阿霉素中毒心肌细胞钙离子调节功能的变化

本文采用Fura-2/AM荧光标记同位素~(45)Ca~(2+)负载示踪法测定了心肌细胞内钙浓度及肌浆网摄钙功能,探讨了阿霉素对心肌细胞内钙调节功能的影响,同时还观察了维拉帕米预处理10min后,阿霉素对心肌细胞内钙浓度及钙调节功能的影响.结果显示,阿霉素作用早期(10min)能够增加心肌细胞外钙的快相内流,使心肌细胞内游离钙浓度增高,肌浆网摄钙量也有轻度增加,阿霉素作用60min后,与对照组相比细胞内~(45)Ca~(2+)总量增加,而肌浆网对~(45)Ca~(2+)的摄取明显减低,细胞浆内游离钙浓度明显升高.维拉帕米预处理组,维拉帕米部分阻断了阿霉素对细胞内钙的调节作用.结果提示,阿霉素通过增加心肌细胞钙内流速度和抑制肌浆网摄钙量,导致心肌细胞钙过负荷,进而影响心肌细胞的收缩舒张功能.     

镁与心肌缺血—再灌注

众所周知、心肌缺血-再灌注损伤与细胞内钙超负荷有关。镁作为钙天然的拮抗剂,近来有不少文献报道,镁可减轻心肌缺血-再灌注损伤,本文就其作用及其机制进行综述。 1心肌缺血一再灌注过程中镁的改变及后果早在70年代初shen等在狗的实验中发现,当狗的冠脉左旋支闭塞40分钟、再灌注20分钟,缺血区心肌组织Mg~(2+)显著降低,Ca~(2+)Na~+含量增加,而持续缺血60分钟,却未见类似的改变,提示缺血心肌再灌注会加速镁的丢失。最近Kirkels等采用~(31)P-磁     

慢性HBV感染者外周血CD8+T细胞中Mg~(2+)水平及其临床意义

目的检测慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血CD8+T细胞中Mg~(2+)水平以及其表面活性抑制分子PD-1、CD95和活化分子CD38、NKG2D的表达情况,为HBV的临床治疗提供理论依据。方法选取2016年1月至2017年2月在我院肝病门诊就诊的未经抗病毒治疗的HBV感染患者62例及健康对照者30例为研究对象,根据外周血HBV DNA水平将HBV感染患者分为高病毒载量组和低病毒载量组。检测HBV感染患者及健康对照者外周血及CD8+T细胞内Mg~(2+)浓度,采用流式细胞术检测三组对象CD8+T细胞表面分子PD-1、CD95、CD38和NKG2D的表达水平。结果 HBV感染患者及健康对照者外周血Mg~(2+)浓度比较差异无统计学意义(P0.05);慢性HBV感染者CD8+T细胞中Mg~(2+)浓度显著低于健康对照者(P0.05),高病毒载量组患者CD8+T细胞中Mg~(2+)浓度显著低于低病毒载量组(P0.05)。HBV感染患者CD8+T细胞表面分子PD-1表达水平显著高于健康对照者,高病毒载量组患者PD-1的表达水平显著高于低病毒载量组(P0.05);高病毒载量组患者CD95表达水平显著高于低病毒载量组和健康对照组(P0.05),低病毒载量组与健康对照组CD95表达水平比较差异无统计学意义(P0.05);高病毒载量组患者CD38表达水平显著低于低病毒载量组和健康对照组(P0.05),低病毒载量组与健康对照组CD38表达水平比较差异无统计学意义(P0.05)。HBV感染患者NKG2D表达水平显著低于健康对照者(P0.05),高病毒载量组患者NKG2D表达水平显著低于低病毒载量组(P0.05)。结论 HBV感染者外周血CD8+T细胞内Mg~(2+)浓度下降可能与CD8+T细胞功能耗竭存在一定的关联,可能与Mg~(2+)转运体功能异常有关。     

正性肌力药物治疗充血性心力衰竭的一些新观点

本文对近年新型或传统正性肌力药物治疗充血性心力衰竭(CHF)更新的观点略加综述. 一、正性肌力药物的作用机制一般认为衰竭心肌的收缩力不足主要由于Ca~(2+)转运减少.严重CHF时心肌Ca~(2+)代谢至少可能有三种异常:①心肌儿茶酚胺含量减少及腺苷酸环化酶活性降低,因此Ca~(2+)向衰竭心肌细胞内的转运减少.②肌质网摄Ca~(2+)减少.③肌球蛋白ATP酶对Ca~(2+)的敏感性下降.因此增加心肌细胞胞浆游离Ca~(2+)及增加心肌收缩系统对Ca~(2+)的敏感性仍是治疗CHF的合理疗法.现有正性肌力药物的作用机制均与改善心肌细胞钙动力学有关,可概括为嗜钙性和嗜蛋白性二类.前者通过各种机制最终     

镁对心律失常的疗效

在人类,镁是细胞内第二多的阳离子。人体内的镁约有1,000毫克分子,60%在骨骼中,39%在细胞间质中(其中20%在骨骼肌中),仅有1%在细胞外。血镁可以波动,而细胞内镁的浓度却始终保持恒定。所以血清镁并非总是细胞内镁浓度的可靠指标。因此,最准确的测量人体镁的方法是肌肉活检技术。镁作为大约300种不同酶的一种活化剂,在其他利用三磷酸腺苷(ATP)作为底物的酶系中具有重要的意义。镁在几种耗能的基本生理过程如肌肉收缩,氧化磷酸化,线粒体功能,细胞膜的通透性及神经肌肉的应激性等方面具有重要的作用。心肌是可兴奋的心肌组织冲动的产生和传导取决于跨膜的电化学势能差。动物实验和临床研究表     

心肌能量学临床研究进展

心肌能量学(Myocardial Energetics,ME)是研究心肌能量和氧代谢过程、需氧/供氧平衡及其与心脏作功关系的新兴学科。近年来ME的基础研究已与临床密切结合,对评价心脏病患者病情、预后和指导治疗均有重要作用。 1 ME的基础理论 1.1心肌能量代谢:心脏收缩舒张均为耗能过程,收缩耗能较多,约占总耗能的85%～90%。心肌兴奋-收缩偶联的始动阶段,细胞内Ca~(2+)自肌质网终池,细胞外Ca~(2+)则经肌膜和横管进入肌浆,激活肌球蛋白     

肌质网基因表达异常——可能是衰竭心肌缩舒特性改变的机制之一

心肌收缩和舒张是由细胞内Ca~(2+)浓度调节。而后者主要是通过肌质网(SR)对Ca~(2+)的释放和摄取所控制。通过SR钙释放通道即ryranodine受体(RYR)释放Ca~(2+),触发心肌收缩。RYR有二种异构体,心肌中只有RYR2异构体。而心肌舒张则由SRCa~(2+)ATP酶摄取Ca~(2+)而起动。Ca~(2+)ATP酶有五种异     

内脏脂肪素在大鼠结肠平滑肌收缩障碍中的作用及其机制研究

背景:肥胖与多种功能性胃肠病相关,肥胖者常存在胃肠动力障碍,且血清脂肪细胞因子内脏脂肪素(VF)水平明显升高。既往研究显示VF可抑制子宫、血管平滑肌收缩。目的:探讨VF对大鼠结肠平滑肌收缩的影响及其可能机制。方法:取正常Sprague-Dawley(SD)大鼠远端结肠制备成0. 3 cm×0. 8 cm的肌条,使用生物信号分析系统记录VF对肌条收缩活动的影响。体外培养SD乳大鼠结肠平滑肌细胞,予VF干预,以蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平和钙通道Cav1. 2(α1亚基)表达;以激光共聚焦显微镜观察细胞外有或无Ca~(2+)的情况下乙酰胆碱刺激引起的细胞内Ca~(2+)浓度变化。结果:在肌条收缩实验中,VF(200 ng/mL)可显著减弱正常大鼠结肠平滑肌肌条的收缩张力(P 0. 05)。在结肠平滑肌细胞实验中,VF(200 ng/mL)可下调Cav1. 2通道表达,降低细胞内Ca~(2+)浓度和MLC磷酸化水平(P 0. 05)。结论:VF可能通过下调结肠平滑肌细胞膜Cav1. 2通道表达降低细胞内Ca~(2+)浓度,引起结肠平滑肌收缩障碍,从而参与结肠动力障碍的发生。     

镁与心脏病学的联系

<正> 镁是人体内一种金属辅酶(Metallocoenzyme),对神经肌肉细胞膜和心血管系统有抑制作用。当细胞缺镁时,心肌兴奋性增强,可能导致心律失常、冠脉痉挛或心脏猝死。因而,镁与心脏疾患有密切关系。镁的生理作用镁是人体细胞内含量最多的阳离子之一,作用涉及到300多种酶反应,包括葡萄糖的利用,脂肪、蛋白及核酸的合成,三磷酸腺苷(ATP)代射,肌肉收缩以及某些膜运输系统等。它激活Na~+—K~+—ATP酶,促进钠被泵出细胞、钾被泵入细胞;也可激活Ca~(2+)—ATP酶,参与钙平衡的调节,是一个生理性钙拮扰剂。因而,镁对维持酶系统功能有重要作     

镁与冠心病

镁是细胞内液中含量占第二位的阳离子.血清镁浓度为0.75—1.25mmol/L,其中约55%以离子形式存在,32%与蛋白质结合,13%与氨基酸结合,游离的镁离子仅占全身镁总量的1%。近年来,镁与心血管疾病的研究已使镁在心血管系统中位置一新.镁可调节收缩蛋白、肌浆网膜的钙离子转运及ATP 酶的活性,又可作为细胞浆内和线粒体内能量代谢调节的辅助因子;游离的细胞外或胞浆 Mg~(++)可以明显影响心肌或血管平滑肌的收缩。现在认为,镁离子在心血管的自身调节中是一个基本因素.本文仅就镁与冠     

低血钙性心肌病:一种可逆性心肌病

自从1883年Ringer氏证明离体灌注心肌的收缩性与外界钙浓度呈正相关以来,已经明了钙在心肌力学中的重要性。在心肌细胞内,钙离于是动作电位的发生、电兴奋与肌肉收缩之间的联系(兴奋-收缩耦联)及能量控制与利用中的关键性成分。此外通过钙依赖性的活动过程可以改变冠状动脉的张力,从而改变冠状动脉的血流。因此,对钙代谢的异常,特别是钙的缺乏,可以影响心脏功能,并且在某些病例中引起临床表现的心脏病。生理机制: 钙离子经慢内向通道或钙依赖性通道流过心肌细胞膜,该通道具有电压依赖性和受     

钙调素拮抗剂——三氟拉嗪对急性冠状动脉闭塞及再通后的心肌的保护作用

急性心肌梗塞的治疗效果有赖于再灌注期间缺血心肌功能的恢复。再灌注能加重缺血心肌的损伤。再灌注过程中,心肌细胞内Ca~(2+)积蓄将引起多种细胞内改变最终导致不可逆损伤。以往的研究表明,Ca~(2+)慢通道阻滞剂未能阻止再灌注时细胞内 Ca~(2+)积蓄,大量的 Ca~(2+)进入心肌细胞并非通过 Ca~(2+)慢     

钙稳态失衡在致结肠平滑肌收缩性改变中的作用

目的　探讨应激大鼠结肠平滑肌收缩时细胞内外钙离子 (Ca2 +)利用异常、细胞内钙稳态失衡在导致其收缩性改变中的作用。方法　建立寒冷 束缚应激大鼠排便异常的动物模型 ;测定离体结肠环形平滑肌收缩张力 ;差速离心制备结肠平滑肌肌浆网 ,测定肌浆网Ca2 + ATP酶活性。结果　应激大鼠结肠平滑肌收缩活性明显增强 ,并受Ca2 +通道阻滞剂显著抑制。应激大鼠结肠平滑肌肌浆网Ca2 + ATP酶活性降低 5 6 % (P <0 .0 5 )。结论　应激大鼠结肠环形平滑肌收缩活性显著增强 ,可能和肌细胞收缩时细胞外Ca2 +内流增加 ,肌浆网贮存Ca2 +释放减少、Ca2 + ATP酶活性降低等因素导致细胞内钙稳态失衡有关     

高血压病患者室性心律失常与红细胞内离子含量的关系

用动态心电图监测高血压病左室肥厚(EH-LVH)患者室性心律失常,同时检测红细胞内K~+、Na~+、Ca~(2+)、Mg~(2+)的含量,进而分析降压治疗前、后室性心律失常与红细胞内离子含量变化的关系。结果表明:与单纯高血压病患者比较,EH-LVH患者室性早搏(VPC)及复杂性室性心律失常的发生率显著升高,其红细胞内Na~+、Ca~(2+)含量显著增多,与VPC显著正相关;K~+、Mg~(2+)含量显著减少,与VPC显著负相关。提示EH-LVH患者细胞内离子代谢失衡在室性心律失常的发生机理中起重要作用,同时还表明,硝苯地平及卡托普利均能纠正红细胞内离子代谢紊乱及减少室性心律失常的发生。     

高盐对乳鼠心肌成纤维细胞增殖及细胞内pH和钙离子浓度的影响

目的探讨高盐对心肌成纤维细胞增殖及细胞内游离钙离子浓度和pH的影响。方法贴壁法培养SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,免疫荧光染色法行心肌成纤维细胞波形蛋白鉴定。将心肌成纤维细胞分为对照组(Na~+浓度122.27 mmol/L)、高盐组(Na~+浓度161 mmol/L),处理48 h。用EdU荧光染色法检测细胞增殖状况;负载Fura2-AM和BCECF-AM荧光指示剂后用比率荧光系统分别检测细胞内pH及Ca~(2+)浓度。结果高盐组心肌成纤维细胞增殖明显高于对照组,且高盐组细胞内pH和Ca~(2+)浓度明显高于对照组。结论高盐可以诱导心肌成纤维细胞增殖并导致细胞内Ca~(2+)浓度以及pH值升高。     

非胰岛素依赖性糖尿病大鼠肾基底侧膜的钙—镁—ATP酶活性

胰岛素作用于靶细胞与细胞膜上特殊受体结合并激活许多生化反应包括胰岛素受体及其他蛋白质的磷酸化。有关胰岛素对不同组织的代谢详细机制及胰岛素精确的递质尚不清楚。钙可能是胰岛素产生作用的一个递质,从胰岛素直接抑制细胞浆膜Ca~+—Mg~(2+)—ATP酶活性的实验观察可支持此观点。胰岛素可通过改变ATP酶活性以传递信息。干扰此酶活性可能产生胰岛素抵抗性。本文研究胰岛素对非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)大鼠肾基底侧膜(BLM)Ca~(2+)—Mg~(2+)—ATP酶活性的影响。     

旋覆代赭汤对大鼠胃平滑肌细胞收缩及信号传导通路的影响

[目的]观察不同浓度的旋覆代赭汤含药血清对大鼠胃窦平滑肌细胞(SMC)收缩及钙离子(Ca2+)浓度的影响,探讨其对胃SMC收缩及信号传导的作用机制。[方法]分离大鼠单个胃窦SMC细胞,分别加入不同浓度含药血清(5%、10%、20%)和三磷酸肌醇(IP3)受体阻滞剂(肝素),镜下观察含药血清对胃窦SMC收缩作用,检测细胞Ca2+总浓度。[结果]旋覆代赭汤含药血清刺激胃窦SMC,随剂量的增加细胞收缩活动逐渐增强(P0.05),肝素可抑制旋覆代赭汤含药血清对胃窦SMC的收缩作用(P0.05),各剂量组与无钙缓冲液组的细胞内Ca2+总浓度相比差异无统计学意义。[结论]旋覆代赭汤含药血清可使胃窦SMC收缩,其机制可能是通过IP3信号途径来介导细胞内质网释放Ca2+,使细胞内Ca2+升高,引起胃窦SMC收缩。     

心肌细胞膜内外主要离子浓度差(138)

<正>心肌细胞静止时,其细胞内外主要电介质的浓度差值大(左图),即细胞外液与细胞内液相比,Na~+浓度高出10倍,Ca~(2+)浓度高出100万倍,K~+浓度低到-30倍,(即心肌细胞内K~+浓度高出30倍)。众所周知,心肌细胞膜由类脂质双层膜组成,其将心肌细胞分成细胞内、细胞外两部分,允许细胞内外上     

安氏隐孢子虫ATP结合盒式转运蛋白1基因的克隆与离子转运

目的研究安氏隐孢子虫(Cryptosporidium andersoni)ATP结合盒式转运(ATP-binding cassette,ABC)蛋白1基因对细胞内液和细胞外液中K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的转运作用。方法设计特异性引物,从安氏隐孢子虫基因组中PCR扩增CaABC1。构建真核表达质粒pEGFP-C1-CaABC1,采用脂质体转染法将重组质粒转染至小鼠肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)中表达,设空白组(未转染质粒组)、对照组(转染空质粒pEGFP-C1组)和转染组(转染重组质粒pEGFP-C1-CaABC1组)。用溶液离子浓度检测试剂盒检测IEC细胞内液和细胞外液中的K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度。结果扩增出544 bp的CaABC1基因,构建了真核表达质粒载体pEGFP-C1-CaABC1。转染小鼠IEC后,空白组未观察到绿色荧光,对照组和转染组均观察到绿色荧光。在细胞内液中,空白组K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度分别为(5.51±0.51)、(1.98±0.06)、(108.33±1.33)和(0.93±0.03)mmol/L,对照组分别为(6.25±0.70)、(1.90±0.13)、(107.73±1.79)和(0.87±0.05)mmol/L,转染组分别为(14.84±0.90)、(3.40±0.14)、(127.64±1.49)和(1.72±0.20)mmol/L。在细胞外液中,空白组K~+、Ca~(2+)、Na~+和Mg~(2+)的浓度分别为(12.72±0.83)、(3.72±0.03)、(116.83±1.04)和(2.02±0.18)mmol/L,对照组分别为(10.11±0.90)、(3.58±0.06)、(115.89±1.86)和(1.71±0.41)mmol/L,转染组分别为(5.77±0.21)、(1.29±0.18)、(96.21±1.19)和(0.64±0.02)mmol/L。转染组K~+、Ca~(2+)和Mg~(2+)与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。结论CaABC1蛋白具有协助转运K~+、Ca~(2+)和Mg~(2+)离子的作用。     

环孢霉素A对心肌细胞结构和胞内钙离子浓度的影响

目的:探讨不同浓度的环孢霉素A(cyclosporine,CsA)在不同时间点对心肌细胞形态及胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法:分别将1×10-3g/L、1×10-2g/L、2×10-2g/L的CsA与原代培养的Wistar乳鼠(1~3 d)心肌细胞(n=6)共孵育,于2 h、4 h、6 h、8 h和12 h后,采用相差显微镜观察各组心肌细胞的结构及收缩性;应用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内[Ca2+]i的变化。结果:不同浓度的CsA作用2 h后,与对照组相比较,各组心肌细胞的形态及收缩性无明显变化。1×10-3g/L和1×10-2g/L CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i与对照组比较无明显差异;但2×10-2g/L CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i较其他3组明显增加(P0.01)。作用4 h后,随着CsA浓度的增加,CsA组细胞的收缩性逐渐减弱,胞浆内可见小颗粒逐渐增多;各CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i与对照组比较显著增加(P0.05);与1×10-3g/L CsA和对照组相比较,1×10-2g/L和2×10-2g/L CsA组增加明显(P0.05)。作用6 h后,随着CsA浓度的增加,各浓度CsA组与对照组比较,可见细胞内小空泡逐渐增多,细胞的收缩性逐渐减弱。各组心肌细胞内的[Ca2+]i随着CsA浓度的增加逐渐升高,各组组间具有显著差异(P0.05)。作用8 h和12 h后,1×10-3g/L CsA组的心肌细胞出现部分溶解,1×10-2g/L和2×10-2g/L CsA组心肌细胞的损伤严重,出现大面积死亡、溶解。结论:CsA可引起原代培养的心肌细胞损伤,收缩性减弱,且具有剂量和时间依赖性,可能与其引起的细胞内[Ca2+]i的增加有关。