海藻、甘草单用及配伍不同比例对小鼠急性毒性的影响

目的 通过海藻-甘草不同配伍比例对小鼠急性毒性的影响,评价反药组合前后的毒性表征及其特点.方法 以小鼠急性死亡率为指标,通过海藻水煎剂经口给药考察其急性毒性,计算海藻小鼠半数致死量(LD50)及95％置信限.根据海藻LD50值,固定海藻用量,结合中国药典海藻和甘草用量范围,设定海藻-甘草的5个比例:1∶3、1∶2、1∶1、1∶0.33、1∶0.17.同时,设甘草最大用量组90 g/kg和海藻30 g/kg单药对照组,观察动物的毒性反应症状和死亡情况,连续观察14天,进行解剖和观察结果分析.结果 海藻-甘草比例为1∶3和1∶1时,小鼠死亡率为100％;比例为1∶2时,死亡率为80％;海藻单药组和比例为1∶0.33时,死亡率为60％;比例为1∶0.17时,死亡率为50％;甘草单药组的死亡率为0.结论 药组中甘草大于等于海藻时,表现出增毒效应.     

氯胺酮多次给药对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶的诱导作用

目的考察氯胺酮对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶活性的影响。方法以10mg.kg-1.d-1氯胺酮灌胃给予大鼠,连续给药10d。在第11d处死大鼠,以钙离子沉淀法制备肝微粒体。采用Omura和Sato方法测定细胞色素P450含量,采用7-戊氧基试卤灵-O-去烷基反应测定细胞色素P450_2B酶的活性。结果给药组和对照组细胞色素P450的总含量分别是（0.679±0.216）nmol·mg-1和（0.398±0.109）nmol·mg-1,细胞色素P450_2B酶的活性分别是（13.40±3.15）pmol·min-1.mg-1和（7.04±2.09）pmol·min-1.mg-1。结论氯胺酮能够增加大鼠肝微粒中细胞色素P450含量,并能显著诱导细胞色素P450_2B酶的活性。     

刺五加对大鼠及人肝微粒体酶CYP450的作用观察

以１０ｇ／１００ｇ体重的刺五加给予大鼠灌胃５天，检测大鼠肝微粒体酶活力。结果表明，给药组肝微粒体酶ＣＹＰＩＡ１活性受抑；正常人组服用高于临床剂量的刺五加１周，利用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）以咖啡因为代谢探针间接反映人肝微粒体酶ＣＹＰＩＡ２活性。结果表明，正常人组该酶活性在用药后受抑；ＣＹＰＩＡ１、ＣＹＰＩＡ２能够催化多种前致癌物在机体内的活化，根据刺五加对这些酶的抑制，说明该药在一定程度上能防御肿瘤的发生     

母源性铅接触对子代习肝微粒体药酶活性的影响

目的：观察给母鼠孕期及哺乳期饮用不同剂量的铅水后，其子代鼠肝微粒体药酶活性的变化。结果：给母鼠饮用小剂量铅水（５００μｇ／Ｌ，超过ＷＨＯ规定的饮用水标准５倍），其子代４周龄鼠肝铅含量明显增加，氨基经林脱甲基酶（ＡＭＤ）、谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）活性明显降低，Ｐ４５０含量及细胞色素Ｃ还原酶（ＮＡＤＰＨ－Ｃ）、苯胺羟化酶（ＡＮＨ）无明显变化，子代８周龄鼠（即铅负荷排除４周后）与正常子代鼠相比各药     

盐酸黄连素与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的:阐明盐酸黄连素与环孢素A合用对药物代谢酶的影响。方法:采用分光光度法测定盐酸黄连素、环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP、ERD、ADM和GST的含量或活性。结果:灌胃给药3天和6天,盐酸黄连素(200mg·kg~(-1))对CYP、ERD没有明显的抑制作用,但对ADM和GST有抑制作用;环孢素A(45mg·kg~(-1))对ERD、ADM和GST均有抑制作用;盐酸黄连素与环孢素A合用对CYP、ERD、ADM和GST均有明显抑制作用。结论:盐酸黄连素与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP、ERD(CYP3A)、ADM(CYP1A1、2B1、2C11)和GST的强抑制剂,其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和硝苯地平相当甚至更强。     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂（ＰＰＩ）盘托拉唑（ＰＡＮ）对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续７天口服不同剂量「５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）、５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）和３００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）」的ＰＡＮ,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）、细胞色素ｂ５（ｂ５）、ＮＡＤＰＨ细胞色素Ｃ还原酶（ＮＡＤＰＨ）的含量和活性变化,以及细胞色素Ｐ４５０同功酶（ＣＹＰ）的活性变化,并与奥美拉唑（ＯＭ）、兰索拉唑（ＬＡＮ）、３－甲基胆醌（３－ＭＣ）和苯巴比妥（ＰＢ）比较。结果：口服高剂量「３００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）」ＰＡＮ后大鼠肝药酶中Ｐ４５０、ｂ５以及ＮＡＤＰＨ的含量和活性升高,但不比ＰＢ的作用更强,其中３－ＭＣ对ＮＡＤＰＨ的作用最弱,ＣＹＰ１Ａ、ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ的活性也升高,且３－ＭＣ对ＣＹＰ１Ａ作用极强,ＰＢ对ＣＹＰ     

中草药对细胞色素P-450酶调控研究进展

对近5年国内外关于中草药对细胞色素P—450酶调控的文献进行检索、整理分析和归纳总结，综述了有关中草药及其单体化合物对细胞色素P—450酶调控方面的研究进展并评述了对P—450酶调控的研究策略。提出加强中草药对P—450酶作用的研究有重要意义，有助于指导中药的安全合理应用和发现新药。     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的：阐明盐酸小檗碱与环孢素A合用对药物代谢酶的影响，方法：采用分光光度法测定盐酸小檗碱，环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP450，ERD，ADM和GST的含量或活性。结果：ig给药3和6d，盐酸小檗碱（200mg/kg)对CYP450，ERD没有明显的抑制作用，但对ADM和GSP有抑制作用，环孢素A（45mg/kg)对ERD，AMD和GST均有抑制作用；盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP450，ERD，ADM和GST均有明显抑制作用。结论：盐酸小檗碱与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP450，ERD（CYP3A），ADM（CYP1A1，2B1，2C11）和GST的强抑制剂，其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和肖苯地平相当甚至更强。     

海藻、甘草及其不同比例配伍后的水提取物的肝毒性研究

目的：评价海藻、甘草及其相配伍后的水提取物对肝脏毒性的影响。方法：制备离体肝灌流模型，分离出完整肝脏，先以Krebs-Henseleit等渗缓冲液冲洗肝脏，再以1640缓冲灌流冲洗灌流至流出液呈红色，将肝脏移至盛1640灌流液杯中，循环性前向性灌流，各剂量组药物分别缓慢注入盛1640灌流液杯中，定时收集灌流液供测AST、ALT用。结果：甘草水提取物在灌注液中低浓度时未观察到明显变化，高浓度60MINC RG出现毒性反应（P＜0．05）。海藻水提取物在灌流液中低浓度15min以后）都能导致肝细胞损伤，并与浓度和时间呈依赖关系。甘草：海藻（1：1）合煎液未见对肝细胞有损伤（P＞0．05），余下各比例合煎及单煎后混合液对肝细胞均有损伤，且随海藻含量增加毒性增加，合煎液毒性强于单煎合混合液。结论：海藻单煎液及除甘草：海藻（1：1）合煎液外各比例合煎及单煎后混合液均有一定肝毒性，而甘草单煎液在低浓度、短时间未见肝毒性。     

海藻、甘草不同比例配伍对甲状腺相关调控因子Fas和Bcl-2的表达研究

目的 通过观察海藻单煎液及海藻、甘草不同比例配伍合煎液对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺相关调控因子Fas和Bcl-2的影响,分析海藻、甘草不同比例配伍治疗甲状腺肿大的作用机制.方法 选用清洁型健康SD大鼠90只,雌雄各半,随机分成9组:正常组、模型组、阳性对照组、海藻单煎液组、不同比例配伍合煎液组.每日给大鼠灌胃丙基硫氧嘧啶(0.15 g/kg),连续造模10 d.给药组动物在造模的同时分别灌胃海藻单煎液及其海藻、甘草不同比例合煎液.观察1周后处死大鼠,取甲状腺于福尔马林溶液中固定、切片、石蜡包埋,采用免疫组化方法 观察细胞中甲状腺相关调控蛋白因子Fas、Bcl-2的表达变化.结果 与正常组比较,模型组Bcl-2的表达明显强于Fas,表现为细胞增生.其他实验组Fas、Bcl-2均有不同程度的表达,和模型组相比存在一定差异.结论 海藻、甘草不同比例配伍对甲状腺相关调控因子Fas、Bcl-2的表达有一定影响,可能是通过碘调节其表达影响甲状腺细胞的增殖与凋亡.     

疏肝酶对实验性胆汁郁滞状态影响的研究

用α-萘异硫氰酸盐(ANIT)造成大鼠急性肝内胆汁郁滞模型后,通过不同途径和不同时间的给药方法,投与疏肝酶,通过光镜与电镜观察大鼠肝脏内胆管系统与肝细胞的病理变化,同时进行血清总胆红质、碱性磷酸酶、谷丙酶的检测。结果表明,疏肝酶能减轻肝内胆小管的炎症性增生和胆小管上皮细胞的变性坏死,使胆小管管腔疏通,改善实验性胆汁郁滞状态。本实验为疏肝酶对高黄郁胆的临床治疗提供依据。     

甘草总黄酮对大鼠血栓形成和凝血时间的影响

目的：比较甘草根总黄酮与其精制部分和不纯部分、甘草根总黄酮与甘草叶总黄酮对大鼠体内血栓形成和凝血时间的影响。方法：毛细管法观察凝血时间；电刺激法观察血栓形成时间。结果：甘草根总黄酮0．8g／kg和0．2g／kg、甘草叶总黄酮1g／kg和0．5g／kg均使大鼠颈动脉血栓形成时间延长；甘草根总黄酮和甘草叶总黄酮大剂量组还显著延长凝血时间；甘草根总黄酮的精制部分和不纯部分只有大剂量组对血栓形成和凝血时间有明显影响。结论：甘草叶总黄酮与甘草根总黄酮抗凝血、抗血栓的药理作用相似。甘草根总黄酮中的精制部分和不纯部分抗凝血、抗血栓的作用均弱于甘草根总黄酮。     

炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏疗效观察

目的：观察炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏的疗效。方法：收集医院近两年来门诊的冠心病室性早搏病人90例,随机分为治疗组50例服用炙甘草汤和桃红四物汤加味治疗,对照组40例服用美心律治疗;观察治疗前后心电图、动态心电图、血尿便Rt及肝肾功的变化。结果：两组疗效比较P〈0.05。结论：炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏疗效显著,无副作用,值得临床推广应用。     

甘草化学成分分离、细胞培养和分析研究进展

甘草因疗效显著、药理作用明确,一直以来都是研究的热点。近年来有20个黄酮类化合物和6个三萜类化合物被陆续分离出来,其中包括16个新的黄酮类化合物和3个新的三萜类化合物。细胞培养是获得甘草有效成分的有效途径之一,目前应用细胞培养技术主要生产甘草黄酮类成分。综述了近年来从甘草中提取的黄酮类、三萜类化合物,细胞培养方法对甘草黄酮类成分的影响,以及毛细管电色谱法、HPLC法、免疫测定法等检测甘草化学成分方法的研究进展。     

橡胶防老剂D对大鼠肝、肺药物代谢酶的影响

防老剂 D 是以 N-苯基-β-萘胺为主要成份的通用橡胶防老剂。本文探讨了防老剂 D 对大鼠肝、肺药物代谢酶的影响。实验结果发现防老剂 D 可缩短小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间,提高肝脏器系数,细胞色素 P450含量和NADPH-细胞色素 C 还原酶、谷胱甘肽 S 转移酶和肝、肺多环芳烃羟化酶、乙基吗啡脱甲基酶,对-硝基茴香醚脱甲基酶的活性。使肝、肺细胞内质网增生。     

牛膝与红花配伍的实验研究

观察研究牛漆与红花配伍前后对血流、抗炎、免疫器官重量等指标的影响。结果表明：牛膝、红花均能降低RBC数、Hb含量,延长凝血时间,增大毛细管的直径和开放数,有抗炎作用,能明显升高脾脏指数,合用后以上作用均较单用增强,各给药组对胸腺影响不明显,合剂组能降低肾上腺指数,为二者相须为用能增强活血化瘀之功的理论,提供了一定的科学依据。     

保存温度和时间对小鼠肝功能血清酶活性的影响

目的：：探讨保存温度和时间对肝功能血清酶活性的影响,旨在保证高质量的血清样本用于生化检测。方法：采集15只 BALB/c 小鼠血清,部分血清标本立即进行检测,部分标本贮存在不同条件下(室温24~26℃下保存1 d,+4℃保存1 d 和2 d,-20℃保存1个月),然后再检测。所有标本均采用酶联免疫吸附实验(elisa 法)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和分泌型磷脂酶 A2(sPLA2)酶活性的变化,并对结果进行统计学分析。结果：(1)血清在室温贮存1 d 后检测酶的含量是不准确的。(2)血清在+4℃贮存1 d,-20℃贮存1个月仍可同时检测SOD、TG、sPLA2、MDA 和 GSH-Px 的含量。(3)血清在+4℃贮存2 d 可同时检测 SOD 和 sPLA2的含量。结论：进行大批量肝功能血清酶检测时,应考虑存储时间和温度等因素对血清样本的影响,以确保酶活性数据分析的客观性和真实性。     

粗叶悬钩子粗多糖对模型大鼠急性肝损伤药物代谢酶的影响

目的观察粗叶悬钩子粗多糖对模型大鼠急性肝损伤药物代谢酶的影响。方法用四氯化碳（CCl4）腹腔注射法造模。观察粗叶悬钩子粗多糖对大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和大鼠肝组织CYP450、CYP2E1、CYP3A1酶含量与活性变化。结果与CCl4模型组相比。粗叶悬钩子粗多糖治疗各组均不同程度地降低了CCl4所致大鼠ALT、AST的升高：不同程度地增高了肝药物代谢CYP450含量及活性。降低了CYP2E1含量及活性．对CYP3A1含量及活性的影响无统计学意义。结论粗叶悬钩子粗多糖通过改变肝药物代谢酶保护CCl4所致的大鼠急性肝损伤。