髓鞘特异蛋白PMP22和MBP在腓肠神经活检标本中表达差异及其意义

目的 探讨周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)在周围神经活检标本中的表达差异及其诊断意义.方法 收集35例成人腓肠神经活检标本,进行抗PMP22、MBP免疫组织化学染色,对其灰度值做定量分析,并与相应的光镜和电镜下组织学形态进行比较分析.结果 PMP22和MBP的表达部位并不完全相同;PMP22表达水平与有髓纤维髓鞘的残存数目、完整程度及无髓纤维-Schwann细胞单位的数量、功能状态等多个因素相关;MBP表达水平主要与残存的有髓纤维的数量和髓鞘脱失的程度相关;两者的表达具有一定的相关性,但PMP22更多反映Schwann细胞状态,而MBP反映有髓纤维髓鞘的状态.结论 周围神经活检中PMP22和MBP的检测有助于判断受损髓鞘的神经纤维分布以及Schwann细胞的功能状态,可考虑作为周围神经活检诊断的常规检测.     

抗髓磷脂相关糖蛋白神经病中皮神经的IgM沉积

抗髓磷脂相关糖蛋白(anti-M A G)神经病是一种慢性脱髓鞘性神经病,主要表现为大感觉神经元的脱髓鞘和腓肠神经有髓纤维的IgM、补体沉积。试验分别对anti-M AG神经病中皮肤有髓神经纤维的IgM沉积和无髓轴突的受累情况进行评估。对14例anti-M A G神经病患者、8例慢性炎症性脱髓鞘多发性神经根性神经病(CIDP)患者和2例IgM病变蛋白增多性神经病患者进行皮肤活检。在20例患者的大腿近端、21例患者的大腿远端、13例患者的上臂近端和10例患者的手部或指尖取活检。研究发现,所有anti-M AG神经病患者皮肤有髓神经纤维有IgM沉积,而且多发于…     

皮肤活检和定量感觉试验不能预测利多卡因贴片对痛性神经病变患者的疗效

目前尚缺乏关于神经性疼痛治疗对痛性末梢感觉性神经病变患者疗效的预测因素。5%的评估利多卡因贴片通过稳定的局部皮肤感觉传入纤维而对神经性疼痛发挥其疗效,因此这提供了一个模型用以评估表皮神经分布是否可作为局部表面积极治疗的预测因素,而前者则是由皮肤活检或对粗、细感觉传入纤维的定量感觉测试(QST)所决定的。本研究旨在对痛性末梢感觉神经病变患者表皮神经纤维(ENF)密度、感觉神经传导研究(N CS)、Q ST以及5%利多卡因贴片疗效之间的关系进行评估,结果发现远端小腿表皮和皮下神经分布与利多卡因贴片疗效之间无相关性。某些小…     

与乳糜泻相关的小纤维神经病/神经元病的皮肤活组织检查表现

背景:乳糜泻(CD)在北美日益得到认识,并伴随周围神经病变。目的:报道具有小纤维神经病症状CD患者的临床特征和皮肤活检结果。设计:病例序列。机构:学院周围神经病变诊所。患者:8例伴有神经病变症状的CD患者。方法:用全轴突标记蛋白基因产物9.5行3m m的穿刺活检,评估表皮神经纤维(ENF)密度和无谷胶饮食状况。主要观察指标:临床资料和ENF密度。结果:所有患者都表现不对称麻痹和感觉异常。3例患者的手受累较足受累更严重,3例患者为面神经麻痹。有5例患者在其神经病变发病后被诊断为CD,随后血清抗体水平升高:组织谷氨酰胺转移酶(n=6)、Ig…     

NT-3促进CMT1A小鼠模型和患者的神经再生和感觉功能改善

背景:裸鼠接受来源于夏科-马里-图思病1A型(CM T1A)患者的异种移植物后,途经移植节段神经的髓鞘生成和轴突再生延缓。神经营养因子-3(N T-3)———施万细胞(SC)自分泌生存环路的一个重要组成部分———可以纠正上述缺陷。目的:通过临床前研究评价N T-3对CM T1A动物模型的疗效,并进行双盲、随机、安慰剂对照的初步临床研究以评价皮下注射NT-3对CM T1A患者的疗效。方法:载有CM T1A异种移植物的裸鼠和具有外周髓鞘蛋白22点突变的Trem blerJ小鼠接受N T-3治疗,并对有髓神经纤维(M F)和SC数量进行定量分析。8例患者接受每周3次共6…     

遗传性神经病变的双重干扰:PMP-22基因和另一基因共突变产生新表型

背景:外周髓鞘蛋白22(PM P-22)基因突变是夏科-马里-图思(CM T)神经病变的最常见原因,并且一般不合并其他神经遗传性疾病。目的:对除神经遗传性突变外还有PM P-22基因突变的3个家族的特征进行报道。设计:具有1种以上遗传性神经肌肉疾病的3个家族,对其临床表现、电生理学和遗传学进行评估。机构与患者:在1所大学医疗中心的神经遗传和肌肉萎缩门诊对受试家族成员进行评估。结果:共发现3个罕见家族:①在2例青年兄弟中,均携带PM P-22基因重复和GJB1基因(连接蛋白-32)错义突变;②1例32岁女性患者PM P-22基因重复和DM PK基因CTG重复扩增…     

表皮神经纤维密度与小纤维感觉神经病

表皮内含有大量神经纤维，这些纤维均为小直径有髓纤维和无髓纤维，很多周围神经疾病从早期即会在皮肤表皮内的神经纤维上出现相应改变。因此，通过皮肤活检技术定量检测表皮神经纤维密度来评估小纤维感觉神经病是目前应用最多、最可靠的小纤维功能评估工具。本文围绕皮肤活检、表皮神经纤维的量化检测及其在小纤维感觉神经病中的应用等作一简要概述。     

Joseph病黄氏家系患者的周围神经及肌肉病变

本文观察3例Joseph病黄氏家系患者的周围神经、肌肉及皮肤活检病理。根据临床症状,3例分别为Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型,所有病例均有共同的病理学改变,即周围神经的有髓纤维减少、轴索粗细不等;电镜证实轴索退变,所绕髓鞘或增厚,或分层,雪旺氏细胞有轻度增生;肌肉呈不同程度的神经性肌萎缩,Ⅲ型者萎缩尤著,肌组织大部分为脂肪结缔组织所取代,残留的萎缩肌纤维一部分有继发退变,电镜下可见肌原纤维排列紊乱,线柱体退变及肌纤维坏死;第Ⅰ、Ⅲ型取皮肤活检,均示真皮弹力纤维断裂。以上所见说明Joseph病具有明显的慢性周围神经病变及肌肉萎缩,病变程度与临床亚型及病程有关。     

糖尿病性多神经病——附4例病理形态定性与计量分析

分析周围神经有髓纤维直径、轴索直径、髓鞘厚度及有髓纤维面数密度,结合撕单根神经及光镜电镜水平的定性观察发现,糖尿病性多神经病的轻症病人的周围神经改变是以髓鞘脱失为主,同时伴小纤维再生;而重症病人则以轴索肿胀变性为主,小纤维再生不明显,这种改变与血糖水平高低无关。不同的病理改变导致不同的临床亚型。     

三叉神经痛与有髓鞘纤维病变关系的探讨

目的:观察有髓鞘纤维病变与三叉神经痛之间的关系.方法:用透射电镜观察10例三叉神经痛患者痛支与非痛支神经及5例无三叉神经痛口腔颌面部肿瘤手术患者舌神经、眶下神经及耳大神经.结果:10例三叉神经痛患者的痛支及非痛支神经的有髓鞘纤维均有明显的病理改变,主要是神经膜细胞(雪旺细胞)、髓鞘、线粒体的病变;5例无三叉神经痛的手术患者中仅1例年龄最大者,舌神经出现与三叉神经痛患者类似的病变.结论:有髓鞘纤维的病变与三叉神经痛有一定的关系,可能是发病因素之一;有髓鞘纤维的病变可能是一种增龄性变化;在有髓鞘纤维病变的基础上,是否发病还与其他因素有关.     

遗传性压迫易感性神经病的临床、电生理、病理和基因突变分析

目的:观察遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)的临床、电生理、病理及遗传学特点,以提高对本病的认识及诊断水平。方法:对5例HNPP患者进行详尽的临床检查、神经电生理、腓肠神经活检,用多聚酶链反应(PCR)结合酶切方法检测HNPP患者17p11.2的基因缺失。结果:本组有3例来自同一家系,符合常染色体显性遗传模式,另2例为散发。多在20岁前起病,表现为复发性、无痛性、局灶性单神经病或多神经病,多于数天或数月内自行恢复,少数可遗留部分神经功能缺损。神经电生理检查有广泛性运动和感觉神经传导速度减慢,于易嵌压部位传导速度减慢更明显,并有远端运动潜伏期延迟。腓肠神经活检显示部分有髓神经纤维明显增粗,电镜可见有髓纤维髓鞘增厚,髓鞘板层层数增加。基因检测发现有3例存在17p11.2区包含PMP22基因在内的1.5Mb片段的缺失突变。结论:HNPP是一种常染色体显性遗传病,但也有散发,多于儿童期或青少年起病,表现为外伤或受压后反复出现肢体麻木、无力;生理的特点为广泛性神经传导速度减慢及远端运动潜伏期延迟;肌电图是诊断HNPP的重要筛选方法,有利于发现更多的病例;病理学特征是髓鞘增粗或典型的腊肠样结构;7p11.2区包含PMP22基因在内的1.5Mb片段的缺失突变是HNPP国人最常见的基因型,重组热点多位于REP的3.2kb区域内。     

Almitrine治疗期间的周围神经病变

Almitrine已广泛用来治疗脑血管疾病,每日剂量为60mg,并认为没有神经副作用。剂量增大时(100～150mg/1天),治疗慢性阻塞性肺疾病能改善气体交换,直到现在,还没有报告与almitrine治疗有关的周围神经病变。但是,自从1984年6月以来,我们发现4个患慢性阻塞性肺疾病的病人,在用almitrine治疗期间出现远端对称性感觉多神经病变。全部病人接受almitrine(100～150mg/天)治疗。治疗4～7个月时病人诉说下肢远端感觉异常及疼痛,检查发现轻度对称性远端感觉神经病变,电生理学检查结果证实具有远端触突丧失,从腓侧表浅神经枝取得的活检标本,通过针杖法分离纤维,形态学研究显示触突退化变质平均(12—31%),横断面切片检查显示髓鞘纤维密度中度减少。电子显微镜看到无髓鞘纤维正常,已观察到几束髓鞘纤维再生,形态学证据     

顽固性癫痫的电镜病理与临床研究

目的：研究顽固性癫痫（IEP）的电镜病理特征,分析其与临床的关系及可能的致病机理,并证实EP发作对大脑的损害。方法：对2例病人经手术切除之颞叶皮层及额叶皮层活检组织进行透射电镜观察,并对患的影像学、脑电图（EEG）、皮层电极EEG的结果及手术方法、术中所见进行记录,并随访疗效。结果：电镜病理所见：神经元及胶质细胞存在变性、调亡,神经元细胞内易见脂褐素颗粒。细胞器结构异常。有髓纤维增生紊乱、髓鞘崩解退变广泛存在,见有髓纤维发芽状态及髓鞘样小体。上述神经变性改变颞叶重于额叶,而额叶以纤维增生紊乱为主。临床上：IEP的头MR常见海马萎缩,术中可见脑萎缩,皮层电极EEG显萎缩明显处EP波相应减少,手术应以皮层电极EEG为指导,手术疗效确切。结论：1.反复EP发作导致大脑继发性永久损害。2.影像学显海马硬化时,推测脑的继发性损害严重,电镜上为神经元及胶质细胞变性调亡、纤维增生和髓鞘破坏,术中可见脑萎缩,EEG上颞叶EP样放电相应减少。3.在EP样放电活跃的额叶皮层,神经变性较轻,但存在神经纤维增生紊乱,髓鞘破坏已普遍存在,存在异常神经网络,推测其为IEP的病理基础。4.IEP的手术治疗是可取并有效的,有客观的病理根据。     

肉芽肿性唇炎和梅罗综合征病变内的神经

对18例肉芽肿性唇炎及5例梅罗综合征唇部活检组织进行了形态学观察,光镜下见到螺旋体和神经毗邻现象;电镜下发现病变内均有神经髓鞘和轴突的水肿、溶解等破坏性改变,认为面神经管外的神经病变也是本病面神经麻痹的原因之一。     

肉芽肿性唇炎和梅罗综合征病变内的神经

对１８例肉芽肿性唇炎及５例梅罗综合征唇部活检组织进行了形态学观察，光镜下见到螺旋体和神经毗邻现象；电镜下发现病变内均有神经髓鞘和轴突的水肿，溶解等破坏性改变，认为面神经管外的神经病变也是本病面神经麻痹的原因之一。     

皮肤活检是否为向症状性HIV神经病转变的预测因素:一项纵向研究

目的:探讨连续检测的表皮神经纤维(ENF)密度和定量感觉阈值(QSTs)是否与从无神经病变或无症状性神经病变的H IV感染向症状性末梢感觉神经病变(SDSP)的转变有关。背景:确定向SDSP转变的预测因素,能够识别会进展为H IV-SDSP的高危患者,并有利于干预性研究以达到预防疾病的最终目标。足部感觉障碍的无症状体征对SDSP的预测性较弱,然而在床旁进行小感觉纤维检测是有限的。上述纤维的异常可能在SDSP的发生中具有重要作用。方法:58例H IV感染者接受连续的临床、病毒学、免疫学、皮肤活检和QST评估检查。应用Cox比例风险模型确定研…     

表达ROG的重组腺相关病毒载体的构建及高滴度病毒的制备

目的:观察三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)患者痛支神经的有髓纤维脱髓鞘处是否有河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)hNav1.8通道蛋白的异常表达,探讨其与三叉神经痛的关系.方法:以6例原发性TN第三支痛经保守治疗无效行手术治疗患者的下牙槽神经为研究对象,以舌颌颈联合根治术患者的耳大神经、下牙槽神经为阴性和正常对照,以鼠脊神经为阳性对照,运用免疫组化的方法观察hNav1.8通道蛋白在TN患者痛支神经与对照神经标本超微结构中的表达.结果:hNav1.8通道蛋白在TN患者痛支神经的有髓纤维脱髓鞘处有大量表达,鼠脊神经轴突内有少量表达,而正常下牙槽神经及耳大神经中无表达.结论:hNav1.8通道蛋白在TN患者痛支有髓纤维脱髓鞘处的异常表达可能与TN的发病有关.     

血管炎性神经病时的皮肤去神经支配

背景:尽管小纤维神经病常伴有敏感性降低和神经性疼痛表现,但血管炎性神经病时的皮肤去神经支配尚鲜有报道。最近已确定皮肤活检是诊断小纤维感觉神经病的一个新途径。目的:探讨皮肤神经的病理特征,评价血管炎患者皮肤内的炎性血管病变。设计:病例序列。机构:台北国立台湾大学附属医院。患者:6例血管炎性神经病患者。方法:从患者小腿远端(无活动性血管炎损害)获取3m m穿刺活检标本。除对其进行详细神经系统检查、实验室检查和神经传导检查外,还需获取腓肠神经活检标本。主要观察指标:神经传导检查、表皮神经纤维密度和免疫组织化学检查结果…     

植物雌激素治疗糖尿病肢体缺血性周围神经病变的试验研究

目的：研究植物雌激素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响,探讨植物雌激素治疗糖尿病周围神经病变的可行性及疗效。方法①建立大鼠动物模型。②药物干预：植物雌激素治疗组、阴性对照组、糖尿病组分别给予金雀异黄素、神经营养因子、生理盐水肌注。③标本取材与制备：取大鼠胫神经切片光镜和电镜下观察。④图像分析：光镜切片得到有髓纤维的髓鞘和轴突面积,神经内外膜的血管数。电镜切片观察有髓神经纤维和神经营养血管内皮的改变。结果糖尿病组胫神经的有髓神经纤维和神经营养血管组织形态学出现明显变化、阴性对照组正常,植物雌激素治疗组有轻微变化。结论植物雌激素治疗糖尿病周围神经病变是可行和有疗效的。     

小儿脑脊液中髓磷脂碱性蛋白抗体的测定及在中枢神经系统疾病中的意义

髓磷脂碱性蛋白(MBP)是神经髓鞘组织的特异性成分。近年来认为其抗体与脱髓鞘疾病有关.本文从正常人脑白质中提取出 MBP,以此作为抗原。用酶联 A 蛋白法检测了小儿几种中枢神经系统(CNS)疾病时,脑脊液(CSF)中髓磷脂碱性蛋白抗体(MBP—Ab)的水平,发现自身免疫病格林-巴利综合征(GBS)时,CSF 中 MBP-Ab 水平明显增高,与对照组相比差异有显著意义(P<0.001)。另外,颅内肿瘤、结核性脑膜炎时MBP-Ab 亦有所增高,提示 CNS 内有不同程度的抗体合成。