盐酸沙格雷酯对大鼠体内细胞色素P4502D1/2的影响

目的观察盐酸沙格雷酯对大鼠细胞色素P4502D1/2(CYP2D1/2)的底物右美沙芬药动学的影响。方法♂SD大鼠,随机分成2组,对照组按右美沙芬组10 mg·kg-1灌胃给药,盐酸沙格雷酯组按右美沙芬和盐酸沙格雷酯均10 mg·kg-1同时灌胃给药,按不同时间从大鼠眼底静脉丛取血,血样处理后,用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度,用DAS 2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果盐酸沙格雷酯组与对照组比较,右美沙芬的T12明显延长(2.49 h±0.93 h vs 1.47 h±0.20 h,P<0.05),Cmax明显升高(325.7μg·L-1±133.2μg·L-1vs 104.5μg·L-1±52.4μg·L-1,P<0.05),AUC0-t(785.5μg·L-1·h±451.9μg·L-1·h vs 244.8μg·L-1·h±168.3μg·L-1·h,P<0.05)和AUC0-∞(804.7μg·L-1·h±445.6μg·L-1·h vs 251.4μg·L-1·h±173.4μg·L-1·h,P<0.05)明显增大。结论盐酸沙格雷酯在大鼠体内对右美沙芬的代谢有抑制作用,能降低其消除过程。     

血塞通注射液对大鼠体内CYP2D1的影响

目的:研究血塞通注射液连续多次给药后对大鼠CYP2D1酶的影响。方法:12只大鼠采用自身对照的实验方法,先后单用探针药物(氢溴酸右美沙芬10mg.kg-1)以及合用血塞通注射液(180mg.kg-1)7d,采用HPLC法测定血浆中右美沙芬的浓度,观察血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶的影响。结果:右美沙芬单用以及与血塞通注射液合用的主要药动学参数分别为t1/2β(153.1±25.4)min,(179.5±48.6)min(P<0.05);AUC0→t(85.6±9.9)mg.L-1.min,(105.2±21.2)mg.L-1.min(P<0.01),CL(0.098±0.012)mL.kg-1.min-1,(0.080±0.016)mL.kg-1.min-1(P<0.01)。结论:血塞通注射液对大鼠CYP2D1酶有明显抑制作用。     

氨苄西林与双黄连注射液单用及配伍时对大鼠CYP2D6的影响

目的 通过氨苄西林和双黄连注射液的大鼠体内、外实验,观察两种药物分别给药及合用时对大鼠CYP2D6的影响。方法 对照组和实验组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%氯化钠溶液、双黄连注射液、氨苄西林、双黄连注射液联合氨苄西林,均给药1周。高效液相色谱法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6探针药物右美沙芬的代谢率,观察氨苄西林、双黄连注射液分别单用及合用时对大鼠CYP2D6活性的影响。通过Western blot法测定其对大鼠肝微粒体CYP2D6蛋白表达的调控。结果 实验组大鼠分别给予双黄连注射液、氨苄西林及双黄连注射液配伍氨苄西林时,尿样中右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性（P＞0.05）;实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬（0.324 mmol&;#8226;L-1）,右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性（P＞0.05）;各实验组与对照组CYP2D6蛋白表达差异无显著性。结论 双黄连注射液、氨苄西林单用和两药配伍使用均不影响CYP2D6酶的活性,与同时使用经CYP2D6代谢的其他药物不会产生相互作用。     

紫草羟基萘醌对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响

目的研究紫草羟基萘醌（HNA）对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响。方法 Wistar大鼠,♂,口服给予不同剂量的HNA（5,60 mg.kg-1.d-1）或等量的空白溶媒,连续给药2周后制备肝微粒体。以体外探针药物右美沙芬的代谢物右啡烷的生成速率来反映CYP2D6的活性,通过比较给药组与空白溶媒组酶活性的差异来评价HNA对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响。结果建立了一种以右美沙芬为探针底物评价大鼠肝微粒体CYP2D6活性的方法。口服给予HNA两周后,两个剂量组大鼠的肝微粒体蛋白含量、细胞色素P450总量、b5含量以及CYP2D6的活性与空白溶媒组相比差异均无统计学意义。结论 5 mg.kg-1.d-1和60 mg.kg-1.d-1剂量的紫草羟基萘醌口服2周对Wistar大鼠肝微粒体CYP2D6的活性均无显著影响,没有明显的诱导或抑制作用。     

Cocktail法评价白香丹胶囊对大鼠体内CYP450酶活性的影响

目的：建立同时测定大鼠血浆中6种CYP450探针药物的方法,并采用Cocktail法研究白香丹胶囊对大鼠CYP450酶活性的影响。方法：选用茶碱(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、右美沙芬(CYP2D2)、奥美拉唑(CYP2D1)、咪达唑仑(CYP3A2)作为探针药物。大鼠随机分为对照组和给药组,给药组每天灌胃白香丹胶囊0.675 g?kg-1,对照组灌胃等量生理盐水,连续给药14天。第15天均灌胃给予6个探针药物,于不同时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定各探针药物浓度,计算药动学参数并进行组间t检验。结果：与对照组相比,给药组茶碱(P < 0.01)、氯唑沙宗(P < 0.01)、甲苯磺丁脲(P < 0.05)代谢显著加快,右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑代谢无显著性差异。结论：白香丹胶囊对大鼠CYP1A2有中强诱导作用,对CYP2E1、CYP2C6有弱诱导作用。     

奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。     

混合探针法评价白香丹胶囊对大鼠体内CYP450酶活性的影响

目的：建立同时测定大鼠血浆中6种CYP450探针药物的方法,并采用Cocktail法研究白香丹胶囊对大鼠CYP450酶活性的影响。方法：选用茶碱（CYP1A2）、氯唑沙宗（CYP2E1）、甲苯磺丁脲（CYP2C6）、右美沙芬（CYP2D2）、奥美拉唑（CYP2D1）、咪达唑仑（CYP3A2）作为探针药物。大鼠随机分为对照组和给药组,给药组每天灌胃白香丹胶囊0.675 g·kg-1,对照组灌胃等量生理盐水,连续给药14 d。第15天均灌胃给予6个探针药物,于不同时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定各探针药物浓度,计算药动学参数并进行组间t检验。结果：与对照组相比,给药组茶碱（P<0.01）、氯唑沙宗（P<0.01）、甲苯磺丁脲（P<0.05）代谢显著加快;右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑代谢无显著性差异。结论：白香丹胶囊对大鼠 CYP1A2有中强诱导作用,对CYP2E1、CYP2C6有弱诱导作用。     

氧化苦参碱对大鼠CYP2D6酶的影响

目的 通过氧化苦参碱的大鼠体内、外实验,观察氧化苦参碱对大鼠CYP2D6 亚型酶的影响.方法 HPLC法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬(DM)、代谢物去甲右美沙芬(DT)的含量.对照组和氧化苦参碱组大鼠分别经口给予生理盐水和氧化苦参碱两周,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察氧化苦参碱对CYP2D6活性的影响.并且通过特异性抑制剂确定在肝微粒体重组系统中氧化苦参碱对CYP2D6亚型的影响.结果 实验组大鼠给予氧化苦参碱(100mg/kg),其尿样中右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别(P>0.05);实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324mmol/L),其右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别(P>0.05);氧化苦参碱没有明显降低右美沙芬的代谢率(P>0.05),而CYP2D6特异性抑制剂西米替丁却明显降低右美沙芬的代谢率(P<0.01).结论 氧化苦参碱对CYP2D6酶无明显影响.     

黄芪注射液对大鼠CYP2D代谢酶的影响

目的:探究黄芪注射液对大鼠CYP2D代谢活性的影响。方法:制备大鼠空白肝微粒体,加入黄芪注射液孵育,HPLC法测定代谢产物去甲右美沙芬的浓度,比较空白对照组和黄芪注射液低、中、高剂量组之间代谢产物浓度的差异,评价黄芪注射液对CYP2D活性的影响。结果:黄芪注射液低、中、高剂量组代谢产物的浓度与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪注射液对大鼠CYP2D的活性有抑制作用。     

冰片对大鼠体内CYP2D诱导作用研究

冰片是传统中药,近年来许多文献报道冰片能提高其他药物的生物利用度,促进其他药物进入血脑屏障,因而冰片与其他药物合用可能产生的药物相互作用受到高度重视,但冰片对肝脏细胞色素P450酶的影响却鲜有报道。本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃冰片一周对大鼠肝脏CYP2D表达与活性以及对CYP2D探针底物右美沙芬大鼠体内药代动力学的影响。结果表明,冰片(33、100和300 mg·kg-1·d-1)给药一周对大鼠肝脏CYP2D1 m RNA和蛋白表达无明显影响,但却显著诱导了CYP2D活性(P<0.05),分别达到1.71、1.97和2.89倍。此外,与对照组相比,冰片(300 mg·kg-1·d-1)预给药一周组右美沙芬的达峰浓度Cmax降低了10.6%(P>0.05),曲线下面积AUC0-∞减少了27.5%(P<0.01),清除率CL/F增大了41.1%(P<0.01),表观分布容积Vz/F增大了23.1%(P>0.05),表明冰片预给药一周能明显加速CYP2D探针底物右美沙芬的体内清除。由于冰片对大鼠肝脏CYP2D活性的诱导作用,提示当冰片与CYP2D底物药物共用时,可能存在发生代谢性相互作用的风险。