支气管哮喘发病机制

哮喘的发病机制十分复杂,遗传、精神和环境因素共同影响哮喘的发展[1]. 1气道炎症发生和发展的机制 1.1遗传学因素哮喘是一种多基因遗传病.研究发现:在人体第11对染色体13q上存在与特应性发病有关的基因.哮喘患者染色体5q31-33区的调控白细胞介素基因异常;1号基因的蛋白质分子排列紊乱.     

咳嗽变异型哮喘多指标综合分析

为了解咳嗽变异型哮喘的本质，本文从临床特点、肺功能、气道反应性及细胞免疫功能等方面探讨了哮喘特殊类型：咳嗽型的特点，并通过比较表面皮质激素治疗前后气道反应性的变化，说明哮喘（咳嗽型）的本质是气道变应性炎症，糖皮质激素吸入疗法是控制咳嗽变异型哮喘有效的治疗手段。     

银杏叶提取物在哮喘治疗中的可能机制

现代医学研究证实,气道变应性炎症是支气管哮喘主要的病理生理改变,气道高反应性是支气管哮喘的主要特征.其中,血小板激活因子(Platelet activatingfactors,PAF)是引起气道变应性炎症的主要炎症介质之一.银杏叶提取物(Ginkgo bil-oba extract,EGB761)是PAF的天然拮抗因子,并具有独特的抗自由基作用,在支气管哮喘的治疗中,能减轻气道炎症和抑制气道高反应性,同时还可调节机体免疫功能.本文拟就此作一综述.     

支气管哮喘慢性支气管炎血清总IgEsIL—2R与气道高反应性改变的对？…

支气管哮喘 (哮喘 )和慢性支气管炎 (慢支 )都是以气道通气障碍和气道高反应性 (BHR)为特征的。为探讨两者发病机制中 BHR与免疫学变化的不同点 ,我们对 6 0例哮喘、33例慢支病人进行乙酰甲胆碱 (MCH)激发试验 ,同时检测血清总 Ig E、可溶性白细胞介素 2受体 (s IL - 2 R)水平 ,并与 30名正常人对照分析 ,现报告如下。1　资料与方法1.1　病例选择 :哮喘发作期 36例 ,其中男 13例 ,女 2 3例 ,年龄 (40± 12 )岁。哮喘缓解期 2 4例 ,其中男 8例 ,女 16例 ,年龄 (36± 13)岁。单纯型慢支急性发作期 18例 ,其中男 18例 ,女 10例 ,年龄 (36…     

罗红霉素对哮喘大鼠气道炎症及气道高反应性的影响

目的 观察罗红霉素对哮喘大鼠气道炎症、气道高反应性的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分组和建模,罗红霉素干预28天,检测气道反应性和支气管肺泡灌洗液中的IL-4、IL-5、IFN-γ。结果 罗红霉素组气道反应性以及BALF中IL-4、IL-5低于哮喘组。有显著性差异;结论 罗红霉素具有减轻哮喘大鼠气道炎症和气道反应性。     

支气管哮喘的临床研究进展

支气管哮喘(asthma)(以下简称哮喘)是一个世界性常见病,近10年来尤其是工业发达的国家患病率普遍增长,1987年10月在西班牙曾举行了第十二届国际支气管哮喘学术会议,从各国专家发表的资料中可以看出,美国的发病率为4％,为39年前的7倍,瑞典达4.8％;中非国家为8％;我国的哮喘发病率也有增长趋势,以上海为例1958年为0.46％:1979年为0.69％;1987年为2％,估计全国有2500万左右哮喘病人。为此哮喘已引起各国医药界的关注。     

浅谈支气管哮喘的典型与非典型

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性(BHR),并可引起气道缩窄,表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。随着人们对哮喘认识的不断深入,目前治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛转为以预防为主的综合治疗,尽可能早诊断、早治疗,以改善预后,防止迁延不愈、继发肺气肿等并发症。     

小剂量罗红霉素对支气管哮喘患者气道高反应性的影响

目的:观察小剂量罗红霉素对支气管哮喘患者气道高反应性的影响。方法:48例支气管哮喘患者按随机数字表法分为观察组(22例)和对照组(26例)。两组患者均给予吸入用布地奈德混悬液0.25 mg,bid;吸入用硫酸沙丁胺醇溶液200μg,bid;氨茶碱0.25 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,bid。连用3 d后,根据症状改善情况,对照组患者停用氨茶碱,并按需要调整布地奈德混悬液和硫酸沙丁胺醇溶液的剂量;观察组患者停用氨茶碱,加服罗红霉素100 mg,bid。两组患者疗程均为15 d。观察两组患者治疗前后第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值的百分率(FEV1%)、最大呼气流速(PEF)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-5、干扰素(INF)-γ、1型辅助T细胞(Th1)、2型辅助T细胞(Th2)、Th1/Th2及不良反应发生情况。结果:治疗前两组患者肺功能指标、炎性因子水平、Th1、Th2、Th1/Th2比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者肺功能指标、IL-2、INF-γ、Th1、Th1/Th2均显著高于同组治疗前,且观察组显著高于对照组;IL-4、IL-5、Th2均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量罗红霉素能改善支气管哮喘患者肺通气功能,缓解气道高反应性,且安全性较好。     

中医药治疗哮喘气道炎症及其神经免疫调节机制

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞T淋巴细胞、中性粒细胞、呼吸道上皮细胞等)和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾病。近年来支气管哮喘患病率和病死率急剧上升,对人类的健康构成了严重威胁。中医药用于治疗支气管哮喘已有2000余年,随着现代医学对哮喘发病机制研究的不断开展及深入,中医药防治哮喘的作用机制也逐渐被认识。气道炎症的形成过程是哮喘发病的中心环节,是气道高反应性和哮喘反复发作的     

心房颤动离子通道重塑机制

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上常见的持续性快速心律失常.心房电重塑的主要机制是离子通道的重塑.其中,在影响心房电重望的过程中,不同的钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道均具有重要作用.离子通道的变化既是AF的结果,又是维持AF的电生理基础.     

金振口服液治疗支气管哮喘的药效作用和分子机制

目的 建立小鼠支气管哮喘模型和人非小细胞肺癌细胞（A549）炎症模型,研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid,JZOL）对支气管哮喘的药效作用和分子机制。方法 将 66只雌性 BALB/c小鼠随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后,将其分为模型组和 JZOL高、中、低剂量（4.4、2.2、1.1 mg·kg^-1）组和地塞米松组（Dex,2 mg·kg^-1）。全身体积描记系统测定小鼠气道反应Penh值。HE染色观察小鼠肺组织病理学情况。瑞氏-姬姆萨染色检测肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞数量。ELISA检测 BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）浓度。采用20 ng·mL^-1白细胞介素（IL）-1β诱导A549细胞24 h建立细胞炎症模型,随机分为对照组、模型组以及4个质量浓度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL^-1）处理组。MTS法测定JZOL对A549细胞的药物毒性。采用 RNA-seq技术对 6个实验组进行转录组学分析,筛选差异基因,对其进行 GSEA通路富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析和基因本体（GO）注释通路富集分析,通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）实验对筛选出的关键基因进行实验验证。结果 体内实验表明,JZOL能够改善小鼠肺组织炎性细胞浸润,降低小鼠气道高反应性Penh值,减少BALF中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量,降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的浓度。体外实验表明,JZOL对 A549细胞的最大无毒浓度为 5.39 mg·mL^-1。基因富集分析结果显示,与对照组相比,模型组共获得 46条炎症模型相关通路,而 JZOL不同浓度处理组对这些通路的逆转比例分别为 34.8% （5.39 mg·mL^-1）、50%（2.69 mg·mL^-1）、32.6%（1.35 mg·mL^-1）和26%（0.67 mg·mL^-1）。差异表达基因（DEG）的KEGG富集分析显示,与对照组相比,模型组共富集到58条通路;与模型组相比,JZOL处理组共富集到32条通路,逆转了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化结构域（NOD）样受体信号通路等。对IL-17信号通路中趋化因子配体1（CXCL1）、趋化因子配体2（CXCL2）、脂质运载蛋白2（LCN2）进行qRT-PCR验证,与转录组测序结果一致。结论 JZOL对由OVA诱导的小鼠支气管哮喘模型具有显著的治疗功效,能有效缓解哮喘小鼠的气道高反应性并抑制肺部组织的炎症反应。其抗炎效果是通过调节CXCL1、CXCL2和LCN2这几个关键基因的表达,进而影响IL-17信号通路来实现的。     

新型KATP开放剂iptakalim对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响

目的 :研究新型KATP 通道开放剂 (KATPCO )iptakalim对哮喘豚鼠气道重塑、气道高反应性的作用。方法 :卵蛋白 (OA)制作哮喘模型 ,地塞米松组在吸入OA前先给予地塞米松 ;iptakalim高剂量治疗组和低剂量治疗组每天吸入OA前分别灌胃给Ipt0 .75mg·kg-1和 1.5mg·kg-1。用多道生理记录仪记录豚鼠气管螺旋条对不同浓度组织胺的收缩反应性 ;用图像分析仪测定细支气管内周长 (PI)、管壁面积 (WA)、管壁平滑肌面积 (SA) ,PI对WA、SA进行标准化 ,分别以WA PI、SA PI表示。结果 :组织胺可使各组豚鼠气管螺旋条产生剂量依赖性收缩。哮喘组豚鼠气管螺旋条对组织胺的收缩反应明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ;iptakalim(灌服 ) 0 .75、1.5mg·kg-1均具有同雾化吸入地塞米松相似的降低气管螺旋条收缩反应效果 (P >0 .0 5 )。对无软骨且平滑肌成环的细支气管图像分析显示 ,哮喘组豚鼠支气管壁面积 (2 9.8± 4 .5 μm2 ·μm-1)及支气管平滑肌面积(11.7± 4 .7μm2 ·μm-1)较正常对照组 (13.2± 5 .7,4 .4± 2 .1μm2 ·μm-1)增大 (P <0 .0 1) ,iptakalim使豚鼠管壁厚度和平滑肌厚度明显下降 ,与正常组比较差异不显著 (P >0 .0 5 )。结论 :口服新型KATP 通道开放剂iptakalim可抑制哮喘豚鼠气道高反应性和气道壁的重构。     

Shikonin inhibits maturation of bone marrow-derived dendritic cells and suppresses allergic airway inflammation in a murine model of asthma

BACKGROUND AND PURPOSE

Shikonin exhibits a wide range of anti-inflammatory actions. Here, we assessed its effects on maturation of murine bone marrow-derived dendritic cells (BM-DCs) and on allergic reactions in a murine model of asthma.

EXPERIMENTAL APPROACH

Cultured murine BM-DCs were used to investigate the effects of shikonin on expression of cell surface markers and their stimulation of T-cell proliferation and cytokine production. The therapeutic potential of shikonin was evaluated in a model of allergic airway disease.

KEY RESULTS

Shikonin dose-dependently inhibited expression of major histocompatibility complex class II, CD80, CD86, CCR7 and OX40L on BM-DCs, induced by a mixture of ovalbumin (OVA; 100 µg·mL⁻¹) and thymic stromal lymphopoietin (TSLP; 20 ng·mL⁻¹). Shikonin-treated BM-DCs were poor stimulators of CD4⁺ T lymphocyte and induced lower levels of interleukin (IL)-4, IL-5, IL-13 and tumour necrosis factor (TNF)-α release by responding T-cells. After intratracheal instillation of shikonin in OVA-immunized mice, OVA challenge induced lower IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α and eotaxin release in bronchial alveolar lavage fluid, lower IL-4 and IL-5 production in lung cells and mediastinal lymph node cells and attenuated OVA-induced lung eosinophilia and airway hyperresponsiveness.

CONCLUSION AND IMPLICATIONS

Shikonin effectively suppressed OVA + TSLP-induced BM-DC maturation in vitro and inhibited allergic inflammation and airway hyperresponsiveness in a murine model of asthma, showing good potential as a treatment for allergic asthma. Also, our model provides a novel platform for screening drugs for allergic diseases.     

虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

目的 观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。 方法 建立小鼠哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射OVA及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续14 d,吸入OVA前0.5 h,观察组予虫草多糖100 mg·kg^-1灌胃,阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验,之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测,取左下肺组织做病理及免疫组化,观察肺组织炎症改变。 结果 ①哮喘组气道反应性较正常组显著增高,虫草多糖治疗组气道反应性显著降低(P<0.05)。②病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润,支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻,支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞,虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少(P<0.05)。④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加,虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低(P<0.05)。⑤哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加,虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。 结论 虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。     

Resolvin E1 as a novel agent for the treatment of asthma

Background: Asthma is characterized by airway hyperresponsiveness and chronic airway inflammation. Inflammatory cells, including eosinophils and lymphocytes, infiltrate peribronchial tissue in patients with asthma. Resolvin E1 (RvE1) is an anti-inflammatory lipid mediator derived from the omega-3 fatty acid, eicosapentaenoic acid, and has been shown to be involved in resolving inflammation. Although little is known about the actions of RvE1 in the resolution of inflammation due to asthma, recent studies in a mouse model have shown the possibilities of RvE1 in asthma. Objective/methods: We review the current understanding of the mechanism of RvE1 action in connection with asthma pathogenesis and treatment. Results/conclusion: Findings provide evidence for the use of RvE1 as a pivotal counter-regulatory signal in allergic inflammation and offer the possibility of novel multi-pronged therapeutic approaches for human asthma.     

Dual effects of tetrandrine on calcium-activated potassium channels in pulmonary artery smooth muscle cells

目的：研究粉防己碱（Ｔｅｔ）对大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活钾（ＫＣａ）通道的影响．方法：内面朝外膜片箝单通道记录法．结果：Ｔｅｔ７５和１５μｍｏｌ·Ｌ－１使ＫＣａ的开放概率由０２５１±００１２增加到０３４０±００１３和０４１５±００１１（Ｐ＜００１）．关闭时间由（６１±１５）ｍｓ缩短到（３３±１０）和（２８±１１）ｍｓ（Ｐ＜００１）．Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１使开放概率和开放时间分别降低到（０１１４±０００８）和（１４７±００９）ｍｓ（Ｐ＜０．０１）．结论：Ｔｅｔ对大鼠肺动脉平滑肌细胞ＫＣａ通道有双重作用．     

Transient receptor potential (TRP) channels in the airway: role in airway disease

Over the last few decades, there has been an explosion of scientific publications reporting the many and varied roles of transient receptor potential (TRP) ion channels in physiological and pathological systems throughout the body. The aim of this review is to summarize the existing literature on the role of TRP channels in the lungs and discuss what is known about their function under normal and diseased conditions. The review will focus mainly on the pathogenesis and symptoms of asthma and chronic obstructive pulmonary disease and the role of four members of the TRP family: TRPA1, TRPV1, TRPV4 and TRPM8. We hope that the article will help the reader understand the role of TRP channels in the normal airway and how their function may be changed in the context of respiratory disease.     

丹皮酚对急性哮喘模型小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素表达的影响

目的观察丹皮酚对急性哮喘小鼠模型气道炎症以及对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达的影响。方法 BALB/c小鼠48只随机分成正常对照组、哮喘模型组、丹皮酚组、布地奈德组,每组12只。卵蛋白致敏,气道激发,丹皮酚组给予丹皮酚100 mg/kg灌胃,1次/d,末次激发24 h后,检测各组小鼠气道反应性。HE染色观察气道炎症变化;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,real-time PCR观察TSLP的表达,Western-blot观察TSLP蛋白表达。结果哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,丹皮酚能够显著抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,哮喘BALF中Th2细胞因子IL-4、IL-13和血清总IgE含量显著降低。丹皮酚治疗后哮喘小鼠肺组织高表达的TSLP的mRNA和蛋白水平显著降低。结论丹皮酚能够抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,其机制可能通过抑制TSLP的的表达而实现。     

离子色谱法同时测定牛乳及牛乳制品中硫氰酸盐和高氯酸盐

目的建立牛乳及牛乳制品中硫氰酸盐和高氯酸盐的测定方法。方法采用离子色谱法,Ion-Pac ASl6(250 mm×4 mm)分析柱,氢氧化钾溶液为淋洗液,梯度模式进行洗脱,电导检测器检测。结果牛乳中硫氰酸盐和高氯酸盐的检测限可达到0.050 mg.L-1和0.025 mg.L-1,且两者在0.5～50.0 mg.L-1内线性关系良好。结论该方法适用于牛乳及牛乳制品中硫氰酸盐和高氯酸盐的测定。     

Pharmacological modulation of voltage-gated potassium channels as a therapeutic strategy

Importance of the field: The human genome encodes at least 40 distinct voltage-gated potassium channel subtypes, which vary in regional expression, pharmacological and biophysical properties. Voltage-dependent potassium (Kv) channels help orchestrate many of the physiological and pathophysiological processes that promote and sometimes hinder the healthy functioning of our bodies.

Areas covered in this review: This review summarizes patent and scientific literature reports from the past decade highlighting the opportunities that Kv channels offer for the development of new therapeutic interventions for a wide variety of disorders.

What the reader will gain: The reader will gain an insight from an analysis of the associations of different Kv family members with disease processes, summary and evaluation of the development of therapeutically relevant pharmacological modulators of these channels, particularly focusing on proprietary agents being developed.

Take home message: Development of new drugs that target Kv channels continue to be of great interest but is proving to be challenging. Nevertheless, opportunities for Kv channel modulators to have an impact on a wide range of disorders in the future remain an exciting prospect.