹腔内人结直癌移植腐模型上观察了腹腔化疗（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＩＰＣ）抗癌疗效对３６例中晚期结直肠癌患者手术后早期施行大剂量大容积５－ＦｕＩＰＣ。结果表明：ＩＰＣ能有效的防治裸鼠腹腔内人结肠癌移植瘤的生长扩散，临床应用简便易行．安全，无严重毒副作用和并发症，近期疗效满意．ＩＰＣ是防治中晚期结直肠癌术后腹腔复发和肝转移一种颇有前途的辅助化疗措施。     

胃肠道肿瘤腹腔化疗中药泵相关并发症分析与预防

目的 探讨胃肠道肿瘤腹腔化疗中药泵相关并发症的表现、原因、处理方法和预防策略.方法 对2002年1月-2006年6月经治的325例胃肠道肿瘤行术中植入化疗药泵,随访并总结与药泵相关的并发症,分析其表现、原因、处理和预防措施.结果 共出现与化疗泵有关的并发症89例,发生率27.4%,其中泵周积液9例,泵周感染4例,药泵侧翻6例,泵周渗漏28例,药泵或导管堵塞11例,滴注不畅27例,其他少见并发症4例.结论 植入式腹腔化疗泵相关并发症表现多样,应就不同的并发症采取相应治疗,规范的操作是预防并发症的重要措施.     

腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗治疗腹腔转移癌的自身对照研究

目的:对比腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗治疗腹腔转移癌的不良反应以及疗效。方法:采用自身对照方法,选取56例序贯进行腹腔热灌注化疗联合静脉化疗和单纯静脉化疗患者,分别观察腹腔热灌注化疗联合静脉化疗和单纯静脉化疗的毒副反应并对比,同时随访生存情况。结果:腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗相比,腹痛发生率较高(25%与8.9%),Ⅲ+Ⅳ白细胞减少较低(16.%与21%),而胃肠道反应比较,差异无统计学意义(P>0.05),中位总生存期为22个月。结论:对比单纯静脉化疗,腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗腹腔转移癌安全有效,但腹痛发生率较高。     

进展期胃癌术后早期腹腔温热低渗灌注化疗的临床评价

目的探讨进展期胃癌（AGC）术后早期腹腔温热低渗灌注化疗（IHCP）的临床价值。方法AGC术后患者86例随机分为观察组43例,术后早期行IHCP;对照组43例行静脉化疗。观察化疗毒副作用和并发症;患者1、2年腹腔内肿瘤复发和肝转移以及1、2年生存率。结果观察组年肿瘤复发率、肝转移率均低于对照组（P〈0.05）;观察组1年生存率（88.1%）与对照组（75.6%）差异无统计学意义（P〉0.05）,2年生存率（66.7%）高于对照组（43.9%）（P〈0.05）。观察组化疗毒副作用比对照组轻,无严重并发症。结论术后早期IHCP对AGC术后腹腔肿瘤复发与肝转移有良好防治作用。     

肝癌腹水浓缩回输联合腔内治疗的临床观察

目的探讨肝癌伴张力性腹水时腹腔灌注治疗的疗效。方法晚期肝癌伴大量腹水72例，随机分为3组，A组26例，采用腹水超滤浓缩白体腹腔回输联合腔内化疗和生物调节治疗；B组26例，采用腹水超滤浓缩自体腹腔回输和腔内化疗；C组24例，治疗性放腹水和腔内化疗。经B超、生化检查判断治疗前后腹水改善情况。结果疗程结束时总有效率A组为80％，B组54％，C组37％。腹水自体回输可增加血清蛋白含量，提高胶体渗透压，有效防止腹水增长。联合腔内化疗可有效控制腹水，改善一般状况、肾功能、血浆肾素-血管紧张素-醛固酮代谢及尿钠排泄，且无明显毒副作用。结论腹水浓缩回输联合腔内化疗及生物调节治疗对控制肝癌伴张力性腹水有一定疗效，可提高患者生存质量，是一种安全、可靠、值得推广的方法。     

Survivin反义寡核苷酸诱导人胃癌细胞裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡的研究

目的研究survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胃癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其诱导人胃癌移植瘤凋亡的分子生物学机制。方法建立SGC-7901胃癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,即survivin-ASODN+脂质体组、survivin-ASODN组、脂质体组和空白对照组(蒸馏水)。瘤体内隔日给药,停药后48小时处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重,计算抑瘤率。western-blot法检测各组凋亡相关蛋白survivin、Caspase-3蛋白的表达。结果 survivin-ASODN+脂质体组的移植瘤生长速度明显减慢,其抑瘤率为:33.19%。survivin-ASODN+脂质体组的survivin蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05),Caspase-3蛋白表达高于对照组(P<0.05)。结论 survivin反义寡核苷酸转染胃癌移植瘤能够明显抑制肿瘤生长,其主要机制与降低survivin蛋白的表达,诱导Caspase-3高表达,从而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

5-FU与MTX对96例恶性滋养细胞肿瘤Ⅰ期行单药化疗的体会

目的探讨5-FU与MTX对恶性滋养细胞肿瘤Ⅰ期行单药化疗的疗效及其毒副作用的比较。方法回顾性分析并随访50例5-FU单药化疗和46例MTX单药化疗的恶性滋养细胞肿瘤Ⅰ期病例。结果 50例5-FU单药化疗病例均在一个疗程后至18日血hCG定量下降并达一个对数,并持续3周呈进行性下降,子宫病灶缩小或消失（B超证实）,有效率100%,副反应：骨髓抑制22例,占44%;肛周、口腔粘膜损伤6例,占12%;消化道反应20例（限于呕吐、腹泻,未出现伪膜性肠炎）占40%;药物性肝炎2例（均为一过性药物性肝炎）,占4%;脱发8例,占13.4%。46例MTX化疗病例中37例达到治愈标准,占80.4%;其余9例经第二疗程化疗或联合化疗均治愈,副反应分别是骨髓抑制32例,占69.6%;肛周口腔粘膜损伤6例,占13%;消化道反应38例（限于呕吐、腹泻,未出现伪膜性肠炎）,占82.6%;脱发16例,占26.8%;药物性肝炎0。结论 5-Fu较MTX单药化疗疗效佳,毒副性反应小,相对更适合Ⅰ期恶性滋养细胞肿瘤的治疗。