Changes and role of adrenomedullin in diabetic nephropathy

Objective: To investigate the role and mechanism of adrenomedullin (AM) in diabetic nephropathy. Methods:This research observed the changes of the expression and secretion of AM, TGF-β1 in the cultured human mesangial cells under high glucose conditions and the contents of the laminin and type Ⅳ collagen in the supematants, and the effect of intervention with AM on the changes.Results: High glucose condition resulted in increase in the expression and secretion of AM, TGF-β1, laminin and type Ⅳ collagen, and AM could reverse the influence of high glucose on the cultured human mesangial cells. Conclusion: The results showed that high glucose condition in one of the stimulating factors of AM, and the renal protective action of AM may be associated with suppression of TGF-β1 and reducing excessive accumulation of laminin and type Ⅳ collagen.     

补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究

目的 探究补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究。方法 复制糖尿病肾病大鼠模型,使用11.04 g/（kg·d）补肾降浊方治疗。根据不同方法将大鼠随机分为Control组、DN组、DN+补肾降浊方组,每组6只。通过生化分析仪测定尿样中的尿白蛋白水平、血尿素氮和血肌酐含量,HE染色检测肾组织病理损伤,Masson染色检测肾组织纤维化情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1 mRNA,Western blotting检测MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 DN组血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白水平较Control组升高（P <0.05）,补肾降浊方组较DN组降低（P <0.05）。DN组SIRT1 mRNA相对表达量较Control组降低（P <0.05）,DN+补肾降浊方组较DN组升高（P <0.05）。Control组肾小球和肾小管形态完整,而DN组肾小管基底膜增厚,肾小球肥大,表明DN组大鼠肾功能受到严重损害。与DN组比较,DN+补肾降浊方组大鼠肾小管基底膜增厚和肾小球肥大情况明显减少。与Control组比较,DN组肾小球和肾小管腔中胶原蛋白...     

血浆内脂素、一氧化氮与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系研究

目的:探讨血浆内脂素与一氧化氮(NO)和相关代谢指标的关系,及其在2型糖尿病及糖尿病肾病(DN)发展过程中的作用及关系。方法:选取糖尿病患者72例,其中合并DN(DN组)40例,未合并DN(nDN组)32例,并选取年龄及体重指数(BMI)匹配的正常对照组24名。用酶联免疫法检测血浆内脂素的水平,硝酸还原酶法测定血浆NO水平,同时检测血糖、血脂、胰岛素、C肽、胰岛素原、胰高血糖素、BMI、腰臀比(WHR)、超敏C反应蛋白等相关指标。用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,胰岛素分泌指数评价胰岛β细胞分泌情况,分析各指标间的相关性及与DN的相关性。结果:3组血浆内脂素水平分别为47.46±3.94、50.24±4.93、27.22±4.39,差异有统计学意义(P0.01)。3组血浆NO水平分别为52.05±6.14、44.05±6.43、61.01±4.76,差异亦有统计学意义(P0.01)。DN组血浆内脂素浓度与NO、HOMA-IR、空腹胰岛素、腰围、WHR、甘油三酯呈正相关。HOMA-IR、WHR是血浆内脂素的独立影响因素。结论:血浆内脂素、NO与2型糖尿病及合并DN有关。     

Vitamin D receptor and its protective role in diabetic nephropathy

Objective To review the advances of studies on vitamin D receptor and its role in the pathogenesis of diabetic nephropathy.Data sources A comprehensive search of the PubMed literatures without restriction on the publication date was carried out using keywords such as vitamin D receptor and diabetic nephropathy.Study selection Articles related to vitamin D receptor and diabetic nephropathy were selected and carefully analyzed.Results The ligands as well as construction and tissue distribution of vitamin D receptor were summarized.Pathogenesis of diabetic nephropathy was analyzed.The mechanisms underlying the renoprotective role of vitamin D receptor including inhibition of renin-angiotensin system,anti-inflammation,anti-fibrosis and the reduction of proteinuria were reviewed.Mounting evidences from animal and clinical studies have suggested that vitamin D therapy has beneficial effects on the renal systems and the underlying renoprotective mechanisms of the vitamin D receptor-mediated signaling pathways is a hot research topic.Conclusion Our study suggests that vitamin D receptor has a great potential for preventing the progression of diabetic nephropathy via multiple mechanisms.     

足细胞损伤与糖尿病肾病的研究现状

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增加,在终末期肾病中所占比例越来越大.有关糖尿病肾病发病机制的研究,人们早先关注的是肾脏系膜基质堆积和肾小球基底膜增厚.近年来,肾小球滤过屏障结构和功能的改变,尤其是足细胞的在糖尿病肾病发生发展中的作用,成为人们关注和研究的热点.足细胞损伤可分为足细胞密度和数量减少、足细胞肥大变性及足突融合消失,损伤过程中还会出现一些特异蛋白结构及功能改变.足细胞损伤是多因素、多途径综合作用的结果.本文总结了足细胞损伤时的常见表现及其在糖尿病肾病发病机制中的可能作用.     

2型糖尿病肾病患者肾组织中 STOML2的表达及作用

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者肾组织中 STOML2的表达及作用。方法免疫组化检测临床2型糖尿病肾病患者肾组织 STOML2的表达及定位,采用慢病毒转染方法建立稳定过表达 STOML2的 HK-2细胞系,并应用 Western blot 检测肾小管上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）、Fibronectin 和 STOML2的表达。结果 STOML2在 DN患者肾组织的肾小管上皮细胞胞浆中表达明显升高。在高糖刺激 HK-2细胞建立的 EMT 模型中,STOML2呈时间依赖表达上调。STOML2稳定高表达时,E-cadherin 表达下调,而 Fibronectin 明显上调,即能促进肾小管上皮细胞发生EMT。结论 STOML2可能通过促进肾小管上皮细胞向间充质细胞分化,进而参与糖尿病肾病肾脏纤维化的发生发展。     

糖尿病合并高血压患者血清内脂素与肾素—血管紧张素系统的关系

目的 观察糖尿病合并高血压患者血清内脂素水平的变化及肾素-血管紧张素系统对其的影响.方法 测定50例糖尿病合并高血压患者、30例血压正常糖尿病患者和30例正常对照组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平,观察喹那普利治疗合并高血压糖尿病患者血清内脂素、血管紧张素Ⅱ水平的变化.结果 糖尿病合并高血压患者的血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平明显升高(均P ＜0.01),血清内脂素与平均动脉压、血浆血管紧张素Ⅱ水平呈明显正相关(γ =0.496,γ=0.521,均P＜0.01).应用喹那普利治疗后,血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平明显降低(均P ＜0.01).结论 血清内脂素水平升高在糖尿病合并高血压病中发挥重要作用,肾素-血管紧张素系统影响患者血清内脂素水平.     

糖尿病肾病的炎症反应

糖尿病性肾病是终末期肾脏疾病的主要诱因,目前仍没有很好的治疗方法。本文综述了炎症反应在糖尿病肾病发生与发展中的研究资料,对靶向炎症反应的实验方法及其治疗经验进行了总结;着重研究了肾脏炎症细胞的重要作用;并对免疫沉积以及最新发现的抗氧化低密度脂蛋白免疫复合物与糖尿病性肾病之间的联系进行了探究。简述了参与糖尿病性肾病发病过程的主要细胞因子。最后,介绍了糖尿病性肾病相关应激活化蛋白激酶的最新研究进展,从p38丝裂原活化蛋白激酶到c-Jun氨基末端激酶细胞信号通路。这个研究提供了潜在的治疗策略。     

高迁移率族蛋白B1在糖尿病肾病中的表达及意义

目的:检测糖尿病肾病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及相关炎症因子和氧化应激指标,探讨HMGB1在糖尿病肾病发生发展中的作用?方法:收集120例临床糖尿病肾病及60例单纯糖尿病患者的临床资料及血液标本?临床糖尿病肾病患者按24 h尿白蛋白定量分为微量白蛋白尿组(n=60)和大量白蛋白尿组(n=60)?检测血液中糖化血红蛋白(HbA1c)?总胆固醇(TC)?低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)?高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)?甘油三酯(TG)?肌酐等水平,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中HMGB1?晚期糖基化终末产物受体(RAGE)?丙二醛(MDA)?肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度?变量之间相关性分析采用Pearson相关性分析?结果:①临床糖尿病肾病组血清中HMGB1?RAGE?TNF-α?MDA水平高于单纯糖尿病组,且差异具有统计学意义(P < 0.01);②HMGB1?RAGE?TNF-α?MDA在大量白蛋白尿组中表达量最高;③HMGB1与RAGE?TNF-α?MDA呈正相关?结论:HMGB1在临床糖尿病肾病患者血清中水平显著升高,且随着蛋白尿加重,其血清中的水平亦升高?HMGB1可能通过促进炎症反应及氧化应激等机制参与糖尿病肾病发生发展?     

尿微量蛋白的检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的 :探讨尿微量蛋白的定量检测对糖尿病肾病的早期诊断的意义。方法 :利用速率免疫散射比浊法检测 6 5名糖尿病人以及 5 0名正常健康人的 2 4h尿中α1-微球蛋白 (α1-MG)、免疫球蛋白G(IgG)、尿微量白蛋白 (MA)、尿转铁蛋白(TRF)的含量。结果 :6 5名糖尿病人较 5 0例正常健康人尿微量白蛋白显著增高 (P <0 .0 1) ,其他 3种蛋白也明显增高 (P <0 .0 1)。结论 :进行尿微量蛋白的检测有助于了解糖尿病病人早期肾受损的情况。联合检测尿中MA、α1-MG、IgG、TRF可提高糖尿病肾病的早期诊断以及对疾病的治疗及转归有着重要的价值。     

糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病的关系研究

目的研究糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病之间的关系。方法对我院2007～2008年住院的2219名2型糖尿病患者中资料齐全的1887名患者进行回顾性研究,检测患者血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能、血脂、尿酸,检查眼底、24h尿蛋白排泄率。通过Pearson检验、χ^2检验及Logistic回归分析数据。结果糖尿病视网膜病变与肾病呈平行关系（P〈0．05）,但又不完全平行。男性、病程长、周围神经病变、糖尿病肾病、高胆固醇血症及家族史是视网膜病变的危险因素（P〈0．05）;病程长、视网膜病变、空腹血糖高、高甘油三酯血症、高密度脂蛋白低、高尿酸、高血压是肾病的危险因素（P〈0．05）。对已患视网膜病变的患者来说,甘油三酯高、血尿酸高、血压高的患者易合并。肾病（P〈0．05）;对已患肾病患者来说,病程长、有周围神经病变易合并视网膜病变和高密度脂蛋白为保护因素（P〈0．05）。结论糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病有一定的相关性。     

Recent advances in diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy is the leading cause of end stage renal disease worldwide and is associated with increased cardiovascular risk. The earliest clinical manifestation is of microalbuminuria. Tight blood glucose and blood pressure control reduce the risk of microalbuminuria. Once microalbuminuria is present, the rate of progression to end stage renal disease and of cardiovascular disease can be delayed by aggressive management of blood pressure, glucose, and lipids. Inhibition of the renin-angiotensin system is important to reduce intraglomerular pressure but other classes of antihypertensive agent may also be needed to gain adequate control of systemic blood pressure. Such measures can at least half the rate of progression of nephropathy and cardiovascular disease.     

阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的观察阿魏酸钠(益米乐)对早期糖尿病肾病的影响。方法将60例伴有轻微蛋白尿的2型糖尿病肾病患者随机分为常规治疗组(A组)和益米乐治疗组(B组),进行疗效观察。结果与治疗前相比,治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)及尿内皮素(ET)均显著降低(P<0.01),并且脂质代谢紊乱也有改善;而对照组UAER与尿ET治疗前后比较,差异无显著性(P>0.05)。结论益米乐具有降低DN患者尿微量白尿白的排泄和改善脂代谢的作用,其机制可能与拮抗ET与其受体结合有关。     

糖尿病大鼠骨骼肌内脂素和磷脂酰肌醇3激酶的表达

目的 观察糖尿病大鼠骨骼肌中内脂素(visfatin)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的表达,探讨visfatin在糖尿病中的作用及可能机制.方法 8周龄雄性SD大鼠55只(造模成功39只),采用随机数字表法分为4组:正常对照组(A组)10只,饮食诱导肥胖组(B组)10只,血糖未控制糖尿病组(C组)10只,血糖控制糖尿病组(D组)9只.喂养至12周末,测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);RT-PCR测定骨骼肌组织visfatin、PI3K mRNA表达;Western blot测定骨骼肌组织visfatin、PI3K蛋白表达.结果 C组FBG较A、B组明显增高(P＜0.01);D组FBG较C组明显降低(P＜0.01).B组TG较A组明显增高(P＜0.05);C组TG、TC、LDL-C、FFA较A、B组明显增高(P＜0.01);D组TG、TC、FFA较A组明显增高(P＜0.05);D组TG较A、B组明显增高(P＜0.05);D组TG、TC、LDL-C、FFA较C组明显降低(P＜0.01).B、C组较A组FINS、HOMA-IR明显增高,ISI明显降低(P＜0.01),C组较B组FINS、HOMA-IR明显增高,ISI明显降低(P＜0.01).C、D组visfatin mRNA和蛋白表达较A组均明显增高(P＜0.05),C组visfatin蛋白较B组明显增高(P＜0.01).C组PI3K mRNA和蛋白表达较A、B组均明显降低(P＜0.01),D组PI3K mRNA和蛋白表达较A组均明显降低(P＜0.05).结论 visfatin在骨骼肌中的表达水平与骨骼肌糖脂代谢状态有关,可能通过PI3K参与骨骼肌糖脂代谢的调节.     

糖尿病肾病尿毒症患者危险因素分析

目的 探讨影响糖尿病肾病尿毒症血液透析患者的生活质量及长期存活的各种危险因素及防治方法。方法 观察52例糖尿病肾病尿毒平患者和同期58例非糖尿病肾病患者透析前后的血液生化指标、存活率、死亡原因及并发症。结果 糖尿病肾病组1年和2年存活率分别为82％和71％。主要死亡原因是心血管病变，其次为感染。影响透析效果的主要并发症是心血管病变（83％）、高血压（94%)、透析低血压（35％）、感染（61%)，与非糖尿病肾病组比较有显著差异。结论 糖尿病肾病尿毒症患者较非糖尿病肾病患者应更早进行血透，肌酐清除率＜15ml/min即位透析，控制两次透析期间的体重增加＜5％，减少透析时血糖波动，防治并发症是减少危险因素，提高存活率及生活质量的关键。     

黄葵治疗糖尿病肾病的临床研究

目的:观察黄葵治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:设治疗组和对照组,治疗组在对照组治疗基础上同时服用黄葵胶囊,观察治疗前、后6个月后血肌酐、尿素氮、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸等变化。结果:治疗组治疗后尿蛋白量、血尿酸均有不同程度的改善,治疗组治疗后与治疗前比较P<0.05,治疗后治疗组与对照组比较P<0.05。而血浆球蛋白,血胆固醇无明显变化。结论:黄葵胶囊对糖尿病肾病有比较好的疗效。     

2型糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变的相关关系

目的 探讨2型糖尿病患者肾病与视网膜病变的共同患病危险因素及二者的相关关系.方法 对198例2型糖尿病患者行荧光素眼底血管造影,根据结果分为无糖尿病视网膜病变组、非增殖性糖尿病视网膜病变组、增殖性糖尿病视网膜病变组.根据国际通用的Mongensen分期标准将2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组.统计学分析采用SPSS 11.5进行处理,尿微量白蛋白与糖尿病视网膜病变的分析用Logistic多元逐步回归分析.结果 尿蛋白组患者发生视网膜病变的比例明显高于单纯糖尿病组,临床糖尿病肾病组合并增殖性视网膜病变的概率明显高于单纯糖尿病组和微量白蛋白尿组.白蛋白尿和糖尿病病程是糖尿病视网膜病变的独立预测因素.结论 糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变具有相关一致性,但糖尿病肾病分期及糖尿病视网膜病变分级之间无对应关系.     

黄葵胶囊治疗糖尿病肾病临床观察

目的 探讨黄葵胶囊对糖尿病肾病患者的临床疗效.方法 将40例糖尿病患者分为对照组和治疗组,对照组采用常规治疗方案,治疗组加用黄葵胶囊5粒/次,三次/日治疗,共2月,比较两组治疗前后24 h尿蛋白、尿β 2微球蛋白(β2-MG)、肌酐清除率(Ccr)的变化.结果 两组患者血糖、24 h尿蛋白、HbAlc和β2～MG均较治疗前明显下降,治疗组的24 h尿蛋白、β2-MG下降较对照组更明显(P<0.05).结论 黄葵胶囊具有清热利湿、消炎解毒、活血通络,减轻或清除肾小球免疫炎症反应的作用,进而对糖尿病肾病具有保护作用.