印楝种子中柠檬苦素类化合物及其细胞毒活性研究北大核心CSCD

采用硅胶、Sephadex LH-20、高效液相等色谱技术,对印楝干燥种子95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位进行了系统分离,得到8个柠檬苦素类化合物。通过与文献报道的波谱数据对比,这些化合物被鉴定为salannin（1）,1-detigloyl-1-isobutylsalannin（2）,salannol-3-acetate（3）,salannol（4）,spirosendan（5）,1-detigloyloxy-3-deacetylsalannin-1-en-3-one（6）,nimbin（7）,6-deacetylnimbin（8）。化合物2和5为属内首次分离,并且化合物5为目前发现的唯一1个C环开裂、并与D环形成螺环结构的柠檬苦素。化合物6为新天然产物。在体外细胞毒活性筛选中,化合物6对人宫颈癌细胞（HeLa）和人白血病细胞（HL-60）具有一定生长抑制作用,IC（50）分别为（21.61±4.37）和（27.33±5.74）μmol·L^-1;7和8均对HeLa细胞表现出较弱生长抑制作用,IC（50）分别为（33.15±5.24）和（38.56±6.41）μmol·L^-1。     

裙带菜内生真菌Guignardia sp．的活性次生代谢产物

目的：对裙带菜内生真菌Guignardia sp．发酵液的乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,寻找具有新和,或强生物活性的化合物。方法：采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和ODS反相柱层析等色谱方法进行成份的分离纯化,并利用波谱学技术对化合物进行结构鉴定。采用纸片法和MTT法分别评价化合物的抑菌活性和细胞毒活性。结果：从发酵液中分离获得7个化合物,分别鉴定为过氧麦角甾醇（1）、麦角甾醇（2）、环-（酪氨酸-亮氨酸）（3）、环-（苯丙氨酸一苯丙氨酸）（4）、环-（缬氨酸-亮氨酸）（5）、环-（苯丙氨酸-脯氨酸）（6）、环-（亮氨酸-异亮氨酸）（7）。其中化合物1,2,3和6能抑制犬小孢子生长,其MIC分别为10．0,20．0,50．0和5．0μg·mL-1;化合物1,2和6对红发毛癣菌有抑制活性,其MIC分别为15．0,20．0和10．0μg·mL-1并且1和6有抑制絮状表皮癣菌的活性,其MIC分别为20．0和50．0μg·mL-1。另外,化合物1,3和6对人鼻咽癌KB细胞有抑制活性,其Ic50分别为20．0,10．0和10．0μg·mL-1。结论：化合物1—7均首次从裙带内生菌Guignardia sp．中分离得到,并且化合物1和6显示出较好的细胞毒和抗菌活性。     

印楝种子中柠檬苦素类化合物及其细胞毒活性研究

采用硅胶、Sephadex LH-20、高效液相等色谱技术,对印楝干燥种子95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位进行了系统分离,得到8个柠檬苦素类化合物。通过与文献报道的波谱数据对比,这些化合物被鉴定为salannin(1),1-detigloyl-1-isobutylsalannin(2),salannol-3-acetate(3),salannol(4),spirosendan(5),1-detigloyloxy-3-deacetylsalannin-1-en-3-one(6),nimbin(7),6-deacetylnimbin(8)。化合物2和5为属内首次分离,并且化合物5为目前发现的唯一1个C环开裂、并与D环形成螺环结构的柠檬苦素。化合物6为新天然产物。在体外细胞毒活性筛选中,化合物6对人宫颈癌细胞(HeLa)和人白血病细胞(HL-60)具有一定生长抑制作用,IC_(50)分别为(21.61±4.37)和(27.33±5.74)μmol·L~(-1);7和8均对HeLa细胞表现出较弱生长抑制作用,IC_(50)分别为(33.15±5.24)和(38.56±6.41)μmol·L~(-1)。     

7-O-氨基酸取代白杨素衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的：设计并合成一系列白杨素衍生物,用MTT法测定化合物抗肿瘤活性,并研究其分子结构与分子对接的构效关系。方法：依次通过取代反应,水解反应,酯化反应,皂化反应等以高产率合成目标产物,并用人胃癌细胞系MGC-803和人乳腺癌细胞株MCF-7通过标准的MTT法测定化合物活性。用Sybyl X-2.0版的Surflex Geom X程序计算分子对接结果。结果：合成了7-O-氨基酸白杨素衍生物6a-6l,并通过与母体白杨素以及阳性对照药物5-氟尿嘧啶（5-FU）比较,评价其对肿瘤细胞的抑制作用。 在这些衍生物中,化合物5b（IC50 = 24.50 ± 2.26 μmol/L）,5k（IC50 = 24.30 ± 2.19 μmol/L）和6f（IC50 = 24.61 ± 2.01 μmol/L）对MGC-803细胞具有更好的抑制活性。化合物5g（IC50 = 13.15±1.73μmol/ L）和5j（IC50 = 12.34 ± 1.25 μmol/L）对MCF-7细胞的抑制活性优于白杨素和5-FU。 结合MTT实验结果,分子对接评分显示出可信的一致性。结论：化合物5b,5d,5g,5j,5k和6f对特定肿瘤细胞具有良好的抗增殖作用。结合分子对接实验,化合物5g值得进一步研究。     

六月青5种化学成分的体外抗氧化作用

目的研究六月青5种化学成分的体外抗氧化活性。方法采用DPPH法、邻二氮菲法和邻苯三酚自氧化法,以维生素C(Vc)为阳性对照,分别测定六月青5种化学成分的抗氧化活性。结果化合物1,2,3,5对二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)的半数抑制浓度(IC50)分别为10.36,43.95,15.30,35.59μmol·L-1,OH自由基(·OH)的IC50分别为17.61,36.16,29.38,31.23μmol·L-1,超氧阴离子自由基(O2-)的IC50分别为19.68,24.39,19.71,31.20μmol·L-1,均表现出明显的清除作用,且呈明显的量效关系。化合物4对3种自由基均未表现出清除作用。结论六月青化合物1,2,3,5具有明显的体外抗氧化活性。     

苦蘵的化学成分及其细胞毒活性研究

目的对酸浆属植物苦蘵Physalis angulata的全草进行化学成分及肿瘤细胞毒活性研究。方法运用硅胶、Sephadex LH-20凝胶等柱色谱和HPLC等方法,并结合液质联用分析技术,采用活性跟踪的方法从苦蘵全草中分离细胞毒活性成分。根据理化常数测定和各种谱学(1D和2D NMR、MS)数据分析等鉴定化合物结构,MTT法测定化合物的细胞毒活性。结果从苦蘵全草的95%乙醇水提取物中共分离得到12个化合物,分别鉴定为酸浆苦素A(1)、酸浆苦素B(2)、酸浆苦素C(3)、酸浆苦素D(4)、酸浆苦素F(5)、酸浆苦素H(6)、酸浆苦素I(7)、5α-乙氧基-6β-羟基-5,6-二氢酸浆苦素B(8)、酸浆苦素O(9)、β-谷甾醇(10)、2-羧基苯胺羰酸甲酯(11)、2-(乙酰胺基)-苯甲酸(12)。结论化合物11为新天然产物,化合物1~3、9为首次从苦蘵中分得,化合物1~9为酸浆苦素类(physalins)甾体化合物。细胞毒活性实验结果显示,化合物1~9对肺癌细胞株A549均具有较强的增殖抑制活性,其中以2、3、6、8的抑制活性最为显著,其IC50值为1.9~20.2μmol/L。     

瘤背石磺中1个新的酰胺类化合物

目的研究海洋特色资源——瘤背石磺Onchidium verruculatum的化学成分。方法采用硅胶、半制备高效液相色谱、薄层色谱(TLC)检识等方法进行分离纯化,通过NMR、MS等波谱方法对化合物的结构进行鉴定,并结合MTT法测定化合物对人肝癌细胞HepG-2、BEL-7042、人肺腺癌细胞A549和人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒活性。结果从瘤背石磺的黏液及肌肉组织中分离出1个新的酰胺类化合物,N-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)甲酰胺(1),化合物1对A549和BEL-7402细胞具有一定的细胞毒活性,半数抑制浓度(IC50)值分别为11.5、19.4μg/mL。结论化合物1为1个新的酰胺类化合物,命名为石磺甲酰胺,且对人肿瘤细胞具有一定的细胞毒活性。     

多花蒿中愈创木内酯类成分研究

采用多种色谱技术对多花蒿干燥地上部分95%乙醇提取物进行化学成分研究,得到10个愈创木内酯类化合物,通过理化数据和波谱分析鉴定其结构分别为多花蒿内酯E(1),tanaphillin(2),1β,10β-epoxydehydroleucodin(3),5-hydroxyleucodin(4),dehydrocostuslactone(5),3-O-methyl-iso-secotanapartholide(6),roxbughianin A(7),dehydroleucodin(8),arglabin(9),8α-acetoxyarglabin(10)。化合物1为新化合物,2~7为首次从该植物中分离得到。化合物3对人肝癌细胞Bel-7402较强的细胞毒活性,IC50为5.35μmol·L~(-1),化合物6对人胃癌细胞(BGC-823)有较强的细胞毒活性,IC50为2.68μmol·L~(-1)。     

络石藤地上部分中的一个新异黄酮苷（英文）

目的：对络石藤地上部分化学成分进行研究。方法：运用多种色谱方法分离化合物,并采用现代光谱技术鉴定化合物的结构。此外,测定了化合物1对HepG2和HL-60的细胞毒活性。结果：从络石藤地上部分分离得到5个苷类化合物：3＇,7-二甲氧基异黄酮-4＇,5-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）,络石苷（2）,去甲络石苷元5＇-C-β-D-葡萄糖苷（3）,木犀草素-4＇-O-β-D-芸香糖苷（4）,木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）。结论：化合物1为新化合物,对HepG2和HL-60的细胞毒活性显示其IC50为131.5和58.2μmol·L1。     

白鲜根皮的化学成分及其细胞毒活性研究

综合运用多种现代色谱分离方法对白鲜根皮中的化学成分进行研究,从白鲜根皮的甲醇提取物中分离得到19个化合物。采用UV,IR,NMR,MS和CD等波谱方法鉴定了这些化合物的化学结构,分别为kihadanin D(1)、黄柏酮(2)、kihadanin A(3)、kihadanin B(4)、kihadanin C(5)、柠檬苦素(6)、吴茱萸内酯醇(7)、梣酮(8)、furo[2,3-b]quinolin-4-ol (9)、前茵芋碱(10)、ifflaiamine(11)、白鲜醇(12)、柚皮素(13)、香叶木素(14)、汉黄芩素(15)、东莨菪素(16)、黄花菜木脂素A(17)、香草酮(18)和焦谷氨酸甲酯(19),其中化合物1为新的柠檬苦素类化合物,化合物9为首次从植物界分离得到,化合物11,13~14,17~19为首次从该属植物中分离得到。对化合物1~18的细胞毒活性进行了筛选,发现1对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231),人非小细胞肺癌细胞(A549)和人结肠癌细胞(HT29)具有一定生长抑制作用,IC50分别为16. 22,21. 72,31. 06μmol·L-1。     

从腺梗豨莶中分离得到的一种具有细胞毒活性的新氨基甲酸酯(英文)

目的:对腺梗豨莶(Siegesbeckia pubescens)地上部分进行化学成分的研究。方法:运用萃取、结晶及各种柱层析方法进行分离纯化, 并通过理化鉴别和波谱分析鉴定化合物结构。此外, 测定了化合物 1 对 A549 人肺癌细胞的细胞毒活性。结果:从腺梗豨莶中分离鉴定了4个化合物,分别为(E)-3-(3-oxobut-1-enyl)phenyl dimethylcarbamate(1),ent-2-oxo-15,16,19-trihydroxypimar-8(14)-ene(2),16-acetylkirenol(3)和3,7-dimethylquercetin(4)。结论:化合物1为新化合物,MTT细胞毒活性显示其 IC50为58 μg mL-1。     

海洋真菌Aspergillus sp.中的抗肿瘤成分

目的：研究一株分离自条斑紫菜丝状体上的真菌代谢产物的活性成分。方法：利用电镜观察真菌形态特征,利用MEA培养基进行大规模发酵,经硅胶层析、葡聚糖凝胶层析等各种层析手段分离化合物,通过波谱技术鉴定化合物结构,并利用MTT法测定化合物抗肿瘤活性。结果：该菌属于曲霉属,分离得到了两个化合物1和2,分别为cyclo（L-Trp-L-Phe）（1）和WIN64821（2）。MTT法测试结果表明,cyclo（L-Trp-L-Phe）和WIN64821对37株人体肿瘤细胞株具有中等细胞毒活性,其平均IC50分别为3.3和5.8μg·mL^-1。结论：第一次报道这两种化合物的抗肿瘤活性。     

南川斑鸠菊中的抗肿瘤倍半萜内酯（英文）

目的：研究南川斑鸠菊中的抗肿瘤活性成分方法：采用层析柱和制备高效液相进行化合物分离,运用1H和13CNMR及MS等波谱分析技术鉴定化合物结构;采用MTT法进行7个化合物对人骨髓白血病细胞（HL-60）的体外细胞毒实验。结果：分离得到6个倍半萜内酯[8α-（4-hydroxymethacryloyloxy）-10α-hydroxy-13-methoxyhirsutinolide（1）,8α-methacry-loyloxy-10α-hydroxy-13-O-methylhirsutinolide（2）,piptocarphin A（3）,8α-[4-hydroxymethacryloyloxy]-10α-hydroxyhisutinolide-13-O-acetate（4）,piptocarphin F（5）以及8α-acetoxy-10α-hydroxy-13-O-methylhirsutinolide（6）]和1个inone苷saussureosides B（7）;6个倍半萜内酯（1-6）具有抑制人骨髓白血病细胞（HL-60）的活性（IC503.87-12.5μmol·L-1）,但inone苷saussureosides B（7）对HL-60没有抑制活性。结论：化合物1,2,6和7首次从该植物中得到;南川斑鸠菊中的倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤活性。     

地黄内生真菌中一个新的二苯醚类代谢产物

目的：研究地黄内生真菌的代谢产物。方法：采柱色谱方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果：从地黄内生真菌代谢产物中分离并鉴定了10个化合物：2,4-dihydroxy-2＇,6-diacetoxy-3＇-methoxy-5＇-methyl-diphenylether（1）,paecilospirone（2）,α-axetylorcino（3）,2-rnethoxy-1,8-dimethyl-xanthen-9-one（4）,4-hydroxy-a-lapachone（5）,enalinA（6）,2,3,4-trimethyl-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrobenzofuran（7）,P-hydroxyethyl-phenol（8）,2,4-dihydroxy-3,5,6-trime-thyl-methylbenzoate（9）,3-isopropenyl-（z）-rnonomethylmaleate（IO）。结论：化合物1为新的二苯醚类化合物,其显示了一定的细胞毒和抗真菌活性。     

Cytotoxic and apoptosis-inducing activities of limonoids from the seeds of Azadirachta indica (neem)

Thirty-five limonoids, including 15 of the azadiradione type (1-15), five of the gedunin type (16-20), four of the azadirachtin type (21-24), nine of the nimbin type (25-33), and two degraded limonoids (34, 35), isolated from Azadirachta indica seed extracts, were evaluated for their cytotoxic activities against five human cancer cell lines. Seven compounds (3, 6, 7, 16, 18, 28, and 29) exhibited cytotoxic activity against one or more cell lines. Among these compounds, 7-deacetyl-7-benzoylepoxyazadiradione (7), 7-deacetyl-7-benzoylgeduin (18), and 28-deoxonimbolide (28) exhibited potent cytotoxic activity against HL60 leukemia cells with IC(50) values in the range 2.7-3.1 μM. Compounds 7, 18, and 28 induced early apoptosis in HL60 cells, observed by flow cytometry. Western blot analysis showed that compounds 7, 18, and 28 activated caspases-3, -8, and -9 in HL60 cells. This suggested that compounds 7, 18, and 28 induced apoptotic cell death in HL60 cells via both the mitochondrial- and the death receptor-mediated pathways. Futhermore, compound 7 was shown to possess high selective cytotoxicity for leukemia cells since it exhibited only weak cytotoxicity against a normal lymphocyte cell line (RPMI 1788).     

商陆皂苷甲致肾细胞毒性的研究

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡的情况。结果:1)EsA对肾细胞的活力有显著的抑制作用,其IC50为149.11μg·mL-1,且存在一定的时效和量效关系;2)EsA能升高肾细胞培养上清中的LDH,使肾细胞内SOD/MDA比值有所下降;3)EsA能使肾细胞及其超微结构发生变化,出现凋亡或坏死,有一定的量效关系。结论:大于100μg·mL-1浓度的商陆皂苷甲对HK-2细胞有一定的毒性,其毒性机制与细胞氧化应激、凋亡等相关。     

NO供体型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物的合成及抗增殖活性

目的：为寻找新型一氧化氮（N0）供体型抗肿瘤候选药物,设计合成了一系列新型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物。方法：首先合成不同呋咱类NO供体中间体（9a-i）,再将它们与1-位氧代冬凌草甲素（2）的14-位羟基进行缩合,得到一系列NO供体型呋咱类1,位氧代冬凌草甲素衍生物;用Griess实验测试硝酸盐／亚硝酸盐的含量,从而间接测试了NO释放量;同时采用MTT法测定了目标化合物对4种人肿瘤细胞株增殖的抑制活性。结果：所有呋咱类N0供体衍生物在体外60min时间点上都能释放大于19μmol·L-1的NO。活性最好的目标化合物10h对Bel-7402细胞的增殖抑制活性IC50值达到0．74μmol·L-1,优于阳性对照药紫杉醇;获得了初步构效关系信息。结论：利用NO供体和活性天然产物形成孪药分子有望成为发现新型抗肿瘤药物的途径之一。     

基于HPCPC自白乌C21甾体苷的抗肿瘤活性研究

目的：从白首乌块根中提取纯化C21甾体苷类化合物,建立相关检测方法,并研究其抗肿瘤活性。方法：运用高效离心分配色谱,从白首乌总苷中分离纯化C21甾体苷,提取物通过HPLC分析,并利用MTT法进行细胞毒活性测试。结果：在PC-3,SGC-7901,BGC-823,BEL-7402和KB细胞株上进行的测试表明,提取物对PC-3和SGC-7901具有抗肿瘤作用,IC50分别为（29.58±1.65）μg/mL和（66.55±2.73）μg/mL。结论：运用高效离心分配色谱分离纯化白首乌中的C21甾体苷类化合物,操作简单,成分明确,提取物表现出一定抗肿瘤活性。